專利名稱：一種婦科止血藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種婦科止血藥物，具體講是一種以中草藥為原料制備而成的中成藥，用于治療各種原因引起的婦科出血癥，具有止血止痛的作用，屬于中藥領(lǐng)域。
我國(guó)人口眾多，計(jì)劃生育是一項(xiàng)關(guān)系國(guó)計(jì)民生的基本國(guó)策。因此，研究開發(fā)避孕藥、抗早孕藥是攸關(guān)我國(guó)生存與發(fā)展的重大課題。由于各種不同的原因，妊娠婦女希望終止早期妊娠，服用息隱(米非司酮)配伍前列腺素，實(shí)行藥物流產(chǎn)，是目前計(jì)劃生育臨床最常用的方法。息隱(米非司酮Mifepristone)源由于法國(guó)研制的抗早孕合成藥物。作為一種孕酮拮抗劑，它在體內(nèi)同孕酮受體的親合力比黃體酮高五倍，能替代天然孕酮同受體結(jié)合，引起蛻膜及絨毛變性、出血及內(nèi)源性前列腺素釋放，誘發(fā)宮縮，阻止胚胎發(fā)育。臨床同前列腺素E1類藥物合用，利用后者收縮子宮，軟化宮頸的作用，促使已壞死的胚囊和絨毛球排出宮腔外，達(dá)到流產(chǎn)的目的。該藥品已在全國(guó)范圍內(nèi)推廣，僅94年全國(guó)就有近300萬人次采用，流產(chǎn)成功率在95％以上。該法簡(jiǎn)便易行，藥效肯定，較刮宮、引產(chǎn)手術(shù)有不可比擬的優(yōu)越性。但服用該藥流產(chǎn)后，多數(shù)病例陰道出血時(shí)間長(zhǎng)、出血量多。據(jù)臨床報(bào)道有在數(shù)日、數(shù)十日后突發(fā)大出血，甚至危及生命的現(xiàn)象發(fā)生，一定程度的限制了息隱的應(yīng)用。另外，聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)前不久在美國(guó)紐約宣布，世界上每天平均有1,600名女性在妊娠過程中死亡，即每年有近60萬女性死于生兒育女時(shí)刻，其死因主要是出血過多(見96年10月10日健康報(bào))。由此可見，中藥婦科止血藥物的研究、發(fā)展和應(yīng)用顯然有更為廣闊的前景。
本發(fā)明目的是針對(duì)目前臨床上婦女藥物流產(chǎn)后所致出血過多的關(guān)鍵問題，提供療效確切、劑型適宜、在流產(chǎn)后3～5天內(nèi)起到止血止痛作用的藥物。
本發(fā)明藥物是在充分發(fā)掘和繼承祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)治療產(chǎn)后出血、包衣不下等方面寶貴經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代先進(jìn)的制劑工藝研制而成。
由于特定的時(shí)代和醫(yī)療技術(shù)水平，祖國(guó)醫(yī)藥文獻(xiàn)當(dāng)然不會(huì)論及藥物流產(chǎn)后的出血問題，但對(duì)類似“人流”的小產(chǎn)、墮胎等引起的出血，傳統(tǒng)婦產(chǎn)科中仍有較為全面的論述，在病因、病機(jī)、診斷、治則、用藥各方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。如《景岳全書·婦人規(guī)》云“小產(chǎn)之證有輕重、有遠(yuǎn)近、有稟賦、有人事。因稟賦者，多為虛弱；因人事者，多為損傷”。薛丘齋在《女科撮要》中也對(duì)小產(chǎn)、流產(chǎn)對(duì)人體的損傷作了生動(dòng)的描述，“小產(chǎn)重于大產(chǎn)。蓋大產(chǎn)如栗熟自脫，小產(chǎn)如生采，破其皮殼、斷其根蒂，豈不重于大產(chǎn)”。沖任損傷，失于調(diào)固，則流血過多；若余血未盡，蛻膜未下，則血瘀宮中。宋代齊仲甫在《女科百問》中云“墮胎損經(jīng)血，出不止，有二一則因熱而流散，一則氣虛而不斂。瀉血多者必?zé)灦溃换蛞蝻L(fēng)冷墮胎者，血冷相搏，氣虛逆上則血結(jié)不出，搶上攻心則煩悶而死”。指出小產(chǎn)后出血過多，系由氣虛或瘀血而成。清代《傅青主女科》中對(duì)小產(chǎn)后的用藥治療作了詳細(xì)的論述，“未小產(chǎn)與已小產(chǎn)不同。未小產(chǎn)而胎不安者，宜顧其胎而不可輕去其血；已小產(chǎn)而血大崩者，宜散其瘀而不重傷其氣。”祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將流產(chǎn)、小產(chǎn)看成是正常妊娠的例外，多由稟賦、人事所致，稟賦為內(nèi)因，人事為外因。藥物流產(chǎn)雖與人事不盡相同，但亦屬于外因。發(fā)明人參考張仲景在《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治》中，用調(diào)固沖任、溫經(jīng)攝血的膠艾湯治療產(chǎn)后沖任不足所致的“續(xù)下血都不絕”癥的實(shí)踐，近二十年來以地錦草為主，配伍黃芪、阿膠等藥，治療了多例崩漏或人流后出血過多等婦科血癥。因此，我們繼承古代中醫(yī)治療婦科血癥之法，吸取當(dāng)代婦科用藥之經(jīng)驗(yàn)，又采用民間調(diào)補(bǔ)婦人正、小產(chǎn)后的用藥習(xí)慣，再積研制者二十多年的實(shí)踐總結(jié)，經(jīng)過嚴(yán)格的辨證論治、組方配伍設(shè)計(jì)發(fā)明了本專利申請(qǐng)的藥物。
本發(fā)明藥物的組方立法原則為止血化瘀、益氣養(yǎng)血、調(diào)補(bǔ)沖任。方中以地錦草為君藥，重用取其性味平和，溫涼適宜，適應(yīng)婦科用藥的特點(diǎn)，臣以黃芪、阿膠等補(bǔ)氣補(bǔ)血，亦具止血作用的藥味，其止血化瘀、益氣養(yǎng)血等作用則更全面，兩藥一氣一血，共助君藥地錦草止血化瘀、補(bǔ)氣固攝，又可益氣補(bǔ)血、調(diào)補(bǔ)沖任，以治流產(chǎn)后的虛損。加以大棗、紅糖調(diào)補(bǔ)沖任，佐使君臣諸藥，藥效得以加強(qiáng)。地錦草為大戟科植物，含大量鞣質(zhì)和黃酮類化合物，外用時(shí)鞣質(zhì)具有收斂作用，表現(xiàn)一定止血作用；然而內(nèi)服時(shí)效果不明顯。經(jīng)除去鞣質(zhì)，提取黃酮類化合物制得的制劑(注射液、口服液)，其止血作用更明顯。
因此，本發(fā)明藥物的組成如下地錦草 200-500重量份黃 芪 140-280重量份阿 膠 50-100重量份大 棗 100-200重量份本發(fā)明藥物組成的優(yōu)選重量配比為地錦草 300-400重量份黃 芪 200-250重量份阿 膠 80-90重量份大 棗 100-200重量份上述的藥物組合物是本發(fā)明藥物的藥效核心部分，只要含有本發(fā)明上述的藥物組合物，即可達(dá)到本發(fā)明的治療目的。
本發(fā)明藥物除含有上述的藥物組合物之外，還可以含有藥食兩用的紅糖，紅糖味甘，性溫，具有溫通經(jīng)脈、養(yǎng)血生津的作用，引方中諸藥人血分，作為使藥，使本發(fā)明藥物的組方更加合理。
因此，本發(fā)明藥物的優(yōu)選組成為地錦草 200-500重量份黃 芪 140-280重量份阿 膠 50-100重量份大 棗 100-200重量份紅 糖 50-100重量份上述本發(fā)明藥物組成的優(yōu)選重量配比為地錦草 300-400重量份黃 芪 200-250重量份阿 膠 80-90重量份大 棗 100-200重量份紅 糖 80-90重量份本發(fā)明藥物的最佳組成及配比是
地錦草 500重量份黃 芪 250重量份阿 膠 84重量份大 棗 167重量份紅 糖 84重量份本發(fā)明藥物組合物還可以根據(jù)劑型的需要加入藥劑學(xué)領(lǐng)域中常用的藥物賦形劑，例如，溶劑、填充劑、調(diào)味劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、色素、增溶劑、稀釋劑、增稠劑等。
根據(jù)常規(guī)的制劑技術(shù)，本發(fā)明藥物可以制備成任何一種適合于臨床使用的藥物制劑，例如，丸劑、片劑、散劑、注射劑、口服液、膠囊劑、混懸劑、膏劑、顆粒劑、粉針劑、咀嚼劑等。
本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選的劑型是糖漿劑。
本發(fā)明藥物糖漿劑的制備方法如下1、稱取處方量地錦草飲片置提取罐內(nèi)，加10倍量的去離子水，浸泡1小時(shí)后加熱煎煮，微沸1.5小時(shí)。濾取藥液，藥渣再加水8倍量煎煮1小時(shí)，濾除藥渣，將兩次藥液合并。取上清液裝入濃縮罐中，加熱濃縮得藥料等量體積(g/ml)時(shí)放出待涼，攪拌下加乙醇使含醇量達(dá)70％，0～5℃冷藏靜置24小時(shí)。過濾，濾取澄清醇液，用40％氫氧化鈉調(diào)pH值為7.5，再次冷藏靜置48小時(shí)。過濾，濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出后濃縮至藥料量等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時(shí)，過濾備用。
2、按處方量分別稱取黃芪、大棗飲片置提取罐中，加8倍量的去離子水浸泡2小時(shí)后微沸2小時(shí)，濾取藥液；藥渣再加水6倍量，微沸1小時(shí)，濾取藥液，棄去藥渣。合并兩次藥液，取上清液打入濃縮罐，加熱濃縮至藥料量等體積(g/ml)，放出待涼，加乙醇使含醇量達(dá)60％，0～5℃冷藏靜置24小時(shí)。濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出濃縮至投料量的等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時(shí)，過濾備用 。
3、稱處方量的阿膠打碎過篩，加熱水適量攪拌使全溶。冷至室溫后虹吸出下層藥液，浮油層另置。再次加熱，重復(fù)操作，直至表面無浮油，加到預(yù)熱的地錦草提取液中。撇出的浮油層合并另批阿膠共用。
4、取黃芪、大棗提取液預(yù)熱，攪拌兌人紅糖，繼續(xù)加熱使溶解完全，過濾。濾液同地錦草、阿膠藥液合并，再加入總量0.15％的山梨酸鉀，攪拌使溶解完全。置室溫放涼，調(diào)整體積至所需量，分裝，115℃滅菌30分鐘，即可。
本發(fā)明藥物的功能主治是止血化瘀，益氣養(yǎng)血，調(diào)補(bǔ)沖任。用于藥物流產(chǎn)后陰道出血、脫膜不下之癥，亦可用于治療崩漏、月經(jīng)過多等婦科血證。癥見陰道流血量多，色紅有塊，小腹墜脹疼痛，或見氣短、神疲、乏力，面色無華，舌淡或挾有瘀斑，脈沉細(xì)無力等。
下述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了本發(fā)明藥物(商品名為錦紅糖漿)的藥效作用。實(shí)驗(yàn)例1 錦紅糖漿對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響試驗(yàn)?zāi)康囊詳辔卜ㄓ^察錦紅糖漿對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響。試驗(yàn)材料1、藥物錦紅糖漿(1.25g生藥/ml)，批號(hào)950824，由中國(guó)醫(yī)學(xué)基金會(huì)中藥開發(fā)中心提供，試藥濃縮成2∶1，給藥時(shí)以蒸餾水按所需濃度稀釋。三七粉，由北京同仁堂飲片廠生產(chǎn)。
2、動(dòng)物昆明種小白鼠，體重20±2.0g，雌雄兼用，由中國(guó)中醫(yī)研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。合格證醫(yī)動(dòng)字01-3064號(hào)。試驗(yàn)方法取小白鼠50只，隨機(jī)分成五組，雌雄各半。(1)錦紅糖漿12.5g生藥/kg組(相當(dāng)臨床劑量10倍)；(2)錦紅糖漿25.0g生藥/kg組(相當(dāng)臨床劑量20倍)；(3)錦紅糖漿50.0g生藥/kg組(相當(dāng)臨床劑量40倍)；(4)三七粉1.0g/kg組(三七分混懸于1％的CMC中)；(5)空白對(duì)照組，給予同體積的蒸餾水。各組動(dòng)物連續(xù)灌胃給藥三天，于末次給藥30秒后，采用斷尾法分別測(cè)定凝血時(shí)間。即在小鼠尾尖部1cm處瞬間剪斷，每隔30秒用大頭針將剪斷處的血滴挑一次。自剪斷后出血開始，至出現(xiàn)血凝絲為止，記錄凝血時(shí)間，計(jì)算凝血時(shí)間縮短百分率。試驗(yàn)結(jié)果見附表。錦紅糖漿對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響藥物 動(dòng)物 凝血時(shí)間 凝血時(shí)間縮 出血 出血滴數(shù)減組 別 劑量 數(shù) (s) 短百分?jǐn)?shù)滴數(shù) 少百分率g/kg (只) X±SD％X ％空白對(duì)照組 蒸餾水10ml 10 413.1±135.3 3.4錦紅糖漿12.510 390.5±103.7Δ 25.0 3.5 2.9錦紅糖漿25.010 287.7±95.2*30.3 3.8 11.0錦紅糖漿50.010 257.1±89.4**35.1 1.7 50.0三七粉 1.0 10 248.6±62.4***39.8 1.7 50.0ΔP＞0.05*P＜0.05**P＜0.02***P＜0.001實(shí)驗(yàn)例2 紅糖漿對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用目的觀察錦紅糖漿對(duì)小鼠(扭體法)的鎮(zhèn)痛作用。材料一、藥物錦紅糖漿(1.25g生藥/ml)由中國(guó)醫(yī)學(xué)基金會(huì)中藥開發(fā)中心提供，阿斯匹林(腸溶片，40mg/片)，海南碧凱藥業(yè)公司產(chǎn)品，批號(hào)95080，二、動(dòng)物昆明種小鼠，體重20±2.0g，雌雄各半。由中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所動(dòng)物室提供，合格證醫(yī)動(dòng)字第01-3057號(hào)。方法取小鼠40只，隨機(jī)分成四組，每組10只，雌雄各半。一組空白對(duì)照，二組阿斯匹林0.2g/kg組，三組錦紅糖漿50g生藥/kg組(相當(dāng)臨床用藥量40倍)，三組錦紅糖漿25g生藥/kg組(相當(dāng)臨床用藥量20倍)。錦紅糖漿連續(xù)灌胃給藥三天，末次給藥30分鐘后，各組均腹腔注射醋酸0.2ml/只，觀察15分鐘內(nèi)各組小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)此數(shù)(腹部?jī)?nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高)。結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，并計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。
結(jié)果錦紅糖漿50g生藥/kg組與阿斯匹林組均能明顯減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，與對(duì)照組比較均有非常顯著的差異(P＜0.01，P＜0.001)，表明錦紅糖漿連續(xù)給藥具有鎮(zhèn)痛作用(見表)。
錦紅糖漿對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)組劑量 動(dòng)物數(shù) 扭體反應(yīng)次數(shù)P值鎮(zhèn)痛百分率別 (g/kg) (n) (X±SD) (％)空白對(duì)照 10 30.3±10.26阿斯匹林 0.210 7.3±6.69＜0.00175.9錦紅糖漿 50.0 10 19.3±6.28 ＜0.01 36.3錦紅糖漿 25.0 10 23.6±6.32＞0.0522.1結(jié)論采用斷尾法測(cè)試錦紅糖漿對(duì)小鼠的凝血時(shí)間。結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，錦紅糖漿12.5g生藥/kg組、25.0g生藥/kg組、50.0g生藥/kg組凝血時(shí)間分別縮短25.0％、30.3％(P＜0.05)、35.1％(P＜0.02)，三七粉組凝血時(shí)間縮短47.6％(P＜0.001)。結(jié)果提示，錦紅糖漿止血效果顯著，為一較好的止血中藥復(fù)方。采用扭體法觀察錦紅糖漿對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用。錦紅糖漿50g生藥/kg(相當(dāng)臨床用藥量40倍)連續(xù)灌胃給藥三天，鎮(zhèn)痛效果非常明顯(P＜0.01)。結(jié)果提示錦紅糖漿連續(xù)給藥具有鎮(zhèn)痛作用。
實(shí)施例1地錦草 500g黃 芪 250g阿 膠 84g大 棗 167g紅 糖 84g稱取處方量地錦草飲片置提取罐內(nèi)，加10倍量的去離子水，浸泡1小時(shí)后加熱煎煮，微沸1.5小時(shí)。濾取藥液，藥渣再加水8倍量煎煮1小時(shí)，濾除藥渣，將兩次藥液合并。取上清液裝入濃縮罐中，加熱濃縮得藥料等量體積(g/ml)時(shí)放出待涼，攪拌下加乙醇使含醇量達(dá)70％，0～5℃冷藏靜置24小時(shí)。過濾，濾取澄清醇液，用40％氫氧化鈉調(diào)pH值為7.5，再次冷藏靜置48小時(shí)。過濾，濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出后濃縮至藥料量等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時(shí)，過濾備用。
按處方量分別稱取黃芪、大棗飲片置提取罐中，加8倍量的去離子水浸泡2小時(shí)后微沸2小時(shí)，濾取藥液；藥渣再加水6倍量，微沸1小時(shí)，濾取藥液，棄去藥渣。合并兩次藥液，取上清液打人濃縮罐，加熱濃縮至藥料量等體積(g/ml)，放出待涼，加乙醇使含醇量達(dá)60％，0～5℃冷藏靜置24小時(shí)。濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出濃縮至投料量的等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時(shí)，過濾備用。
稱處方量的阿膠打碎過篩，加熱水適量攪拌使全溶。冷至室溫后虹吸出下層藥液，浮油層另置。再次加熱，重復(fù)操作，直至表面無浮油，加到預(yù)熱的地錦草提取液中。撇出的浮油層合并另批阿膠共用。
取黃芪、大棗提取液預(yù)熱，攪拌兌入紅糖，繼續(xù)加熱使溶解完全，過濾。濾液同地錦草、阿膠藥液合并，再加入總量0.15％的山梨酸鉀，攪拌使溶解完全。置室溫放涼，調(diào)整體積至1000毫升，分裝，115℃滅菌30分鐘，即可。
實(shí)施例2地錦草 500g黃 芪 140g阿 膠 50g大 棗 100g將上述藥材分別粉碎，過篩，制成細(xì)粉，加煉蜜，混合均勻，制成蜜丸。
權(quán)利要求
1.一種婦科止血藥物，其特征在于該藥物含有如下組合物地錦草 200-500重量份黃芪140-280重量份阿膠50-100重量份大棗100-200重量份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于該藥物含有如下組合物地錦草 300-400重量份黃芪200-250重量份阿膠80-90重量份大棗100-200重量份
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于該藥物含有如下組合物地錦草 500重量份黃芪250重量份阿膠84重量份大棗167重量份
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的藥物，其特征在于所述的藥物組合物還含有紅糖50-100重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于紅糖的含量是80-90重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于紅糖的含量是84重量份。
7.一種婦科止血藥物，其特征在于它是以下述原料和制法制成的糖漿劑地錦草 500g黃 芪 250g阿 膠 84g大 棗 167g紅 糖 84g稱取處方量地錦草飲片置提取罐內(nèi)，加10倍量的去離子水，浸泡1小時(shí)后加熱煎煮，微沸1.5小時(shí)，濾取藥液，藥渣再加水8倍量煎煮1小時(shí)，濾除藥渣，將兩次藥液合并，取上清液裝入濃縮罐中，加熱濃縮得藥料等量體積(g/ml)時(shí)放出待涼，攪拌下加乙醇使含醇量達(dá)70％，0～5℃冷藏靜置24小時(shí)，過濾，濾取澄清醇液，用40％氫氧化鈉調(diào)pH值為7.5，再次冷藏靜置48小時(shí)，過濾，濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出后濃縮至藥料量等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時(shí)，過濾備用；按處方量分別稱取黃芪、大棗飲片置提取罐中，加8倍量的去離子水浸泡2小時(shí)后微沸2小時(shí)，濾取藥液；藥渣再加水6倍量，微沸1小時(shí)，濾取藥液，棄去藥渣，合并兩次藥液，取上清液打入濃縮罐，加熱濃縮至藥料量等體積(g/ml)，放出待涼，加乙醇使含醇量達(dá)60％，0～5℃冷藏靜置24小時(shí)，濾取澄清醇液置提取罐中，減壓回收乙醇至盡，放出濃縮至投料量的等體積(g/ml)，0～5℃靜置冷藏48小時(shí)，過濾備用；稱處方量的阿膠打碎過篩，加熱水適量攪拌使全溶，冷至室溫后虹吸出下層藥液，浮油層另置，再次加熱，重復(fù)操作，直至表面無浮油，加到預(yù)熱的地錦草提取液中，撇出的浮油層合并另批阿膠共用；取黃芪、大棗提取液預(yù)熱，攪拌兌入紅糖，繼續(xù)加熱使溶解完全，過濾，濾液同地錦草、阿膠藥液合并，再加入總量0.15％的山梨酸鉀，攪拌使溶解完全，置室溫放涼，調(diào)整體積至1000毫升，分裝，115℃滅菌30分鐘，即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種婦科止血藥物，具體講是一種以中草藥為原料制備而成的中成藥，用于治療各種原因引起的婦科出血癥，具有止血止痛的作用，該藥物的組成為地錦草、黃芪、阿膠、大棗、紅糖。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1161850SQ9710044
公開日1997年10月15日 申請(qǐng)日期1997年2月3日 優(yōu)先權(quán)日1997年2月3日
發(fā)明者曹春林 申請(qǐng)人:曹春林