本發(fā)明涉及生物醫(yī)學，尤其涉及一種金汁的制備工藝及其在現(xiàn)代疾病治療中的應用。

背景技術：

1、近年來嚴重急性呼吸綜合征、流感、埃博拉出血熱、新型冠狀病毒感染等已知或未知感染性疾病已成為重大的公共衛(wèi)生問題?，F(xiàn)代醫(yī)學防治感染性疾病已經取得了舉世矚目的成績，但在病原體變異快速、抗生素耐藥嚴重、菌群失調及二重感染不斷增加、新發(fā)突發(fā)感染性疾病直接干預等方面仍面臨巨大困難。因感染導致的膿毒血癥，以全身炎癥系統(tǒng)過度反應為主要病理特征，全球每年約4900萬人確診，死亡率接近21％?！翱馗腥?、早補液”是膿毒血癥的公認治療原則，然而抗病毒藥、抗菌藥雖能減少病原體的復制，但仍無法緩解感染過程中由于免疫清除帶來的心臟、腎臟等重要器官的損傷，且隨著病原體耐藥性的增加以及新的感染源不斷出現(xiàn)，膿毒血癥的診療難度逐漸增加，我們仍需要尋找新的治療手段。

2、(一)近年來涌現(xiàn)的治療膿毒血癥手段，尚未完全滿足臨床需求。

3、(1)免疫抑制劑用于控制膿毒血癥的炎癥因子風暴，但臨床療效不佳，難于推廣。

4、膿毒血癥是病原體入侵宿主引起的感染，膿毒血癥患者免疫系統(tǒng)中存在“炎癥風暴”和免疫抑制跡象。故膿毒血癥需要清除炎癥誘發(fā)物并抑制機體持續(xù)炎癥反應，因此免疫抑制反應可能是膿毒血癥治療藥物開發(fā)的有效策略。細胞表面受體tlr4激活對lps引起的膿毒血癥和膿毒血癥休克具有決定性影響，因此針對tlr4相關靶點蛋白研發(fā)設計了大量藥物，如甲基哌啶吡唑、ic14抗體、eritoran等。pd-1和pd-l1水平升高影響了膿毒血癥的預后，相關的pd-l1的抑制性抗體，如新型短肽(antipd-l1peptide)霉酚酸酯(mycophenolatemofetil，mmf)等，能逆轉t細胞功能障礙，提高膿毒血癥患者生存率。還有il-6、inf-a的相關抗體，需要早期應用，否則臨床效果差。在臨床試驗中這些藥物無法滿足抗膿毒血癥藥物期望，往往治療效果過于滯后，從而無法逆轉疾病結局。

5、(2)膿毒血癥的保護重要臟器治療，手段有限。

6、細菌、病毒、立克次體等微生物感染，可導致炎性因子級聯(lián)釋放、內皮功能障礙、細胞凋亡等，除損傷靶器官外，也會導致其他重要臟器功能障礙，甚至衰竭。越來越多的臨床證據顯示，重要臟器損傷與感染性疾病的死亡密切相關。比如：心肌損傷就嚴重影響感染性疾病的預后，其在感染所致的膿毒癥中的發(fā)病率高達60％，由此導致的死亡占膿毒癥總病死率的70％左右。盡管抗菌、抗病毒治療能有效控制病原體復制增殖，在感染早期可獲得很好的臨床療效，但若出現(xiàn)重要臟器的損傷，這些方法對降低病死率就顯得非常有限。因此積極尋找有效控制膿毒血癥的臟器損傷的策略是進一步降低膿毒血癥死亡率的關鍵。

7、(二)依據“溫邪上受，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌钡挠^點，“毒熱熾盛”是膿毒血癥所致炎癥因子風暴，發(fā)生重要臟器損傷的核心病機，故清熱解毒的中藥是治療膿毒血癥的要藥。

8、中醫(yī)學基于衛(wèi)氣營血辨證體系認識、防治感染性疾病，取得了很好的療效，如：按氣分證陽明熱盛辨證采用白虎湯治療流行性乙型腦炎，按照衛(wèi)氣營血辨證采用清營湯配合銀翹散、麻杏石甘湯、千金葦莖湯治療非典型性肺炎、流感都取得了很好的療效。

9、清熱解毒被中醫(yī)醫(yī)家視為膿毒癥的關鍵治法，《傷寒指掌》：“熱毒乘心……非……金汁不解”，指出了膿毒血癥的熱毒的極性與急性，非大涼之品不能截斷病勢。

10、(三)長于清熱解毒的中藥臨床應用受限，金汁大涼，清熱解毒之力強，具有重要開發(fā)意義。

11、很多長于清熱解毒的中藥如天然牛黃等，臨床應用受到極大限制。而人工牛黃等替代品的理化特性與療效不理想，無法滿足臨床需求?！侗静萸笳妗分杏涊d到金汁能“大解熱毒。凡濕熱時行，毒勢沖迫，勢危莫制者，用此灌之，下咽稍減。以其氣味相投。故能直入其巢而破其毒耳”，可見中藥金汁大涼，清熱解毒力之強。文獻挖掘發(fā)現(xiàn)金汁可用于溫病氣營分證中，以清營解毒，文獻中涉及氣分證的條文18條，癥見腹?jié)M便秘，大渴引飲，汗多；涉及營分證的條文58條，癥見壯熱、神昏譫語，夜甚無寐。這些病癥相當于現(xiàn)代醫(yī)學感染所致的危重癥病例，因此，積極開發(fā)金汁具有重要臨床意義。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了一種金汁的制備工藝及其在現(xiàn)代疾病治療中的應用，在中藥金汁的制作工藝、現(xiàn)代醫(yī)學應用、藥理研究、物質成分分析及療效驗證等方面均取得了顯著成果，為中藥金汁的傳承和發(fā)展做出了積極貢獻。

2、本發(fā)明所采用的技術方案為：一種金汁的制備工藝，包括以下步驟：

3、步驟一，糞便集儲：采集新鮮糞便，放入容器中，零下20℃存儲，保證療效基礎；

4、步驟二，稀釋過濾：用蒸餾水稀釋糞便，并用紗布過濾，濾去殘渣，保留純凈的糞便稀釋液；

5、步驟三，壇裝密封：將過濾后的糞便稀釋液倒入干凈瓷壇中，用瓷碗覆蓋壇口，再用鹽水攪拌后的黃粘土封口，確保密封性；

6、步驟四，長期熟化：將瓷壇埋入地下1米處，埋藏至少1年時間，期間自然發(fā)酵；

7、步驟五，挖壇取液：挖出瓷壇，拆去密封，取上層微黃色透明液體，即為金汁。

8、作為本發(fā)明進一步的改進，所述糞便供體選擇的納入標準包括：6-14健康兒童；最近3個月內無抗菌藥物使用史；最近3個月無腸道微生態(tài)制劑使用史。

9、作為本發(fā)明進一步的改進，所述糞便供體選擇的排除標準包括：有胃腸道腫瘤、克羅恩病、潰瘍性結腸、便秘的消化系統(tǒng)疾病和消化系統(tǒng)癥狀；有免疫系統(tǒng)疾病史及使用任何免疫抑制劑病史；最近6個月內到過地方流行性腹瀉地區(qū)旅行；最近3個月有感染性疾病史。

10、作為本發(fā)明進一步的改進，所述糞便與蒸餾水的比例為1:6。

11、一種金汁在現(xiàn)代疾病治療中的應用，包括以下疾病治療領域：

12、用于治療膿毒血癥，通過清熱解毒，減輕炎癥因子風暴，保護重量臟器功能，降低死亡率；

13、用于治療腸道相關疾病，包括炎癥性腸病、腸易激綜合征，通過調節(jié)腸道菌群平衡，改善腸道微環(huán)境，緩解病狀；

14、用于治療免疫系統(tǒng)疾病，包括風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，通過調節(jié)免疫功能，減輕炎癥反應，改善病情；

15、用于治療代謝綜合征，包括肥胖、糖尿病、高血壓，通過改善腸道菌群結構，調節(jié)代謝途徑，改善代謝指標。

16、作為本發(fā)明進一步的改進，所述金汁成分分析采用16srdna與非靶向代謝組學技術相結合，以全面了解其活性成分和作用機制。

17、作為本發(fā)明進一步的改進，所述16srdna分析技術用于鑒定和定量糞便稀釋液中的微生物群落結構，揭示不同微生物在金汁制備過程中的變化規(guī)律；所述非靶向代謝組學技術用于分析金汁中的小分子代謝產物，探究其在疾病治療中的潛在作用途徑。

18、作為本發(fā)明進一步的改進，所述金汁在使用過程中，可與現(xiàn)代醫(yī)學的其他治療方法相結合，包括抗生素、抗病毒藥物、免疫抑制劑，以提高治療效果。

19、本發(fā)明的有益效果：(1)本發(fā)明通過科學嚴謹的工藝實現(xiàn)了中藥金汁的制備方法，確保了金汁的制備質量和藥效的穩(wěn)定性；在此基礎上，確認了金汁在現(xiàn)代醫(yī)學中的應用，包括其在膿毒血癥、腸道相關疾病、免疫系統(tǒng)疾病、代謝綜合征治療等領域的應用潛力；同時，通過篩選金汁中的有效藥物成分(如腸道菌群及特定化合物)，結合動物實驗，確證了金汁在治療膿毒血癥等疾病中的顯著療效，有效地彌補了當前治療方法在控制臟器損傷、降低病死率方面的不足。

20、(2)本發(fā)明創(chuàng)新性地采用16srdna與非靶向代謝組學技術相結合的方法，對金汁中的微生物群落結構和小分子代謝產物進行了全面、精準的分析；16srdna技術能夠鑒定和定量金汁中的微生物群落，揭示其在制備過程中的變化規(guī)律；而非靶向代謝組學技術則能夠深入分析金汁中的小分子代謝產物，探究其在疾病治療中的潛在作用途徑；不僅提高了金汁成分分析的準確性和全面性，也為后續(xù)的藥理研究和臨床應用提供了堅實的科學基礎。