專利名稱:毛裂蜂斗菜提取物在制備防治心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域：
，是毛裂蜂斗菜提取物及其所含蜂斗菜內(nèi)酯類化合物用于制備防治心腦血管疾病藥物的新用途。
背景技術(shù)：
毛裂蜂斗菜Petasites tricholobus Franch.屬菊科蜂斗菜屬植物,其根莖在民間用于解毒祛瘀，外敷治跌打損傷、骨折蛇傷等。為開(kāi)發(fā)利用該植物，本發(fā)明人對(duì)該植物進(jìn)行了較系統(tǒng)的化學(xué)成分及藥理研究，曾對(duì)毛裂蜂斗菜中的四個(gè)蜂斗菜內(nèi)酯新化合物以及蜂斗菜內(nèi)酯類化合物用于治療可能與組胺和/或白三烯有關(guān)疾病的用途申請(qǐng)了專利(專利公開(kāi)號(hào)CN1844114)，對(duì)毛裂蜂斗菜根莖提取物及其制備方法以及該提取物用于制備治療和預(yù)防腫瘤疾病藥物的用途也申請(qǐng)了專利(專利申請(qǐng)?zhí)?00710038961. I)。但到目前為止，尚未見(jiàn)有關(guān)毛裂蜂斗菜提取物及其所含的活性物質(zhì)蜂斗菜內(nèi)酯類化合物有心腦血管藥理活性的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為毛裂蜂斗菜提取物及其所含的活性物質(zhì)蜂斗菜內(nèi)酯類化合物提供一種用于制備防治心腦血管疾病藥物的新用途。
經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明所制備的毛裂蜂斗菜提取物及其所含蜂斗菜內(nèi)酯類化合物具有心腦血管藥理活性，因而可以用于制備防治包括冠心病、腦供血不足、腦梗塞(中風(fēng))、心肌梗塞等心腦血管疾病的藥物。
本發(fā)明毛裂蜂斗菜提取物及其所含的活性物質(zhì)蜂斗菜內(nèi)酯類化合物的制備方法如下
(I)提取
毛裂蜂斗菜根莖粉碎后，用20-95%的含水乙醇按常規(guī)熱提、冷浸或滲漉提取，得提取液，提取液減壓濃縮，濃縮后離心或過(guò)濾，取上清液或過(guò)濾液；
(2)純化
將上述上清液或過(guò)濾液通過(guò)聚苯乙烯型多孔性吸附樹(shù)脂吸附，用水-50%的含水低級(jí)醇淋洗除去雜質(zhì)，再用上樣生藥質(zhì)量的4-12倍量體積的60-95%的含水低級(jí)醇洗脫，收集洗脫液，所說(shuō)的低級(jí)醇選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇；
(3)濃縮、干燥
按常規(guī)將洗脫液減壓濃縮、干燥，即得毛裂蜂斗菜提取物。
(詳見(jiàn)專利申請(qǐng)?zhí)?00710038961.I)。
(4)毛裂蜂斗菜提取物中所含蜂斗菜內(nèi)酯類化合物的分離純化
將上述制得的毛裂蜂斗菜提取物溶于水制成混懸液，用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取部分，經(jīng)減壓濃縮，得到乙酸乙酯萃取物。將乙酸乙酯萃取物進(jìn)行反復(fù)硅膠柱層析，最終獲得了 43個(gè)蜂斗菜內(nèi)酯類化合物。[0015]本發(fā)明毛裂蜂斗菜提取物所含蜂斗菜內(nèi)酯類化合物均含有蜂斗菜內(nèi)酯母環(huán)，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為
權(quán)利要求
1.一種蜂斗菜內(nèi)酯類化合物在制備防治腦缺血、心肌缺血或缺氧-復(fù)氧所致的神經(jīng)元損傷藥物中的應(yīng)用，其特征在于所說(shuō)蜂斗菜內(nèi)酯類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
2.按權(quán)利要求
I所述的蜂斗菜內(nèi)酯類化合物在制備防治腦缺血、心肌缺血或缺氧-復(fù)氧所致的神經(jīng)元損傷藥物中的應(yīng)用，其特征在于所說(shuō)蜂斗菜內(nèi)酯類化合物為蜂斗菜內(nèi)酯_Ia，蜂斗菜內(nèi)酯-Ila，蜂斗菜內(nèi)酯-Illa，蜂斗菜內(nèi)酯_Va，Homofukinolide,蜂斗菜內(nèi)酯-D，蜂斗菜內(nèi)酯-IVa，蜂斗菜內(nèi)酯-B。
3.一種蜂斗菜內(nèi)酯類化合物，其特征在于蜂斗菜內(nèi)酯類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
專利摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域：
，是一種毛裂蜂斗菜提取物及其所含的蜂斗菜內(nèi)酯類化合物在制備防治心腦血管疾病藥物中的新用途。生物活性試驗(yàn)結(jié)果表明，其可明顯降低局部性腦缺血大鼠腦壞死百分率，改善缺血大鼠的行為學(xué)評(píng)分；能使缺血再灌注損傷大鼠明顯減輕腦水腫及腦梗死體積，提示毛裂蜂斗菜提取物及其所含的蜂斗菜內(nèi)酯類化合物對(duì)腦缺血損傷具有明顯保護(hù)作用。其還可以顯著性降低ISO所致的J點(diǎn)位移和血漿中LDH水平；能明顯縮小冠脈結(jié)扎引起的大鼠心肌缺血心肌梗塞范圍，降低心肌缺血大鼠血漿中LDH水平。鑒于毛裂蜂斗菜提取物及其所含的蜂斗菜內(nèi)酯類化合物在防治心、腦缺血性疾病方面具有良好的效果，因此可用于制備防治包括冠心病、腦供血不足、腦梗塞(中風(fēng))、心肌梗塞等心腦血管疾病的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/365GKCN101297828 B發(fā)布類型授權(quán) 專利申請(qǐng)?zhí)朇N 200810039033
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2008年6月17日
發(fā)明者郭美麗, 張福金, 劉宏艷, 李潤(rùn)平 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan專利引用 (2), 非專利引用 (1),