專利名稱：避孕方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及避孕。更具體地說，本發(fā)明涉及在雄性哺乳動(dòng)物的輸精管中放置一條細(xì)絲的避孕方法。
背景技術(shù)：
哺乳動(dòng)物通過性交繁殖。在性交過程中，雄性將其陰莖插入雌性的陰道并射出數(shù)百萬(wàn)精子。如果一個(gè)精子與卵子(雌性的卵)受精則妊娠發(fā)生。受精以后，胚胎種植于雌性子宮并開始發(fā)育。精子在睪丸中產(chǎn)生并在離開身體之前流經(jīng)許多管道。當(dāng)離開睪丸時(shí)，精子首先流經(jīng)附睪，其為位于睪丸側(cè)緣的卷曲管道。精子然后流經(jīng)輸精管，其為具有較小管腔(內(nèi)部通道)和厚肌肉壁的管向上延伸至剛好前列腺以上的位置。輸精管在靠近儲(chǔ)精囊的部位含有一個(gè)膨大的部分，稱為壺腹部。由輸精管和儲(chǔ)精囊聯(lián)合而形成的共同管道稱為射精管。兩根射精管開口于尿道。尿道流經(jīng)陰莖的全長(zhǎng)并開口于其頂部。精子連續(xù)不斷地進(jìn)入附睪并且較小幅度地進(jìn)入輸精管。在射精其間，蠕動(dòng)性肌肉收縮迫使精子流經(jīng)輸精管和尿道。
有時(shí)阻止性交過程中的妊娠是必需的。在一些牲畜中，人們常想控制哪一只雄性動(dòng)物與雌性受精。在人類自身，一方或雙方可能希望阻止妊娠和懷孕。當(dāng)前使用的避孕方法有許多種。其中一種最有效的方法是阻止精子流經(jīng)輸精管。在一種稱為輸精管切除術(shù)(vasectomy)的外科方法中，輸精管被切斷，去除一部分，并且兩個(gè)疏松的末端被封閉。此方法相對(duì)安全并完成相對(duì)容易。不幸的是，輸精管切除術(shù)具有一個(gè)很嚴(yán)重的缺點(diǎn)-其常不能被成功地回復(fù)。
有幾種導(dǎo)致輸精管切除不可回復(fù)性的因素。首先，難以重新連接輸精管的兩個(gè)切割末端。其次，輸精管的“下游”部分(連接射精管和尿道的部分)經(jīng)歷一段時(shí)間以后趨于壞死。因?yàn)楣?yīng)輸精管的血液供應(yīng)和神經(jīng)由于切斷而被打斷，所以發(fā)生壞死。輸精管的壞死部分不能運(yùn)送精子且很難修復(fù)。第三，輸精管的“上游”部分(與附睪連接的部分)經(jīng)歷一段時(shí)間以后也趨于壞死。此壞死因?yàn)椴G丸繼續(xù)產(chǎn)生精子并且精子繼續(xù)流向輸精管而發(fā)生。沒有出口，壓力在內(nèi)部積累并膨大和削弱輸精管。輸精管最終以類似于過份膨脹的氣球的方法破裂。破裂的輸精管幾乎不可能修復(fù)。
許多試圖控制精子流經(jīng)輸精管的器具已被公開，但仍然缺乏輸精管切除術(shù)中的可回復(fù)性。這種器具中的一種為栓塞(也稱為輸精管內(nèi)閉塞裝置)，其經(jīng)切口插入輸精管。這些栓塞提供了無(wú)需完全切斷輸精管的優(yōu)越性。不幸的是，栓塞具有以下兩個(gè)缺點(diǎn)之一它們或者允許精子通過或者它們導(dǎo)致輸精管的壞死的斷裂。
Braley，美國(guó)專利，No.3,422,813，1969年1月21日公開；Brodie，美國(guó)專利，No.3,648,683，1972年3月14日公開；和Bucalo，美國(guó)專利.No.3,877,461，1975年4月15日公開；公開了輸精管內(nèi)栓塞。然而，輸精管上游壓力最終使栓塞附近的輸精管膨脹，允許精子穿過栓塞。結(jié)果，這些栓塞在射精過程中不完全阻止精子的泄出。
特異性地設(shè)計(jì)了其它的栓塞以阻止由輸精管膨脹而導(dǎo)致的精子穿過。作為一個(gè)實(shí)施例，Nuwayser，美國(guó)專利No.3,687,129，1972年8月29日發(fā)布，公開了一種栓塞，其具有允許輸精管壁細(xì)胞向內(nèi)生長(zhǎng)的纖維涂層。其它的實(shí)例包括Lee，美國(guó)專利No.3,589,355，1971年6月29日公開；Denniston，Jr，美國(guó)專利.No.4,200,088，1980年4月29日公開；和Zaneveld，美國(guó)專利No.4,512,342，1985年4月23日公開。這三個(gè)專利公開了含有阻止輸精管從栓塞周圍膨脹的各種特征的栓塞。這些栓塞可成功地形成一個(gè)總的障礙物。然而，栓塞上游的壓力增加并且輸精管膨大且最終破裂。
閥門及濾器是其它類型試圖控制精子流經(jīng)輸精管并仍然提供可回復(fù)性的輸精管內(nèi)器械。Bucalo，美國(guó)專利No.4,024,855，1977年5月24日公開，公開了一種當(dāng)關(guān)閉時(shí)完全切斷液體流動(dòng)的閥門。Bucalo，美國(guó)專利.No.3,991,743，1976年11月16日公開；和Bucalo，美國(guó)專利.No.4,013,063，1977年3月22日公開；公開了連到輸精管并保留住精子，但讓液體的其它部分穿過的濾器。這些閥門或?yàn)V器沒有一個(gè)達(dá)到廣泛的使用。據(jù)認(rèn)為所有這些器具阻塞相對(duì)較快并最終導(dǎo)致輸精管上游部分的斷裂。
因此，仍存在對(duì)一種與輸精管切除術(shù)同樣有效但容易且成功回復(fù)的用于雄性避孕方法的需要。
發(fā)明公開本發(fā)明總的目的是提供一種改進(jìn)的避孕方法。更為具體的目的是提供一種用于可逆阻止雄性哺乳動(dòng)物射精的改進(jìn)方法。其它目的是提供無(wú)需將輸精管切成兩段并不導(dǎo)致輸精管壞死或斷裂的方法。
我發(fā)明了一種用于具有從睪丸向尿道運(yùn)送精子的輸精管的哺乳動(dòng)物避孕的方法。該方法包括(a)提供具有至少約輸精管四分之一長(zhǎng)度的細(xì)絲。細(xì)絲外徑約等于輸精管內(nèi)徑，細(xì)絲是組織惰性材料，并且細(xì)絲在一端具有膨大；(b)在靠近附睪輸精管的一側(cè)壁上造成一個(gè)切口，切口長(zhǎng)度大于細(xì)絲外徑并小于膨大的寬度從而使細(xì)絲，而不是膨大，可與切口相適配；和(c)經(jīng)切口將細(xì)絲插入輸精管以使細(xì)絲從切口延伸向尿道，從而使膨大保留在外面并與輸精管毗鄰，并使切口在細(xì)絲周圍保持開放以允許精子離開輸精管。
此方法有效地阻止了雄性哺乳動(dòng)物在射精過程中精子的泄出并且仍然是高度可回復(fù)的。三個(gè)因素有利于高度的可回復(fù)性。首先，輸精管不切成兩段故沒有重新連接的必要。其次，因?yàn)檠汗?yīng)和神經(jīng)保持完整，故輸精管不會(huì)壞死。并且第三，由于精子允許通過切口流出故近附睪的輸精管不膨大、壞死、和破裂。
附圖簡(jiǎn)述

圖1為延伸的細(xì)絲按照本發(fā)明的方法插入到輸精管中的透視圖。
圖2為顯示完全插入到輸精管中的延伸的細(xì)絲的透視圖。
實(shí)施本發(fā)明的方式本發(fā)明最好事先參照附圖而加以理解。在圖1中，顯示了靠近男人附睪的輸精管10的縱切面。在輸精管的一側(cè)壁造成一個(gè)切口(11)。細(xì)絲20的一末端部分經(jīng)切口插入到輸精管的內(nèi)部且然后沿尿道方向延伸。細(xì)絲的另一端形成一個(gè)環(huán)21并打成一個(gè)結(jié)22。該結(jié)以少量完全環(huán)繞該節(jié)的橡皮膠23固定。在圖1中，顯示了細(xì)絲插入輸精管的過程。在圖2中，顯示細(xì)絲已完全插入?？梢钥吹江h(huán)和橡皮固定的結(jié)在所有時(shí)間位于輸精管外部并且切口保持開放。細(xì)絲周圍開放的切口提供了精子離開的孔道，因而阻止輸精管的膨大和破裂。輸精管內(nèi)細(xì)絲的部分阻塞了精子的流動(dòng)。輸精管和其它組織的肌肉收縮沿睪丸至尿道方向傳遞運(yùn)動(dòng)從而使細(xì)絲與切口更為緊密地牽拉在一起而不是被拔出。因此，細(xì)絲保持適當(dāng)?shù)奈恢弥敝潦中g(shù)去除。
本發(fā)明現(xiàn)更為詳細(xì)地討論。通過在陰囊造成一個(gè)切口并暴露一短(約一厘米)部分輸精管而到達(dá)輸精管。暴露與每個(gè)附睪盡可能近的輸精管部分從而使切口可在近附睪的輸精管中產(chǎn)生是必要的。術(shù)語(yǔ)“近”意指切口離附睪較尿道更近，即，位于輸精管長(zhǎng)度一半的前面部分。使細(xì)絲插入點(diǎn)與附睪之間的距離最短，從而與輸精管末端距離最長(zhǎng)是最為優(yōu)選的。
輸精管的切口延伸完全穿過一側(cè)壁到達(dá)腔內(nèi)。切口的大小足夠大從而能使細(xì)絲插入。切口的大小足夠小以防止細(xì)絲的環(huán)形(或別的膨大)末端穿過它。在大多數(shù)場(chǎng)合，切口的長(zhǎng)度約為細(xì)絲直徑的11/2～4倍。切口長(zhǎng)度優(yōu)選約為細(xì)絲直徑的2～3倍。切口寬度優(yōu)選通過用一鋒利器具做一單獨(dú)的切縫而最小化。
插入到輸精管中的細(xì)絲部分長(zhǎng)度約為輸精管長(zhǎng)度的至少四分之一從而造成足夠有效的阻塞。如果細(xì)絲長(zhǎng)度太短，顯著數(shù)量的精子可能穿過細(xì)絲并且妊娠可能發(fā)生。細(xì)絲沒有延伸對(duì)輸精管末端以避免射精管的任何阻塞。插入輸精管的細(xì)絲部分優(yōu)選具有約0.5～0.9倍輸精管的長(zhǎng)度。插入的部分最優(yōu)選具有約0.7～0.8倍輸精管的長(zhǎng)度。輸精管的長(zhǎng)度隨種類和個(gè)體的不同而不同。例如，在人類，輸精管長(zhǎng)度約為8～10cm且，在羊中，此長(zhǎng)度約為16～20cm。因此，優(yōu)選的用于人類的細(xì)絲長(zhǎng)度約為4～9cm，且羊，約為8-18cm。
細(xì)絲優(yōu)選為圓形的橫切面因?yàn)榇诵螤钭钆c輸精管腔相吻合。細(xì)絲外徑約等于，或略小于，腔的內(nèi)徑，與長(zhǎng)度一樣，輸精管內(nèi)徑隨種類和個(gè)體而改變。在人類，該腔直徑典型地約0.5-2.5mm。因此，優(yōu)選的用于人類的細(xì)絲直徑約0.25-2.5mm。較小的細(xì)絲直徑較易插入但較大的直徑提供更好的阻塞。
細(xì)絲由對(duì)輸精管和周圍組織惰性的材料制成。換言之，此材料不導(dǎo)致對(duì)這些組織的有害反應(yīng)并且沒有組織生長(zhǎng)到或生長(zhǎng)在此材料上。該材料足夠硬以使細(xì)絲能伸入輸精管內(nèi)并仍然具足夠的彈性以與彎曲形狀的輸精管相吻合。適宜的材料包括塑料，如尼龍及特福隆；金屬，如銅及銅合金；天然材料；其組合，如涂有金屬的塑料；等。優(yōu)選塑料，因?yàn)樗鼈兓ㄙM(fèi)低，堅(jiān)硬且有彈性。尼龍是最為優(yōu)選的材料因?yàn)槠淙菀椎玫礁鞣N直徑。
至少部分插入到輸精管中的細(xì)絲橫切面是實(shí)心的從而精子不能流經(jīng)細(xì)絲。該細(xì)絲可全長(zhǎng)為實(shí)心的或部分的細(xì)絲可為中空或多孔的。如果必要，細(xì)絲含有殺精子和/或抗病毒特性的物質(zhì)。適宜的殺精子的實(shí)例包括列于公開于1975年4月15日的Bucalo的美國(guó)專利No.3,877,4615-8欄中的那些物質(zhì)。如果細(xì)絲部分為中空或多孔的，這些物質(zhì)可方便地添加到細(xì)絲中。
細(xì)絲的一個(gè)末端含有一個(gè)膨大，其目的是保持部分細(xì)絲一直位于輸精管外部。該膨大足夠大從而其不會(huì)穿過切口。適宜的膨大用多種不同的方法產(chǎn)生。一種方法是在細(xì)絲末端簡(jiǎn)單地打個(gè)結(jié)。第二種產(chǎn)生膨大的方法是壓縮和/或熔化細(xì)絲末端以形成塊狀物或頭。第三種方法是附著物體或塊狀物至細(xì)絲上。如圖1所示，優(yōu)選的膨大通過這些方法的組合而產(chǎn)生。首先，形成一個(gè)單套結(jié)。這種結(jié)包括一個(gè)環(huán)。其次，一滴凝膠狀化合物如Silastic聚硅氧烷橡膠膠水，(Dow Corning公司產(chǎn)品)添加至結(jié)中并使其硬化。硬化的橡膠既牢固了結(jié)又增加了膨大的大小。環(huán)使細(xì)絲末端位于輸精管外部并且也使細(xì)絲的去除變得容易因?yàn)槠浜苋菀鬃プ　?br> 正如以前所提及的，穿過輸精管壁的細(xì)絲使壁上的切口保持開放。在這種意義上，細(xì)絲以類似耳環(huán)的方式起作用。當(dāng)外部物體(細(xì)絲或耳環(huán))處于適當(dāng)位置時(shí)，組織(輸精管或耳垂)保持開放。但當(dāng)此外部物體去除時(shí)，組織最終關(guān)閉。輸精管中的開口有利于這種避孕方法的可回復(fù)性。精子被連續(xù)不斷地壓入輸精管的上游末端。沒有開口，壓力積累且輸精管膨大并最終破裂。但有了開口，精子流出輸精管進(jìn)入陰囊并由周圍組織所吸收。
如果細(xì)絲根據(jù)本發(fā)明處于適當(dāng)位置，射精過程中泄出的精子數(shù)不足以帶來(lái)任何可預(yù)料到的妊娠機(jī)會(huì)。細(xì)絲在原位一段時(shí)間后實(shí)際上對(duì)輸精管沒有損害。輸精管的上游部分不會(huì)破裂因?yàn)榫有沟捷斁艿耐獠?。輸精管的下游部分保持健康因?yàn)樾〉那锌趯?dǎo)致最小的神經(jīng)和血液供應(yīng)的阻斷。
如果當(dāng)雄性的生殖能力要想恢復(fù)時(shí)，逆轉(zhuǎn)方法較原先方法甚至更為簡(jiǎn)單。在陰囊造成一切口，抓住細(xì)絲的膨大末端，并取出整個(gè)細(xì)絲。切口過一段時(shí)間后將會(huì)閉合或，如果需要立即關(guān)閉，切口可以縫合。在任一情況下，由于當(dāng)細(xì)絲處于適當(dāng)?shù)奈恢脮r(shí)，整個(gè)輸精管保持完整和有功能，因此生殖能力得以立即恢復(fù)。實(shí)施例本實(shí)施例說明了本發(fā)明方法在羊中避孕的有效性。實(shí)驗(yàn)含有四個(gè)部分。首先，三只雄羊(“公綿羊”)給予單側(cè)輸精管切除(僅切除一個(gè)輸精管)。其次，建立由于其剩下有功能的輸精管而繼續(xù)具有受精能力的雄體。第三，此公綿羊施以本發(fā)明的避孕方法。最后，確證該雄體將不再使雌羊(“母綿羊”)受孕。
挑選三只約7月齡的公羊。它們通過肌肉內(nèi)注射給予輕劑量的Xylazine鎮(zhèn)痛劑以誘導(dǎo)整體的麻醉狀態(tài)。然后將它們背部固定于支架上并將其陰囊和腹股溝區(qū)域擦洗并消毒。在陰囊前腹面左側(cè)距中線約1cm處造成一個(gè)不到1cm的小的切口，其深至睪丸表面。找出輸精管并以彎曲的止血鉗切除約2cm的部分。每只雄體給以5cc青霉素并按正常喂食和水以恢復(fù)2周。
單側(cè)輸精管切除恢復(fù)以后，每只公綿羊與5只繁殖力強(qiáng)的母綿羊交配。每日兩次以“挑逗”雄體檢查大批母綿羊中的發(fā)情活動(dòng)。一旦找出接受交配的母綿羊，她與指定的公綿羊放在一起并使其進(jìn)行2～4次成功的交配。每天每只公羊與不多于2只雌羊交配。建立受精能力的交配在一周內(nèi)完成。
交配以后，雌羊與挑逗雄羊一起觀察以判斷是否它們?cè)诮慌浜蠹s16天恢復(fù)發(fā)情。與兩只公羊中每只均交配過的所有5只雌羊未能恢復(fù)發(fā)情(表明100％的妊娠率)，然而與第三只雄羊交配的5只雌羊中僅2只未能恢復(fù)發(fā)情(表明40％的妊娠比例)。后來(lái)，恢復(fù)發(fā)情的三只母羊中一只當(dāng)與其它非本實(shí)驗(yàn)中的繁殖力強(qiáng)的雄綿羊交配時(shí)繼續(xù)重復(fù)前面步驟，表明母綿羊有問題。因此，與第3只雄羊的妊娠比例應(yīng)為50％(4個(gè)中的2個(gè))而不是40％(5個(gè)中2個(gè))。
開始交配的7周后，這三只公綿羊再次準(zhǔn)備用于前述的外科手術(shù)。獲取出約15cm且外徑為0.5mm的尼龍纖維。在一末端打一具有約1cm環(huán)的單套結(jié)。加入一滴Silastic聚硅氧烷橡膠膠水以完全封閉結(jié)并使其變硬。在靠近輸精管附睪末端位置的輸精管中造成一個(gè)約1mm的縱向切口。細(xì)絲然后置于輸精管腔中。含有結(jié)的細(xì)絲末端保留在切口外部。通過這樣定位的細(xì)絲，切口保持開放以允許精子離開輸精管作為最小阻力的通道。
插入細(xì)絲以后的三個(gè)星期期間此三只公綿羊然后允許與一群新的母綿羊交配。如以前一樣，通過用挑逗雄羊判斷處于發(fā)情期的受體母綿羊。每只公綿羊與7只母綿羊交配(每天不超過一只母綿羊，2只綿羊之間間隔2天)。最早判斷為發(fā)情期時(shí)每只母綿羊與公綿羊至少交配2次并12小時(shí)以后再交配2次。
當(dāng)16天以后檢查這些母綿羊時(shí)，21只中的20只準(zhǔn)時(shí)恢復(fù)發(fā)情。
在交配期間，沒有觀察到雄綿羊在交配期間顯示出不適或猶豫的跡象。性欲正常且沒有與細(xì)絲相關(guān)的泌尿生殖問題出現(xiàn)。
權(quán)利要求
1.具有用于將精子從睪丸運(yùn)送至尿道的輸精管的哺乳動(dòng)物的一種避孕方法，該方法包括(a)提供具有至少約四分之一輸精管長(zhǎng)度的細(xì)絲，細(xì)絲外徑約等于輸精管內(nèi)徑，細(xì)絲為對(duì)組織惰性的材料，并且細(xì)絲在一末端具有一個(gè)膨大；(b)在靠近附睪的輸精管壁上造成一個(gè)切口，切口長(zhǎng)度大于細(xì)絲外徑且小于膨大的寬度從而使細(xì)絲，而不是膨大，可適當(dāng)穿過切口；和(c)將細(xì)絲經(jīng)切口插入輸精管從而使細(xì)絲從切口向尿道延伸，以便膨大保留在外部并與輸精管毗鄰，且便于切口在細(xì)絲周圍保持開放以允許精子離開輸精管。
2.權(quán)利要求1的方法，其中的細(xì)絲具有約0.5～0.9倍輸精管的長(zhǎng)度。
3.權(quán)利要求2的方法，其中的膨大包括一個(gè)結(jié)。
4.權(quán)利要求3的方法，其中的細(xì)絲材料為尼龍。
5.權(quán)利要求4的方法，其中的細(xì)絲直徑約0.25～2.5mm。
6.權(quán)利要求1的方法，其中的哺乳動(dòng)物是人類且細(xì)絲長(zhǎng)度約4～9cm且直徑約0.25～2.5mm。
7.權(quán)利要求6的方法，其中的細(xì)絲含有殺精子或抗病毒藥劑。
8.一種用于具有將精子從睪丸運(yùn)送至尿道的輸精管的哺乳動(dòng)物的避孕裝置，該裝置包括細(xì)絲，其長(zhǎng)度相應(yīng)于待用該裝置的哺乳動(dòng)物輸精管長(zhǎng)度的至少約四分之一，細(xì)絲外徑相應(yīng)于約等于或略小于待用該裝置的哺乳動(dòng)物輸精管的內(nèi)徑，細(xì)絲為對(duì)組織惰性的材料，且細(xì)絲在一個(gè)末端具有一個(gè)膨大。
9.一種用于具有將精子從睪丸運(yùn)送至尿道的輸精管的哺乳動(dòng)物的避孕裝置，該裝置包括對(duì)組織惰性的材料的細(xì)絲并在一個(gè)末端具有一個(gè)膨大。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的裝置，其中的細(xì)絲具有約0.5～0.9倍輸精管的長(zhǎng)度。
11.根據(jù)權(quán)利要求8的裝置，其中的細(xì)絲具有約0.7～0.8倍輸精管的長(zhǎng)度。
12.根據(jù)前面任一權(quán)利要求的裝置，其中的膨大包括一個(gè)結(jié)。
13.根據(jù)前面任一權(quán)利要求的裝置，其中的膨大包括一個(gè)環(huán)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的裝置，其中的環(huán)通過一個(gè)單套結(jié)而形成。
15.根據(jù)權(quán)利要求12或14的裝置，其中的結(jié)包埋于凝膠化合物中。
16.根據(jù)權(quán)利要求8～11中任一權(quán)利要求的裝置，其中的膨大通過擠壓和/或熔化細(xì)絲的一個(gè)末端而形成。
17.根據(jù)前面任一權(quán)利要求的裝置，其中的細(xì)絲長(zhǎng)度在約4和9cm之間。
18.根據(jù)權(quán)利要求8～16中任一權(quán)利要求的裝置，其中的細(xì)絲長(zhǎng)度在約8和18cm之間。
19.根據(jù)前面任一權(quán)利要求的裝置，其中的細(xì)絲直徑約在0.25和2.5mm之間。
20.根據(jù)前面任一權(quán)利要求的裝置，其中至少部分長(zhǎng)度的細(xì)絲為中空或多孔的。
21.根據(jù)權(quán)利要求8、9或20的裝置，其中的細(xì)絲含有殺精子或抗病毒藥劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求13或14的裝置，其中的環(huán)長(zhǎng)度達(dá)1cm。
全文摘要
在雄性哺乳動(dòng)物中通過在靠近附睪的輸精管(10)壁上造成一個(gè)切口(11)并經(jīng)切口將一細(xì)絲(20)插入輸精管而阻止妊娠。該細(xì)絲具有至少約四分之一輸精管的長(zhǎng)度并且其外徑約相當(dāng)于輸精管的內(nèi)徑。其一端含有一個(gè)膨大(21－22－23)且由組織惰性材料制成。該細(xì)絲插入到輸精管中并一直與膨大相連。此切口在細(xì)絲周圍保持開放以允許精子離開輸精管。
文檔編號(hào)A61F6/00GK1187762SQ96194781
公開日1998年7月15日 申請(qǐng)日期1996年4月10日 優(yōu)先權(quán)日1996年4月10日
發(fā)明者利夫H·湯普遜 申請(qǐng)人:利夫H·湯普遜