本發(fā)明的領(lǐng)域是特別用于靜脈內(nèi)輸注和直接患者給藥的液體藥物的配制和制備。更具體地，本發(fā)明涉及用于制備和配制兩種或更多種藥物組合的裝置。

背景技術(shù)：

1、在通過靜脈輸注進(jìn)行藥物施予中，通常的做法是在藥學(xué)環(huán)境中配制藥物。此類藥物通常在玻璃瓶中無菌提供，并且可以固體形式或水溶液形式提供。當(dāng)以固體形式提供時，在轉(zhuǎn)移到輸注袋之前，必須用無菌水性稀釋劑對藥物進(jìn)行重構(gòu)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，此類藥物制劑通常將包括幾種賦形劑，例如緩沖劑、ph改性劑、張力調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑等。通常，在被轉(zhuǎn)移至患者以進(jìn)行輸注之前，在藥學(xué)環(huán)境中的輸注袋中配制用于靜脈內(nèi)輸注的液體藥物。由于需要在配制時維持藥物的無菌性，所以配制程序通常在無菌藥學(xué)罩中執(zhí)行。通常，藥劑師或藥學(xué)技術(shù)人員(從業(yè)人員)將根據(jù)個體患者處方來制備藥物。

2、在確保罩中清除所有材料后，從業(yè)人員將根據(jù)處方從藥庫中檢索所需藥物瓶，并且驗證其身份和強度?？梢酝ㄟ^使用條形碼掃描儀或其他識別技術(shù)來輔助驗證過程。從業(yè)人員還將從庫存中挑選出安全制備用于輸注的藥物所需的所有其他必要裝備，所述裝備包括輸注袋本身、注射筒、針、轉(zhuǎn)移套件、手套、尖銳物處理容器等。一旦所有必要裝備組裝完畢，從業(yè)人員將遵循用于制備藥物的規(guī)約，所述規(guī)約可以包括通過添加稀釋劑來重構(gòu)固體藥物、經(jīng)由轉(zhuǎn)移端口將液體藥物從其各自的小瓶中有序地抽取到iv袋中。通常，該程序是手動執(zhí)行的，并且涉及使用多個針。實現(xiàn)藥物配制所需的每根針都會增加從業(yè)人員針刺受傷的風(fēng)險。在高效能或高毒性藥物(例如，用于化學(xué)療法的細(xì)胞毒劑)的情況下，這對從業(yè)人員存在相當(dāng)大的暴露風(fēng)險。

3、為了消除與手動制備相關(guān)聯(lián)的一些風(fēng)險(所述一些風(fēng)險包括暴露于危險藥物)和用藥疏失的風(fēng)險，本領(lǐng)域技術(shù)人員已知藥學(xué)配制機器，所述藥學(xué)配制機器使藥物制備和配制中涉及的許多步驟自動化。通常，此類機器是復(fù)雜的機電系統(tǒng)，其實施復(fù)雜的精密分配機構(gòu)以用于精確地重構(gòu)液體藥物。除了它們的成本、尺寸和復(fù)雜性之外，本領(lǐng)域中描述的用于此類機器的許多設(shè)計都從庫存儲器中抽取液體藥物，并且因此僅使用了容器中的一小部分藥物。由于需要維持無菌性，所以通常必須丟棄未使用的藥物溶液，并且因此造成浪費。由于一些藥物、特別是生物藥物的成本很高，該浪費是明顯不期望的成本。當(dāng)被浪費的藥物是細(xì)胞毒劑時，它們的處置產(chǎn)生顯著的環(huán)境危害和安全危害。

4、醫(yī)學(xué)上的最新進(jìn)展、特別是在癌癥的治療中已經(jīng)證明可以通過兩種或更多種藥物的協(xié)同組合來獲得治療有益效果。例如，最近的臨床研究已經(jīng)證明抗pd-1檢查點抑制劑藥物與ctla-4檢查點抑制劑的組合可以對一些腫瘤類型具有有益協(xié)同效果，其相比于由單獨地各自施予任一藥物可以獲得的可以導(dǎo)致更好的臨床結(jié)果。通常，此類檢查點抑制劑藥物是生物技術(shù)衍生的免疫球蛋白類型的單克隆抗體或其片段。在一些情況下，將此類生物藥物與諸如細(xì)胞毒性藥物之類的常規(guī)化療藥物組合使用可以是有益的。

5、申請人現(xiàn)在已經(jīng)意識到，在2018年5月11日提交給與本文相同受讓人的美國臨時專利申請?zhí)?2/670,266中描述的組合原理可以解決在制備和配制用于靜脈內(nèi)輸注的藥物中遇到的幾個挑戰(zhàn)并且可以提供幾個優(yōu)點，所述幾個優(yōu)勢包括但不限于簡化藥學(xué)程序、降低用藥疏失的風(fēng)險、遏制和保護(hù)從業(yè)人員免受強效藥物或高毒性藥物的侵害、降低針刺受傷的風(fēng)險、較少或消除藥物浪費、避免對復(fù)雜且昂貴的藥學(xué)配制機器的需求，所述美國臨時專利申請通過引用整體結(jié)合于本文。由于在實施方案中的這些優(yōu)點，本發(fā)明可以進(jìn)一步使能夠制備和配制用于iv輸注的藥物并且在遠(yuǎn)離藥房的位置并且由非專業(yè)從業(yè)人員(例如由患者家中的經(jīng)適當(dāng)訓(xùn)練的技術(shù)人員或護(hù)士)來直接施予患者。本文所描述的系統(tǒng)的固有可移植性增強了這種可能性。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、根據(jù)本發(fā)明，提供了藥物模塊，所述藥物模塊被插入到并且機械地鎖定在所提供的公共基底托盤中，所述基底托盤流體地連接所有插入的模塊并且遞送所有模塊的內(nèi)容物。

2、每個模塊限定腔室以用于接收填充有藥物的瓶，并且在實施方案中，可以提供間隔襯套以使能夠接收不同尺寸的瓶。所述模塊進(jìn)一步包括鉸接帽蓋，以允許進(jìn)入瓶隔膜以進(jìn)行消毒。在所述鉸接帽蓋內(nèi)，捕獲具有突出尖狀物的浮動瓶尖狀物板，所述突出尖狀物具有入口端口和出口端口，所述尖狀物板僅允許軸向行進(jìn)，從而在將所述模塊插入到所述基底托盤中時準(zhǔn)許所述尖狀物在所述瓶隔膜上造成缺口。

3、所述基底托盤由幾個預(yù)布置的凹槽組成，所述凹槽被設(shè)計用于接收所述模塊的所述鉸接帽蓋幾何形狀。在每個凹槽內(nèi)是兩個止回閥式的流體連接端口，所述流體連接端口與所述模塊瓶尖狀物板的輸入端口和輸出端口相接。通過將所述瓶尖狀物板充分壓入所述基底托盤的閥中，可以通過所述瓶尖狀物板在所述基底托盤閥之間建立流體連接。在內(nèi)部，無菌管件被用于將單個止回閥流體連接到鄰近凹槽中，以產(chǎn)生流體回路，只有在所述基底托盤的所有凹槽都已填充指定模塊時，所述流體回路才完成。所述基底托盤將包含空氣過濾器和/或通氣口，所述空氣過濾器和/或所述通氣口將終止所述內(nèi)部流體回路的一個末端。所述基底托盤的所述流體回路將使來自所述模塊的藥物產(chǎn)品從來自所述基底托盤的無菌主輸出管線流出。所述主輸出管線中的單向閥將防止藥品產(chǎn)品反沖到所述基底托盤中。

4、存在于所述基底托盤凹槽的內(nèi)壁和所述模塊的所述鉸接帽蓋的外表面兩者上的配合機械鍵控特征產(chǎn)生poka?yoke機構(gòu)，所述poka?yoke機構(gòu)確保所述模塊只能被插入到所述基底托盤的規(guī)定凹槽中。在實施方案中，可以通過電子裝置來控制和監(jiān)視所述基底托盤內(nèi)的模塊放置。

5、來自所述基底托盤的所述主輸出管線可以由無菌中空針終止，所述中空針可以被用于在輸注袋或其他容器上的無菌端口上造成缺口，以用于將液態(tài)藥物泵送轉(zhuǎn)移至所述容器中，或者可以被用于將藥物直接施予到患者體內(nèi)。進(jìn)一步，可以提供泵，使得當(dāng)完全連接時，瓶中的液體藥物可以作為來自它們相應(yīng)瓶的一個集合輸出被泵送到袋、容器或患者體內(nèi)。

6、所述泵可以被集成到所述基底托盤中或者可以外接至所述基底托盤。所述泵可以是無菌的并且形成流體路徑的部件，或者可以是非接觸式種類(諸如，蠕動泵)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將熟悉幾種泵送技術(shù)，所述幾種泵送技術(shù)適用于以所描述的方式泵送轉(zhuǎn)移液體藥物。

7、具體地，本發(fā)明包括如下各項：

8、1.一種用于遞送預(yù)定選擇的藥物成分的組合藥物遞送裝置，每種藥物成分都包含在藥瓶中，所述裝置包括：

9、多個模塊，其中，每個模塊包括：

10、主體，所述主體具有內(nèi)部體積，所述內(nèi)部體積被形成為容置藥瓶；

11、尖狀物板，所述尖狀物板可移動地布置在所述內(nèi)部體積中，所述尖狀物板具有突出插管以及第一端口和第二端口、第一開口和第二開口，所述突出插管終止于自由端處，所述第一開口和所述第二開口形成在所述自由端中，而第一腔和第二腔從其延伸穿過所述插管并且分別在所述第一端口和所述第二端口處終止；和

12、基底托盤，所述基底托盤包括：

13、框架，所述框架限定了多個凹槽，每個凹槽被形成為以插入方式接收所述模塊中的一個；

14、第一入口端口和第二入口端口，對于每個凹槽，所述第一入口端口和所述第二入口端口被形成為與被接收在相應(yīng)凹槽中的模塊的所述第一端口和所述第二端口相接；

15、通道，所述通道將某些凹槽的所述第二入口端口與鄰近所述某些凹槽的凹槽的所述第一入口端口連接，以準(zhǔn)許介于其間的流體流動，

16、其中，對于每個凹槽，所述第一入口端口和所述第二入口端口被構(gòu)型為在將所述模塊插入所述凹槽中時將相應(yīng)模塊的尖狀物板維持在固定位置。

17、2.如項1所述的藥物遞送裝置，進(jìn)一步包括負(fù)壓源，以從所述模塊中抽吸所述藥物成分。

18、3.如項2所述的藥物遞送裝置，其中，所述基底托盤包括殼體，所述負(fù)壓源位于所述殼體中。

19、4.一種用于遞送預(yù)定選擇的藥物成分的組合藥物遞送裝置，每種藥物成分都包含在藥瓶中，所述裝置包括：

20、多個模塊，其中，每個模塊包括主體，所述主體具有內(nèi)部體積，所述內(nèi)部體積被形成為容置藥瓶，在所述主體上限定了多個鍵控特征；和，

21、基底托盤，所述基底托盤包括框架，所述框架限定了多個凹槽，所述多個凹槽由直立壁界定，每個凹槽被形成為以插入方式接收所述模塊中的一個，其中，在所述直立壁的內(nèi)部部分限定了托盤鍵控特征，

22、其中，所述鍵控特征和所述托盤鍵控特征被構(gòu)型為允許將所述模塊插入到預(yù)定凹槽中從而沿所述基底托盤以預(yù)定的順序布置所述模塊，而所述鍵控特征和所述托盤鍵控特征限制了將所述模塊插入到不是用于所述模塊的預(yù)定凹槽中。

23、5.如項4所述的藥物遞送裝置，其中，所述鍵控特征包括一個或多個脊和導(dǎo)槽。

24、6.如項5所述的藥物遞送裝置，其中，所述托盤鍵控特征包括一個或多個脊和導(dǎo)槽。