本發(fā)明涉及生物工程，具體涉及一種zbed1表達(dá)抑制劑在制備阿糖胞苷耐藥白血病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、急性髓系白血病(aml)是一種以髓系原始細(xì)胞克隆性增殖為主的血液系統(tǒng)惡性疾病，具有高度異質(zhì)性。過去幾十年里，其發(fā)病率不斷增加。在所有急性白血病患者中，aml患者的生存期最短，五年生存率低于30％。急性髓細(xì)胞白血病是一種高度異質(zhì)性的疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療效果有限，因此尋找和發(fā)現(xiàn)新的aml分子靶點(diǎn)至關(guān)重要，這對(duì)于改善患者的臨床預(yù)后和提高生存率具有重要意義。

2、aml的腫瘤免疫微環(huán)境在腫瘤進(jìn)展中起著重要作用。近期的研究表明，aml治療中，骨髓微環(huán)境的免疫平衡起著關(guān)鍵作用。腫瘤細(xì)胞能劫持并重塑骨髓微環(huán)境，使之成為支持腫瘤生長(zhǎng)的環(huán)境，從而幫助aml繞過免疫系統(tǒng)的攻擊和對(duì)治療的抵抗。在這種經(jīng)過改變的骨髓微環(huán)境中，aml的干細(xì)胞和始發(fā)細(xì)胞能夠維持其再生能力，微小殘余病灶能得到有效的孵化，最終導(dǎo)致aml的復(fù)發(fā)。近年來的研究表明，提高對(duì)骨髓微環(huán)境的免疫微環(huán)境的理解將會(huì)啟發(fā)新型治療策略的制定，從而更有效地控制aml的發(fā)展。

3、aml的復(fù)發(fā)是治療過程中的一個(gè)主要挑戰(zhàn)，常常導(dǎo)致疾病進(jìn)展和患者預(yù)后惡化。復(fù)發(fā)通常與耐藥性緊密相關(guān)。阿糖胞苷目前廣泛用于aml，可作為有效的單一療法以及聯(lián)合化療方案的支柱。阿糖胞苷耐藥性的形成使得傳統(tǒng)治療方法效果降低，限制了治療選擇，增加了治療難度。而現(xiàn)如今越來越多的研究表明，傳統(tǒng)草藥(thm)涵蓋了多種天然產(chǎn)物，由于其多樣的生物活性，被認(rèn)為是候選小分子藥物的重要新來源，并且其在逆轉(zhuǎn)癌癥化療耐藥中起到了重要角色。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種zbed1表達(dá)抑制劑在制備阿糖胞苷耐藥白血病藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)具有選擇性抑制zbed1功能的中藥活性成分薯蕷皂素不僅能夠與阿糖胞苷協(xié)同作用，逆轉(zhuǎn)白血病的阿糖胞苷耐藥性，還可以為臨床上預(yù)測(cè)和改善患者治療效果提供了新的靶位點(diǎn)和分子標(biāo)志物。

2、為此，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案，

3、第一方面，本發(fā)明在可選的實(shí)施方式中提供了一種zbed1表達(dá)抑制劑在制備阿糖胞苷耐藥白血病藥物中的應(yīng)用，所述阿糖胞苷耐藥白血病藥物包括zbed1表達(dá)抑制劑。

4、更進(jìn)一步的，所述zbed1表達(dá)抑制劑為薯蕷皂素。

5、第二方面，本發(fā)明在可選的實(shí)施方式中提供了一種抑制白血病的藥物組合物，包括上述zbed1表達(dá)抑制劑和阿糖胞苷。

6、更進(jìn)一步的，所述抑制白血病的藥物組合物包括薯蕷皂素和阿糖胞苷。

7、優(yōu)選的，在所述抑制白血病的藥物組合物中，所述阿糖胞苷的濃度為0.01-2μm，所述薯蕷皂素的濃度為2-64μm。更進(jìn)一步的，在所述抑制白血病的藥物組合物中，所述阿糖胞苷的濃度為0.1μm，所述薯蕷皂素的濃度為16μm。

8、優(yōu)選的，所述白血病抑制劑還包括有輔料。

9、更進(jìn)一步的，所述白血病抑制劑為口服制劑或注射制劑。所述口服制劑包括膠囊劑、片劑或顆粒劑。

10、在本發(fā)明中，白血病抑制劑可以是常規(guī)的制劑工藝制成的藥物學(xué)上可接受的任意常規(guī)口服制劑或注射制劑，口服制劑如膠囊劑、片劑、顆粒劑或液劑，為使上述口服制劑能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備的過程中加入藥學(xué)上可接受的輔料，所述藥物學(xué)上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑或甜味劑等。

11、填充劑包括淀粉、乳糖、微晶纖維素或蔗糖中的至少一種；崩解劑包括淀粉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的至少一種；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂或二氧化硅、十二烷基硫酸鈉中的至少一種；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖或羥丙基甲基纖維素中的至少一種；粘合劑包括羥丙基甲基纖維素、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種；甜味劑為糖精鈉、甘草次酸、蔗糖、阿斯帕坦或甜蜜素中的至少一種。

12、為使上述注射制劑能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備的過程中加入藥學(xué)上可接受的輔料，包括注射用水、注射用氯化鈉溶液。

13、本發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果之一：

14、1.本發(fā)明首次確立了zbed1在白血病耐藥性中的關(guān)鍵作用，并發(fā)現(xiàn)了具有選擇性抑制zbed1功能的中藥活性成分薯蕷皂素(diosgenin)。該成分不僅能夠與阿糖胞苷協(xié)同作用，逆轉(zhuǎn)白血病的阿糖胞苷耐藥性，還為臨床上預(yù)測(cè)和改善患者治療效果提供了新的靶位點(diǎn)和分子標(biāo)志物。這一創(chuàng)新策略為白血病治療帶來了新的希望，尤其是在阿糖胞苷耐藥性問題上，提供了更加有效的解決方案。

技術(shù)特征：

1.一種zbed1表達(dá)抑制劑在制備阿糖胞苷耐藥白血病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述阿糖胞苷耐藥白血病藥物包括zbed1表達(dá)抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的zbed1表達(dá)抑制劑在制備阿糖胞苷耐藥白血病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述zbed1表達(dá)抑制劑為薯蕷皂素。

3.一種抑制白血病的藥物組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求1或2所述的zbed1表達(dá)抑制劑和阿糖胞苷。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抑制白血病的藥物組合物，其特征在于，所述抑制白血病的藥物組合物包括薯蕷皂素和阿糖胞苷。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的白血病抑制劑，其特征在于，在所述抑制白血病的藥物組合物中，所述阿糖胞苷的濃度為0.01-2μm，所述薯蕷皂素的濃度為2-64μm。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的白血病抑制劑，其特征在于，在所述抑制白血病的藥物組合物中，所述阿糖胞苷的濃度為0.1μm，所述薯蕷皂素的濃度為16μm。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抑制白血病的藥物組合物，其特征在于，還包括有輔料。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抑制白血病的藥物組合物，其特征在于，所述輔料包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑或甜味劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求3-8任一項(xiàng)所述的抑制白血病的藥物組合物，其特征在于，所述抑制白血病的藥物組合物為口服制劑或注射制劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抑制白血病的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑包括膠囊劑、片劑或顆粒劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種ZBED1表達(dá)抑制劑在制備阿糖胞苷耐藥白血病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種ZBED1表達(dá)抑制劑在制備阿糖胞苷耐藥白血病藥物中的應(yīng)用，所述阿糖胞苷耐藥白血病藥物包括ZBED1表達(dá)抑制劑。本發(fā)明首次確立了ZBED1在白血病耐藥性中的關(guān)鍵作用，并發(fā)現(xiàn)了具有選擇性抑制ZBED1功能的中藥活性成分薯蕷皂素。該成分不僅能夠與阿糖胞苷協(xié)同作用，逆轉(zhuǎn)白血病的阿糖胞苷耐藥性，還為臨床上預(yù)測(cè)和改善患者治療效果提供了新的靶位點(diǎn)和分子標(biāo)志物。這一創(chuàng)新策略為白血病治療帶來了新的希望，尤其是在阿糖胞苷耐藥性問題上，提供了更加有效的解決方案。

技術(shù)研發(fā)人員：趙強(qiáng)強(qiáng),孫曉英,鄔欣,鄧沃丁,唐寧,班春梅,陳磊,楊鵬程,李天壽
受保護(hù)的技術(shù)使用者：柳州市人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/26