專利名稱：土貝母苷甲栓劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有機(jī)有效成份的醫(yī)藥配制品和以特殊物理形狀為特征的醫(yī)藥配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體地說涉及到碳水化合物和栓劑。
目前在臨床上用于治療宮頸炎等婦科疾病的藥物主要有洗必泰，這種藥對慢性宮頸炎的合并癥(宮頸糜爛、宮頸息肉、納搏特囊腫、宮頸肥厚等)治療效果不明顯，對子宮癌前期病變治療無效。目前臨床上用于治療直腸癌主要采用放射治療或手術(shù)切除，配合治療的藥物有5-氟尿嘧啶、環(huán)胺酰胺等，這些藥物的治療效果均不顯著。
本發(fā)明的目的在于克服上述藥物的缺點(diǎn)，提供一種對陰道炎、宮頸炎、宮頸癌等婦科疾病，以及直腸炎、直腸癌有顯著療效，無毒副作用的藥物。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的解決方案是它是由土貝母苷甲、吐溫80和栓劑基質(zhì)組成，在其混合組分中，其各組分的百分比含量為土貝母苷甲0.5～10%吐溫805～10%栓劑基質(zhì)85～94.5%在本發(fā)明的混合組分中，所用的栓劑基質(zhì)為半合成脂肪酸甘油或可可豆脂或聚氧烯硬脂酸酯或氫化植物油或甘油明膠或聚乙二醇類。
本發(fā)明經(jīng)陜西省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院進(jìn)行了陰道炎、宮頸炎等婦科疾病42例，及西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院進(jìn)行了中晚期直腸癌21例臨床觀察試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明治療陰道炎、宮頸炎等婦科疾病的有效率為98%，對早期宮頸癌有一定的療效，對中晚期直腸癌的有效率為76%，它和臨床上用于治療宮頸炎等婦科疾病的洗必泰，治療直腸癌的5氟尿嘧啶、環(huán)胺酰胺等藥物相比，具有療效顯著、無毒副作用、無局部刺激性、不引起過敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，可在臨床上廣泛推廣使用。
發(fā)明人給出了本發(fā)明第一個實(shí)施例(以生產(chǎn)本發(fā)明產(chǎn)品1000粒為例)所用的原料及其配比為土貝母苷甲25g吐溫8080g半合成脂肪酸甘油加至1000g其制備工藝為1.混合按本實(shí)施例的配比稱取土貝母苷甲、吐溫80和半合成脂肪酸甘油，將半合成脂肪酸甘油放入不銹鋼精鍋中水浴加熱至大部分溶化，停止加熱，然后分別加入吐溫80和土貝母苷甲，用不銹鋼攪拌機(jī)攪拌至混合均勻，便得到本發(fā)明的混合藥物。
2.潤滑劑的配制用軟肥皂和甘油各1份，與5倍的80%醫(yī)用酒精充分混合攪拌均勻，制成潤滑劑。
3.成型在栓模上涂上已配制的潤滑劑，將本發(fā)明的混合藥物倒入栓模中至溢出模口，讓其自然冷卻，待完全凝固后，用刀切去溢出部分，然后開啟模具，將栓劑從模具中取出。
4.無菌包裝將所制備的栓劑進(jìn)行質(zhì)量檢查，每粒重量為1g，含土貝母苷甲25mg，檢查合格后，用鈷60照射滅菌，進(jìn)行無菌包裝。
發(fā)明人給出了本發(fā)明第二個實(shí)施例(以生產(chǎn)本發(fā)明產(chǎn)品1000粒為例)所用的原料及其配比為土貝母苷甲50g吐溫8080g半合成脂肪酸甘油加至1000g其制備工藝與第一個實(shí)施例完全相同，每粒含土貝母苷甲50mg。
發(fā)明人采用本發(fā)明混合組分中的有效成份土貝母苷甲進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)、蓄積性毒性試驗(yàn)、亞急性毒性試驗(yàn)，各種試驗(yàn)情況如下1.急性毒性試驗(yàn)選用ICR小鼠用肌肉注射和灌胃給藥法進(jìn)行試驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果肌肉注射的LD50為40.28mg/kg，灌胃給藥的LD50為315.8mg/kg。
2.蓄積性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)用昆明種小鼠，試驗(yàn)時間七天。
試驗(yàn)結(jié)果在試驗(yàn)期內(nèi)，對受試物的畜積率為14.2%。
3.亞急性毒性試驗(yàn)選取12只健康狗，分為對照和土貝母苷甲不同劑量實(shí)驗(yàn)組，即劑量分別為1.6mg/kg、0.8mg/kg、0.4mg/kg的三組狗。
實(shí)驗(yàn)組每周給藥5次，共用藥20次，對照組同時注射同體積的生理鹽水。
給藥前、給藥結(jié)束時和停藥一個月后稱狗的體重，每周測定血清蛋白、血象、紅細(xì)胞脆性、肝腎功能。末次給藥后24小時各組分別處死1只狗進(jìn)行大體解剖，并取各種組織進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。其余狗停藥后繼續(xù)觀察，每月做一次上述化驗(yàn)檢查，為期二個月。最后處死所有的狗進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，即檢查其心、肝、脾、胃、胰腺、甲狀腺、胸腺、腎上腺、淋巴結(jié)、睪丸(卵巢)、前列腺、膀胱、腎、腦和骨髓等。
試驗(yàn)結(jié)果劑量為0.4mg/kg和0.8mg/kg的兩組狗，在整個試驗(yàn)過程中，未出現(xiàn)不良反應(yīng)。劑量為1.6mg/kg的一組狗，在用藥期間出現(xiàn)流涎、食量減少、體重明顯減輕，停藥后體重逐漸恢復(fù)并有所增加。劑量為0.8mg/kg和1.6mg/kg的兩組狗，用藥后谷丙轉(zhuǎn)氨酶有所上升，但上升的幅度不大，停藥后逐漸恢復(fù)，對肝腎功能無明顯影響。
發(fā)明人采用本發(fā)明第一個實(shí)施例制取的土貝母苷甲栓劑委托陜西省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院對宮頸炎等42例婦科疾病進(jìn)行了臨床觀察試驗(yàn)，并委托西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院對中晚期直腸癌21例進(jìn)行了臨床觀察試驗(yàn)，試驗(yàn)情況如下1.病例選擇陰道炎病人10例、宮頸炎病人28例、宮頸息肉病人3例、宮頸癌病人1例、中晚期直腸癌病人21例。
2.治療方法陰道炎病人先用0.5%的新潔爾滅擦洗陰道，然后將重量為1g的1粒土貝母苷甲栓劑放入陰道內(nèi)，隔日一次，七次為1個療程，治療1～2個療程。如患者為滴蟲性陰道炎則同期男方每日三次，每次口服0.2g滅滴靈，七天為1個療程，治療1～2個療程。
宮頸炎、宮頸息肉、宮頸癌病人先用無菌干棉球擦洗分泌物，然后將重量為1g的1粒土貝母苷甲栓劑放入宮頸處，隔日一次，十次為1個療程，治療1～3個療程。
中晚期直腸癌每晚睡覺前將重量為1g的1粒土貝母苷甲栓劑塞入肛門內(nèi)，15天為1個療程，治療3個療程。
3.試驗(yàn)結(jié)果用本發(fā)明對患有陰道炎、宮頸炎、宮頸息肉等婦科疾病的病人42例臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明治療上述婦科疾病的有效率為98%，對目前臨床常用療法無效的宮頸息肉、宮頸糜爛、宮頸肥厚有顯著療效，有預(yù)防宮頸間發(fā)生癌變的效果，對早期宮頸癌有一定的療效，無局部刺激性，不引起過敏反應(yīng)。用本發(fā)明對患有直腸癌(中、晚期)病人21例臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明治療直腸癌(中、晚期)的有效率為76%(16/21)，主要作用為止痛、止血、大便次數(shù)減少、腫塊變小變平，無全身和局部不良反應(yīng)。
本發(fā)明的功能與主治抑菌消炎抗癌，主治急慢性宮頸炎、宮頸糜爛、宮頸息肉、宮頸肥厚、宮頸間變、早期宮頸癌、老年性陰道炎、霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎等婦科疾病，以及直腸炎、直腸癌。
本發(fā)明的用法與用量與臨床觀察試驗(yàn)治療方法相同。
本發(fā)明的規(guī)格每粒1g，土貝母苷甲的含量為5～100mg。
本發(fā)明的注意事項(xiàng)孕婦禁用。
本發(fā)明的貯藏遮光、低溫保存。
本發(fā)明的有效期2年。
權(quán)利要求
1.一種土貝母苷甲栓劑，其特征在于它是由土貝母苷甲、吐溫80和栓劑基質(zhì)組成，在其混合組分中，其各組分的百分比含量為土貝母苷甲0.5～10%吐溫805～10%栓劑基質(zhì)85～94.5%
2.按照權(quán)利要求1所述的土貝母苷甲栓劑，其特征在于所說的栓劑基質(zhì)為半合成脂肪酸甘油或可可豆脂或聚氧烯硬脂酸酯或氫化植物油或甘油明膠或聚乙二醇類。
全文摘要
一種土貝母苷甲栓劑，由土貝母苷甲、吐溫80和栓劑基質(zhì)組成，在混合組分中，土貝母苷甲的含量為0.5～10％、吐溫80的含量為5～10％、栓劑基質(zhì)的含量為85～94,5％。它經(jīng)急性毒性試驗(yàn)、蓄積性毒性試驗(yàn)、亞急性毒性試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)，證明本發(fā)明治療陰道炎、宮頸炎等婦科疾病的有效率為98％、治療中晚期直腸癌的有效率為76％，無毒副作用。主治陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、宮頸息肉等婦科疾病，以及直腸炎、直腸癌。
文檔編號A61K9/02GK1110133SQ9410412
公開日1995年10月18日 申請日期1994年4月14日 優(yōu)先權(quán)日1994年4月14日
發(fā)明者馬潤娣, 王永清, 于立堅(jiān), 甄棣 申請人:陜西省中醫(yī)藥研究院, 陜西省衛(wèi)生干部學(xué)院