專利名稱：：珍芪降糖膠囊及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療糖尿病的藥品及其加工方法。糖尿病是一種屬于內(nèi)分泌代謝性疾病，是由于機(jī)體胰島素分泌相對(duì)不足或者絕對(duì)不足引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂而致血糖增高和排泄糖尿的一種慢性疾病。近年來(lái)，糖尿病患者比例逐年上升，已成為僅次于心血管和腫瘤病之后，嚴(yán)重威脅人類生命的第三大疾病。目前用于治療糖尿病的口服化學(xué)合成降糖藥有磺脲類和雙胍類藥物，其降糖作用肯定，但副作用較多，雖對(duì)糖尿病患者起到一定的治療作用，但降糖作用不持久，并且遠(yuǎn)期療效不佳，不能滿足患者治療的需要。本發(fā)明的目的是提出用于治療糖尿病的一種珍芪降糖膠囊及其生產(chǎn)工藝，此藥是一種以陰虛熱盛兼血瘀癥為主要適應(yīng)癥，以養(yǎng)陰清熱，活血化瘀，益氣固本為治療法的由天然藥物組成的用于治療糖尿病的一種口服佳藥。本發(fā)明是由天然藥物配成的一種治療糖尿病珍芪降糖膠囊的口服藥，由珍珠、黃萇、黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、蟬蛻、雞內(nèi)金、山藥、沙苑子、青皮、葛根組成，其特征在于各種藥物的組份比為珍珠20-30、黃芪80-120、黃精60-100、黃芩40-60、生地黃80-120、天花粉60-100、麥門冬60-100、石斛40-60、蟬蛻40-60、雞內(nèi)金40-60、山藥40-60、沙苑子40-60、青皮20-30、葛根20-30。珍芪降糖膠囊的生產(chǎn)工藝，將藥物研成細(xì)粉、混合、干燥制成，其特征在于按配比取出各藥物，先將珍珠、黃芪、蟬蛻、雞內(nèi)金、青皮、葛根研成細(xì)粉，混勻備用；把黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、山藥、沙苑子藥材用其6-10倍量水煎煮二次，每次2-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至清膏狀，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥粉碎后，裝入膠囊，制成珍芪降糖膠囊。根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，本發(fā)明在上述藥物組份中，黃芪與生地黃同用，用于補(bǔ)氣養(yǎng)陰，補(bǔ)肺脾肝腎；配合黃精、麥門冬、天花粉、珍珠以增強(qiáng)生津止渴之功能。山藥、沙苑子補(bǔ)腎固精；黃芩宣肺清熱；石斛清熱養(yǎng)陰生津，以上諸藥補(bǔ)腎固精以治下消，清肺養(yǎng)陰以治上消，清胃瀉火以治中消。葛根升陽(yáng)生津助天花粉止渴；青皮、雞內(nèi)金健脾和胃，其相互配合以實(shí)現(xiàn)對(duì)氣陰兩虛，肺胃有熱的糖尿病的治療。本發(fā)明進(jìn)行了毒性試驗(yàn)和臨床應(yīng)用毒性試驗(yàn)將上述的實(shí)驗(yàn)樣品取其各藥物組份以克為重量單位珍珠25、黃芪100、黃精80、黃芩50、生地黃100、天花粉80、麥門冬80、石斛50、蟬蛻50、雞內(nèi)金50、山藥50、沙苑子50、青皮50、葛根50，經(jīng)研成細(xì)粉、水煎煮和濃縮干燥粉碎后，制成混懸液，以相當(dāng)于臨床日用劑量500倍的劑量對(duì)小鼠灌胃給藥作急性毒性試驗(yàn)，結(jié)果未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)，給藥后觀察7天，無(wú)一只動(dòng)物死亡動(dòng)物處死后解剖，其主要臟器觀察無(wú)明顯異常。實(shí)驗(yàn)結(jié)論經(jīng)計(jì)算，動(dòng)物試驗(yàn)的耐受量為臨床成人每天最大藥量的280倍。將上述樣品分別以臨床日用量的80倍和16.5倍，給大鼠6個(gè)月長(zhǎng)期給藥，進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，結(jié)果表明各組動(dòng)物一般狀況、生長(zhǎng)發(fā)育、血常規(guī)、肝、腎功能等指標(biāo)均未見(jiàn)異常改變，病理組織學(xué)及肉眼尸檢亦未見(jiàn)病理變化；證明珍芪降糖膠囊屬于無(wú)明顯毒副作用，臨床用的劑量安全可靠。試驗(yàn)報(bào)告單位及材料保存地點(diǎn)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究部，試驗(yàn)報(bào)告日期95年4月20日。主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)將上述實(shí)驗(yàn)藥品按臨床日用劑量40倍和10倍二個(gè)劑量組給藥，以玉泉丸(成都中藥廠生產(chǎn)批號(hào)，950209)為陽(yáng)性對(duì)照組，以水為模型組，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為四個(gè)實(shí)驗(yàn)組，考察對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病大鼠血糖及胰島素水平的影響及胰島β細(xì)胞的作用，結(jié)果表明，本發(fā)明藥物高、低劑量組在給藥7、14天均有明顯的降血糖作用，P分別＜0.01、＜0.05，差異顯著，且作用優(yōu)于玉泉丸；對(duì)四氧嘧啶引起大鼠減少胰島素分泌影響的試驗(yàn)，結(jié)果表明，本發(fā)明藥物可明顯防止由此而引起的胰島素水平下降，與模型組比較高、低二劑量組P值均＜0.01及P＜0.05；由于四氧嘧啶型高血糖大鼠胰島β細(xì)胞破壞非常嚴(yán)重，經(jīng)本發(fā)明藥物高、低劑量及玉泉丸治療后，在病理形態(tài)上均有不同程度的好轉(zhuǎn)。尤其通過(guò)對(duì)β細(xì)胞顆粒現(xiàn)象的觀察，三組同模型組比較非常明顯，其中尤以本發(fā)明藥物高劑量組最佳。這證明本發(fā)明藥物對(duì)四氧嘧啶型高血糖大鼠胰島病理?yè)p傷具有較好的修復(fù)作用。將實(shí)驗(yàn)樣品按臨床日用劑量的80倍和20倍二個(gè)劑量組給藥，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠隨機(jī)分為四組，以甲苯磺丁脲(D360)(江蘇省寶應(yīng)縣制藥廠生產(chǎn))為陽(yáng)性對(duì)照藥物，考察對(duì)正常動(dòng)物血糖的影響以給與同體積水為正常對(duì)照組。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物高、低劑量對(duì)正常小鼠血糖無(wú)明顯影響(P＞0.05)；而D360對(duì)其有明顯的降血糖作用P＜0.05；對(duì)腎上腺素致高血糖影響的試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物高、低劑量均有明顯的降低腎上腺素所致的血糖升高作用，P值分別＜0.01、P＜0.05，且作用優(yōu)于玉泉丸。對(duì)由葡萄糖引起的血糖升高的耐糖量試驗(yàn)，結(jié)果表明本發(fā)明藥物高、低劑量組均有明顯降低，由于注射葡萄糖所致的血糖升高作用，并且作用時(shí)間較長(zhǎng)。臨床試驗(yàn)的療效觀察按1980年WHO暫行標(biāo)準(zhǔn)及1982年全國(guó)糖尿病會(huì)議推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部[中藥新藥治療消渴病(糖尿病)的臨床研究指導(dǎo)原則]，將確診為糖尿病的觀察病例219，分為實(shí)驗(yàn)組170例和對(duì)照組49例兩組，實(shí)驗(yàn)組使用上述實(shí)驗(yàn)樣品藥物，每日口服3次，每次2g，對(duì)照組使用玉泉丸，每日4次，每次9g。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為顯效——治療后癥狀基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L或餐后2小時(shí)血糖＜8.3mmol/L，24小時(shí)尿糖定量＜10.0g，或血糖24小時(shí)尿糖定量較治療前下降30％以上。有效——治療后癥狀明顯改善，空腹血糖＜8.3mmol/L，或餐后2小時(shí)血糖＜10.0mmol/L，24小時(shí)尿糖定量＜25.0g，或血糖24小時(shí)尿糖定量較治療前下降10％以上。無(wú)效——治療后癥狀無(wú)明顯改善，血糖、尿糖下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均用藥1個(gè)月為一療程，兩組總療效見(jiàn)表</tables>本發(fā)明與現(xiàn)有的技術(shù)相比和臨床證明本發(fā)明藥物的療效明顯優(yōu)于現(xiàn)有的藥物，其間差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理表明有顯著性(P＜0.05)。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中尚未發(fā)現(xiàn)有毒副作用和明顯的不良反應(yīng)。這表明本藥物在治療氣陰兩虛型糖尿病有積極效果和顯著價(jià)值。圖是本發(fā)明的工藝流程圖。具體實(shí)施例方式本發(fā)明是以天然藥物配制成珍芪降糖膠囊，由珍珠、黃芪、黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、蟬蛻、雞內(nèi)金、山藥、沙苑子、青皮、葛根組成；其生產(chǎn)工藝如工藝流程圖所示本工藝三分之一的藥材粉碎，三分之二的藥材進(jìn)行煎煮提取。珍珠為貴細(xì)藥，蟬蛻、雞內(nèi)金為動(dòng)物性藥材含酶類成分，黃芪為君藥且粉性較強(qiáng)，葛根含大量淀粉，青皮含揮發(fā)油，故此六味藥不提取直接粉碎兼作吸收劑用，既保證功效又有利于制劑的制備工藝。例1按各種藥物的配比組分取出重量單位為克珍珠25、黃芪100、黃精90、黃芩50、生地黃100、天花粉80、麥門冬80、石斛50、蟬蛻50、雞內(nèi)金50、山藥50、沙苑子50、青皮25、葛根25；將珍珠、黃芪、蟬蛻、雞內(nèi)金、青皮、葛根凈選，烘干，粉碎成100目細(xì)粉，混勻備用；其余的藥材黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、山藥、沙苑子凈選，取按其八種藥物重量8倍量水，煎煮二次，每次2.5小時(shí)，過(guò)濾，合并二次煎煮液，再濃縮至清膏狀，其比重為1.30，溫度在80℃下；將前述的6種藥物制成的備用細(xì)粉加入清膏中混合均勻，干燥、粉碎，裝入膠囊即可，每粒重0.5g，制成珍芪降糖膠囊。例2按各種藥物的配比組分，單位為克取珍珠90、黃芪80、黃精60、黃芩40、生地黃80、天花粉60、麥門冬60、石斛40、蟬蛻40、雞內(nèi)金40、山藥40、沙苑子40、青皮20、葛根20，按上述生產(chǎn)工藝制成珍芪降糖膠囊。此藥物經(jīng)黑藥檢40號(hào)文件批示認(rèn)為此藥制備工藝合理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較規(guī)范，穩(wěn)定性試驗(yàn)方法可行，藥效學(xué)及毒理學(xué)有關(guān)資料基本上符合新藥審批辦法的有關(guān)技術(shù)要求；省衛(wèi)生廳評(píng)審?fù)馍a(chǎn)。權(quán)利要求1.一種珍芪降糖膠囊，包括黃芪、黃精、生地黃、葛根，其特征在于各種藥物的組份比為珍珠20-30、黃芪80-120、黃精60-100、黃芩40-60、生地黃80-120、天花粉60-100、麥門冬60-100、石斛40-60、蟬蛻40-60、雞內(nèi)金40-60、山藥40-60、沙苑子40-60、青皮20-30、葛根20-30，制成珍芪降糖膠囊。2.珍芪降糖膠囊的生產(chǎn)工藝，經(jīng)粉碎、混合、干燥制成，其特征在于按配比取出藥物組份，先將珍珠、黃芪、蟬蛻、雞內(nèi)金、青皮、葛根研成細(xì)粉，混勻備用；把黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、山藥、沙苑子藥材用其6-10倍量水煎煮二次，每次2-3小時(shí)、濾過(guò)，合并濾液，濃縮至清膏狀，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥粉碎后，裝入膠囊，制成珍芪降糖膠囊。全文摘要珍芪降糖膠囊及其生產(chǎn)工藝,由珍珠、黃芪、黃精、黃芩、生地黃、天花粉、麥門冬、石斛、蟬蛻、雞內(nèi)金、山藥、沙苑子、青皮、葛根按組分比配制而成;按組分比取珍珠、黃芪、蟬蛻、雞內(nèi)金、青皮、葛根研成細(xì)粉,混勻備用,將其余的八種藥物用水煎煮二次,每次2—3小時(shí),濾過(guò),合并濾液,濃縮至清膏狀,加入上述細(xì)粉,混勻干燥粉碎后裝膠囊而制成珍芪降糖膠囊。此藥經(jīng)臨床試驗(yàn)證明療效明顯優(yōu)于現(xiàn)有藥物,未發(fā)現(xiàn)毒副作用和明顯不良反應(yīng)。文檔編號(hào)A61P3/00GK1180541SQ9611951公開(kāi)日1998年5月6日申請(qǐng)日期1996年10月24日優(yōu)先權(quán)日1996年10月24日發(fā)明者李軍,李乃新申請(qǐng)人:哈爾濱市同一堂藥業(yè)有限公司