本發(fā)明涉中藥組合物，尤其涉及用于治療脊髓性頸椎病的中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、隨著生活方式的變化，脊髓型頸椎病的發(fā)病率逐年增加，并呈低齡化趨勢已成為嚴(yán)重影響國民健康的常見疾病之一，脊髓型頸椎病現(xiàn)代的基本概念是以頸椎椎間盤退變?yōu)橹饕∽兓A(chǔ)包括頸周圍肌肉、關(guān)節(jié)繼發(fā)性改變和相鄰椎體退變增生直到壓迫神經(jīng)血管等并誘發(fā)與之相關(guān)臨床癥狀和體征,長期壓迫脊髓及周圍結(jié)構(gòu)造成神經(jīng)功能障礙，由于神經(jīng)功能受損后難以恢復(fù)，單一療法經(jīng)常不能取得較為滿意的治療效果，如何進(jìn)一步提高療效是臨床上亟待解決的問題.

2、督脈在解剖位置、生理功能和病理改變上與脊柱、脊髓都有著密切的聯(lián)系.因此中醫(yī)學(xué)認(rèn)為頸椎部位的疾患多與督脈受損有關(guān),中醫(yī)學(xué)無脊髓型頸椎病之病名，根據(jù)其病因病機(jī)及臨床特征，屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥”、“痿癥”等范疇，其病理演變分早、中、晚期，早期因督脈受損，血不循經(jīng)，氣機(jī)不行，辨證屬督脈阻證、中晚期均在督脈瘀阻證的病機(jī)基礎(chǔ)上，向影響腎臟、沖任二脈而致最后陽氣大傷等方向上演變的,這一理論與臨床上頸椎病患者病程進(jìn)展的證候表現(xiàn)比較符合，也佐證了督脈瘀阻是脊髓型頸椎病的病機(jī)基礎(chǔ)。又因腎為先天之本，受五臟六腑之精而藏之,是調(diào)節(jié)其他諸臟功能的中心，督陽實根于腎中真陽，是命門之火敷布背部、溫煦衛(wèi)外之載體,報道治療脊髓型頸椎病有效的中醫(yī)治法的文章很多，但絕大多數(shù)是根據(jù)臨床經(jīng)驗，缺乏高級別臨床循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。而且對于嚴(yán)重椎管狹窄,具有壓迫神經(jīng)癥狀,督脈瘀阻證候的患者,效果并不滿意。如何更大限度得發(fā)揮中醫(yī)藥在治療脊髓型頸椎病、脊髓損傷上的優(yōu)勢并形成高級別臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)是一個值得業(yè)界進(jìn)行深人探究的課題.

3、我課題組結(jié)合國內(nèi)外治療脊髓型頸椎病,尤其是伴神經(jīng)功能障礙的研究進(jìn)展和自身臨床經(jīng)驗，創(chuàng)新性的提出了從“腎督”論治該病的新理念，利用國家名醫(yī)名方重點研究室頸椎疾病研究中心和中日醫(yī)院上頸椎醫(yī)聯(lián)體等平臺優(yōu)勢，結(jié)合督脈瘀阻評分體系，構(gòu)建中西醫(yī)診療該病的診療范式，前期我課題組一項回顧性研究證實了手術(shù)減壓聯(lián)合中藥治療脊髓型頸椎病的優(yōu)越性,但由于回顧性研究數(shù)據(jù)的完整性和同質(zhì)性較差，對該治療方案并沒有一個較為全面的梳理和評價，且尚未納入無手術(shù)指征的脊髓型頸椎病患者。

4、目前臨床治療以單純補(bǔ)腎、活血化瘀或強(qiáng)筋健骨為主的中藥復(fù)方制劑較多，但療效欠佳。現(xiàn)有技術(shù)中雖然也有一些補(bǔ)腎活血類中藥組合物，但普遍存在以下不足：

5、首先，現(xiàn)有補(bǔ)腎類制劑往往側(cè)重于單一功效，如僅注重補(bǔ)腎陽或滋補(bǔ)腎陰，難以實現(xiàn)陰陽雙補(bǔ)的整體調(diào)節(jié)作用。且補(bǔ)益藥物的生物利用度普遍較低，需要較大劑量才能發(fā)揮療效，這不僅增加了患者的服藥負(fù)擔(dān)，還容易引起胃腸道不適等副作用。

6、其次，活血化瘀類制劑雖然能改善局部血液循環(huán)，但單純活血往往導(dǎo)致陽氣耗散，且血瘀未去則活血無源，最終影響治療效果?，F(xiàn)有制劑中補(bǔ)腎與活血藥物的配伍比例欠合理，難以實現(xiàn)標(biāo)本同治的效果。

7、第三，在制備工藝方面，傳統(tǒng)方法對溫敏性成分的保護(hù)不足，且提取工藝參數(shù)選擇缺乏科學(xué)依據(jù)，導(dǎo)致有效成分提取不充分或易降解，影響產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。特別是在醇沉工藝中，由于溫度、濃度等參數(shù)控制不當(dāng)，容易造成有效成分的共沉淀損失。

8、第四，現(xiàn)有顆粒劑在處方設(shè)計時往往忽視了輔料的選擇和配比優(yōu)化，致使制劑的崩解性、溶出度等重要指標(biāo)難以達(dá)到理想效果，影響臨床療效的發(fā)揮。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對上述問題，本發(fā)明提供了用于治療脊髓性頸椎病的中藥組合物及其制備方法。

2、本發(fā)明的目的在于提供用于治療脊髓性頸椎病的中藥組合物，按重量份包括以下組分：

3、狗脊25-35份、熟地黃12-18份、葛根25-35份、鹿角片10-15份、骨碎補(bǔ)12-18份、生黃芪25-35份、當(dāng)歸12-18份、川芎10-15份、赤芍8-12份、水蛭2-4份、牛膝12-18份、炒杜仲25-35份、川續(xù)斷20-30份、制元胡12-18份、甘草5-8份。

4、作為優(yōu)選，所述組合物以顆粒劑形式存在。

5、作為優(yōu)選，所述顆粒劑還包括以下重量百分比的輔料：

6、微晶纖維素15-20％、糊精10-15％、羧甲基淀粉鈉3-5％、交聯(lián)聚維酮2-3％、聚乙烯吡咯烷酮k301-2％、硬脂酸鎂0.5-1.0％。

7、制備所述用于治療脊髓性頸椎病的中藥組合物的方法，包括以下步驟：

8、(1)將所述組分除水蛭外粉碎至20-40目，混合；

9、(2)進(jìn)行提取；

10、(3)進(jìn)行濃縮；

11、(4)進(jìn)行醇沉；

12、(5)回收溶劑并干燥，得到提取物；

13、(6)將所述提取物與輔料混合，制粒，得到所述組合物。

14、作為優(yōu)選，所述步驟(2)包括：

15、首先，加入8-10倍量純化水，95-100℃提取1.5-2小時，過濾；

16、其次，加入6-8倍量純化水，95-100℃提取1-1.5小時，過濾；

17、然后，合并兩次提取液。

18、作為優(yōu)選，所述步驟(3)包括：

19、在60℃條件下減壓濃縮至相對密度1.10-1.15(60℃)。

20、作為優(yōu)選，所述步驟(4)包括：

21、加入乙醇至醇沉濃度60-70％，20-25℃靜置24小時，過濾。

22、作為優(yōu)選，所述步驟(5)包括：

23、首先，在-0.08至-0.06mpa，50-60℃條件下減壓蒸餾回收乙醇；

24、其次，采用噴霧干燥，進(jìn)料溫度180-200℃，出料溫度85-95℃，霧化壓力0.3-0.4mpa。

25、作為優(yōu)選，所述步驟(6)包括：

26、首先，將提取物與輔料混合15-20分鐘，轉(zhuǎn)速15-20r/min；

27、其次，加入粘合劑溶液，使用20目篩網(wǎng)制粒15-20分鐘；

28、再次，55-60℃干燥2-3小時至水分含量不大于5％；

29、最后，使用24目篩網(wǎng)整粒，轉(zhuǎn)速20-25r/min。

30、作為優(yōu)選，所述組合物的質(zhì)量指標(biāo)為：

31、粒度20-40目占90％以上，水分含量不大于5.0％，崩解時限不大于30分鐘，裝量差異±5％，葛根素含量不低于0.8mg/g，川芎嗪含量不低于0.2mg/g，芍藥苷含量不低于0.5mg/g。

32、本發(fā)明具有以下有益效果：

33、本發(fā)明通過系統(tǒng)的實驗研究和臨床實踐，創(chuàng)造性地解決了上述技術(shù)問題。

34、具體表現(xiàn)在：

35、本發(fā)明通過系統(tǒng)深入的藥效學(xué)研究和臨床實踐，針對性解決了脊髓型頸椎病治療中的關(guān)鍵技術(shù)問題：

36、在作用機(jī)理方面，本發(fā)明首創(chuàng)性地提出"腎督同治"的治療新思路。通過狗脊、熟地黃等補(bǔ)腎藥物的精確配伍，既能補(bǔ)充腎中精氣，又可溫養(yǎng)督脈。實驗數(shù)據(jù)顯示，實施例2組血清睪酮水平(7.8±0.5ng/ml)顯著高于對比例(5.1-5.8ng/ml)，證實了該配伍在補(bǔ)腎固本方面的優(yōu)勢。

37、在神經(jīng)保護(hù)作用方面，本發(fā)明通過當(dāng)歸、川芎等活血化瘀藥物的合理應(yīng)用，顯著改善了局部微循環(huán)狀態(tài)。實驗結(jié)果表明，實施例組局部血流量(108-115pu)明顯優(yōu)于對比例組(84-90pu)，這種改善對于緩解神經(jīng)壓迫、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)具有重要意義。

38、在抗炎鎮(zhèn)痛效果方面，本方創(chuàng)新性地應(yīng)用水蛭、牛膝等藥物，通過多靶點協(xié)同作用，有效降低了炎癥因子水平。數(shù)據(jù)顯示，實施例組il-6水平(75-85pg/ml)顯著低于對比例組(115-128pg/ml)，這種顯著的抗炎效果有助于改善神經(jīng)根壓迫癥狀。

39、在骨代謝調(diào)節(jié)方面，通過骨碎補(bǔ)、杜仲等藥物的優(yōu)化配伍，既能強(qiáng)筋健骨，又可防治骨質(zhì)疏松。實驗結(jié)果顯示，實施例組骨密度(0.235-0.242g/cm2)和骨小梁數(shù)量(4.25-4.52個/mm2)均接近正常組水平，這對預(yù)防和治療頸椎退變具有重要意義。

40、特別值得注意的是，本發(fā)明在神經(jīng)功能保護(hù)方面表現(xiàn)出顯著的協(xié)同效應(yīng)：

41、1.多層次的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制：補(bǔ)腎藥物通過提升sod活性(實施例組168-175u/mg?vs對比例組125-135u/mg)增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的抗氧化能力，同時活血化瘀藥物改善局部血供，兩者協(xié)同作用，有效保護(hù)神經(jīng)功能。

42、2.抗炎與修復(fù)的平衡：本方既能通過抗炎作用減輕急性期癥狀，又能通過改善微循環(huán)促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，實現(xiàn)了標(biāo)本兼顧的治療效果。

43、3.長效穩(wěn)定的治療效果：通過優(yōu)化的制劑工藝，顯著提高了藥物的生物利用度，使血藥濃度維持在有效水平，為神經(jīng)功能的恢復(fù)提供持續(xù)穩(wěn)定的藥物支持。

44、此外，在臨床應(yīng)用中，本發(fā)明還表現(xiàn)出以下優(yōu)勢：

45、1.適用范圍廣：對于不同病程的脊髓型頸椎病患者均有顯著療效，尤其適用于保守治療期和手術(shù)后的康復(fù)期患者。

46、2.安全性好：通過君臣佐使的合理配伍，既保證了治療效果，又避免了不良反應(yīng)，特別適合長期服用。

47、3.依從性高：采用現(xiàn)代制劑工藝制備的顆粒劑，服用方便，患者依從性好，有利于治療方案的持續(xù)執(zhí)行。

48、綜上所述，本發(fā)明通過"腎督同治"的創(chuàng)新理念，結(jié)合現(xiàn)代藥物遞送系統(tǒng)的優(yōu)化設(shè)計，為脊髓型頸椎病的治療提供了一種安全、有效的新選擇，具有重要的臨床應(yīng)用價值和推廣意義。