本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，特別涉及一種鹽酸頭孢甲肟在制備用于治療結(jié)核分枝桿菌感染和/或非結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、結(jié)核?。╰uberculosis，tb）是由結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群引發(fā)的一種慢性傳染性疾病，結(jié)核病可累及全身多個器官，以肺結(jié)核最為多見，而結(jié)核分枝桿菌（mycobacteriumtuberculosis，mtb）是人類結(jié)核病的主要病原體，結(jié)核分枝桿菌對鏈霉素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等敏感，但由于臨床長期而頻繁使用藥物治療進(jìn)而容易出現(xiàn)耐藥性，且mtb的不斷進(jìn)化也促進(jìn)了耐藥菌株的出現(xiàn)。在藥物的壓力下，某些mtb基因的表達(dá)會發(fā)生適應(yīng)性變化，導(dǎo)致多種固有的耐藥機(jī)制。

2、目前，針對一線抗結(jié)核藥物和二線抗結(jié)核藥物，均已發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的耐藥突變株，近年來，雖然已經(jīng)有一些新型藥物成功研發(fā)并應(yīng)用到臨床實(shí)踐中，如貝達(dá)喹啉（bedaquiline，bdq）、德拉瑪尼（delamanid，dlm）、pa-824和sq-109。bdq為二芳基喹啉，可以特異性抑制atp合成酶，然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)mtb具有豐富的bdq固有藥物抗性機(jī)制。dlm和pa-824對休眠狀態(tài)和胞內(nèi)的mtb都有殺菌作用，但是，葡萄糖6-磷酸脫氫酶基因編碼的酶的任何異常都會導(dǎo)致mtb中dlm和pa-824的耐藥水平提高。另外，較大的副作用限制了部分新藥的廣泛應(yīng)用，因此迫切需要研制一種高效、低毒的新型抗結(jié)核藥物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的主要目的是提出一種鹽酸頭孢甲肟鹽酸頭孢甲肟在制備用于治療結(jié)核分枝桿菌感染和/或非結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用旨在提供一種高效、低毒的新型抗結(jié)核藥物，用于治療結(jié)核分枝桿菌感染和/或非結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的疾病。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出一種鹽酸頭孢甲肟在制備用于治療結(jié)核分枝桿菌感染和/或非結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用，所述結(jié)核分枝桿菌包括h37rv、h37ra和bcg中至少一種，所述非結(jié)核分枝桿菌包括膿腫分枝桿菌。

3、在一實(shí)施方式中，所述疾病包括結(jié)核病。

4、在一實(shí)施方式中，所述藥物是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成和/或影響細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成以抑制分枝桿菌。

5、在一實(shí)施方式中，所述藥物還包括異煙肼。

6、在一實(shí)施方式中，所述藥物的抗菌用量范圍為0.000488~64?μg/ml。

7、在一實(shí)施方式中，所述藥物用于抑制結(jié)核分枝桿菌感染，所述結(jié)核分枝桿菌包括h37rv、h37ra或bcg，所述藥物用于抑制非結(jié)核分枝桿菌感染，所述非結(jié)核分枝桿菌包括膿腫分枝桿菌：

8、所述藥物抑制h37rv株的用量為不低于1μg/ml；和/或，

9、所述藥物抑制h37ra株的用量為不低于0.25μg/ml；和/或，

10、所述藥物抑制bcg株的用量為不低于0.25μg/ml；和/或，

11、所述藥物抑制膿腫分枝桿菌的抑制用量為不低于1μg/ml。

12、在一實(shí)施方式中，所述藥物還包含藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體和/或稀釋劑。

13、本發(fā)明的技術(shù)方案中，本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)鹽酸頭孢甲肟具有抗結(jié)核的作用，鹽酸頭孢甲肟在制備用于治療結(jié)核分枝桿菌感染和/或非結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)該藥物通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗菌效應(yīng)，所述藥物可以用于抑制結(jié)核分枝桿菌（mtb）感染和/或非結(jié)核分枝桿菌（ntm）感染的疾病，也即能夠有效抑制mtb感染引起的結(jié)核病和ntm感染引發(fā)的肺部感染、皮膚和軟組織感染、淋巴結(jié)炎等疾病，因此，鹽酸頭孢甲肟可以作為一種高效、低毒的新型抗結(jié)核藥物。

技術(shù)特征：

1.一種鹽酸頭孢甲肟在制備用于治療結(jié)核分枝桿菌感染和/或非結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述結(jié)核分枝桿菌包括h37rv、h37ra和bcg中至少一種，所述非結(jié)核分枝桿菌包括膿腫分枝桿菌。

2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述疾病包括結(jié)核病。

3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成和/或影響細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成以抑制分枝桿菌。

4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物還包括異煙肼。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的抗菌用量范圍為0.000488~64μg/ml。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于抑制結(jié)核分枝桿菌感染，所述結(jié)核分枝桿菌包括h37rv、h37ra或bcg，所述藥物用于抑制非結(jié)核分枝桿菌感染，所述非結(jié)核分枝桿菌包括膿腫分枝桿菌：

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物還包含藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體和/或稀釋劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種鹽酸頭孢甲肟在制備用于治療結(jié)核分枝桿菌感染和/或非結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明提供一種鹽酸頭孢甲肟在制備用于治療結(jié)核分枝桿菌感染和/或非結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用，所述結(jié)核分枝桿菌包括H37Rv、H37Ra和BCG中至少一種，所述非結(jié)核分枝桿菌包括膿腫分枝桿菌，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)該藥物通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗菌效應(yīng)，該藥物能夠有效抑制結(jié)核分枝桿菌感染引起的結(jié)核病和非結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的肺部感染、皮膚和軟組織感染、淋巴結(jié)炎等疾病，因此，鹽酸頭孢甲肟可以作為一種高效、低毒的新型抗結(jié)核藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：王小敏,蒙建州,陳錦云,張賀,孔星星,陳展鵬,盧水華
受保護(hù)的技術(shù)使用者：深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2