專利名稱：清開靈粉針劑的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神的藥物，特別是涉及一種以中草藥為原料制成的清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神的藥物。
清開靈水針劑注射液在國(guó)內(nèi)已有幾年的生產(chǎn)歷史。該產(chǎn)品有清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神之作用，主治急、慢性肝炎、乙型肝炎、重感昌、肺高燒等征。九五年被國(guó)家衛(wèi)生部列為基本藥物，同時(shí)被指定為二十種急救臨床藥品之一。但是該產(chǎn)品一直存在一個(gè)不容忽視的穩(wěn)定性差的問題，在貯存一段時(shí)間后，易出現(xiàn)沉淀，PH值降低。另外還存在不易運(yùn)輸?shù)膯栴}。此外，原水針生產(chǎn)總混合液的配制工藝繁鎖。
本發(fā)明的目的是提供一種在貯存期質(zhì)量穩(wěn)定，易于運(yùn)輸?shù)那彘_靈粉針劑；并且縮短總混合液的配制工藝。
本發(fā)明的技術(shù)方案是清開靈粉針劑的原料配方為(重量份數(shù))膽酸3.25精制黃芩甙4.25～5.25豬脫氧膽酸3.75梔子25 水牛角22.5～30 珍珠母45～60金銀花1000 無水亞硫酸鈉10 板蘭根200、注射用水適量其具體工藝如下一、金銀花提取物的提取按處方稱金銀花，置煮提鍋中，加入15倍量蒸餾水，加熱至沸，保持微沸煮提1小時(shí)，濾取提取液；藥渣加10倍量水，再煮提半小時(shí)，濾取藥液，棄去藥渣，合并兩次濾液，減壓蒸發(fā)濃縮，至濃縮液體積剩原體積的1/3～1/9時(shí)，取出用20％石灰乳調(diào)節(jié)PH＝12，濾取沉淀。
取沉淀物于容器中，在攪拌下加入沉淀物2-3倍量95％乙醇，使其混懸，用50％硫酸調(diào)PH＝3-4，充分?jǐn)嚢韬?，過濾，濾液用40％氫氧化鈉中和，調(diào)PH＝6.5-7，過濾，濾液回收乙醇，再濃縮至比重1.2～1.3，密閉冷藏，備用。
二、板蘭根提取液的制備按處方量稱取揀選板蘭根飲片，用水洗凈，置提取鍋內(nèi)，加入6-7倍量蒸餾水，加熱煮沸1小時(shí)，濾取提取液，藥渣再加入4-5倍量蒸餾水，加熱煮沸1小時(shí)，濾取提取液，合并濾液，在攪拌下加入濃乙醇，至含醇量達(dá)6 0％，冷藏2-3天，抽濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮液冷藏放置24小時(shí)，過濾，得澄清濃縮液。
取濃縮液在攪拌下滴加氨水，充分?jǐn)嚢?，使PH值調(diào)至8.5～9.0，冷藏密閉放置24小時(shí)(勿讓氨氣揮散)，抽濾，濾液在水浴上加熱，在不斷攪拌下除氨至味消失，至PH5.5～6.0時(shí)冷藏放置供配液用。
三、梔子提取液制備按處方量揀選稱取梔子，加6倍量蒸餾水煮沸1小時(shí)，濾取煎汁；藥渣再加4倍量蒸餾水，再煮提半2小時(shí)，濾液煎汁，與第一煎汁合并，減壓蒸發(fā)濃縮至原料重量相當(dāng)?shù)捏w積，放冷后在攪拌下加入濃乙醇，使含醇量達(dá)60％，冷藏2-3天，抽濾，取清濾液，沉淀用60％冷乙醇洗滌，合并洗液和濾液，減壓回收乙醇，冷藏24小時(shí)，濾取澄清梔子提取液，冷藏放置，供配液用。
四、膽酸和豬脫氧膽酸的溶解用1摩爾濃度NaoH調(diào)節(jié)重量為膽酸重量50倍的95％的乙醇的PH至8.5-9。在攪拌下逐漸加入膽酸細(xì)粉，調(diào)PH＝8.5-9，使其全部溶解。合并兩個(gè)膽酸鈉溶液，抽濾、備用。
五、水牛角和珍珠母水解液的制備按處方稱取水牛角粉，置水解罐(耐堿容器)中，加入8倍量4N氫氧化鋇熱溶液，加熱至沸，不斷攪拌并注意防止暴沸，進(jìn)行水解8小時(shí)，待水牛角粉全部被水解為止。放置溫度40～50℃，傾取上清液，再過濾，濾渣用少量熱蒸餾水沖洗1-2次，收集所有溶液，放置備用(冷后有大量灰白色片狀結(jié)晶析出即Ba(OH)2沉淀產(chǎn)生無妨，不必除去)。
另按處方量稱取珍珠母，置水解罐中(耐酸容器)中，加入6-8倍量4N硫酸溶液，加熱水解。開始注意，因有大量CO2氣體放出，產(chǎn)生大量氣泡，勿使藥液溢出，然后繼續(xù)加熱水解8小時(shí)，待珍珠母粉 由灰色轉(zhuǎn)為黃色沉淀物(caso4)停止加熱，放溫至40-50度，過濾，濾渣用少量熱蒸餾水洗滌3次，洗液與濾液合并，放冷后又有白色針狀結(jié)晶析出，再過濾除掉，得淡黃色透明溶液。
中和除去硫酸鋇(Baso4)等雜質(zhì)取水牛角粉水解液溫?zé)崾笲a(OH)2溶化后，在攪拌下加入珍珠母水解液中，有大量白色Baso4沉淀產(chǎn)生，至將全部水牛角水解液加完后，如混合液過酸，再補(bǔ)加適量Ba(OH)2固體，攪拌溶解調(diào)PH值為4，過濾、減壓濃縮至相當(dāng)原生藥重量2倍的體積(如原生藥重量為10g，濃縮液體積應(yīng)為20ML)調(diào)PH＝6-7，在攪拌下加入濃乙醇，使含醇量達(dá)到60％，冷藏24小時(shí)，過濾，減壓回收乙醇至近無醇味止。再加濃乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，過濾，減壓回收乙醇至近無醇味止。過濾，測(cè)含量，冷藏供配液用。
六、黃芩甙的溶解取20倍量注射用水溶解。用10％NaOH調(diào)PH至7左右，加熱至沸，過濾，待配液。
七、藥液的混合將板蘭根提取液和梔子提取液在攪拌下混合，再加入到膽酸溶液中，加95％乙醇至含醇量70％，冷藏24小時(shí)，過濾，濃縮至原體積的1/6-1/7，再加入金銀花提取液。
將上述混合液、水牛角和珍珠母混合提取液、黃芩甙溶液合并，得總混合藥液。
八、總混合藥液的處理上述混合藥液，加入無水亞硫酸鈉溶液(按方稱取無水亞硫酸鈉，加入少量注射用水溶解)，補(bǔ)加注射用水至全量，調(diào)節(jié)PH＝6.5-7.0，加入0.02％活性炭，水浴煮沸1小時(shí)，放溫后過濾，濾液冷藏放置過夜，抽濾(必要時(shí)用紙漿餅)，濾液再水浴加熱煮沸半小時(shí)，再冷藏過夜，經(jīng)微孔濾膜抽濾，得澄明的桔紅色藥液，PH值應(yīng)為6.8-7.5，送樣檢查。
九、冷凍干燥或噴霧干燥冷凍干燥將上述總混合液減壓濃縮至原體積的1/5，用板框壓濾機(jī)加壓通過 G3垂熔玻璃濾球，微孔濾膜(0.65)，濾液分裝于西林瓶中，每支2.5ml，而后置于凍干機(jī)中，冷卻4小時(shí)后，使板溫達(dá)到-15℃～-17.5℃，制品溫度達(dá)到-20℃～-23℃，冷凝溫度達(dá)到-35℃～-40℃，抽真空，隨后板溫緩慢升高至20℃，制品溫度隨之升高至20℃，冷凝溫度不變，24小時(shí)后開箱，制成凍干品，壓蓋、貼簽，得清開靈粉針劑。
噴霧干燥空氣經(jīng)過濾、加熱、由噴霧干燥塔頂進(jìn)入?？偦旌纤幰和ㄟ^塔頂?shù)膰娮煨纬伸F滴，與熱空氣接觸，干燥的粉子進(jìn)入成品容器內(nèi)，廢氣經(jīng)旋風(fēng)分離器、袋濾后排出。收集粉子、裝瓶、(每只西林瓶裝粉子0.5克)壓蓋、貼簽、得清開靈粉針劑。
噴霧干燥時(shí)，工藝控制要點(diǎn)為進(jìn)風(fēng)溫度115-120℃，出風(fēng)溫度85-90℃，空氣流量360m3/小時(shí)，干燥速度4-5L/小時(shí)，噴頭壓力2.3-2.5kg/cm2布袋粉壓力400mm水柱。
使用本發(fā)明方法所制得的清開靈粉針劑，有效期較水針劑延長(zhǎng)，易于貯運(yùn)，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)符合《中華人民共和國(guó)藥典》要求。
實(shí)施例1原料重量份數(shù)配方膽酸3.25g 精制黃芩甙5g 豬脫氧膽酸3.75g梔子25.0g 水牛角25.0g珍珠母50g金銀花1000g無水亞硫酸鈉10.0g 板蘭根200.0g注射用水適量配制成1000總混合液，制成80支清開靈粉針劑。
一、金銀花提取物的提取按處方稱金銀花，置煮提鍋中，加入15倍量蒸餾水，加熱至沸，保持微沸煮提1小時(shí)，濾取提取液；藥渣加10倍量水，再煮提半小時(shí)，濾取藥液，棄去藥渣，合并兩次濾液，減壓蒸發(fā)濃縮，至濃縮液體積剩原體積的1/3～1/9時(shí)，取出用20％石灰乳調(diào)節(jié)PH＝12，濾取沉淀。
取沉淀物于容器中，在攪拌下加入沉淀物2-3倍量95％乙醇，使其混懸，用50％硫酸調(diào)PH＝3-4，充分?jǐn)嚢韬螅^濾，濾液用40％氫氧化鈉中和，調(diào)PH＝6.5-7，過濾，濾液回收乙醇，再濃縮至比重1.2～1.3，密閉冷藏，備用。
二、板蘭根提取液的制備按處方量稱取揀選板蘭根飲片，用水洗凈，置提取鍋內(nèi)，加入6-7倍量蒸餾水，加熱煮沸1小時(shí)，濾取提取液，藥渣再加入4-5倍量蒸餾水，加熱煮沸1小時(shí)，濾取提取液，合并濾液，在攪拌下加入濃乙醇，至含醇量達(dá)60％，冷藏2-3天，抽濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮液冷藏放置24小時(shí)，過濾，得澄清濃縮液。
取濃縮液在攪拌下滴加氨水，充分?jǐn)嚢?，使PH值調(diào)至8.5～9.0，冷藏密閉放置24小時(shí)(勿讓氨氣揮散)，抽濾，濾液在水浴上加熱，在不斷攪拌下除氨至味消失，至PH5.5～6.0時(shí)冷藏放置供配液用。
三、梔子提取液制備按處方量揀選稱取梔子，加6倍量蒸餾水煮沸1小時(shí)，濾取煎汁；藥渣再加4倍量蒸餾水，再煮提半2小時(shí)，濾液煎汁，與第一煎汁合并，減壓蒸發(fā)濃縮至原料重量相當(dāng)?shù)捏w積，放冷后在攪拌下加入濃乙醇，使含醇量達(dá)60％，冷藏2-3天，抽濾，取清濾液，沉淀用60％冷乙醇洗滌，合并洗液和濾液，減壓回收乙醇，冷藏24小時(shí)，濾取澄清梔子提取液，冷藏放置，供配液用。
四、膽酸和豬脫氧膽酸的溶解用1摩爾濃度ZaoH調(diào)節(jié)重量為膽酸重量50倍的95％的乙醇的PH至8.5-9。在攪拌下逐漸加入膽酸細(xì)粉，調(diào)PH＝8.5-9，使其全部溶解。合并兩個(gè)膽酸鈉溶液，抽濾、備用。
五、水牛角和珍珠母水解液的制備按處方稱取水牛角粉，置水解罐(耐堿容器)中，加入8倍量4N氫氧化鋇熱溶液，加熱至沸，不斷攪拌并注意防止暴沸，進(jìn)行水解8小時(shí)，待水牛角粉全部被水解為止。放置溫度40～50℃，傾取上清液，再過濾，濾渣用少量熱蒸餾水沖洗1-2次，收集所有溶液，放置備用(冷后有大量灰白色片狀結(jié)晶析出即Ba(OH)2沉淀產(chǎn)生無妨，不必除去)。
另按處方量稱取珍珠母，置水解罐中(耐酸容器)中，加入6-8倍量4N硫酸溶液，加熱水解。開始注意，因有大量CO2氣體放出，產(chǎn)生大量氣泡，勿使藥液溢出，然后繼續(xù)加熱水解8小時(shí)，待珍珠母粉未由灰色轉(zhuǎn)為黃色沉淀物(caso4)停止加熱，放溫至40-50度，過濾，濾渣用少量熱蒸餾水洗滌3次，洗液與濾液合并，放冷后又有白色針狀結(jié)晶析出，再過濾除掉，得淡黃色透明溶液。
中和除去硫酸鋇(Baso4)等雜質(zhì)取水牛角粉水解液溫?zé)崾笲a(OH)2溶化后，在攪拌下加入珍珠母水解液中，有大量白色Baso4沉淀產(chǎn)生，至將全部水牛角水解液加完后，如混合液過酸，再補(bǔ)加適量Ba(OH)2固體，攪拌溶解調(diào)PH值為4，過濾、減壓濃縮至相當(dāng)原生藥重量2倍的體積(如原生藥重量為10g，濃縮液體積應(yīng)為20ML)調(diào)PH＝6-7，在攪拌下加入濃乙醇，使含醇量達(dá)到60％，冷藏24小時(shí)，過濾，減壓回收乙醇至近無醇味止。再加濃乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，過濾，減壓回收乙醇至近無醇味止。過濾，測(cè)含量，冷藏供配液用。
六、黃芩甙的溶解取20倍量注射用水溶解。用10％NaOH調(diào)PH至7左右，加熱至沸，過濾，待配液。
七、藥液的混合將板蘭根提取液和梔子提取液在攪拌下混合，再加入到膽酸溶液中，加95％乙醇至含醇量70％，冷藏24小時(shí)，過濾，濃縮至原體積的1/6-1/7，再加入金銀花提取液。
將上述混合液、水牛角和珍珠母混合提取液、黃芩甙溶液合并，得總混合藥液。
八、總混合藥液的處理上述混合藥液，加入無水亞硫酸鈉溶液(按方稱取無水亞硫酸鈉，加入少量注射用水溶解)，補(bǔ)加注射用水至全量，調(diào)節(jié)PH＝6.5-7.0，加入0.02％活性炭，水浴煮沸1小時(shí)，放溫后過濾，濾液冷藏放置過夜，抽濾(必要時(shí)用紙漿餅)，濾液再水浴加熱煮沸半小時(shí)，再冷藏過夜，經(jīng)微孔濾膜抽濾，得澄明的桔紅色藥液，PH值應(yīng)為6.8-7.5，送樣檢查。
九、冷凍干燥或噴霧干燥冷凍干燥將上述總混合液減壓濃縮至原體積的1/5，用板框壓濾機(jī)加壓通過G3垂熔玻璃濾球，微孔濾膜(0.65)，濾液分裝于西林瓶中，每支2.5ml，而后置于凍干機(jī)中，冷卻4小時(shí)后，使板溫達(dá)到-15℃～-17.5℃，制品溫度達(dá)到-20℃～-23℃，冷凝溫度達(dá)到-35℃～-40℃，抽真空，隨后板溫緩慢升高至20℃，制品溫度隨之升高至20℃，冷凝溫度不變，24小時(shí)后開箱，制成凍干品，壓蓋、貼簽，得清開靈粉針劑。
噴霧干燥空氣經(jīng)過濾、加熱、由噴霧干燥塔頂進(jìn)入?？偦旌纤幰和ㄟ^塔頂?shù)膰娮煨纬伸F滴，與熱空氣接觸，干燥的粉子進(jìn)入成品容器內(nèi)，廢氣經(jīng)旋風(fēng)分離器、袋濾后排出。收集粉子、裝瓶、(每只西林瓶裝粉子0.5克)壓蓋、貼簽、得清開靈粉針劑。
噴霧干燥時(shí)，工藝控制要點(diǎn)為進(jìn)風(fēng)溫度115-120℃，出風(fēng)溫度85-90℃，空氣流量360m3/小時(shí)，干燥速度4-5L/小時(shí)，噴頭壓力2.3-2.5kg/cm2布袋粉壓力400mm水柱。
權(quán)利要求
1.一種清開靈粉針劑的制備工藝，它的重量份數(shù)配方為膽酸3.25、豬脫氧膽酸3.75、水牛角22.5～30、珍珠母45～60、無水亞硫酸鈉10、精制黃芩甙4.25～5.25、梔子25、板蘭根200、金銀花1000，其特征為裝有總混合液的西林瓶置于凍干機(jī)中，冷卻4小時(shí)后，使板溫達(dá)到-15℃～17.5℃，制品溫度達(dá)到-20℃～23℃，冷凝溫度達(dá)到-35℃～-40℃，抽真空，隨后板溫緩慢升高至20℃，制品溫度隨之升高至20℃，冷凝溫度不變，24小時(shí)后開箱，制成清開靈粉針劑。
2.一種清開靈粉針劑的制備工藝，它的重量份數(shù)配方為膽酸3.25、豬脫氧膽酸3.75、水牛角22.5～30、珍珠母45～60、無水亞硫酸鈉10、精制黃芩甙4.25～5.25、梔子25、板蘭根200、金銀花1000，其特征為總混合液通過噴霧干燥塔頂?shù)膰娋仔纬伸F滴，與熱空氣接觸，制成清開靈粉針劑；噴霧干燥時(shí)，工藝控制要點(diǎn)為進(jìn)風(fēng)溫度115～120℃，出風(fēng)溫度85～90℃，空氣流量360m8/小時(shí)，干燥速度4～5L/小時(shí)，噴頭壓力2.3～2.5kg/cm2，布袋粉壓力400mm水柱。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種清開靈粉針劑的制備工藝，其特征為，總混合藥液的配制工藝是將板蘭根提取液和梔子提取液在攪拌下混合，再加入到膽酸溶液中，加95％乙醇至含醇量70％，冷藏24小時(shí)，過濾，濃縮至原體積的1/6～1/7，再加入金銀花提取液；將上述混合液、水牛角和珍珠母混合提取液、黃芩甙溶液合并，得總混合藥液。
全文摘要
本發(fā)明涉及清開靈粉針劑的制備工藝，是由膽酸、豬脫氧膽酸、水牛角、黃芩甙、無水亞硫酸鈉、珍珠母、梔子、板藍(lán)根、金銀花經(jīng)提取精制而成混合藥液后，采用冷凍干燥法或噴霧干燥法除去藥液中的水分，制成粉狀的清開靈粉針劑。清開靈粉針劑適宜于治療肝炎、重感冒、肺高燒等癥。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1160548SQ9610334
公開日1997年10月1日 申請(qǐng)日期1996年3月29日 優(yōu)先權(quán)日1996年3月29日
發(fā)明者張錦旗, 張亮 申請(qǐng)人:張家口市長(zhǎng)城制藥廠