本發(fā)明涉及醫(yī)用材料，具體涉及一種組織粘合貼片及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、針對內(nèi)臟組織表面?zhèn)诨蛘忒浛诘男迯?fù)臨床上常采用的方法包括利用組織膠進行粘合或者利用吻合器對瘺口進行吻合。常用的組織粘合劑包括α-氰基丙烯酸酯、纖維蛋白膠等，α-氰基丙烯酸酯粘合力強，但是粘合后硬度大、韌性差與組織力學(xué)匹配性差并且生物相容性差，易產(chǎn)生毒副作用。纖維蛋白膠類的粘合劑是一種人體血漿中提取的粘合劑，主要包含血纖維蛋白原、凝血酶等，其固化反應(yīng)直接利用了人體自身的凝血機制，最終生成粘接力很強的血纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)，但是存在著濕性表面粘合力差，免疫源性和病毒感染的風(fēng)險。

2、現(xiàn)有技術(shù)中也有部分使用水凝膠做粘合劑對組織進行粘合修補，生物相容性良好，且形式多樣可以適應(yīng)于復(fù)雜組織，但實踐發(fā)現(xiàn)水凝膠粘合劑存在濕性表面粘合力不足，力學(xué)性能無法滿足使用需求的問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有的組織粘合劑存在濕性表面粘合力不足，力學(xué)性能較差的技術(shù)問題，目的在于提供一種組織粘合貼片及其制備方法，通過增強層的設(shè)置對粘合貼片起到增強增韌性的作用，同時提高了粘合貼片的粘合強度。

2、本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)。

3、本發(fā)明的第一個目的在于提供一種組織粘合貼片，包括粘合層和增強層；

4、所述粘合層涂覆于增強層表面光固化形成組織粘合貼片；

5、所述增強層的原料為可降解聚酯材料；

6、所述粘合層的原料包括組分a、組分b、組分c和組分d；

7、所述組分a為可降解高分子材料；

8、所述組分b為丙烯酸酯類或n-異丙基丙烯酰胺；

9、所述組分c為含鄰苯二酚類的物質(zhì)；

10、所述組分d為含有不飽和雙鍵的季銨鹽陽離子單體。

11、進一步地，所述組分a選自聚乙烯吡咯烷、聚乙烯醇、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、明膠、阿拉伯膠、黃芪膠中的任意一種或多種組合。

12、作為優(yōu)選，所述組分a選自聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一種或多種組合。

13、進一步地，所述丙烯酸酯類選自甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丁酯中的任意一種或多種組合。

14、作為優(yōu)選，所述丙烯酸酯類選自丙烯酸羥乙酯。

15、進一步地，所述組分c選自鹽酸多巴胺、多巴胺衍生物、單寧酸、沒食子酸和兒茶酸中的任意一種或多種組合。

16、作為優(yōu)選，所述組分c選自鹽酸多巴胺、單寧酸中的任意一種或多種組合。

17、進一步地，所述增強層的原料選自plga、pla、pga、pcl、ppdo、pha、phb和phv中的任意一種或多種組合。

18、進一步地，所述組分d選自丙烯酰氧乙基三甲基氯化銨、甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化銨、甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化銨以及烷基烯丙基氯化銨中的任意一種或多種組合。

19、進一步地，所述粘合層還包括可負載促進組織愈合的活性成分，所述活性成分包括重組人表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、血管內(nèi)皮細胞生長因子。

20、本發(fā)明的第二個目的在于提供一種組織粘合貼片的制備方法，包括以下步驟：

21、將可降解聚酯材料溶解于有機溶劑中，形成可降解聚酯溶液；將可降解聚酯溶液在涂覆在模板上形成一層可降解聚酯液膜，將涂覆好的模板放入真空干燥箱干燥，干燥完成后形成增強層；

22、將粘合層原料組分a可降解高分子材料、組分b丙烯酸酯類或n-異丙基丙烯酰胺和組分c含鄰苯二酚類的物質(zhì)、組分d含有不飽和雙鍵的季銨鹽陽離子單體溶解在蒸餾水中，調(diào)節(jié)ph至8.0-9.0，加入水溶性光引發(fā)劑攪拌溶解形成預(yù)聚體溶液，將預(yù)聚體溶液涂覆在增強層上，放入紫外光固化箱中固化0.5-3h，固化完后即形成組織粘合貼片。

23、進一步地，所述可降解聚酯材料的溶解濃度為3%-20%，所述組分a的溶解濃度為5%-20%，組分b的溶解濃度為10%-35%，組分c的溶解濃度為5-20%，組分d的溶解濃度為1%-15%。

24、進一步地，所述有機溶劑選自六氟異丙醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷中的任意一種。

25、進一步地，水溶性光引發(fā)劑加入量為溶液總質(zhì)量的0.05-0.1%。

26、進一步地，所述水溶性光引發(fā)劑選自α-羥基酮類水性光引發(fā)劑。

27、本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下的優(yōu)點和有益效果。

28、1、本發(fā)明利用含鄰苯二酚類的物質(zhì)在一定條件下發(fā)生自聚，并與丙烯酸酯類或n-異丙基丙烯酰胺以及季銨鹽陽離子單體共聚，形成粘合劑主體，并和可降解高分子材料形成互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，增強粘合劑主體的內(nèi)聚力。聚合后的粘合劑主體含有大量的鄰苯二酚基團能與組織表面羥基、胺基形成氫鍵、π-π鍵的相互作用提供強大的濕粘附力，季銨鹽陽離子單體的引入能與組織表面帶有負電荷的官能團如oh-、cooo-等形成強烈的靜電力相互作用，提供非共價鍵合的粘附力，進一步提升粘合劑的濕粘附力。同時，可降解高分子材料中的極性基團也能與組織表面形成強烈的氫鍵和范德華力的作用，提供部分粘合力，通過多種基團間的相互協(xié)同作用，使得本發(fā)明提供的組織粘合貼片具有更強的粘合力。

29、2、本發(fā)明在組織粘合貼片中引入的季銨鹽有良好的廣譜殺菌性，使組織粘合貼片在擁有強粘附力的同時具備一定的抗菌性能，能有效預(yù)防傷口感染。

30、3、本發(fā)明通過粘合劑預(yù)聚體溶液在紫外光作用下在增強層上聚合固化，自由基聚合反應(yīng)會促使粘合劑中的基團部分接枝在增強層上，使得粘合層與增強層牢固地結(jié)合在一起，從而通過增強層的設(shè)置，對粘合層起到增強力學(xué)強度和韌性的作用，提高了貼片的力學(xué)性能。

技術(shù)特征：

1.一種組織粘合貼片，其特征在于，包括粘合層和增強層；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種組織粘合貼片，其特征在于，所述組分a選自聚乙烯吡咯烷、聚乙烯醇、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、明膠、阿拉伯膠、黃芪膠中的任意一種或多種組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種組織粘合貼片，其特征在于，所述丙烯酸酯類選自甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丁酯中的任意一種或多種組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種組織粘合貼片，其特征在于，所述組分c選自鹽酸多巴胺、多巴胺衍生物、單寧酸、沒食子酸和兒茶酸中的任意一種或多種組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種組織粘合貼片，其特征在于，所述組分c選自鹽酸多巴胺、單寧酸中的任意一種或多種組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種組織粘合貼片，其特征在于，所述增強層的原料選自plga、pla、pga、pcl、ppdo、pha、phb和phv中的任意一種或多種組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的一種組織粘合貼片，其特征在于，所述組分d選自丙烯酰氧乙基三甲基氯化銨、甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化銨、甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化銨以及烷基烯丙基氯化銨中的任意一種或多種組合。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的一種組織粘合貼片，其特征在于，所述粘合層還包括可負載促進組織愈合的活性成分，所述活性成分包括重組人表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、血管內(nèi)皮細胞生長因子。

9.如權(quán)利要求1-8任一項所述的組織粘合貼片的制備方法，包括以下步驟：

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組織粘合貼片的制備方法，其特征在于，所述可降解聚酯材料的溶解濃度為3%-20%，所述組分a的溶解濃度為5%-20%，組分b的溶解濃度為10%-35%，組分c的溶解濃度為5-20%，組分d的溶解濃度為1%-15%。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組織粘合貼片的制備方法，其特征在于，所述水溶性光引發(fā)劑加入量為溶液總質(zhì)量的0.05-0.1%，所述水溶性光引發(fā)劑選自α-羥基酮類水性光引發(fā)劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種組織粘合貼片及其制備方法，涉及醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，解決解決現(xiàn)有的組織粘合劑存在粘合力不足，力學(xué)性能較差的技術(shù)問題；本發(fā)明包括粘合層和增強層；所述粘合層涂覆于增強層表面光固化形成組織粘合貼片；所述增強層的原料為可降解聚酯材料；所述粘合層的原料包括組分A、組分B、組分C和組分D；所述組分A為可降解高分子材料；所述組分B為丙烯酸酯類或N?異丙基丙烯酰胺；所述組分C為含鄰苯二酚類的物質(zhì)，所述組分D為含有不飽和雙鍵的季銨鹽陽離子單體；本發(fā)明通過增強層的設(shè)置對粘合貼片起到增強增韌性的作用，同時提高了粘合貼片的粘合強度。

技術(shù)研發(fā)人員：呂國玉,曹俠,唐游
受保護的技術(shù)使用者：四川國納科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6