專利名稱：由寄生蟲或細菌引起的疾病的治療和預防的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及使用特定類芳族化合物，尤其是雙-芳族α、β-不飽和酮(其中大部分是新化合物)用于治療或預防許多由微生物或寄生蟲引起的嚴重疾病，特別是由諸如利生曼蟲、瘧原蟲之類的原蟲和諸如艾美球蟲之類的球蟲，以及細胞內細菌(包括Legionella和分支桿菌)引起的嚴重疾病。本發(fā)明還涉及新的雙-芳族α、β-不飽和酮和它們的制備方法，還涉及抗寄生蟲的藥物組合物。
寄生蟲疾病，其中包括這些瘧疾與利什曼病，在世界上都是屬于最重要的疾病?？惯@種疾病的大多數(shù)有效藥物都具有許多副作用，因此不可能使這類疾病的治療或預防維持許多年。
近來，已報導對于抗特定瘧疾和利什曼病寄生蟲的有效藥物抗性的研究獲得進展。
尤其瘧病和利什曼病仍然是嚴重的疾病，盡管盡力去控制這些疾病并通過根除媒介昆蟲和藥物治療減少其流行。
許多種原蟲寄生蟲利什曼蟲可引起的疾病范圍很寬，從碩大利什曼原蟲引起的皮膚上的愈合皮膚損傷到由杜諾凡利什復原蟲引起的稱之為黑熱病的致命內臟疾病(Manson-Bahr，1987)。
利什曼病遍布世界各地，在非洲，亞洲和拉丁美洲最為流行(WHO，1989)。近來，由于利什曼蟲的傳染，艾滋病人數(shù)正在不斷增加。(Brenguer，1989;Flegg1990)。
患利什曼病的病人治療仍是一個嚴重的問題。大部分可用的抗利什曼病藥物都具有很強的毒性，并且對常用含銻藥物的大量臨床抗藥性已有報導。目前還沒有有效、安全、無毒的抗利什曼病的藥物。還有關于內臟利什曼病方面大量臨床抗藥性的報導(TDRNewsNo.34，1990)。
瘧病，另一種寄生蟲疾病，也是一個嚴重影響健康的問題。人的瘧疾是由四種原蟲(瘧原蟲)引起的。惡性瘧原蟲是最危險的，引起常常是致命的急性嚴重傳染病，尤其是幼兒和進入地方病區(qū)域更是如此。
每年，數(shù)百萬人的生命受到寄生蟲疾病瘧疾的影響，瘧疾的治療與預防是困難的，因為有效藥物具有嚴重的副作用，并且瘧原蟲對這些藥物顯示出日益增加的抵抗力(Ann(WHO)1990)。今天，在世界上某些地區(qū)，如泰國，多樣的抗藥性非常普遍，以致按照有效預防或治療原則幾乎無法從中進行選擇(Schulster&Milhous，1993)。
諸如禽艾美球蟲的球蟲原蟲是某些最重要的寄生蟲，它引起家禽疾病，造成很大的經(jīng)濟損失。鑒於在預防與治療這些疾病時使用的有效抗球蟲藥物，存在抗藥性增加的問題，因此，需要研制新的抗球蟲藥物。
另外，在世界上許多地方巴貝蟲引起家畜破壞性損傷，有必要研制安全、有效和便宜的藥物以控制這些疾病。
因此，非常需要抗寄生蟲疾病的有效藥物，尤其需要沒有付作用或只有不太嚴重付作用的藥物。
根據(jù)本發(fā)明，已發(fā)現(xiàn)一類芳族化合物(所說的這類化合物包括含烷基化點的化合物)具有有效抑制寄生蟲原蟲和細胞內細菌生長的很強能力，同時這種化合物可以進行選擇，以便它們適用於諸如人的細胞之類的動物細胞。這類烷基化芳族化合物的這種有效選擇性活性似乎基于因破壞其線粒體而影響寄生蟲中氧代謝的能力，而這些化合物的濃度對微生物是有害的，但不影響動物細胞的線粒體。
不必局限于任何特定理論，可以認為，該化合物使生物分子中親質子基團烷基化的能力，是由它們使N-乙酰基-L-半胱氨酸的巰基烷基化的能力所證明的，這對于抗菌作用是重要的。
根據(jù)這一點，本發(fā)明(在其很多方面)涉及使用一種芳族化合物，該化合物含有烷基化位點，并且它能夠在生理pH條件下使N-乙?；?L-半胱氨酸中的巰基烷基化，以便制備藥物組合物或含藥的原料、食品或飲用水，用以治療或預防動物(包括脊椎動物如鳥、魚)或哺乳動物(包括人)中由微生物或寄生蟲引起的疾病。
微生物或寄生蟲選自于寄生蟲原蟲，尤其是組織和血液原蟲，如利什曼蟲、錐蟲、弓體形蟲、瘧原蟲、肺囊蟲、巴貝蟲和泰累爾梨漿蟲;腸原蟲鞭毛蟲，如毛滴蟲和賈第蟲;腸原蟲球蟲，如艾美球蟲、等孢子球蟲、隱孢子蟲、Cappilaria、微孢子蟲、肉孢子蟲、車輪蟲、Trichodinella、Dacthylogurus、Pseudodactylogurus，Acantocephalus、魚虱蟲、Botrecephalus;和細胞內細菌，尤其是分支桿菌、Legionella，種、李斯特菌和沙門氏菌。
在許多情況下以芳族化合物原藥物形式使用該芳族化合物是有利的，并應理解本發(fā)明最寬的方面包括使用這種原藥物。
由下面說明將會看到，具有上述選擇性作用的大量芳族化合物是具有一個或幾個電子-給予基團(如羥基)的化合物或在其芳環(huán)上取代的衍生物。人們認為上述選擇性是通過這種適當取代而改變烷基化能力獲得的。
如下述內容所表明的，曾設計出方便、可再現(xiàn)的體外試驗以測定芳族N-乙?；?L-半胱氨-巰基-烷基化合物的選擇性，并且根據(jù)大量的所測定的化合物，已發(fā)現(xiàn)在上述芳族N-乙?；?L-半胱氨酸-巰基-烷基化化合物在芳環(huán)上有一個或幾個電子-供體基(如羥基)或衍生物，這些化合物幾乎總是能顯示有效的選擇性，以致動物細胞所能容忍的濃度下能有效的抑制病原微生物或寄生蟲的生長。
離體試驗涉及在上述濃度的試驗化合物存在下，通過測定放射性標記前體攝取的抑制作用作為寄生蟲或動物細胞生長抑制作用的指示，確定一方面為原蟲或細菌、另一方面為動物細胞繁殖的抑制作用(參見本文實施例4)。
該試驗涉及一種特別適宜的試驗方法以確定動物細胞對芳族烷基化化合物的耐藥量，即在淋巴增殖試驗(LPA)中，基于由該化合物引起的動物淋巴細胞攝取胸腺嘧啶脫氧核苷減少的一個試驗，LPA在實施例4中更詳細地描述。
還發(fā)現(xiàn)，這些化合物還有希望以離體模式分別治愈被利什曼蟲和瘧疾寄生蟲傳染的動物，例如包括給老鼠或田鼠腹膜內施用該化合物的適宜模式所表明的(參見實施例5，6和7)。
另外，還發(fā)現(xiàn)，抗利什曼病和抗瘧疾活性的藥物對細胞內細菌，例如引起人的肺結核的分支桿菌，和引起人的Legionnaires疾病的Legionella的生長都具有抑制作用(參見實施例8和9)。
這些化合物對于兩類重要的人的原蟲寄生蟲(瘧原蟲和利什曼蟲)中的幾種，和對于禽艾美球蟲(家禽中最重要的寄生蟲，參見實施例10)都具有強的抗寄生蟲活性，這一事實使得人們有理由假設這些化合物對于重要的獸醫(yī)原蟲寄生蟲，如牲畜中的巴貝蟲(它是與瘧疾寄生蟲類似的紅血球外的)，其他家禽中的球蟲和魚中的Pseudodacthylogurus或車輪蟲也都有很強的活性。
此外基于這些化合物的廣譜抗菌活性(參見實施例8和9)，可以假定，這些化合物對于其他的微生物，如沙門氏菌和Trichinella，更一般地對于如本文定義的寬范圍微生物，特別是好氣微生物，其中尤其是在被傳染的動物組織和宿主細胞中發(fā)現(xiàn)的微生物都具有類似的活性。
當已確定烷基化位置可以是與羰基共軛的碳-碳雙鍵時，基于一般的化學考慮，將預料它也可以是與羰基或環(huán)氧基共軛的碳-碳三鍵。羰基可以是醛或酮的羰基，可以是羧酸基或其衍生物如酯的C＝O基。
在優(yōu)選的化合物中，羰基是酮的羰基，它再與芳環(huán)共軛，如苯基。在這種情況下，苯基可以有電子-給予基(參照上面討論的內容)，尤其是一個或幾個羥基或其衍生物。在羥基的情況下，這些羥基可被掩蔽以防止代謝(參照下面所作的進一步詳細討論)。掩蔽基最好選自用酶方法或非酶方法在身體中可釋放游離酚的基團中。
考慮到人體淋巴細胞是有代表性的靈敏動物細胞，通常根據(jù)本發(fā)明提出芳族烷基化化合物是這樣一種化合物，在用植物血球凝集素(PHA)的淋巴細胞繁殖試驗中，它引起人體淋巴細胞攝取胸腺嘧啶脫氧核苷降低50%以下，優(yōu)選為40%以下，更優(yōu)選為20%以下的濃度條件下，這樣一種化合物滿足權利要求2中定義的標準a)-b)中的至少一個標準。
參考本文中描述的離體，特別是體內試驗，本發(fā)明有意義的重要方面是治療和預防由利什曼蟲、瘧原蟲、球蟲(其中包括艾美球蟲、分支桿菌)和Legionella所引起的疾病，如本文權利要求4-13所限定的。
最好，本發(fā)明使用的化合物是滿足全部標準a)至b)的那樣化合物，因為這是廣譜活性與選擇性的指標。
因此，采用本發(fā)明制備的組合物治療或預防的特別重要的疾病是由杜諾凡利什曼原蟲、嬰兒利什曼原蟲、埃塞俄比亞利什曼原蟲、碩大利什曼原蟲、熱帶利什曼原蟲、墨西哥原蟲、巴西原蟲引起的人的利什曼病，或由惡性瘧原蟲、卵形瘧原蟲、間日瘧原蟲、三間瘧原蟲引起的人的瘧疾，以及家畜中的寄生蟲病，如牛中的巴貝蟲，或鳥的寄生蟲病，如雞或火雞之類的家禽中球蟲(例如禽艾美球蟲)引起的疾病，或魚的寄生蟲病，例如Pseudodactylogurus或車輪蟲。
芳族化合物最好是含有與烷基化位置連接的芳環(huán)的化合物。正如前面所指出的，在具有電子-給予基的特殊化合物中，該化合物與芳環(huán)連接。
在芳族化合物中，烷基化位置通常是與羰基共軛的雙或叁鍵，羰基可選擇性再與和苯基之類的芳環(huán)共軛，與烷基化位置連接的芳環(huán)最好含有至少一個如氧、氨、硫官能團的電子-給予基，例如羥基、烷氧基(如甲氧基)、氨基、烷氨基、二烷基氨基、巰基或烷硫基。最好是，電子-給予基(或多個)與芳環(huán)連接，其位置與芳環(huán)和烷基化位置連接的地方相鄰和/或很遠。
使數(shù)百萬人傳染的重要的人類瘧疾寄生蟲是惡性瘧原蟲、卵形瘧原蟲、間日瘧原蟲和三日瘧原蟲、特別地，惡性瘧原蟲是最重要的人類寄生蟲并且是人類第一個寄生蟲殺手。瘧疾寄生蟲對幾乎所有可得到的抗瘧藥物具有普遍的抗性，為此，提供一種在化學上與已知抗瘧藥物無關的新一類抗瘧藥物是本發(fā)明的很重要的特點。本發(fā)明另一個重要方面是抗瘧疾寄生蟲的氯奎(最普遍使用的抗瘧藥)它對本文描述的化合物顯示高度的靈敏性。在沒有藥物能有效抗寄生蟲菌株的抗藥性時，它能控制瘧疾病不發(fā)生。
本發(fā)明另一個重要方面是如上限定化合物的抗利什曼蟲活性。世界上數(shù)百萬人患有由杜諾凡利什曼原蟲或嬰兒利什曼原蟲引起的內臟利什曼蟲病，近來該病似乎是與利什曼寄生蟲接觸的AIDS病人的主要問題，在該病流行地區(qū)，如印度(這是世界衛(wèi)生組織給予“警告”的)還有大量臨床抗藥性問題。其它重要疾病是由別種利生曼蟲，如埃塞俄比亞利什曼原蟲、碩大利什曼原蟲、熱帶利什曼原蟲、墨西哥利什曼原蟲復合物和巴西利什曼原蟲復合物引起的病，在美洲中部和南部及非洲許多地區(qū)，這類寄生蟲使數(shù)百萬人嚴重毀容和發(fā)病。
在一個優(yōu)選方面，本發(fā)明涉及芳族化合物的用途，該芳族化合物是如權利要求15或16所限定的通式Ⅰ的雙-芳族α，β-不飽和酮。
尤其是，該雙-芳族α，β-不飽和酮通過選擇破壞微生物細胞或多細胞寄生蟲的細胞而發(fā)生作用，這從本文下面的討論和實施例將一目了然，合適濃度的雙-芳族α，β-不飽和酮能選擇性殺死微生物或多細胞寄生蟲，因為它們能破壞微生物細胞或多細胞寄生蟲細胞，而暴露于該化合物中的寄生細胞具有高度耐藥性。
如上所述，可以設想(如下面機理說明中詳述)其作用機理是通過干擾上述微生物或寄生蟲的O2-代謝，因為雙-芳族α，β-不飽和酮能抑制或干擾微生物如寄生蟲的線性體(合適的)的O2-代謝或細菌本身的代謝。同時，已發(fā)現(xiàn)人線性體對能抑制或殺死微生物或多細胞寄生蟲的相同濃度上述化合物有忍受力。某些雙-芳族α，β-不飽和酮的這種明顯選擇性為本發(fā)明的這種目的奠定了基礎。
許多通式Ⅰ的雙-芳族α，β-不飽和酮是新的，本發(fā)明還涉及所有這類新雙-芳族α，β-不飽和酮。在權利要求35-47中，對某些優(yōu)選的新雙-芳族α，β-不飽和酮作了限定，并對其中感興趣的個別化合物作了具體敘述。
由于動物細胞，包括人細胞對本發(fā)明所用的雙-芳族α，β-不飽和酮有較好的耐藥力(如下文將作詳細說明)，由于可預料如上限定的這大類芳族化合物具有這些性質，本發(fā)明不僅對動物，包括人給藥(作治療或預防用)，而且還在傳染區(qū)域通過噴霧或其它方法施用如上限定的這類芳族化合物如雙-芳族α，β-不飽和酮，使媒介物吸收該化合物，從而使寄生蟲置于該化合物影響下以消滅在其媒介物中的寄生蟲，這樣開辟了控制寄生蟲疾病的可能性。因此，本發(fā)明的一個方面涉及控制寄生蟲疾病傳播的方法，這些疾病是由寄生蟲(其部分在媒介物中循環(huán)生存)引起的，該方法包括將如上限定的芳族化合物，如通式Ⅰ的雙-芳族α，β-酮用于媒介物聚集場所，以消滅該寄生蟲。在此情況下，該寄生蟲，尤其是利什曼蟲、瘧原蟲、或錐蟲屬、在消滅寄生蟲同時是否會消滅媒介物，這取決于該媒介物對該化合物的忍受性。
當通式Ⅰ中W是-CR＝CR-時，它可為順式或反式構形。優(yōu)選是具反式構形。通常優(yōu)選的是二個R基均為氫，但可預料它也屬雙-芳族α，β-不飽和酮，其中一個或二個R基是如甲基或乙基，這對于相關活性和選擇性/耐藥性是很有用的。
該芳基最好是苯基，如本文實施例說明，但有理由設想權利要求15中所述的任何芳基可為雙-芳族α，β-不飽和酮的Ar1或Ar2，鑒于這些芳環(huán)類似于兩個苯環(huán)將影響不飽和酮中的電子密度，這些芳基也有可能用于電荷轉移復合體，且與靶分子親脂性相互作用，這如同兩個苯環(huán)。有用的化合物在權利要求17中更具體限定。
除主要用X和/或Y取代外，如有關式Ⅰ的限定，該芳基可具有其它取代基，它在很大范圍內決不會有損于雙-芳族α，β-不飽和酮的有用作用和選擇性，或增強為使用和利用雙-芳族α，β-不飽和酮有關的這些性能或相關性能，如它們的溶解性(例如，當雙-芳族α，β-不飽和酮具有含氮堿性基或羧基時，它能與藥用抗衡離子生成水溶性鹽)。
在通式Ⅰ的雙-芳族α，β-不飽和酮中，優(yōu)選的一種通常是其中A為0的那些，主要因為其有關活性和選擇性/耐藥性等性能良好，如從本文報道結果將一目了然。然而，眾所周知，在許多生物活性化合物中，呈氧基形式的氧原子(或多或少保留，甚至在某些情況下增加生物活性)可被生物電子等排的基團如上述的-S-、-NH-、和-N(C1-6)烷基)-取代。
基于上述通常優(yōu)選的含-O-(但考慮到該氧原子能用生物電子等排基團取代)取代基X和Y，該取代基可稱為“一個氧-功能取代基”。然而假設氧-功能取代基的活性與取代基的“游離”形式有關的話，即當A是-O-時，與對羥基有關，當A是-S-，時與硫醇有關，當A是-NH-或-N(C1-6-烷基)與氨基或單烷基氨基有關，以式Ⅰ的雙-芳族α，β-不飽和酮(其中X或Y是鏈烯基氧)得到非常有趣的結果，產(chǎn)生如下有趣的問題，在這些情況下活性形式是否是鏈烯基氧-取代形式，或是否該鏈烯基氧基轉化成羥基，甚至在雙-芳族α，β-不飽和酮使它產(chǎn)生作用以前，通過微生物或寄生蟲本身的作用。當然，這種可能性涉及上述RH的限定，而當Z不是氫時，Z的限定適合表示“原藥物”形式，按照構成合適給與方式所用的眾所周知原則，在芳環(huán)中以不含氫的基團作取代基的化合物在動物體內將分解，結果得到的相應化合物中Z是氫。
在優(yōu)選實施方案中，雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅱ，如權利要求18和19中限定。
在特別優(yōu)選的實施方案中，苯基中的一個或多個取代基選自甲基、乙基、丙基、異丙基、叔-丁基、丙-2-烯基、1，1-二甲基丙基、1，1-二甲基丙-2-烯基，3-甲基丁基和3-甲基丁-2-烯基。
特別有價值的雙-芳族α，β-不飽和酮類和小類如權利要求20-34中限定。
待治療的主體動物(能得到治療效果，或得到預防或防止傳染效果)主要是脊椎動物如鳥、魚和哺乳動物，其中包括人。顯然，對于上述某些微生物和多細胞寄生蟲，只要確定微生物或多細胞寄生蟲，就可限定待治療的主體。因此，例如，當微生物是利生曼蟲時，待治療主體是人或狗;當微生物是泰累爾梨漿蟲時，待治療動物是牛、羊和山羊;當微生物是艾美球蟲時，待治療的物是小雞和火雞。
根據(jù)下列實施例的說明，可認為上述通式Ⅰ和Ⅱ的雙-芳族α，β-不飽和酮的作用機理如下該雙-芳族α，β-不飽和酮嚴重殺傷寄生蟲的線粒體。線粒體是卵形細胞器，通常約2μm長，0.5μm直徑，位于除細菌外的所有生物體的細胞內。線粒體有兩個膜系統(tǒng)，一個外膜和一個寬大、多層折疊的內膜，因此在線粒體中有兩部分內膜和外膜之間的中間膜，和基質，它們是通過內膜相連接的。
線粒體是涉及細胞O2-代謝中的細胞器。氧化磷酸化是通過許多電子載體使電子從NADH或FADH2轉移到O2時生成ATP的過程。這是需氧生物體中ATP的主要來源。氧化磷酸化是通過處于線粒體內膜主要部分的呼吸系統(tǒng)進行的。外膜對最小的分子和離子是完全可滲透的。
由B.Inoue等人(J.Toxicol.Sci7(1932)，245-254，)可得知echinatin，4-羥基查耳酮，查耳酮和3，4-二羥基查耳酮可使分離的鼠肝線粒體呼吸控制和氧化磷酸化作用退化。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)在通式Ⅰ或Ⅱ的雙-芳族α，β-不飽和酮及其衍生物濃度小到使動物細胞線粒體不受影響情況下，也能使寄生蟲線粒體的呼吸控制和氧化磷酸化作用退化。
由于干擾線粒體的O-代謝，使該線粒體破壞，結果擁有線粒體的細胞也破壞。因此，稱為licochalconeA且具有下式的化合物對動物細胞明顯沒有顯示任何毒性，即使?jié)舛?分高(參見本文實施例4所給數(shù)據(jù))。
因此，licochalconeA是一種重要的潛在的抗寄生蟲，特別是，抗瘧原蟲和抗利生曼蟲藥。然而，從本文實施例中所報道的實驗結果可清楚看出，意想不到的效果和選擇性并不只限于licochalconeA，但這是本文所討論的這類雙-芳族α，β-不飽和酮的特征，鑒于上述理由，相信可用更寬范圍的如上限定的芳族化合物。
已發(fā)現(xiàn)本文所限定的雙-芳族α，β-不飽和酮對利生曼寄生蟲的無鞭毛體相以及原鞭毛蟲相有效果。這意味著上述化合物能用于預防利生曼病，因為它具有抗原鞭毛蟲的作用，且能用于疾病治療，因為它具有抗無鞭毛體的作用。也相信可用更寬范圍的上述限定的芳族化合物。
可以設想芳族化合物，如本文限定的雙-芳族α，β-不飽和酮干擾細胞質膜的O2-代謝，這相當于干擾高度進化的生物體的線粒體的O2-代謝，從而使細菌破壞。
如上所述，本發(fā)明基于如下重要發(fā)現(xiàn)，即雙-芳族α，β-不飽和酮不僅對于破壞病原菌微生物有明顯效果，而且對與動物細胞，其中包括人細胞大不相同的病原菌微生物也具有高度選擇性。因此，從下列實施例所給數(shù)據(jù)可清楚看出，已發(fā)現(xiàn)雙-芳族α，β-不飽和酮在有效控制寄生蟲的濃度下，對人細胞基本無害。這種選擇性是意想不到的。而且，從實施例中可看出，當該微生物存在于組織、如細胞中時還發(fā)現(xiàn)它對微生物仍有高得多的活性，如在實際治療應用情況下。在許多情況下，所看到的選擇性還要增加10倍。
Peliminary實驗(包括給小鼠和鼠口服licochalconeA以及給小鼠注射licochalcone)表明在動物如哺乳動物中，具有游離酚的羥基基團的雙-芳族α，β-不飽和酮將從先通過肝以后的血流中除去。這與人們所知道的其它酚化合物代謝結果一致。為此，本發(fā)明的一個重要方面是選定化合物，在該化合物中掩蔽一個或多個酚羥基或其它的一個或多個生物電子等排基Az，換句話說，所謂原藥物，就是在動物體內占優(yōu)勢的條件下該化合物容易分解釋放與該藥物活性形式締合的游離基團。
本發(fā)明所用的原藥物是如通式Ⅰ或Ⅱ的化合物，其中Z是在動物體內占優(yōu)勢條件下容易分解釋放AH基的基團。作為一個重要實施例，當A是0時，如本發(fā)明所用的主要化合物情況下，優(yōu)選的Z是在動物體內占優(yōu)勢條件下容易分解釋放OH基的基團。
按藥物中特定取代基確定原藥物的適用形式是根據(jù)如下事實，即某些基團將在動物體內按各種分解途徑進行分解。因此，特定的原藥物基團(A)-(E)中(參見權利要求16)，基團(A)、(D)和(E)是通過酯酶能分解得到相應游離基如羥基的基團。在肝中(B)基將去除一個甲基，這樣生成的基團在血漿中比較容易分解。含氧基的(C)基是在酸性條件下很不穩(wěn)定的基團，因此適合在人體中存在利什曼無鞭毛體即巨噬細胞的條件下分解。通常，原藥物Z基可防止活性分子在肝中轉化成惰性的(從實用觀點看)，而且很快從動動體內除去，例如在肝中使游離酚OH基硫酸化，或與肝中的葡糖醛酸結合。
在優(yōu)選的原藥物實施方案中，Z基選自如上限定的(A)-(E)。特別優(yōu)選的Z基是新戊酰，新戊酰氧甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基。
上述有關通式Ⅰ或Ⅱ化合物中羥基的原藥物衍生物也適用于如上限定的其它含羥基的芳族烷基化化合物。
藥物組合物配方如上限定的芳族化合物，如通式Ⅰ的雙-芳族α，β-不飽和酮的給藥途徑可為任何合適的途徑，而通過口、非腸道、皮膚、鼻、直腸、陰道和眼的途徑致使血中濃度等于治療濃度。本領域技術人員應該清楚給藥途徑取決于上述化合物，尤其是，給藥途徑的選擇取決于該化合物的物理化學性質以及病人的年令和體重，特定的疾病和病情嚴重程度。
在藥物組合物中可含有適量的如上限定的芳族化合物，如雙-芳族α，β-不飽和酮或其衍生物，通常其含量約為該組合物總重量的95%。該組合物可為如下形式，如片、膠囊、丸、粉、顆粒、懸浮液、乳劑、溶液，凝膠，包括水凝膠，糊劑、軟膏、乳油、膏藥、獸用頓服藥、傳送器械，栓劑、灌腸劑、可注射的、移植物、噴霧劑、氣霧劑以及其它合適的形式。可按一般藥物制作方法(參見如“Remington'sPharmaceaticalSciences”和“EncyClopediaofPharmaceuticalTechnology”)配制該藥物組合物。
配制本發(fā)明藥物組合物可使活性化合物在給藥時基本上立即釋放，或在給藥后任何預定時間或時間間隔內釋放。各種類型的組合物通常稱為控制釋放制劑。
控制釋放制劑也可稱為“持續(xù)釋放”、“延期釋放”、“程序釋放”、“定時釋放”、“速率-控制”和/或“靶釋放”制劑。
通常，為得到控制釋放制劑，其釋放速率優(yōu)于上述化合物代謝速率，可采用兩種基本上不同的方法。第一種方法，原則是通過使活性藥物轉化成掩蔽形式以有助于改變該藥物性質。上式化合物中Z是(A)-(E)基團之一種就代表這種方法。第二種方法，通過適當選擇各種制劑參數(shù)和成分，其中包括如不同類型的控制釋放組合物和涂料(配制方法)以達到控制釋放。
應該知道可將上述兩種方法結合起來用于控制釋放組合物，它包括如上限定的芳族化合物，如按本發(fā)明的雙-芳族α，β-不飽和酮，如采用上述化合物的原藥物，然后按上述原則進行配制。
本文中每種藥物組合物都是有效的藥物傳送體系，因為給藥時它含有對生物體身體活性藥物物質。
劑量該雙-芳族α，β-酮最好給藥量約為0.1-30mg/kg體重/天，如約為0.5-15mg/kg體重/天。上述化合物可以片劑、膠囊、配劑或糖漿形式口服，或以栓劑形式插入直腸。如上限定的芳族化合物，如雙-芳族α，β-不飽和酮的非腸道給藥適合以該酮(或其鹽)的鹽水溶液或將該化合物加入脂質體的形式進行。若該化合物本身不能充分溶解，則可采用式Ⅰ堿性化合物的酸加成鹽(即，式Ⅰ化合物中芳環(huán)或取代基含堿性氮原子)，或可用增溶劑如乙醇。
口服適用于系統(tǒng)口服的組合物劑量通常為每次1mg至1g，每天為1-4次，服用1周至12個月，這取決于待治療的疾病。
治療寄生蟲病的口服劑量通常為每次1mg至1g，每天服1-2次，服用1-4周，特別是治療瘧疾，需連續(xù)服用1-2周，而治療利什曼蟲病一般進行3-4周。
治療細菌性疾病的口服劑量一般為每次1mg至1g每天服1-4次，共1周至12個月;尤其是治療結核病，一般將進行6-12個月。
為了預防疾病，尤其是寄生蟲病，該組合物的口服劑量一般為1mg至75mg/kg體重/天。給藥劑量為一天一次或二次，從得病前1周開始直到得病后4周為止。
直腸給藥用于預防疾病的適合直腸給藥的組合物，一般芳族化合物，如雙-芳族α，β-不飽和酮或其衍生物的量最好稍高些，即約1mg至100mg/kg體重/天。
非腸道給藥對于非腸道給藥，其劑量約為0.1mg至約50mg/kg體重/是合適的。對于靜脈內給藥，其劑量約為0.1mg至約20mg/kg體重/天，給藥1天至3個月是合適的。對于關節(jié)內給藥，其劑量通常最好為約0.1mg至約20mg/kg體重/天。一般采用非腸道給藥，可用含水介質溶液，其中活性成分為0.5-2%或更高。
經(jīng)皮給藥在皮膚上局部給藥劑量通常最好約為1mg至約5g，每天1-10次，給藥1周至12個月。
傳染的控制如上所述，用上面限定的芳族化合物，如雙-芳族α，β-不飽和酮或其衍生物控制在寄生蟲媒介物中的寄生蟲是本發(fā)明極為重要且大有希望的方面，原則是消滅在其媒介物中的寄生蟲，從而防止疾病傳染。本文列出的數(shù)據(jù)清楚說明，原鞭毛蟲期與存在于白蛉媒介物中的碩大利什曼蟲和杜諾凡利什曼蟲寄生蟲的相同期，都可用雙-芳族α，β-不飽和酮或其衍生物殺死。例如，噴霧通過各自媒介物傳染的瘧疾或利什曼蟲或其它原蟲病區(qū)域，這是極有效控制這類主要寄生蟲病的方法。
對上述含有雙鍵的化合物而言，相應的化合物(其中的鍵是三鍵，如通式Ⅰ討論)也是很有用的，可以認為這些相應化合物以本文所示的每種結構式及本文命名的各種化合物在本文中相應地公開了。
在許多情況下，最好使本文限定的化合物與其它抗寄生蟲、抗真菌或抗菌藥物一起給藥，從而可減少對普通藥物抗藥性增加的危險，且可使所給各種藥量減少，從而可減少由普通藥物引起副作用的危險。這主要是使用抗利生曼蟲化合物，這里化合物Ⅰ與其它抗利生曼蟲藥相結合，化合物Ⅰ作抗瘧藥用時，將化合物Ⅰ與其它抗瘧藥一起使用。
可與本文限定的化合物結合的其它抗利生曼藥例子為提及的五價銻的葡萄糖酸鈉和別嘌哈醇。可與本文限定的化合物結合的其它抗瘧藥的例子為已提及的氯喹及其衍生物，奎寧、氯胍、環(huán)氯胍、甲氟喹(mefloquinl)，乙胺嘧啶和青蒿素。可與本文限定的化合物結合的其它抗菌素藥的例子為已提及的抗結核藥如異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和利福平。可與本文限定的化合物結合的另外的抗真菌藥例子為已提及的兩性霉素B、muconarcidol、灰黃霉素、和咪康唑?？膳c本文限定的化合物結合的另外抗巴貝蟲藥例子為提及的雙喹脲硫酸鹽、噴他脒羥乙基磺酸鹽、咪多卡或二脒那秦?？膳c本文限定的化合物相結合的另外的抗球蟲藥例子為提及的fulfonamides、amprocid和球蟲抑制劑如肌霉素。尤其是巴西金葉樹甙和鹽霉素。
可與本文限定的化合物相結合的抗魚寄生蟲的另外加藥物例子為提及的苯并咪唑和甲醛。
本文限定的化合物通常具有的一個優(yōu)點是其廣譜性，在特治療主體被本文討論的細菌(不只是一種)和寄生蟲傳染或懷疑被傳染的情況下，有可能用該化合物作專用藥物，或用它們作已知抗菌劑和抗寄生蟲劑的添加物以減少普通抗菌劑或抗寄生蟲劑的劑量，因此，除了上述關于減少抗藥性的優(yōu)點外，可減少副作用的危險。
特別是用於預防時，通式Ⅰ化合物的廣譜性是很有利的，還可使該化合物與多種抗菌劑或抗寄生蟲劑相結合，例如與另一種抗利生曼蟲劑和另一種抗瘧劑相結合，其廣譜性得到進一步提高。可以認為本文限定的其它芳族化合物也將具有同樣有用的廣譜性。
雖然上述通式Ⅰ的化合物主要是其中W為-CR＝CR-的化合物，但應該記住，本文提及的各種相應化合物，其中W為-C≡C-，也是本發(fā)明的重要化合物。
如上所述，許多通式Ⅰ的化合物是公知的，但許多通式Ⅰ的化合物是新化合物。公知的化合物可按文獻中公知的方法或其類似方法分離或合成。同樣，新化合物也可用本來公知的方法或類似于這些方法的方法生產(chǎn)。化學式Ⅰ的化合物可用權利要求56中請求保護的方法制備。
在方法a)中，化學式Ⅰ的化合物(其中W為-CH＝CH-)可通過通式Ⅰ′的酮與通式Ⅱ′的醛反應而制備該反式(它是縮合反應)適合在酸或堿催化條件下進行。這些方法的述評參見Nielsen，A.T.，Houlihahn，W.J.，org.React.16，1968，P1-444。特別是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)由Wattanasin，S.和Murphy，S，Synthesis(1980)647描述的方法是很成功的。該反應適合在質子(Protic)傳遞有機溶劑中進行，該溶劑如低級醇(如，甲醇、乙醇或叔-丁醇)，或低級羧酸(甲酸、丙醋酸或丙酸)，或在非質子傳遞有機溶劑如醚(如四氫呋喃、二噁烷或乙醚)，液態(tài)酰胺(如，二甲基甲酰胺或六甲基磷二酰胺)，二甲基亞砜或烴(如甲苯或苯)，或這些溶劑的混合物。當在堿催化條件下進行反應時，該催化劑可選自鈉、鋰、鉀、鋇、鈣、鎂、鋁、銨或季銨氫氧化物、低級醇鹽(如甲醇鹽、乙醇鹽、叔丁醇鹽)、碳酸鹽、硼酸鹽、氧化物、氫化物、或低級仲胺的酰胺(如二異丙酰胺或甲基苯基酰胺)。芳族伯胺如，苯胺，游離仲胺如，二甲胺、二乙胺、哌啶或吡咯烷，而且也可用堿性離子交換樹脂。
酸催化劑可選自氯化氫、溴化氫、碘化氫、硫酸、磺酸(如對甲苯磺酸或甲磺酸)，低級羧酸(如甲酸、乙酸或丙酸)，低級鹵代羧酸(如三氟乙酸)，路易斯酸(如BF3、POCl3、PCl5、或FeCl3)或酸性離子交換樹脂。
堿催化縮合的缺點是得到的產(chǎn)率低，若芳環(huán)中的酮或醛或圓粒金剛石(bort)是用一個或多個羥基取代的話。這些麻煩可通過掩蔽酚基而克服(如T.Hidetsugu等人EP0370461(1989)所述)。用無機酸如鹽酸很容易進行去保護。
該反應可在0-100℃溫度下，通常在室溫下進行。反應時間為30分鐘至24小時。
在另一個方法b)中，通式Ⅰ的化合物(其中W是-C≡C-)可通過如下通式羧酸的活性衍生物其中X和Ar1的限定如上，與式Ⅱ′的乙炔衍生物反應而制備其中Ar2和Y的限定如下。這類反應如Tohda，Y.，Sonogashihara，K.，Haghara，N.，Synthesis 1977，P 777-778所述。可以設想羧酸Ⅳ的活性衍生物可為一種活性酯、酐或最好是一種酸性鹵化物，尤其是酸性氯化物。該反應通常采用上面引用的Tohda，Y.等人所述的催化劑進行，即碘化銅(Ⅰ)/三苯基膦-二氯化鈀。該反應適于在三乙胺，三乙胺和吡啶混合物或三乙胺和甲苯中，在干惰性氣氛如氮或氬氣氛下進行。該反應通常在低溫如-80℃至室溫下進行，反應時間一般為30分鐘至6小時。
在上述反應中，最好或必須保護化學式Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ或Ⅴ原料化合物中存在的各種敏感或反應基團，以使該基團不受反應干擾。這種保護可用眾所周知方法進行如Theodora Green的“Protective Groups in Organic Chemistry”所述。例如，在酸衍生物Ⅳ與乙炔衍生物Ⅴ的反應中，Ar1和/或Ar2中的羥基可以甲氧基甲基醚、N，N-二甲基氨基甲酰酯或烯丙醚形式予以保護，反應后可以本來公知的方法除去保護基。
通式Ⅰ化合物的另一種制備方法是通過稱之異噁唑靈isoxazoline法的1，3-二極環(huán)加成機理進行的，因此，使通式A的醛其中X和Ar1的限定如上，與羥胺(如鹽酸羥胺)反應，用水作溶劑，可生成相應的通式B的肟加入氯化劑(如NCS或次氯酸叔-丁基酯)以使肟氯化，使它與通式C的烯烴接觸其中Ar2、Y和R的限定如上，將生成相應的化學式D的異噁唑啉
可通過一種罐法進行氯化并形成異噁唑啉環(huán)，最常用的溶劑如二氯甲烷、氯仿。使生成的異噁唑啉在含水介質中還原，該還原產(chǎn)物將水解成通式E的β-羥酮，
其中Ar1、Ar2、X和Y限定如上。該還原作用，其中括水解是非常有效的合成工具，所得產(chǎn)品產(chǎn)率幾乎為100%?？刹捎肦a-Ni與催化量的酸一起進行還原或通過電化學方法還原。該羥基可選擇性用另一個離去基團如鹵化物、烷氧基、甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基取代，其它離去基團可以本來公知的方法引入。當羥基未被這其它離去基團取代時，這β-羥基-酮(E)可用酸(如對甲苯磺酸或乙酸和乙酸鈉的混合物)處理，從而除去水，得到通式Ⅰ的查耳酮結構。
與此相應，即使上述通式B的肟與鹵化劑反應的方法可得到W是-C≡C-的化合物，再加入通式C1的乙炔其中Ar2限定如上，以生成化學式D1的相應異噁唑。
式中Ar1、Ar2、X和Y限定如上，然后使其還原，使還原產(chǎn)物水解以生成通式E1的β-羥基酮其中Ar1、Ar2、X和Y限定如上，該羥基可選擇性用另一個離去基團如鹵化物、烷氧基、甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基取代，這其它離去基團可用本來公知的方法引入。除去該離去基團，可得到通式Ⅰ的化合物，其中W是-C≡C-。
制備通式Ⅰ化合物的另一個途徑是維悌希反應，其中通式F的醛
(式中Ar2和Y限定如上)用通式G的膦內鎓鹽(也稱正膦)處理其中T可為脂族、脂環(huán)或芳族，以得到通式(Ⅰ)的查耳酮結構。維悌希反應是公知的合成烯烴的極有用方法。
該醛可為脂族、脂環(huán)或芳族;它含有雙鍵或三鍵;它含有各種功能團，如OH，OR，NR2，芳族硝基或鹵，乙縮醛或甚至酯基。與羰基共軛的雙鍵或三鍵也不受影響;化學反應是對著羰基碳原子的。該反應適于在非質子傳遞有機溶劑如醚(如四氫呋喃、二噁烷或乙醚)或DMSO或其混合物中進行。該反應通常在0-25℃的溫度下進行，但也可在更低的溫度下進行。
據(jù)報道通式為MenPh(3-n)P＝CHCOPh(Ph＝苯基或取代的苯基，n＝0、1、2、3)的正膦與苯甲醛反應可得到高產(chǎn)率(70-90%)的查耳酮。據(jù)DE1256642(1967)報道，該維悌希反應可用于制備產(chǎn)率為84%的查耳酮(Bestmann，H.J.，和Kratzer，o.)。
制備通式Ⅰ化合物的另一種途徑是苯甲醛與N-α-苯乙烯嗎啉(Birkofer，L.，Kim，S.M.，和Engels，H.D.，Chem.Ber.，95.1495(1962))反應使通式H的苯乙烯化合物與通式J的醛反應，
式H中V表示仲氨基，生成一種中間產(chǎn)物，該中間產(chǎn)物水解后，去除仲氨基可得到結構K的化合物
其中X、Y、Ar1、Ar2和R限定如上。在化合物K中，若需要的話，羥基可用另一個離去基團如烷氧基、甲苯磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或酰氧基以本來公知的方法取代。去除HOH或HOTt后(其中Tt是這種其它離去基團)，可得到通式Ⅰ的查耳酮結構。
用烯胺作中間產(chǎn)物取決于這樣的事實，即烯胺雙鍵的β-碳原子具有親核特性。這使烯胺與醛的反應成為可能。
合成通式Ⅰ化合物的另一個途徑是使肉桂酸(基于肉桂酸能反應的事實)的衍生物與芳族化合物(如酚和苯)反應。
使通式1的肉桂酸其中Q可為羥基、羧酸鹽或鹵素，與通式M的芳基縮合以得到通式(Ⅰ)的α，β-不飽和酮。
該反應最好在有BF3(Starkov，S.P.et al，Khim.Tekhnol.，20，1149(1977))或多磷酸(Reichel，L.，和Proksch，G.，Justus Liebigs Ann.Chem.，745，59(1971))情況下進行。對于前一試劑，最好測得強的對一?；饔谩?br> 該反應最好在有AlCl3(作催化劑)的情況下進行(Rasschaert，A.et al，Bull.Soc.Chim.Belges.，75，449(1966)。
后兩種方法是Friedel-craft?；饔玫睦铀玫脑噭?化合物L)不僅是?；u或酸，而且還可是酐。進行該反應時僅用很少量的催化劑，通常只用微量催化劑，有時一點也不用任何催化劑。氯化鐵、碘、氯化鋅和鐵是最常用的催化劑。若試劑(化合物L)呈其酸形式，則可用質子酸作催化劑。
為防止所用溶劑?；ǔＪ乖摲磻诜欠甲逋耆柡偷娜軇┗蛟诤g化基團的芳族溶劑中進行，該溶劑可防止?；?，例如，如硝基苯。進行該反應的溫度變化范圍寬，這取決于反應化合物的性質。
通式Ⅰ的原藥物可直接用如下所述的方法制備，所要的原藥物基團(在上述相關試劑中)或游離的Az基團(其中Z是氫，尤其是羥基)可轉化成相應的基團，其中Z是如上限定的(A)-(E)基團之一種。
諸如通式為(ⅡDa、ⅡEa、ⅡEb、Ⅰ′Db、Ⅰ′Eb、ⅢDa、ⅢEa)的那些(酰氧基)烷基-α-醚可通過通式(Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa)的相應酚與合適的(酰氧基)烷基-α-鹵化物反應而制備。
最常用丙酮或丁酮作溶劑進行該反應，可加入一種弱堿(如碳酸鉀)作酸凈化劑。
在新戊酰氧甲基α鹵化物的情況下，該鹵素應為碘以避免生成酚的新戊酸酯(Sloan，K.B.，andKoch，S.A.M.，J.org.Chem.48(1983)3777-3783)。
通式Ⅰ(Ⅰ′Ab、ⅡAa、ⅢAa)酚的羧酸脂可通過相應的酚(如Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa)與活化的酯(包括α-鹵甲基酯)、酐或最好一種酸性鹵化物，尤其是酸性氯化物反應而制備。
該反應在非質子傳遞有機溶劑中進行，該溶劑如低級脂族酮，如乙酮、丁酮，脂族醚如四氫呋喃、乙醚或二噁烷或液胺如吡啶。該反應在酸凈化劑存在的情況下進行，該酸凈化劑如碳酸鉀或碳酸鈉，脂族叔胺如三乙胺或吡啶。
該方法的特別引人注目的改進包括使酚與合適的酐反應，用4-二甲基氨基吡啶或4-(1-吡咯烷)吡啶作催化劑，對于這些反應條件，該反應可得到很高的產(chǎn)率。
通式Ⅰ(Ⅰ′Bb，ⅡBa)酚的N，N-二甲基氨基甲酸酯可通過通式Ⅰ(Ⅱa、Ⅱb)的相應酚與N，N-二甲基氨基甲酸的活化衍生物如一種活化酯，或最好一種酸性鹵化物，特別是酸性氯化物反應而制備。
該反應在非質子傳遞有機溶劑中進行，該溶劑如低級脂族酮，如乙酮、丁酮、脂族醚如四氫呋喃、乙醚、或二噁烷或液胺如吡啶或液腈如乙腈。通常，該反應在酸凈化劑存在的情況下進行，該酸凈化劑如碳酸鉀或鈉，脂族叔胺如三乙胺或吡啶。
另一種方法是，N，N-二甲基甲氨酰酯可通過甲氨?；姆颖郊兹┗蚍右阴１椒謩e與合適的乙酰苯或苯甲醛縮合而制備。
通式Ⅰ(Ⅰ′Cb、ⅡCa、ⅡCb、ⅢCa)的烷氧基甲氧醚最適于通過合適的酚苯甲醛的醚或酚乙酰苯分別與合適的乙酰苯或苯甲醛縮合而制備。然而它們也可通過酚查耳酮與合適的烷基-α-烷基鹵甲基鹵化物反應而制備。
該反應可在非質子傳遞有機溶劑中進行，該溶劑如低級脂族酮如乙酮或丁酮或醚，如四氫呋喃、二噁烷或二氧戊環(huán)或液腈如乙腈。該反應可在有酸凈化劑如無機或有機堿情況下進行。該堿可為鉀或鈉或季銨的碳酸鹽或氫氧化物。


圖1表示如實施例5所述的licochalconeA對傳染碩大利什曼蟲的鼠腳墊所載寄生蟲的影響。
圖2為5只敘利亞金黃雌性倉鼠，其體重為50-70g，已傳染杜諾凡利什曼蟲，通過心內注射2×107穩(wěn)定期原鞭毛蟲。一天后，對這些動物腹內注射10mg/kg體重的Licochalcone A(在鹽水中100μl)，共6天。在第八天宰殺動物，并通過測定脾和肝中原鞭毛蟲的生長情況(用3H-胸腺嘧啶脫氧核苷使原鞭毛蟲攝入)而確定脾和肝中載帶的寄生蟲。
實施例1LicochalconeA是由富含LicochalconA的甘草屬中國甘草根通過生物試驗標引分餾而分離得到的，該生物試驗是實施例4所述的碩大利生曼蟲生長試驗。
實施例2本實施例說明用作原料的苯甲醛的制備。
1)2，4-二羥基-5-烷基苯甲醛或2，4-二羥基-3，5-二烷基-苯甲醛的制備這些化合物中許多是已經(jīng)公知的，通常由相應的1，3-二羥基-4-烷基苯或相應的1，3-二羥基-3，5-二烷基苯甲醛與氰化氫或氰化鋅在乙醚溶液中在氯化氫存在的情況下反應，接著使生成的產(chǎn)物水解而制得的。另一種方法是，通過Vilsmeier-Haack反應(參見J.March，“AdvancedOrganicChemistry”，1992，542-543)而生成該產(chǎn)品。
2)2-羥基-4-鏈烯-2-氧基-5-烷基苯甲醛或2-羥基-3，5-二烷基-4-鏈烯-2-氧基苯甲醛的制備按合成4-((3-甲基)丁-2-烯氧基)-2-羥基苯甲醛所述的方法(參見S.Khan和M.KrishnamurtiinIndianJ.Chem.22B(1983)，276)用鏈烯-2基溴化物使合適的3，5-二烷基-2，4-二羥基苯甲醛或5-烷基-2，4-二羥基苯甲醛在4-羥基位選擇性烷基化。
3)2-甲氧基-4-鏈-2-烯氧基-5-烷基苯甲醛或2-甲氧基-3，5-二烷基-4-鏈-2-烯氧苯甲醛的制備按合成4-((3-甲基)丁-2-烯氧基)-2-羥基苯甲醛所述的方法(參見S.Khan和M.KrishnamurtiinIndianJ.Chem.22B(1983)，276)用硫酸二甲酯使合適的2-鏈-2-烯氧基-2羥基苯甲醛烷基化。
4)2-甲氧基-5-烷基-4-羥基苯甲醛或2-甲氧基-3，5-二烷基-4-羥基苯甲醛的制備以4-四氫吡喃基醚使合適的2，4-二羥基苯甲醛掩蔽，并用碘代甲烷使其烷基化。該方法如制備echinatin過程中2-甲氧基-4-(2-四氫吡喃氧基)苯甲醛的合成所述。用鹽酸處理使四氫吡喃醚分裂。
實施例3本實施例說明雙-芳族α，β-不飽和酮的制備1)echinatin的制備
將2.76g(20mmol)2，4-二羥基苯甲醛，2.7ml(25mmol)3，4-二氫-2H-吡喃，和0.1g甲苯磺酸吡啶鎓溶于30ml二氯甲烷中。該溶液在室溫下攪拌4小時，用20ml 1M碳酸鈉洗滌，干燥(MgSO4)并在真空中濃縮，以得到4.3g油，根據(jù)核磁共振譜(1H NMR)(CD3COCD3)幾乎由純的2-羥基-4-四氫吡喃氧苯甲醛組成δ 11.4(1H，s，OH)，9.72(1H，s，CHO)，7.43(1H，dI 8.4Hz，H6)，6.66(1H，dd，I 8.4Hz和2.5hZ.H5)，6.62(1H，d，I2.5Hz，H3)，5.50(1H，t，I3Hz，H2′)，3.83(1H，bt，I9.2Hz，H6′)，3.65(1H，bt，I5.4Hz，H6″)，2.0-1.5(6H，m，H3′-5′).
將4.4g(20mmol)上述油、3.20g(80mmol)氫氧化鈉和2.5ml(40mmol)碘代甲烷慢之溶于15ml二甲基亞砜中。該溶液在室溫下攪拌60分鐘，加到150ml水中。該混合物用150ml二氯甲烷提取四次。有機層用50ml水洗三次，干燥(MgSO4)，并在真空中濃縮以得到4.5g油，根據(jù)1H NMR譜(CDCl3)幾乎由純的2-甲氧基-4-四氫吡喃氧苯甲醛，δ 10.3(1H，s，CHO)，7.79(1H，d，I 8.6Hz，H6)，6.71(1H，dd，I 8.6和2.2Hz，H5)，6.63(1H，d，I 2.2Hz，H3)，5.54(1H，t，3Hz，H2′)，3.90(3H，s，CH3O)，3.83(1H，bt，I 9.2Hz，H6′)，3.67(1H，bt，I 5.4Hz，H6″)，2.0-1.5(6H，m，H3′-5′)組成。
將1.18g(5mmol)上述油、1.10g(5mmol)四氫吡喃氧乙酰苯和50ml氫氧化鈉溶于10ml無水乙醇中。在室溫下攪拌12小時以后，在該溶液中加入2ml 4M鹽酸，再繼續(xù)攪拌30分鐘。該混合物加入40ml水后用50ml乙醚提取三次。使有機相干燥(MgSO4)，在真空中濃縮以得到1.2g結晶膠(總產(chǎn)率84%)，使該膠從乙醇-水中再結晶以得到淡紅色晶體，熔點為220℃。1H NMR譜與T.Furuya等人在Tetrahedron Lett.2567(1967)中所述的echinatin相同。
2)2，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮和類似的2，4，4′-三氧化查耳酮的制備
將17.6g(0.1摩爾)4-烯丙氧乙酰苯和16.6g(0.1摩爾)2，4-二甲氧基苯甲醛在干燥的惰性(氬)氣氛中溶于100ml無水乙醇(剛由氬氣氛中的鈉蒸餾得到)中。在該溶液中加入1g氫氧化鈉，在攪拌下放置18小時。使反應混合物過濾，得到29.9g(97%)的2，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮，熔點為74.5-75℃。
1H NMR數(shù)據(jù)(200 MHz，CDCl3，δ)8.08(d，J 16Hz，H-β)，8.03(AA′-部分of一種AA′MM′-系統(tǒng)，H-2′和H-6′)，7.56(d，J 16Hz，H-α)，7.56(d，J 8Hz，H-6)，6.98(MM′-部分of一種AA′MM′-系統(tǒng)，H-3′和H-5′)，6.51(dd，J 3和8Hz，H-5)，6.45(d，J 3Hz，H-3)，6.03(ddt，J 15，10和4 Hz，-CH＝)，5.41(d，J 15 Hz，＝CHH)，5.28(d，J 10 Hz，＝CHH)，4.59(d，J 4 Hz，-CH2-)，3.89和3.85(s，CH3-O).
13C NMR數(shù)據(jù)(50 MHz，CDCl3，δ)189.3，162.9，162.0，160.3，139.6，132.6，131.7，130.8，130.6，120.0，118.0，117.2，114.4，105.4，98.4，68.8，55.5，55.4.
C20H20O4計算C74.06，H6.21。測得C74.12，H6.30用類似方法，但用合適的苯甲醛取代2，4-二甲氧基苯甲醛，可制備下列查耳酮2，4-二乙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二異丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，
2，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，
2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，以類似方法，但分別用4-甲氧基、4-乙氧基-或4-丙氧基乙酰苯適當取代2，4-二甲氧基苯甲醛和取代4-(2-丙烯氧基)乙酰苯，可制備下列查耳酮2，4-二甲氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-4′-甲氧基查耳酮，
2，4-二異丙氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，
2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，
2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲丙基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮。
3)2，4-二甲氧基-4′-羥基查耳酮的制備
將326mg2，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮溶於5ml甲醇、1ml水、鈀在活性炭中(10%，100mg)中，加入100mg對-甲苯磺酸，使該混合物回流24小時。使該反應混合物過濾，倒入5ml10%碳酸氫鈉水溶液和5ml氯化鈉飽和水溶液的混合物中。溶液用10ml乙酸乙酯提取，并濃縮到380mg，在硅膠60上進行色層分離(MerCK0.063-0.200mm，25g，洗提液為石油醚-乙酸乙酯9∶1)，得到130mg黃色晶體，再從甲醇中重結晶，得到70mg2，4-二甲氧基-4′-羥基查耳酮，熔點為165-166℃。
1H-NMR數(shù)據(jù)(200 MHz，CD3CN-CMSO-d8，δ)7.98(AA-部分 of AA′MM′-系統(tǒng)，H-2′和H-6′)，7.96(d，J 15 Hz，H-β)，7.72(d，J 7 Hz，H-6)，7.65(d，J 15 Hz，H-α)，6.91(MM′-部分of AA′MM′-系統(tǒng)，H-3′和H-5′)，6.59(dd，J 7和2 Hz，H-5)，6.57(d，J 2 Hz，H-3)，3.90和3.83(CH3-O).
13C NMR數(shù)據(jù)(50 MHz CD3CN-DMSO-d6，δ)187.5，138.8，157.8，117.5，161.1，99.2，162.9，106.8，13.0，131.7，116.2，164.0，116.2，131.7，56.4，56.2.
C17H16O4計算得到C71.82，H5.67，測得C71.48，H5.82。
4)2，4-二甲氧基-4′-羥基查耳酮和類似的2，4-二烷氧基-4′-羥基查耳酮的制備將2.8g(12.7mmol)4-(2-四氫吡喃基)氧乙酰苯、1.35g(12.7mmol)2，4-二甲氧基苯甲醛和127mg氫氧化鈉在20ml無水乙醇中的溶液在室溫下在攪拌情況下放置12小時。在該反應混合物中加入10ml 4M鹽酸，使該混合物再攪拌30分鐘。過濾該混合物，從乙醇-水中使該沉淀再結晶以得到2g(70%)2，4-二甲氧基-4′-羥基查耳酮，熔點為167-168℃。所得到的產(chǎn)品其1H NMR譜可與前面制備的2，4-二甲氧基-4′-羥基查耳酮重疊。
以類似的方法，但用合適的苯甲醛取代2，4-二甲氧基苯甲醛，可制備下列查耳酮2，4-二甲氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二乙氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二異丙氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，
2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，5)3，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮和類似的3，4，4′-三氧化查耳酮的制備
將1.76g(10mmol)4-烯丙基氧乙酰苯和1.66g(10mmol)3，4-二甲氧基-苯甲醛在干惰性(氬)氣氛中溶于10ml無水乙醇中，使該溶液攪拌18小時，使該溶液過濾，得到3.0g(99%)3，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮，它從乙醇中重結晶，熔點為74.5-75℃。
1H NMR數(shù)據(jù)(200 MHz，CD3CN δ)8.06(AA-部分 of AA′MM′-系統(tǒng)，H-2′和H-6′)，7.70(d，J 15 Hz，H-β)，7.58(d，J 15Hz，H-α)，7.25(dd，J 2和8Hz，H-6)，7.00(MM′-部分 of AA′MM′-系統(tǒng)，H-3′和H-5′)，6.91(d，J 8Hz，H-5)，6.04(m，＝CH-，5.42(m，＝CHH)，5.28(m，＝CHH)，4.60(m，-CH2-)，3.87和3.83(s，CH3).
13C NMR數(shù)據(jù)(50MHz，CD3CN，δ)188.3，161.8，151.0，148.9，142.9，132.7，130.8，130.1，127.4，122.8，119.1，116.8，113.9，110.9，109.9，68.1，54.9，54.8。
對C20H20C4計算C74.06，H6.21。測得C74.10，H6.24。
以類似方法，但用合適的3，4-二烷氧基苯甲醛取代3，4-二甲氧基苯甲醛，可制備下列查耳酮。
3，4-二乙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮。
6)3，5-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮和類似的3，5，4′-三氧化查耳酮的制備
將1.76g(10mmol)4-烯丙基氧乙酰苯和1.66g(10mmol)3，5-二甲氧基苯甲醛在惰性(氬)氣氛中溶於10ml新蒸餾的無水乙醇中，將該溶液與100mg氫氧化鈉混合，在攪拌情況下放置18小時。將該反應混合物過濾，以得到2.96g(99%)3，5-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮，它由甲醇中重結晶得到，熔點為88.5-90℃。
1H NMR數(shù)據(jù)(200 MHz，CD3CNδ)8.06(AA-部分 of AA′MM′-系統(tǒng)，H-2′和H-6′)，7.68(d，J 15 Hz，H-β)，7.62(d，J 15 Hz，H-α)，7.00(MM′-部分 of AA′MM′-系統(tǒng)，H-3′和H-5′)，6.88(d，J 2 Hz，H-5和H-6)，6.53(t，J 2 Hz，H-4)，6.10(m，＝CH-)，5.39(m，＝CHH)，5.28(m，＝CHH)，4.61(m，-CH2-)，3.80(s，CH3).
13C NMR數(shù)據(jù)(50 MHz，CD3CN，δ)187.4，161.9，160.6，142.6，136.6，132.6，130.5，130.3，122.0，116.8，113.9，116.8，113.9，105.8，101.9，68.2，54.7.
計算得到C20H20O4C74.06，H6.21.測得C74.02，H6.24以類似的方法，用合適的3，5-二烷氧基苯甲醛取代3，5-二甲氧基苯甲醛，可制備下列查耳酮。
3，5-二乙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，
3，5-二甲氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，
3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，
3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，7)3，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮和類似的3，4，4′-三氧化查耳酮的制備
將1.76g(10mmol)4-烯丙基氧乙酰苯和1.66g(10mmol)3，4-二甲氧基-苯甲醛在干惰性氣氛(氬)中溶于10ml無水乙醇中，將該溶液攪拌18小時。過濾該溶液以得到3.0g(99%)3，4-二甲氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮，它是從乙醇中重結晶得到的，熔點74.5-75℃。
1H NMR數(shù)據(jù)(200 MHz，CD3CN δ)8.06(AA-部分 of AA′MM′-系統(tǒng)，H-2′和H-6′)，7.70(d，J 15 Hz，H-β)，7.58(d，J 15 Hz，H-α)，7.33(d，J 2 Hz，H-2)，7.25(dd，J 2和8 Hz，H-6)，7.00(MM′-部分 of AA′MM′-系統(tǒng)，H-3′和H-5′)，6.91(d，J 8 Hz，H-5)，6.04(m，＝CH-)，5.42(m，＝CHH)，5.28(m，＝CHH)，4.60(m，-CH2-)，3.83(s，CH3).
13C NMR數(shù)據(jù)(50MHz，CD3CN，δ)188.3，161.8，151.0，148.9，142.9，132.7，130.8，130.1，127.4，122.8，119.1，116.8，113.9，110.9，109.9，68.1，54.9，54.8。
對C20H20O4計算得到C74.06，H6.21，測得C74.10，H6.24。
以類似的方法，但用合適的苯甲醛取代3，4-二甲氧基苯甲醛，可制備下列查耳酮。
3，4-二乙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，
3，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，
3，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮。
以類似方法，但用4-丙氧基-乙酰苯適當取代2，4-二甲氧基苯甲醛和4-(丙-2-烯基氧)乙酰苯，可制備下列查耳酮3，4-二甲氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-4′-丙氧基查耳酮，
3，4-二-正-丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二甲氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二甲氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，
3，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮。
8)3，5-二甲氧基-4′-羥基查耳酮和類似的3，5，4′-三氧化查耳酮的制備
將2.24g(10mmol)4-甲氧基乙氧基甲氧基乙酰苯，1.6g(10mmol)3，5-二甲氧基苯甲醛和100mg氫氧化鈉溶于10ml無水乙醇中，該溶液在室溫下放置過夜，向其中加入2ml 4M鹽酸，使該溶液在真空中濃縮至一半體積，殘余物用10ml乙醚提取兩次。使有機相干燥(MgSO4)，在真空中濃縮以得到3.22g油，然后通過硅膠(350g)色層分離柱，(用石油醚-乙酸乙酯-冰醋酸(80∶20∶0.5)作洗提液，增加加入的乙酸乙酯量)從油中分離出1.96g(52%)3，5-二甲氧基-4-甲氧基乙氧基甲氧基查耳酮。將0.37g(1mmol)甲氧基乙氧基甲氧基醚溶于2ml乙醇中，加入0.1ml 4M鹽酸，使該混合物回流15分鐘。在該溶液中加入0.21ml 1M碳酸鈉，該溶液在真空中濃縮。殘余液經(jīng)硅膠(25g)色層分離柱，用石油醚-乙酸乙酯(3∶2)作洗提液，分離出0.27g(100%)3，5-二甲氧基-4′-羥基查耳酮。該產(chǎn)品從甲醇-水中重結晶以得到淡黃色晶體，溶點123-127℃。
1H NMR(CD3CN δ)8.03(2H，AA-部分 of AA′MM′-系統(tǒng)，H-2′和H-6′)，7.74(1H，d，J 15 Hz，Hβ)，7.63(1H，d，J 15 Hz，Hα)，7.0-6.85(4H，m，H3′，H5′，H2和H6)，5.55(1H，t，J 2 Hz，H6)，3.84(6H，s，CH3).
13C NMR(CD3CN，δ)190，161.8，160.6，142.2，137.2，130.5，129.1，122.1，114.8，105.7，101.7，54.6。
以類似的方法，但原料適當代替，可制備下列查耳酮3，5-二甲氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，
3，5-二異丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮。
實施例4許多雙-芳族α，β-不飽和酮對碩大利生曼蟲原鞭毛蟲4天培養(yǎng)物，對體外生長的惡性瘧原蟲以及對于PHA的人淋巴細胞繁殖的作用。
物料和方法寄生蟲培養(yǎng)物將最初從伊朗病人中分離得到的碩大利生曼原蟲的WHO參考疫苗菌株和杜諾凡利什曼原蟲的肯尼亞菌株(MHOM(/KE/85/NLB274)在介質199中培養(yǎng)，該介質含有0.02mg/ml慶大霉素，25mMHepes，4mML-谷氨酰胺，20%熱失活胎兒腓腸血清(FCS)。在26℃下進行培育。在培養(yǎng)第3天和第6天采集原鞭毛蟲，用于寄生蟲生長的抑制。
藥物LicochalconeA及其類似物，其原藥物和雜環(huán)查耳酮。
對利生曼原鞭毛蟲的作用用類似于Pearson等人所述的一種方法通過在96井平底微滴板中在26℃下在存在給定化合物或純介質中使原鞭毛蟲(3×106/ml)在26℃保溫2小時從而確定該化合物對原鞭毛蟲的作用。然后在每個井中加入100μ Ci3H胸腺嘧啶脫氨核苷，接著再保溫18小時。然后借助細胞采集器在過濾紙上采集原鞭毛蟲，用蒸餾水徹底洗滌，在閃爍計數(shù)器中進行計數(shù)，該原鞭毛蟲還用顯微鏡計數(shù)，并測定其鞭毛的游動性。
藥物對惡性瘧原蟲寄生蟲體外生長影響的試驗試驗化合物對抑制寄生蟲生長的能力，該試驗是用一種改進方法(該方法最初由Jensen等人(1982)所述)進行的。將50μl濃度為5×108ml的寄生紅細胞(血內瘧原蟲約1%)和50μl含不同濃度試驗化合物的RPMI介質加到96井平板微滴板的各井中。然后將該培養(yǎng)物保溫48小時，24小時，培養(yǎng)終止前將20μl3H次黃嘌呤(40μ Ci/ml)加到各井中。接著用Skatron細胞采集器在玻璃纖維過濾器上采集該培養(yǎng)物，用液體閃爍光譜測定法測定3-H-次黃嘌呤加入分離寄生蟲的DNA的情況。在測試培養(yǎng)物同時用不含測試化合物的RPMI介質中的未傳染紅細胞和傳染紅細胞進行對照培養(yǎng)。在某些實驗中用吉姆薩染劑使寄生蟲培養(yǎng)物薄涂片染色，在顯微鏡(×1000)下進行觀察。使用前立即用RPMI介質稀釋上述試驗化合物。在該試驗中，用磷酸氯奎作公知抑制寄生蟲生長藥物的正對照。
淋巴細胞繁殖通過甲基泛影酸鈉-Ficoll密度梯度離心法分離來自肝素化血的人血單株細胞(BMNC)，在添加5%FCS和400IU青霉素加400μg/ml鏈霉素的RPMI 1640介質中洗3次。使BMNC再懸浮在該介質中，在含20μl不同濃度licochalcone A的圓底微滴板中進行培養(yǎng)，一式三份，每瓶160μl，0.63×105/ml，保溫前在20μl體積培養(yǎng)物中立即加入最佳濃度的植物血細胞凝集素(PHA)有絲分裂原和細核菌素(PPD)的抗原純化蛋白質衍生物?？偸前ㄎ创碳φ张囵B(yǎng)物。這些培養(yǎng)物保溫3或7天。在用采集器在玻璃纖維過濾器中采集該細胞前24小時，通過加入3H-胸腺嘧啶脫氧核苷(1μCi/井)測定淋巴細胞繁殖程度，并在液體閃爍計數(shù)器中測定加入3H-胸腺嘧啶脫氧核苷。對每組一式三份數(shù)值，記錄平均值。總是包括未刺激培養(yǎng)物作對照。
表4.1查耳酮對4天培養(yǎng)物中的碩大利生曼蟲原鞭毛蟲，對體外惡性瘧原蟲對體外生長和人的淋巴細胞繁殖對PHA反應的影響。上面數(shù)字是對人原鞭毛蟲的抑制百分數(shù)，中間數(shù)字(斜體字)是對瘧疾寄生蟲的抑制百分數(shù)，下面數(shù)字(黑體字)是對淋巴細胞的抑制百分數(shù)。當給出標準偏差時，已進行的實驗多于5次。

結論表4.1中的數(shù)據(jù)表明為得到能優(yōu)先抑制攝入寄生蟲的胸腺嘧啶脫氧核苷的化合物，在如2，4-，3，4-或4′-羥基-3，5-位置中氧化的重要性。上面報導的體外結果證明了不飽和α，β-位置對于活性重要性的假設。1-(4-羥基苯基)-3-(2，4-二甲氧基)苯基-2-丙-1-酮所顯示的很低活性便證明了這一點。由這些結果表明的模式說明其中一種作用機理可能是α，β-不飽和酮使靶生物分子烷基化。它說明licochalconeA是能與含硫醇基的肽反應的，通過該反應，使親核硫醇基加到α，β-雙鍵中。從α-亞甲基倍半萜烯內酯的抗癌活性。就熟知該原理。如α-亞甲基倍半萜烯內酯在體外進行試驗的一種模式，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)它對體外利什曼蟲寄生蟲具有極高的活性，但同時對人淋巴細胞也具有很高的毒性(數(shù)據(jù)未列出)。因此，該查耳酮骨架中的取代基有助于提高這些化合物的選擇性。這些取代基的作用也可以查耳酮本身對利生曼蟲寄生蟲也具有很高活性但對人淋巴細胞也極毒(數(shù)據(jù)未標出)這個事實看出，同時，從上面數(shù)據(jù)可明顯看出，如2，4-，3，4-或4′-羥基-3，5-氧取代的查耳酮對許多查耳酮具有很大的選擇性。
實施例5licohalconeA對于體內生長的碩大利生曼蟲的影響物料和方法小鼠全部用BALB/C生長8周的雌性小鼠。
寄生蟲培養(yǎng)物將最初從伊朗病人中分離得到的碩大利生曼原蟲的WHO參考疫苗菌株和利諾凡利生曼原蟲的肯尼亞菌株(MHOM C/CK/85/NLB274)按實施例4所述方法培養(yǎng)。為使動物傳染，即在小鼠左后腳墊注射(0.05ml PBS)1×107靜志原鞭毛蟲。
測定腳墊的損傷，并以腳墊厚度增加(mm)表示。測定注射前和注射7天后每3天小鼠的腳墊厚度，從注射7天起，小鼠接受licochalcone A注射(腹膜內)一天一次。注射licochalcone A42天以后，有些小鼠被殺死，取出腳墊、脾和肝。用3H-胸腺嘧啶脫氧核苷攝入，用改進的Liew等人所述方法確定腳墊和肝中載帶的寄生蟲。結果以cpm表示。也確定腳墊、腳和肝的影響。
藥物將1mglicochalconeA溶于20μl99%(v/v)乙醇中，然后加入980μl介質199，使用前將得到的混合物貯存在-20℃下。
結果表5.1為licochalcone A對用碩大利生曼蟲傳染的小鼠腳墊中載帶的寄生蟲的影響。結果是從每組2只小鼠得到的，并以平均值×103cpm3H-胸腺嘧啶脫氧核苷攝入給出。
組平均1)100μg(腹膜內)89.02)50μg(腹膜內)58.03)緩沖液357.6表5.2licochalcone A對用碩大利生曼蟲傳染的小鼠肝載帶的寄生蟲的影響。結果是從2次實驗得到的，并以平均值×103cpm3H-胸腺嘧啶脫氧核苷攝入給出。
組平均1)100μg(腹膜內)12.82)50μg(腹膜內)11.73)緩沖液184.0表5.3licochalconeA對傳染碩大利生曼蟲小鼠的腳墊、腳和肝中碩大利生曼蟲寄生蟲的影響。結果由印模涂片中所見無鞭毛體給出的。
組腳墊脾肝1)100μg(腹膜內)+--2)50μg(腹膜內)+--3)緩沖液+++++++-在顯微鏡5個視野中未測到寄生蟲無鞭毛體+在顯微鏡5個視野中寄生蟲無鞭毛體＜100++在顯微鏡5個視野中寄生蟲無鞭毛體＝100-500+++在顯微鏡5個視野中寄生蟲無鞭毛體＝500-100圖1表示licochalconeA對在傳染碩大利生曼蟲的BALB/C小鼠中腳墊厚度增加(突起)(以mm表示)的影響。
結論這些數(shù)據(jù)清楚地說明腹膜內給藥licochalconeA可防止由利生曼蟲傳染引起小鼠中損傷擴展。
實施例6licochalconeA對傳染杜諾凡利什曼蟲倉鼠的影響動物全部用雄性敘利亞金色倉鼠(Mesocricetusauratus)，50-70g體重。
寄生蟲用杜諾凡利什曼(MHOM/KE/85/NLB439)原鞭毛蟲。
藥物將licochalconeA溶于20μl99%(v/v)乙醇中，加入980μl介質199，將所得到的混合物貯存在-20℃下。
將內腔含2×107杜諾凡利生曼蟲原鞭毛蟲的動物在0.1ml介質199(0天)中保溫。一小時后，這些動物中一個被殺死，稱重肝和脾。進行肝和脾的印膜涂片。經(jīng)空氣干燥后，用無水甲醇固定該印膜涂片，并用吉姆薩染劑染色。該動物中5只每天腹膜內注射licochalcone A(10mg/kg體重，每天二次)從第1天至7天以進行治療，另外5只動物用0.85%NaCl治療。在第八天殺死該動物。將肝和脾稱重，進行肝和脾印模涂片，在顯微鏡下計算肝和脾中寄生蟲的數(shù)目。將動物的脾切成很小的片，在15ml培養(yǎng)介質中于26℃培養(yǎng)過夜，按本文實施例4所述方法通過3H-胸腺嘧啶脫氧核苷攝入測定載帶的寄生蟲。
結果和結論如在圖2中所示，接受腹膜內注射10mg/kg體重licochalconeA每天二次共給藥7天的動物肝和脾中載帶的寄生蟲幾乎已減到不能檢測的程度。
licochalconeA對杜諾凡利什曼蟲的體內抑制作用(內臟利什曼蟲致命成因劑)是大有希望的尤其從只用抗利生曼蟲藥，對含銻藥劑耐藥性來看。
實施例7licochalconeA和某些氧化的查耳酮對體內生長的瘧疾寄生蟲的影響物料和方法小鼠用BALB/C雌性小鼠，生長8周。
寄生蟲使人引起瘧疾的瘧原蟲只能傳染某些靈長目動物。因此，不可能測定licochalcone A或其某些類似物抑制人瘧疾寄生蟲在體內的繁殖。但是，有幾種瘧原蟲能傳染嚙齒動物，這些體系已早被用于藥物抑制體內瘧疾傳染能力的試驗中。該實驗如下所述，使小鼠傳染P.yoelii YM菌株(表7.1)，并且使傳染未治療的對照動物結果與用licochalcone A治療的動物結果相比較。通過BA LB/C小鼠排便保持寄生蟲。注射已傳染的紅細胞而使該動物傳染，該紅細胞得自約含40%寄生蟲的小鼠。使動物腹膜內注射在0.9% NaCl中稀釋的1×106寄生紅細胞，最終體積為0.2ml。注射那天稱為0天。
作用的檢定通過吉姆薩染劑染色的血液膜試驗用顯微鏡測定傳染結果。計算傳染(血內瘧原蟲)的載帶量，用傳染紅細胞占紅細胞總數(shù)的白分比表示。
表7.1為licochalconeA及其類似物對傳染P.yoeliiYM菌株的BALB/C小鼠的影響有l(wèi)icochalcone A或其類似物的小鼠中的血內瘧原蟲，每只小鼠傳染1×106寄生蟲后24小時開始治療，該小鼠接受腹膜內注射各種濃度的化合物總共5.5天(如下所示)，符號井表示動物的數(shù)目
結論因此，表7.1中所示數(shù)據(jù)表明1.licochalconeA和其一些類似物完全能清除小鼠中傳染的P.yoelii。
2.小鼠防病用的一些類似物劑量范圍是十分寬的，值得注意的是4′-羥基，2，4-二甲氧基-4′-羥基-和4′-丙-2-烯氧查耳酮在低劑量情況下具有強的抗瘧疾活性。可以預料，這通常適用屬于下列類的這些查耳酮，即在權利要求21、24、25、26、29、32、35、38、40、41和46所限定的這類查耳酮，這些化合物的優(yōu)選劑量為每天每kg體重最多20mg，如每天每kg體重最多10mg，或甚至每天每kg體重最多5mg。
3.當將這些化合物用於治療一種已確定的傳染時，它們能減少血內瘧原蟲，并且在大多數(shù)情況下能消除傳染。這是極為重要的，因為它們使小鼠建立免疫反應，然后能最后消除寄生蟲。
實施例8licochalconeA對Leginella和其它一些細菌的影響物料和方法藥物按實施例1中所述方法分離licochalconeA。
細菌20Legionella菌株5種臨床分離物取自支氣管分泌物和肺膿腫2LegionellaPneumophilaSerogroup1和3Legionellamicdadei(L.detroit，L.bari，L.F1433)。八種LegionellaPneumophilaSerogroups1-7和用L.bozemanii，L.dumoffii，L.gormanii，L.micdadei，L.feelei，L.Wadsworthii，L.longbeacheae.StaphylococcusaureusATCC-25923中每一種的一種菌株作對照菌株。該Legionella菌株在含α-酮戊二酸酯(BCYE-α)的緩沖的活性炭酵母提取物中作傳代培養(yǎng)，其余菌株分別在10%馬血瓊脂中傳代培養(yǎng)48小時和24小時。
柳制劑的最低濃度用含α-酮戊二酸酯(BYE-α)的緩沖酵母提取物在2ml等分子瓶中進行一連串的稀釋，以含有各種濃度的licochalcone A。在BYE-α中配制Leginella和其它病原菌和其生體的懸浮液，使一連串所有稀釋液保溫以達到最終濃度為105CFU/ml。在37℃分別保溫2小時和24小時以后，從所有稀釋步驟中取出每份10μl，鋪在BCYE-X瓊脂板上(所有的Legionella菌種)及10%馬血瓊脂中(所有非Legionella菌種)。將所有BCYE-X板在潮濕氣氛中在37℃下保溫48小時，并讀數(shù)。已保溫的10%馬血瓊脂板在正常氣氛中在37℃下保溫24小時并讀數(shù)。
結果所有臨床LegionellaPneumophilia分離物對licochalconeA是靈敏的，其MIC值范圍為1-4μg/ml，而Legionellagormanii和4個L.micdadci分離物其MIC-值為15-500μg/ml。革蘭陽性球菌屬均具有MIC值為4-8mg/ml。棒狀桿菌之一種是很靈敏的，它具有MIC為0.3μg/ml。
表8.1Legionella菌種對LicochalconeA(μg/ml)的敏感性菌株號MICL.pneumophiliaserogr.141-4L.pneumophiliaserogr.2-762-4L.bozemanii12L.domoffii12L.gormanii1500L.micdadei1500L.micdadei(Detroit)115L.micdadei(Bari)160L.micdadei(F1433)160L.feelei14L.wadsworthii12L.longbeacheae11結論LicochalconeA是有明顯的抗legionella活性，其MIC值為1μg/ml，在大多數(shù)情況下1-4μg/ml。對于L.Pneumophila，人病原菌低的MIC是有希望的。因此，可認為licochalconeA能抗呼吸系統(tǒng)感染的藥物。理由是抑制Legionellamicdadei的MIC很高，這可能是因為L.micdadei的細胞壁不同于L.Pneumophila的細胞壁(Hebert等人1984)，因此在L.micdadei中攝入licochalconeA比在L.pneumophila中攝入licochalconeA比在L.pneumophila中攝取差。
實施例9licochalcone對分支桿菌的影響物料和方法采用63種分支桿菌。在進行靈敏性試驗前使該細菌在杜博液體培養(yǎng)基中生長。將LicochalconeA溶于二甲基亞砜(DMSO)中，并在蒸餾水中稀釋到所要濃度。
用BECTEC 406-TB儀器在封閉氣氛中(5% CO2)通過放射性分析進行敏感性試驗。測得的細菌生長作為細菌使其生長過程中BECTEC7H 12B TB介質中14C標記的棕櫚酸發(fā)生分解代謝結果釋放14C標記CO2的能力的函數(shù)。該生長以稱為生長指數(shù)(GI)的數(shù)值表示，其范圍為1-999。使裝有0.1ml適當稀釋的杜博液體培養(yǎng)物(得到最終接種物約為5×104菌落生成單位(CFU)/ml)和0.1ml不同濃度licochalcone A的7H12瓶保溫。測得最終的licochalcone A濃度范圍為1.25μg/ml至80μg/ml。一個瓶沒有l(wèi)icochalcone A，但含有稀釋的接種物1∶100，以作對照。通過在一個Lowenstein-Jensen斜面培養(yǎng)的對照瓶中培養(yǎng)0.1ml測定最終的接種物。使該小瓶在靜置條件下，在35℃保溫，用GI測定法每日監(jiān)測生長情況，共測7天，在第7天，從各瓶中取0.1ml(其GI讀數(shù)＜30)在一個Lowenstein-Jensen斜面培養(yǎng)器上進行培養(yǎng)，在35℃保溫3周后計算菌落的計數(shù)。
最低抑制濃度(MIC)是由LicochalconeA能抑制99%或更多的分支桿菌群體的最低濃度限定的。最低細菌濃度(MBC)是由殺死99%或更多分支桿菌群體的最低licochalconeA濃度限定的。
結果按照20μg/mllicochalconeA的敏感性篩分出18種不同的分支桿菌種MIC≤20μg/mlMIC＞20μg/mlM.tuberculosisM.szulgaiM.bovisM.avium/intracellularBCGM.scrofulaceumM.kansasiiM.malmoenseM.xenophiiM.terrae/trivialeM.marinumM.nonchromogenicumM.smegmatisM.flavescensM.fortuitumM.chelonae對于屬M.tuberculosis混合菌株的licochalconeA的MIC和MBC的測定M.tuberculosis平均MIC＝7.1μg/ml范圍MIC＝5-10μg/ml(n＝19)平均MBC＝40μg/ml(n＝2)M.bovis平均MIC＝15.7μg/ml范圍MIC＝10-20μg/ml(n＝8)BCG平均MIC＝8.6μg/ml范圍MIC＝5-10μg/ml(n＝3)平均MBC＝40μg/ml(n＝3)對于屬M.avium/intracellar菌株的licochalconeA的MIC的測定
M.avium(AIDS病人)平均MIC＞80μg/ml(n＝4)M.avium(nonAIDS病人)平均MIC＞80μg/ml(n＝7)M.intracellular平均MIC＝50.0μg/ml范圍MIC＝20-80μg/ml(n＝9)表9.210%血清對licochalconeA的MIC測定的影響。
含和不含10%人血清MIC(μg/ml)菌株＝H37RV乙胺丁醇氧氟沙星梭鏈孢酸Licochalcone(40%蛋白結合)(5%蛋白結合)(90%蛋白結合)AMIC-血清 1 0.5 8 5MIC+血清 2 0.5 32 40結論若采用“切出”濃度值20μg/ml，大多數(shù)屬于M.tuberculosis的混合菌株是敏感的。細菌濃度是抑制劑濃度的4-8倍，而在所有菌株試驗中抑制劑濃度高于“切出”濃度。另一方面所有M.avium/intracellular菌株對MIC≥20μg/ml和大多數(shù)對MIC＞80μg/ml有抵抗力。從表9.2中可看出，當添加10%血清時，licochalconeA的MIC增加8倍，這表明LicochalconeA是高蛋白結合的。
實施例10在小雞中l(wèi)icochalconeA的抗球蟲活性該實驗是在KFK′的實驗站(Forsogsgard，sdr.Foruvej18，DK-6715Esbjerg.Denmark)與KornogFoderstofKompagniet(KFK)合作進行的。使用前一周將LicochalconeA手工與小雞食物混合物。將2.6glicochalconeA與1kg黑面粉混合。然后將該混合物與10kg雞食物混合。使用前將制得的食物及所用的標準食物，(它含有70ppm沙利霉素，一種公知的抑球蟲劑)貯存在10-15℃溫度下。
寄生蟲菌株禽艾美球蟲孢子形成的卵袋是由農(nóng)業(yè)和食品協(xié)會Animal Heath，Compton Laboratorg，Berkshire，England得到的。洗滌該卵袋，再懸浮在30ml鹽水中以得到濃度為15×106/30ml。給每只小雞0.1ml體積(50000卵袋)。
抗球蟲試驗該實驗由4組生長14天的小雞組成。在最初14天生活中，所有小雞均接受不含抗球蟲劑的小雞食物。在第14天前3組的每只小雞口服給50000E.tenella卵袋，在傳染寄生蟲的前一天(第13天)開始，將上述方法制備的食物喂給小雞。按表10.1所示安排連續(xù)治療14天。
表10.1licochalconeA抗球蟲活性試驗的實驗安排組數(shù)用禽艾美球蟲傳染治療135是含沙利霉素的標準KFK食物220是LicochalconeA(10mg/kg小雞體重/天)335是不435是不測定下列參數(shù)，并得到樣品1)所有小雞按標準方法一周稱重一次。
2)觀察小雞的死亡數(shù)，按天記錄。
3)實驗結束時(14天治療，長28天的小雞)，將小雞宰殺，進行尸體剖驗以作大體的病理學鑒定。記錄10-15mm盲腸囊標準HE切片橫向和縱向病組織。測定每只小雞的切片。按J.Johnson和W.M.Reid，AnticoccidialdrugsLesionscoringtechniquesinbatteryandfloorPenexperimentsWithchickens.(ExperimentalParasitology28(1970)，30-36)登記小雞的病理學。
4)實驗結束時測定腸中載帶的寄生蟲或每片涂片上的寄生蟲數(shù)。在放大100倍的顯微鏡10個視野中計數(shù)卵袋數(shù)目，使用10視野平均值。按下式計算卵袋指數(shù)(傳染動物中卵袋/視量×100)/(對照動物中卵袋/視野)并作如下記錄0＝?jīng)]有卵袋+＝1卵袋/視野++＝1-10卵袋/視野+++＝＞10卵袋/視野表10.2licochalconeA對小雞體重增加的影響。試驗組如表10.1中所示。每只小雞重量以克計。
組重量治療前開始治療以后長7天在7天中增加在7天中增加在14天中增加的重量的重量的重量1148215425900a2135201414864b31382003678034130204404866a.治療14天后組1(標準食品)和組5(對照傳染的)之間偏差為12%。
b.治療14天后組4(licochalconeA)和組5(對照傳染)之間偏差為7.6%。
在這些實驗中標準偏差為±2%。
表10.3licochalconeA對小雞食品消耗量和死亡率的影響。試驗組如表10.1所示組治療前開始治療后死亡率14天后7天后14天后11.101.301.44021.151.361.48131.111.321.460表10.4licochalconeA對由禽艾美球蟲傳染引起的總損傷的影響。按Johnson和Reid方法作病理評定，并以小雞數(shù)目(具有+至++++總病理學)/每組總數(shù)給出。最后一行給出病理學變化的總百分數(shù)。
組病理評定%小雞總數(shù)評定數(shù)目10/200200%+0++0+++027/2001335%+6++0+++1++++0335/400587.5%+24++5+++4++++240/400400%+0++0+++0++++00＝標準+＝少量出血(加標點)
++＝腔內出血，粘膜損傷，壁增厚+++＝腔內出血(凝結的凝塊)，上皮分離++++＝滲出血，盲腸阻塞，與許多卵袋混合的大塊。
結論該實驗結果清楚表明licochalconeA能控制小雞中禽艾美球蟲傳染。這可由下列幾點證明1)在接受licochalconeA的組中(表10.3)未見死亡率。
2)與未接受任何抑制球蟲治療的傳染組相比，接受licochalconeA的小雞體重增加7.6%。該試驗的標準偏差是±2%。
3)在接受licochalconeA治療7天和治療14天所有六個組中，以每kg雞重增加所消耗食料測得的食料消耗量是最少(表10.3)。接受licochalconeA的組食料消耗甚至低於接受含沙利霉素(公知的抑制球蟲劑)的標準雞食料的組。這表明licochalconeA也許具有生長促進作用或其它形式的營養(yǎng)價值。
4)接受licochalconeA的組中顯示病理癥兆的雞的百分數(shù)要比傳染的對照組低得多(表10.4)。
接受licochalconeA的小雞不能以接受含沙利霉素的標準食料的那些小雞相同方法行試驗。而且，當licochalconeA組與接受標準食料的組相比時，應該注意，接受標準食物(除抑制球蟲劑外)的這組也含有大量營養(yǎng)素、維生素和生長促進因素。在上述實驗中，licochalconeA不能完全防護禽艾美球蟲傳染。這可能是由于在該實驗中所用的licochalconeA劑量緣故。也應該提及實驗中的傳染是比實際中正常遇到的傳染形式強得多。
實施例11N-乙酰基-L-半胱氨酸和查耳酮之間反應速率的測定
將150μg上述查耳酮和10mg(0.06mmol)N-乙?；?L-半胱氨酸溶于2.5ml甲醇-水-磷酸鉀緩沖液(40∶10∶50v/v，PH7.5中)，該溶液保存在30℃下。按著用高效液體色譜監(jiān)測查耳酮濃度減低變化。采用下列實驗安排1.ColumnspherisorbODS-2(120×4.6m，5μm)，洗脫液為乙腈-乙酸水溶液(2%)比率為43∶57或50∶50，流速為1.5ml/分，在254和360nm處檢測。將極性洗脫液用于下列查耳酮licochalconeA，查耳酮，2，4-二甲氧基查耳酮和4，4′-二羥基查耳酮。非極性洗脫液用于下列查耳酮。3，4，5-三甲氧基-4′-(3-甲基丁-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-4′-(3-甲基丁-2-烯基氧)查耳酮和2，4，6-三甲氧基-4′-(3-甲基丁-2-烯基氧)查耳酮。
2.ColumnPolygosilSi60(120×4.6mm，5μm)，洗脫液為甲醇-水-0.2M磷酸鉀緩沖液(65∶30∶5，PH為7.5)，加十六烷基三甲基銨溴化物，使最終濃度為2.5mM，柱溫45℃，流速1.0ml/分，在254nm檢測。將該體系用于4′-甲氧基查耳酮的情況。接著用高效液體色譜(HPLC)監(jiān)測得查耳酮濃度減低的速率。用Grafit估計速度常數(shù)，并假設該反應遵循一級反應動力學，即
這里[C]是在時間t時上述查耳酮的濃度，[Co]是在時間為0時上述查耳酮的濃度，k是速度常數(shù)，t為時間。在所有情況下，在觀測濃度與用估算速率常數(shù)所計算的濃度之間都能很好的吻合。
結論在2-位置、4-位置或2-和4-位置，或在4′-位置引入氧官能可明顯降低反應速率。相反，比較3，4，5-三甲氧基-4′-(3-甲基丁-2-烯基氧)查耳酮和2，4，6-三甲氧基-4′-(3-甲基丁-2-烯基氧)查耳酮的速度常數(shù)表明在3-和5-位置引入氧官能可增加雙鍵中的電子密度，而且必然減少親核試劑的反應性，而氧在3-或5-位置的誘導作用可減少雙鍵中的電子密度。與此類似，甲氧基的Hammet aP常數(shù)為-0.27，但am為0.12。
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權利要求
1.用一種芳族化合物或其原藥物，該芳族化合物含有烷基化位點，并且該芳族化合物能在生理PH條件下使N-乙?；?L-半胱氨酸中的硫醇基烷基化，制備藥物組合物或含藥的原料，食品或飲用水，用以治療或預防動物，包括如鳥、魚的脊椎動物或包括人的哺乳動物中由微生物或寄生蟲引起的疾病。該微生物或寄生蟲選自寄生蟲原蟲，尤其是組織和血液原蟲，如利什曼蟲、錐蟲、弓體形蟲、瘧原蟲、肺囊蟲、巴貝蟲和泰累爾梨漿蟲；腸原蟲鞭毛蟲，如毛滴蟲和賈第蟲；腸原蟲球蟲，如艾美球蟲、等孢子球蟲、隱孢子蟲、Cappilaria、微孢子蟲、肉孢子蟲、車輪蟲、Trichodinella、Dacthtykigyrys、Pseudodactylogurus、Acabticeogakys、魚虱蟲、Botrcephalus；和細胞內細菌，尤其是分支桿菌、Legionella種、李斯特菌和沙門氏菌。
2.按權利要求1的應用，其中該芳族化合物濃度在用植物血球凝集素(PHA)的淋巴細胞繁殖試驗中它使由人體淋巴細胞攝取胸腺嘧啶脫氧核苷的減少少于50%，滿足下列至少一個標準a)該芳族化合物能在體外抑制碩大利什曼蟲原鞭毛蟲的生長或繁殖，由攝取的氚標記胸腺嘧啶脫氧核苷測得至少為80%，b)該芳族化合物能在體外抑制惡性瘧原蟲的生長或繁殖，由攝取的氘標記次黃嘌呤測得至少為80%，c)該芳族化合物能在體外抑制小雞成纖維細胞細胞培養(yǎng)物中禽艾美球蟲的生長或繁殖，由寄生蟲計數(shù)測得至少為70%，d)該芳族化合物能在體外抑制結核分支桿菌或LegionellaPneumophila的生長或繁殖，由菌落計數(shù)測得至少為50%，
3.按權利要求2的應用，其中該芳族化合物濃度為它使在用PHA的淋巴細胞繁殖試驗中由人體淋巴細胞攝取胸腺嘧啶脫氧核苷減少少于40%，優(yōu)選少于30%，更優(yōu)選少于20%，滿足a)-d)之至少一個標準。
4.按權利要求1的應用，其中該藥物組合物是用於治療或預防人或狗由利生曼蟲引起的疾病的組合物，該芳族化合物能在體外抑制碩大利生曼蟲原鞭毛蟲的生長，由攝取的氚標記胸腺嘧啶脫氧核苷測得至少為80%，該化合物濃度為在用PHA的淋巴細胞繁殖試驗它使由人體淋巴細胞攝取胸腺嘧啶脫氧核苷的減少少於50%，優(yōu)選少於40%，更優(yōu)選少于30%，最優(yōu)選少于20%。
5.按權利要求1的應用，其中該藥物組合物是用於治療或預防人或狗由利生曼蟲引起的疾病的組合物，而且該芳族化合物或該原藥物在本文實施例5所述的體內試驗中，當腹膜內給藥時，其劑量高達20mg/kg體重，優(yōu)選劑量高達10mg/kg體重，對已被碩大利生曼蟲(107/小鼠)傳染的雌性BALB/C小鼠每天一次給藥40天，傳染后開始給藥一周就能防止損害尺寸增加至少達60%，優(yōu)選至少達80%，更優(yōu)選至少達90%。
6.按權利要求1的應用，其中該藥物組合物是用於治療或預防人或狗由利生曼蟲引起的疾病的組合物，而且該芳族化合物或該原藥物在本文實施例6所述的體內試驗中，當腹膜內給藥時，其劑量高達20mg/kg體重，優(yōu)選劑量高達10mg/kg體重，對已被杜諾凡利什曼蟲原鞭毛蟲傳染的雄性敘利亞金色侖鼠一天二次給藥7天，傳染后一天開始給藥就能使該倉鼠肝中載帶的寄生蟲減少至少60%，優(yōu)選至少80%，更優(yōu)選至少90%。
7.按權利要求1的應用，其中該藥物組合物是用於治療或預防人由瘧原蟲引起的瘧疾的組合物，而且該芳族化合物能在體內抑制惡性瘧原蟲的生長，由攝取的氚標記次黃嘌呤測得至少為80%，該化合物濃度為它使用PHA的淋巴細胞繁殖試驗中測得的由人體淋巴細胞攝取胸腺嘧啶脫氧核苷的減少少於50%，優(yōu)選少於40%，更優(yōu)選少于20%。
8.按權利要求1的應用，其中該藥物組合物是用於治療或預防人由利生曼蟲引起的疾病的組合物，而且該芳族化合物或在本文實施例7所述的體內試驗中，當腹膜內給藥時，劑量高達20mg/kg體重，對已傳染瘧疾P.yoelii(2×105/小鼠)的雌BALB/C小鼠每天二次給藥6天，傳染后一天開始給藥就能在給藥期間防止血內瘧原蟲的增加。
9.按權利要求8的應用，其中該芳族化合物或該原藥物在本文實施例7所述的體內試驗中，當腹膜內給藥時，其劑量高達20mg/kg體重，優(yōu)選劑量高達5mg/kg體重，最優(yōu)選劑量高達2.5kg/kg體重，對已傳染瘧疾P.yoelii菌核YM(1×106/小鼠)的生長8周的雌性BALB/C小鼠每天二次給藥8天，傳染后一天開始給藥就能在最多23天內，優(yōu)選最多17天內從小鼠中消除寄生蟲。
10.按權利要求1芳族化合物或其原藥物的應用，該芳族化合物含有烷基化位點，而且該芳族化合物能在生理PH條件下使N-乙?；?L-半胱氨酸中的硫醇基烷基化，以制備藥物組合物或含藥食品或飲用水，用以治療或預防家禽如小雞或火雞中由球蟲引起的疾病，其中該芳族化合物或該原藥物，在本文實施例10所述的體內試驗中，當以高達400ppm濃度，優(yōu)選高達120ppm的濃度，更優(yōu)選高達60ppm的濃度用食物給小雞用藥最多28天時，就能控制雞的禽艾美球蟲傳染至少達60%，優(yōu)選至少達80%，并能預防雞的病理變化至少達50%，優(yōu)選至少達65%。
11.按權利要求1的應用，其中該藥物組合物是用于治療或預防人或動物如牛由細胞內細胞如分支桿菌引起疾病的組合物，而且該芳族化合物在本文實施例9所述的體內試驗中能抑制結核分支桿菌的生長和繁殖，其濃度平均MIC值高達20μg/ml，優(yōu)選高達10μg/ml，更優(yōu)選高達5μg/ml，在該相同濃度下，它使淋巴細胞繁殖試驗中測得的人淋巴細胞攝取胸腺嘧啶脫氧核苷的減少少於50%，優(yōu)選少於40%，更優(yōu)選少于20%。
12.按權利要求1的應用，其中該藥物組合物是用于治療或預防人由細胞內細菌如Legionella引起疾病的組合物，而且該芳族化合物是在本文實施例8所述的體外試驗中能抑制LegionellaPneumophila的生長和繁值的化合物之一，其平均MIC值高達20μg/ml，優(yōu)選高達10μg/ml，更優(yōu)選高達5μg/ml，在相同濃度下，它使淋巴細胞繁殖試驗中測得的人淋巴細胞攝取的胸腺嘧啶脫氧核苷減少少於50%，優(yōu)選少於40%，更優(yōu)選少于20%。
13.按權利要求1-3之任一項的應用，其中的疾病是由杜諾凡利什曼原蟲、嬰兒利什曼原蟲、埃塞俄比亞利什曼原蟲、碩大利什曼原蟲、熱帶利什曼原蟲、墨西哥混合利什曼原蟲或巴西混合利什曼原蟲引起的人利什曼病或由惡性瘧原蟲、卵形瘧原蟲、間日瘧原蟲或三日瘧原蟲引起的人瘧疾。
14.按權利要求1-3之任一項的應用，其中的疾病是牲畜的寄生蟲病，如牛的巴貝蟲病或鳥的寄生蟲病，如由球蟲如禽艾美球蟲在家禽如小雞或火雞中引起的疾病，或魚的寄生蟲病，如Pseudodactylogurus或Trichodina。
15.按上述任一項權利要求的應用，其中芳族化合物是通式Ⅰ的雙-芳族α，β-不飽和酮其中W是-CR＝CR-或-C≡C-，其中R(與另一個R無關)分別表示氫、C1-3烷基或鹵素，Ar1和Ar2可相同或不同，它分別表示芳基，該芳基選自苯基和5-和6-元含一、二或三個選自氧、硫和氮雜原子的不飽和雜環(huán)，如呋喃基、苯硫基、吡咯基、咪唑基、異噁唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基或嘧啶基，該芳基可被一個或多個選自如下的取代基所取代鹵素;硝基;亞硝基;和C1-12，最好C1-6直鏈或支鏈脂族烴基，它可為飽和的或可含一個或多個不飽和鍵，該鍵選自雙鍵和三鍵，烴基可用一個或多個選自羥基、鹵素、氨基的取代基取代，氨基可用一個或二個C1-6烷基使其選擇性烷基化;Y和X可相同或不同，它分別表示ARH或AZ基，其中A是-O-、-S-、-NH-、或-N(C1-5烷基)-，RH表示C1-6直鏈或支鏈脂族烴基，它可為飽和或可含一個或多個選自雙鍵和三鍵的不飽和鍵，Z表示H或(當該化合物是原藥物時)掩蔽基，在動物體內占優(yōu)勢的條件下，它容易分解以釋放AH基，其中A的限定如上;m表示0、1或2，n表示0、1、2或3，因此，當m是2時，則二個基X可相同或不同，當n是2或3時，則二或三個基Y可相同或不同，但前提是n和m均不是0。
16.按權利要求15的應用，其中Z，當表示掩蔽基時，是選自如下的基(A)-(E)
其中R＊和R＊＊分別表示氫或C1-3烷基，R′、R″和R
均表示C1-6烷基或是如權利要求15中限定的芳基Ar1或Ar2。
17.權利要求15或16的應用，其中Ar1或Ar2或二者分別是苯基或芳族的5-或6-元雜環(huán)，該雜環(huán)含一、二或三個選自氧、硫和氮的雜原子，n是0、1、2或3，m是0、1或2，至少一個X基團是在Ar1中遠離和/或鄰接Ar1與羰基結合的位置，且至少一個Y基團在Ar2中遠離和/或鄰接Ar2與W結合的位置。
18.按權利要求15-17之任一項的應用，其中化學式Ⅰ的化合物是如下化學式Ⅱ的化合物其中Ph表示苯基，Xm和Yn如權利要求15中限定，每個苯基均可用一個或多個選自鹵素，硝基，亞硝基和C1-12，最好C1-6直鏈或支鏈脂族烴基取代基所取代，而脂族烴基可為飽和的，或可含一個或多個選自雙鍵或三鍵的不飽和鍵，該烴基可用一個或多個選自羥基、鹵素、氨基的取代基取代，而氨基可用一個或二個C1-6烷基選擇性烷基化。
19.按權利要求18的應用，其中X和/或Y是OH或ORH基團，其中RH如權利要求15中限定，或OZ，其中Z是掩蔽基，在動物體內占優(yōu)勢的條件下它容易分解以釋放OH基，特別是如權利要求16中限定的(A)-(E)基團，優(yōu)選為新戊酰基、新戊酰-氧甲基或N，N-二甲基羰基。
20.按權利要求18的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅲ
其中R1和R2分別表示A(W＊)p，其中W＊是H，RH或如權利要求15或16限定的掩蔽基Z，A表示S、N或O，因此，當A表示S或O時，則p表示1，當A表示N時，則p表示2;R3′表示H或A(W＊)p，其中W＊表示H，RH或如權利要求15或16限定的掩蔽基Z，q是1-5的整數(shù)，r是1或2，A表示S、N或O，因此，當A表示S或O時，則p表示1，當A表示N時，則p表示2，R3表示H或如權利要求15中限定的RH。
21.按權利要求18的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅳ
其中R1、R2、R3、R3′、q和r如權利要求20所限定。
22.按權利要求18的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅴ
其中R1、R2、R3、R3′、q和r如權利要求20所限定。
23.按權利要求18的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅵ
其中R2和R3如權利要求20所限定，最好為羥基或低級烷氧基如甲氧基或乙氧基，RH如權利要求15限定，RH最好為丙-2烯基氧。
24.按權利要求18的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅶ
其中R3和r如權利要求20限定，W＊表示H、RH或如權利要求15或16限定的掩蔽基。
25.按權利要求24的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅷ
其中R3、r和W＊如權利要求24限定。
26.按權利要求18的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅸ
其中R6和R8表示H或如權利要求15限定的RH、A和W＊如權利要求20限定，R6′和R8′分別表示H或如權利要求20限定的A(W＊)p。
27.按權利要求18的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅹ
其中R6、R8、R6′、R8′和A(W＊)p如權利要求26限定。
28.按權利要求18的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅺ
其中R6′、R8′、R6、R8、A和W＊如權利要求26限定。
29.按權利要求26的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式Ⅻ
其中R8′、R6、R8和W＊如權利要求26限定，特別是當雙-芳族α，β-不飽和酮是如權利要求41或42限定的化合物或licochalcone A，licochalcone C，2，4，4′-三羥基查耳酮，2，4′-二甲氧基-4′-羥基查耳酮和2，4，4′-三甲氧基查耳酮時。
30.按權利要求27的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式ⅩⅢ
其中R8′、R6、R8和W＊如權利要求26限定，尤其是當雙-芳族α，β-不飽和酮是如權利要求46限定的化合物時。
31.按權利要求28的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式ⅩⅣ
其中R8′、R6、R8和W＊如權利要求26限定，特別是當雙-芳族α，β-不飽和酮是如權利要求44限定的化合物，或3，4-二甲氧基-4′-羥基查耳酮時。
32.按權利要求29的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式ⅩⅤ
其中R6、R8和W＊如權利要求26限定。
33.按權利要求30的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式ⅩⅥ
其中R6、R8和W＊如權利要求26限定。
34.按權利要求31的應用，其中雙-芳族α，β-不飽和酮具有通式ⅩⅦ
其中R6、R8和W＊如權利要求26限定。
35.通式ⅩⅧ的新的雙-芳族α，β-不飽和酮
其中R1、R2、R3、R3′q和r如權利要求20限定，須符合下列條件，當R3是H時，那么由R1、R2和(R3′)q組成的基團不同于下列任何結合，即包括三個羥基、三個甲氧基;一個甲氧基和二個羥基;二個甲氧基和一個羥基;一個甲氧基和二個羥基;該化合物2，4-二甲氧基-4′-羥基查耳酮不屬于本權利要求范圍，而且下列化合物除外，即licochaleone A，licochalcone C，3-[4-羥基-5-(1，1-二甲基丙-2-烯基)-2-甲氧基苯基]-1-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-2-丙烯-1-酮，3-[4-乙酰氧基-5-(1，1-二甲基丙-2-烯基)-2-甲氧基苯基]-1-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-2-丙烯-1-酮，3-[5-(1，1-二甲基丙-2-烯基)-2，4-二甲氧基苯基]-1-[4-(甲氧基)苯基]-2-丙烯-1-酮，3-[4-乙酰氧基-5-(1，1-二甲基丙-2-烯基)-2-甲氧基苯基]-1-(4-乙酰氧基苯基)-2-丙-1-酮，3-[2-羥基-4-甲氧基-3-(3-甲基丁-2-烯基)苯基]-1-[4-(3，7，11-三甲基-2，6-十二碳三-10-烯基)氧]苯基]-2-丙-1-酮，2，4-二羥基-3-甲基查耳酮和1-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-3-[2-甲氧基-4-[3-(甲基-2-丁烯基)氧]]-2-丙烯酮-1。
36.通式ⅩⅨ的新雙芳族α，β-不飽和酮，
其中R1、R2、R3、R3′、q和r如權利要求20限定。
37.通式ⅩⅩ的新雙芳族α，β-不飽和酮，
其中R1和R2如權利要求20限定，最好為羥基或低級烷氧基如甲氧基或乙氧基，RH如權利要求15限定，但必須不是甲基。
38.通式ⅩⅪ的新-雙芳族α，β-不飽和酮，
其中R6、R8、A和W＊如權利要求26限定，R6′表示A(W＊)p，R8′表示H，或R8′表示A(W＊)p，R6′表示H，或R6′和R8′二者均為H時，但須滿足當R6和R8均為H時，則至少一個W＊表示如權利要求15或16限定的掩蔽基Z，然而當該掩蔽基是-CO-R1時，則R1是C2-6烷基，或如權利要求15限定的芳基Ar1或Ar2，RH如權利要求15限定，須滿足下列條件，當R6和R8是H時，則由兩個A(W＊)p-取代基以及R6′和R8′之一個組成的基團不同于下列基團的任何結合，包括三個羥基，三個甲氧基;一個甲氧基和兩個羥基;二個甲氧基和一個羥基;一個甲氧基和二個羥基;只是化合物2，4-二甲氧基-4′-羥基查耳酮不在本權利要求范圍內，下列化合物除外，licochaleoneA，licochalconeC，3-[4-羥基-5-(1，1-二甲基丙-2-烯基)-2-甲氧基苯基]-1-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-2-丙烯-1-酮，3-[4-乙酰氧基-5-(1，1-二甲基丙-2-烯基)-2-甲氧基苯基]-1-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-2-丙烯-1-酮，3-[5-(1，1-二甲基丙-2-烯基)-2，4-二甲氧基苯基]-1-[4-(甲氧基)苯基]-2-丙烯-1-酮，3-[4-乙酰氧基-5-(1，1-二甲基丙-2-烯基)-2-甲氧基苯基]-1-(4-乙酰氧基苯基)-2-丙-1-酮，3-[2-羥基-4-甲氧基-3-(3-甲基丁-2-烯基)苯基]-1-[4-(3，7，11-三甲基-2，6-十二碳三-10-烯基)氧]苯基]-2-丙-1-酮，2，4-二羥基-3-甲基查耳酮和1-[4-(甲氧基甲氧基)苯基]-3-[2-甲氧基-4-[3-(甲基-2-丁烯基)氧]]-2-丙烯酮-1。
39.通式ⅩⅫ新的雙-芳族α，β-不飽和酮
其中R6和R8是H或RH，R6′和R8′表示H或A(W＊)p，RH如權利要求15中限定，A、W＊和p如權利要求26中限定。
40.通式ⅩⅩⅢ的按權利要求38的新雙-芳族α，β-不飽和酮
其中R8′、R6、R8和W＊如權利要求26中限定，但必須符合權利要求38的條件和例外。
41.按權利要求40的化合物，它們是2，4-二甲氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二異丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，2，4-二甲氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲乙基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲丙基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮。
42.按權利要求40的化合物，它們是2，4-二甲氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二乙氧基-4′-羥基氧查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二異丙氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-4′-羥基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-甲基-4′-羥基查耳酮，2，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，2，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，2，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，2，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，
43.通式ⅩⅩⅣ的新雙-芳族α，β-不飽和酮
其中W＊、R6和R8如權利要求26限定，R8″是丙-2-烯基氧或丙氧基。
44.按權利要求43的化合物，它們是3，4-二甲氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮。3，4-二甲氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二甲氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二甲氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二甲氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲丙基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二甲氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二乙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二異丙氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-正-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，4-二-叔-丁氧基-5-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮。
45.通式ⅩⅩⅤ的按權利要求39的新雙-芳族α，β-不飽和酮
其中R8′、R6、R8和W＊如權利要求26中限定。
46.按權利要求45的化合物它們是3，5-二甲乙氧基-4′-丙-2-烯基氧查耳酮，3，5-二乙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-4-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-4-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-甲基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙基-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-(丙-2-烯基氧)查耳酮。3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮。3，5-二甲氧基-4-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-甲基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙基-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基查耳酮。3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-甲基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙基-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-乙氧基查耳酮。3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-甲基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙基-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-丙氧基查耳酮。3，5-二甲氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-2-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮。3，5-二甲氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-甲基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙-2-烯基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-丙基-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二甲氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二乙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二異丙氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，3，5-二-正-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮，和3，5-二-叔-丁氧基-4-(1，1-二甲基乙基)-4′-羥基查耳酮。
47.通式ⅩⅩⅥ的新雙-芳族α，β-不飽和酮
其中W＊是RH或如權利要求15或16限定的掩蔽基，但RH必須不是甲基或乙基。
48.一種藥物組合物，它含有一種芳族化合物或其一種原藥物，該芳族化合物含有烷基化位點，而且該芳族化合物能在生理PH條件下，使N-乙酰基-L-半胱氨酸中的硫醇基烷基化，如權利要求15-47之任一項限定的化合物，以及含有其它抗寄生蟲藥、抗真菌藥、抗菌素或抗巴貝蟲藥或抗球蟲劑或其它抗魚寄生蟲藥。
49.按權利要求48的藥物組合物，其中其它寄生蟲藥是抗利什曼蟲藥，它選自五價銻-鈉的葡萄糖酸鹽或別嘌呤醇，或是抗瘧疾藥，它選自氯奎及其衍生物、奎寧、氯胍、氯胍三嗪、甲氟喹、乙胺嘧啶、和青蒿素。
50.按權利要求48的藥物組合物，其中抗巴貝蟲藥選自奎寧硫酸鹽(quinuroniumSulphate)，異硫代羥酸五脒、咪多卡或二脒那秦，或其它抗球蟲藥選自磺胺、amprocid，和抑球蟲劑選自離子霉素(ionomycins)，如莫能星和沙利霉素，或其它用于抗魚寄生蟲的藥選自苯并咪唑和甲醛，或添加的抗生素藥是抗結核藥，它選自異煙肼、乙烯二氨基二丁醇、吡嗪酰胺，和利福平、或添加的抗真菌藥選自兩性霉素B、muconarcidol、灰黃霉素和咪康唑。
51.含有如權利要求15-47之任一項限定的芳族化合物(或原藥物)與動物食料或動物飲用水相配合，或與至少一種藥物載體或適用于對動物給藥的賦形劑相配合的一種組合物，用以治療或預防由微生物或如權利要求1限定的寄生蟲引起的疾病。
52.一種組合物，它含有如權利要求35-47之任一項限定的化合物與動物食料或動物飲用水相配合，或與至少一種藥用載體或賦形劑相配合。
53.按權利要求48-52之任一項的一種組合物，它選自片劑、栓劑和注射液。
54.一種由權利要求1限定的寄生蟲引起的寄生蟲病傳染的控制方法，該寄生蟲部分生活周期在媒介物中，尤其是滋生寄生蟲的媒介物中，該方法包括將芳族化合物或其原藥物，最好是如權利要求15-47之任何項限定的化合物涂于媒介物聚集場所，以消滅該寄生蟲，該芳族化合物含烷基化位點，并且能在生理pH條件下使N-乙?；?半胱氨酸中硫醇基烷基化。
55.按權利要求54的方法，其中涂覆是通過噴涂一種可噴涂的含芳族化合物的組合物而進行的。
56.如權利要求15中限定的通式Ⅰ化合物的制備方法，該方法包括a)為制備通式Ⅰ的化合物，其中二個R均為H，使通式Ⅰ′的酮其中X和Ar1如權利要求15中限定，與通式Ⅰ”的醛反應其中Ar2和Y如權利要求15中限定，或b)為制通式Ⅰ的化合物，其中W是-C≡C-，使通式Ⅱ′羧酸的活性衍生物其中X和Ar1如權利要求15中限定，與通式Ⅱ″的乙炔衍生物反應其中Ar2和Y如權利要求15中限定，或C)為制備通式Ⅰ的化合物，其中W是-CR≡CR-，其中R如權利要求15中限定，使通式E的β-羥基酮脫水，其中X、Y、Ar1、Ar2和R如權利要求15中限定，或d)為制備通式Ⅰ的化合物，其中W是-C≡C-，使來自通式E1的酮的H Lea消去其中X、Y、Ar1和Ar2如權利要求15中限定，Lea是鹵化物或另一個離去基團如羥基、烷氧基、甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基，或e)為制備通式Ⅰ的化合物，其中W是-CR＝CR-，其中R如權利要求15限定，使通式F的醛或酮其中Y和Ar2如權利要求15中限定，與通式G的膦內鎓鹽(也稱正膦)反應其中T是脂族、脂環(huán)族或芳族基，Ar1、X和R如權利要求15中限定，或f)為制備通式Ⅰ的化合物，其中W是-CR＝CR-，而R如權利要求15中限定，使來自通式K酮的HOTt去除
其中X、Y、Ar1、Ar2和R如權利要求15中限定，Tt是氫、烷基、甲苯磺?；?、三氟甲磺?；蝓；?，或g)為制備通式Ⅰ的化合物，其中W是-CR＝CR-，而R如權利要求15限定，使通式L的肉桂酸其中Y、Ar2和R如權利要求15中限定，Q是羥基、羧酸鹽或鹵素原子，與通式M的芳族化合物反應其中X和Ar1如權利要求15中限定。
57.如權利要求15中限定的通式Ⅰ化合物的制備方法，式Ⅰ中Z是如權利要求16中限定的D或E，該方法包括使符合通式Ⅰ的化合物，其通式Ⅰ中的X和/或Y是AZ，其中A如權利要求15中限定，尤其是-O-或-NH-，Z是H，與通式為D-Hal或E-Hal的合適鹵化物反應
上式中R＊、R＊＊和R
如在權利要求16中限定，Hal是鹵素原子如氯、溴或碘。
58.按權利要求57的一種方法，其中鹵化物D-Hal是碘甲基新戊酸酯。
59.如權利要求15限定的通式Ⅰ化合物的制備方法，式Ⅰ中Z是權利要求16中限定的羧酸殘基(A)，該方法包括使符合通式Ⅰ的化合物，其通式中X和/或Y是AZ，A如權利要求15中限定，Z是H，與可反應的羧酸衍生物HO-CO-R′反應，式中R′如權利要求16中限定，可反應羧酸衍生物是，尤其是選自活化的酯、酐和酸鹵化物，如酸氯化物。
60.如權利要求15中限定的通式Ⅰ化合物的制備方法，式Ⅰ中Z是二甲基氨基甲?；摲椒òㄊ狗贤ㄊ舰竦幕衔?，其通式中X和/或Y是AZ，A如權利要求15中限定，Z是H，與N，N-二甲基氨基甲酸的活性衍生物反應。
61.如權利要求15限定的通式Ⅰ化合物的制備方法，式Ⅰ中Z是如權利要求16中限定的烷氧基烷基(c)，該方法包括使符合通式Ⅰ的化合物，其通式中X和/或Y是AZ，A如權利要求15中限定，Z是H，與烷基-α-鹵烷基醚反應。
62.如權利要求15限定的通式Ⅰ化合物的制備方法，式Ⅰ中R是鹵素，該方法包括使符合通式Ⅰ的化合物，其通式中W是-CH＝CH-與溴反應，然后用乙酸鉀在甲醇中使生成的二溴化物脫去溴化氫。
全文摘要
將芳族化合物或其原藥物(它含有烷基化位點，并能使N-乙酰基-L-半胱氨酸中的硫醇基烷基化)，尤其是雙-芳族α，β-不飽和酮，用於制備藥物組合物或含藥原料，食品或飲用水以治療或預防由微生物或寄生蟲引起的疾病。優(yōu)選的化合物具有式IIXm-Ph-C(O)-CH＝CH-Ph-Yn II作為這些化合物的例子，查耳酮，如licochalcone A(可由大批甘草屬如G.Uralensis或G.inflata的中國甘草根得到)以及其羥基、其烷(烯)基和/或其烷(烯)基氧類似物在體外和/或在體內有抗碩大利什曼蟲和惡性瘧原蟲的活性。
文檔編號A61K31/12GK1095590SQ9311927
公開日1994年11月30日 申請日期1993年9月15日 優(yōu)先權日1992年9月30日
發(fā)明者A·克拉斯米, S·B·克里斯丁申, 陳鳴, T·G·田德 申請人:國立血清研究所