專利名稱:治療心腦疾病的中藥顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中成藥，具體涉及一種治療心腦疾病的中藥顆粒。
背景技術(shù)：
隨著社會的發(fā)展，人的壽命逐漸延長和進(jìn)入老齡化社會，加強(qiáng)對老年病的研究和治療更顯得十分重要。人的更年期年齡一般在45-55歲之間，雖然隨著生活條件的改善，年齡有所后延，但生活節(jié)奏的加快、體力勞動向腦力勞動的轉(zhuǎn)變，以及緊張的心理和生理機(jī)能因素的影響，使老年病的發(fā)病率增加，如女性因卵巢功能衰退所致的更年期綜合癥以月經(jīng)變化、精神神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂以及代謝功能紊亂，為主要癥候群?；颊咦杂X癥狀反復(fù)無常、持續(xù)歷年。又如人口的老齡化，心腦功能方面的發(fā)病率也大大增加，如動脈硬化、心腦血管疾病、腦功能障礙、智力功能衰退、老年性癡呆、失眠癥及生活節(jié)奏加快而帶來的緊張綜合癥等。上述這些病癥發(fā)生后，化學(xué)藥物雖然有一定的療效，但藥物毒副作用大，長期服用使大腦反應(yīng)遲鈍，甚至嚴(yán)重?fù)p害肝腎功能。而中醫(yī)藥在這方面卻有獨到的優(yōu)點。因此，如何研究和開發(fā)治療這些心腦疾病的中成藥已成為當(dāng)前迫切的任務(wù)和重要的課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明之目的旨在提供一種具有養(yǎng)心安神、和中緩急、通經(jīng)活絡(luò)作用、用于治療心虛肝郁證的神經(jīng)衰弱、更年期綜合癥的中藥顆粒及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是這種治療心腦疾病的中藥顆粒由下述組份按重量百分比配比制備而成小麥29-37％，葛根29-37％，大棗14-18％，甘草14-18％，銀杏葉浸膏粉0.1-1％。
上述治療心腦疾病的中藥顆粒其制備方法為將按上述重量百分比稱重的小麥、葛根、大棗、甘草加水煎煮兩次，每次加水4倍，每次微沸2小時，抽出藥液，合并煎煮藥液，濾過，濾液減壓濃縮至85℃熱測時相對密度為1.05-1.10的稠膏，噴霧干燥，得干粉，加入按百分比稱重的銀杏葉浸膏粉及適量蔗糖、糊精、混勻，制粒，干燥，整粒，即得。
本發(fā)明的治療心腦疾病的中藥顆粒由小麥、大棗、甘草、葛根、銀杏葉組成?，F(xiàn)代藥理研究表明，本發(fā)明的中藥顆粒對小鼠能顯著減少活動次數(shù)，縮短戊巴比妥鈉入睡潛伏期及延長睡眠時間，具有鎮(zhèn)靜安神作用，能減少記憶障礙動物錯誤次數(shù)及延長錯誤潛伏期，具有益智作用；對實驗性腦缺血所引起的腦毛細(xì)血管通透性增高等病理變化能明顯減輕，具有健腦作用；能顯著抑制激怒狀態(tài)，葛根、銀杏葉對腦血液循環(huán)和腦細(xì)胞能量代謝有明顯的增益作用，如增強(qiáng)正常人記憶力，改善老年性腦功能紊亂如認(rèn)識、記憶減退、情感障礙等。
本發(fā)明的治療心腦疾病的中藥顆粒對各種原因引起的煩躁失眠、記憶力減退、神經(jīng)衰弱、更年期綜合癥等有較好的療效。本發(fā)明設(shè)計了可行而穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝流程。按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對葛根、甘草的定性鑒定作了研究，并對葛根中主要有效成分葛根素進(jìn)行了定量研究。方法學(xué)考察表明，其含量控制方法簡單、可靠，回收率和重現(xiàn)性良好。穩(wěn)定性觀察表明，本品在自然條件下貯存18個月后，其性狀、水分、粒度、鑒別、含量和衛(wèi)生學(xué)檢查均無顯著變化，符合2000年《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)出口本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥效學(xué)研究表明，本品與“腦樂靜”比較，能顯著減少動物活動次數(shù)，同時能縮短戊巴比妥鈉入睡潛伏期及延長睡眠時間，提示具有鎮(zhèn)靜安神作用，對照結(jié)果表示(P＜0.05)與“古漢養(yǎng)生精”比較，能延長錯誤潛伏期，提示具有增強(qiáng)小鼠記憶力功能和作用，對照結(jié)果表示(P＜0.05)與“強(qiáng)力腦心康”比較，本品在耐缺氧方面無顯著性差異，但能減輕腦缺血所致毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)等病理變化，提示具有健腦功能。上述藥效學(xué)實驗研究為本品的活血通絡(luò)、養(yǎng)心安神、益智健腦功效提供了充分依據(jù)。急性毒性實驗表明最大限量本品毒性LD50測不出；長期毒性實驗采用大鼠相當(dāng)臨床劑量27.75倍給藥三個月，各項指標(biāo)均未見明顯不良反應(yīng)，表明在臨床推薦劑量下是安全的，通過對連續(xù)三批樣品的檢驗，各項指標(biāo)均符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。臨床研究表明該藥治療心虛郁證的神經(jīng)衰弱、更年期綜合癥的總有效率為86.7％，總顯效率為55％，明顯高于陽性對照組“腦樂靜“(76.67％、25％)，同時臨床服用30天未見不良反應(yīng)。
本發(fā)明組份藥理分析小麥味甘性微寒，入心脾腎經(jīng)。有養(yǎng)心安神、益心止咳、止虛汗而除煩熱的作用?！侗静菰傩隆罚梆B(yǎng)心、益腎和血，健脾”。是歷代醫(yī)家用于養(yǎng)心安神、補(bǔ)虛止汗的要藥。
葛根甘辛平，入脾胃經(jīng)。有升陽解肌、除煩止渴等作用。《日華子本草》“治胸隔熱、心煩悶熱狂......，”，據(jù)現(xiàn)代研究報道葛根對心腦疾病、心絞痛等有特殊療效。葛根中提取的黃酮及其他成份能增加腦及冠脈血流量，對高血壓、動脈硬化者能改善腦循環(huán)。
以上兩味藥，一味養(yǎng)心安神、益腎、止虛汗；一味除煩止渴，改善腦及冠脈血流量，共同協(xié)同作用為良藥。
大棗味甘性平，入脾胃經(jīng)，有補(bǔ)脾和胃、益腸生津、調(diào)營衛(wèi)等作用?！吨其洝贰把a(bǔ)中益氣，強(qiáng)力，除煩悶，療心下懸......?！备什荩桓势?，入脾胃肺徑。有和中緩急、潤肺解毒等作用。《制錄》“理中下氣，煩滿短氣......?！薄度杖A之本草》?！鞍不甓ㄆ?，補(bǔ)五勞七傷、一切虛損、煩悶、健忘......”上述兩味藥味甘性平，具有補(bǔ)脾胃、和中緩急，除煩等作用，為臣藥。
銀杏葉本品首載《本草品匯精要》味甘苦澀、性平，具有益心斂肺之功效，適用心痛、心悸怔忡...(見《中藥志》)，現(xiàn)代研究本品提取物可以擴(kuò)張冠脈血管，降低血清膽固醇，改善血清膽固醇和磷脂比例等作用，有協(xié)同以上四味藥物益心，安神等作用，為佐藥。
本品通過臨床應(yīng)用，證明對于臟躁癥一更年期綜合癥及心虛肝郁的神經(jīng)衰弱、心神經(jīng)官能癥有較好的治療作用，同時觀察發(fā)現(xiàn)，對屬于心虛肝郁的心血管疾病，也有一定的輔助治療作用。
《與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料》一文詳細(xì)介紹了這種治療心腦疾病的中藥顆粒的試驗?zāi)康?、試驗材料包括藥物、動物、本中藥顆粒對小鼠自主活動的影響、本中藥顆粒對戊巴比妥鈉致小鼠睡眠作用的影響、本中藥顆粒對小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響、本中藥顆粒對小鼠耐缺氧時間的影響、本中藥顆粒對小白鼠腦指數(shù)及腦毛細(xì)血管通透性的影響、本中藥顆粒對小鼠激怒行為的影響。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明顆粒具有如下藥理作用1、小鼠口服本中藥后，能顯著減少活動次數(shù)，縮短戊巴比妥鈉入睡潛伏期及延長睡眠時間，具有鎮(zhèn)靜安神作用。
2、小鼠口服中藥后，對常壓耐缺氧時間及對實驗性缺血指數(shù)無明顯的變化，而對實驗性腦缺血所引起的腦毛細(xì)血管通透性增高等病理變化能明顯減輕，提示本品具有健腦作用。
3、小鼠口服本中藥后，能減少記憶障礙動物錯誤次數(shù)及延長錯誤潛伏期，具有益智作用。
4、小鼠口服本中藥后，能顯著抑制激怒狀態(tài)。
《動物長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料》一文詳細(xì)介紹了本發(fā)明的試驗?zāi)康?、實驗材料、實驗方法與結(jié)果包括動物分組及劑量、給藥途徑與方法、檢測指標(biāo)、檢測時間及恢復(fù)期觀察、實驗結(jié)果，結(jié)論為大量ig該顆粒劑(20，60g/kg)分別相當(dāng)臨床劑量的25，75倍，連續(xù)三個月，對大鼠的外觀體征和行為活動，進(jìn)食量，大小便，體重，血常規(guī)，血液生化指標(biāo)，主要臟器的臟器系數(shù)及病理組織學(xué)檢查，均未見明顯的不良反應(yīng)。因此本發(fā)明顆粒毒性較小，在臨床推薦的用藥劑量下使用是安全的。
《急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料》一文詳細(xì)介紹了試驗?zāi)康?、實驗材料、實驗方法與結(jié)果及急性毒性試驗報告。結(jié)論是本中藥顆粒毒性較小，在臨床推薦的用藥劑量時使用是安全的。
《與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)研究資料及文獻(xiàn)資料》一文詳細(xì)介紹了處方中藥味的主要化學(xué)成分及理化性質(zhì)的文獻(xiàn)資料及鑒別、主要參考文獻(xiàn)目錄、與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)的研究資料。
具體實施方式
實施例1處方小 麥 889g 葛 根 889g大 棗 444g 甘 草 444g銀杏葉浸膏 13.9g(相當(dāng)于總黃酮約2222mg)[制法]以上五味中，小麥、葛根、大棗、甘草四味加水煎煮兩次，第一次加水4倍，第二次加水4倍，每次2小時。抽出藥液，合并煎煮藥液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.05-1.10(85℃熱測)的稠膏，噴霧干燥，得干粉，加入銀杏葉浸膏粉、蔗糖390g，糊精130g，混勻，制粒，干燥，整粒，約制成1000g，即得。
本品為棕黃色顆粒，味甜、微苦澀。
(1)取本品1g，加甲醇20ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取葛根素對照品適量，加乙醇制成每1ml中含0.4mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各2ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿—甲醇—水(78∶35∶10)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(2)取本品5g，加乙醚40ml，超聲處理10分鐘，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚后加正丁醇超聲處理2次，每次加正丁醇20ml超聲處理10分鐘。合并正丁醇液，置水浴上蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯—甲酸—冰醋—酸—水(15∶1∶1∶2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干。噴以10％的硫酸乙醇溶液，置105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
應(yīng)符合顆粒劑項下的有關(guān)各項規(guī)定。(中國藥黃2000年版一部附錄I C)[含量測定]取裝量差異項下內(nèi)容物，混勻，研細(xì)。取約1.5g，精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇60ml加熱提取3小時，提取液蒸干，殘渣加水40ml使溶解，用以水飽和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干，殘渣用無水乙醇分次溶解并全部轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加乙醇制成每1ml中含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液2ul，對照品溶液2ul、4ul分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿—甲醇—水(78∶35∶10)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下定位。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長λ＝255nm，測定供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算即得。
本品每1g含葛根以葛根素(C21H20O9)計算，不得少于6.5mg。
養(yǎng)心安神，和中緩急，通經(jīng)活絡(luò)。用于心虛肝郁證的神經(jīng)衰弱，更年期綜合癥。
口服，一次9g，一日2次。
每袋裝9g。
密封，置干燥處。
實施例2(1)取小麥288kg，葛根288kg，大棗144kg，甘草144kg置提取罐中提取兩次，每次加水3500kg(約4倍)，提取溫度為95℃-100℃，沸騰后計時，每次保持微沸兩小時，抽出藥液，合并提取藥液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.05-1.10(85℃熱測)的稠膏，噴霧干燥得147.4kg干膏粉(收膏率約17％)。
(2)將147.4kg干膏粉過篩，加入銀杏葉浸膏粉4.5kg，蔗糖粉126.4kg，糊精42.1kg，充分?jǐn)嚢瑁屏?，干燥，整粒，抽檢，小袋包裝，制得每袋藥9g之顆粒。
本發(fā)明不限于上述兩個實施例。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦疾病的中藥顆粒，其特征在于由下述組份按重量百分比配比制備而成小麥29-37％，葛根29-37％，大棗14-18％，甘草14-18％，銀杏葉浸膏粉0.1-1％。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1的治療心腦疾病的中藥顆粒的制備方法，其特征在于將按重量百分比配比稱重的小麥、葛根、大棗、甘草加水煎煮兩次，每次加水4倍，每次微沸2小時，抽出藥液，合并煎煮藥液，濾過，濾液減壓濃縮至85℃熱測時相對密度為1.05-1.10的稠膏，噴霧干燥，得干粉，加入按百分比配比稱重的銀杏葉浸膏粉及適量蔗糖、糊精，混勻，制粒，干燥，整粒，即得。
專利摘要
一種治療心腦疾病的中藥顆粒及其制備方法，由小麥、葛根、大棗、甘草、銀杏葉浸膏粉按重量百分比配比組成。制備方法為先將小麥、葛根、大棗、甘草兩次加水煎煮，合并濾液濾過、濃縮，噴霧干燥，得干粉，再加入銀杏葉浸膏粉及蔗糖、糊精，混勻，制粒，干燥，整粒、制成。本發(fā)明的中藥顆粒具有養(yǎng)心安神、和中緩急、通經(jīng)活絡(luò)作用，用于治療心虛肝郁證的神經(jīng)衰弱、更年期綜合癥。
文檔編號A61P9/00GKCN1168465SQ01128603
公開日2004年9月29日 申請日期2001年9月18日
發(fā)明者肖才松 申請人:長沙市泰寶制藥有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan