本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種維生素b6注射液及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、維生素b6(vitamin?b6)為無色晶體，易溶于水及乙醇，又稱吡哆素，其包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，在體內(nèi)以磷酸酯的形式存在，是一種水溶性維生素，遇光或堿易破壞，不耐高溫。維生素b6為人體內(nèi)某些輔酶的組成成分，參與多種代謝反應(yīng)，尤其是和氨基酸代謝有密切的關(guān)系，臨床上應(yīng)用維生素b6制劑可以防治妊娠嘔吐和放射性嘔吐，脂溢性皮炎等。

2、目前維生素b6注射液的制備工藝一般是將維生素b6溶解在冷卻后的注射用水中，無菌過濾和灌裝，檢查，包裝即得。但是此工藝得到的維生素b6注射液穩(wěn)定性較差，特別是加速試驗(yàn)過程后，其澄清度、穩(wěn)定性明顯下降。因此，維生素b6注射液具有貯存時(shí)間短、穩(wěn)定性差常見問題。此外，維生素b6注射液見光易分解，不耐高溫，因此在制備、貯存、運(yùn)輸和使用過程中均需避光。

3、因此，有必要研究出一種維生素b6注射液能夠具有高穩(wěn)定性，在光照、高溫條件的加速實(shí)驗(yàn)過程后，其性狀(澄清度、ph、含量、雜質(zhì))不變，穩(wěn)定性無明顯變化，具有實(shí)際意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、鑒于此，本發(fā)明提出一種維生素b6注射液及其制備方法，以克服現(xiàn)有維生素b6注射液存在的不足。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

3、一種維生素b6注射液，按照重量份數(shù)，包括以下原料：10-15份維生素b6納米晶體，0.5-0.8份水溶性富勒烯，1-2份四氫甲基嘧啶羧酸，0.8-1份聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物，1-3份ph調(diào)節(jié)劑，100-200份注射用水。

4、進(jìn)一步的，所述維生素b6納米晶體的粒徑為100-150nm。

5、進(jìn)一步的，所述聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物的粒徑為200-300nm。

6、進(jìn)一步的，所述維生素b6納米晶體的制備方法包括：將維生素b6加入去離子水中，超聲處理，冷凍，真空干燥，研磨，得到維生素b6納米晶體。

7、進(jìn)一步的，所述維生素b6與離子水的固液比為1:10-20mg/ml；所述超聲處理是在50-100rpm、20-25℃下超聲5-10min；所述冷凍的溫度為零下20℃-零下10℃；所述真空干燥的壓力為20-50pa，時(shí)間為8-12h。

8、進(jìn)一步的，所述聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物的制備方法包括：將聚谷氨酸和聚乙二醇加入水中，超聲處理，加入戊二醛進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，離心，洗滌干燥，得到聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物。

9、進(jìn)一步的，所述聚谷氨酸和聚乙二醇的質(zhì)量比為1:1-5；所述水的加入量為聚谷氨酸和聚乙二醇總質(zhì)量的10-15倍；所述超聲處理是在20-30khz，30-40℃下處理20-30min；所述戊二醛的濃度為0.1％-0.3％w/v；所述聚谷氨酸與戊二醛的質(zhì)量比1:0.1-0.3；所述交聯(lián)反應(yīng)是在30-40℃反應(yīng)2-4h。

10、一種維生素b6注射液的制備方法，具體步驟包括：

11、(1)將水溶性富勒烯加入配方量20-30wt％注射水中混合均勻，加入藥用炭，攪拌吸附，脫炭過濾，加入配方量40-50wt％的維生素b6納米晶體，攪拌均勻，得到混合液a；

12、(2)將聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物加入配方量20-30wt％注射水中混合均勻，加入藥用炭，攪拌吸附，脫炭過濾，加入余量維生素b6納米晶體，攪拌均勻，得到混合液b；

13、(3)將混合液a和混合液b混合，余量注射用水定容，加入ph調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)ph為2-3，第一次微孔膜過濾，加入四氫甲基嘧啶羧酸，再次微孔膜過濾，滅菌，灌裝，得到維生素b6注射液。

14、進(jìn)一步的，步驟(1)和(2)中，所述攪拌的轉(zhuǎn)速為100-200rpm，時(shí)間為1-3h。

15、進(jìn)一步的，步驟(3)中，所述第一次微孔膜過濾的孔徑為0.4-0.5μm；所述再次微孔膜過濾的孔徑為0.20-0.22μm。

16、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

17、1、本發(fā)明制備的維生素b6注射液具有高穩(wěn)定性，貯存時(shí)間由傳統(tǒng)的12個(gè)月延長至48個(gè)月。最重要的是，本發(fā)明的維生素b6注射液在光照下不易分解，耐高溫，在加速實(shí)驗(yàn)過程后，其澄清度、ph、含量、雜質(zhì)穩(wěn)定，無明顯變化，應(yīng)用前景廣闊。

18、2、本發(fā)明使用水溶性富勒烯不僅作為負(fù)載維生素b6納米晶體的載體，提高藥物的吸收利用度，減少患者依從性，具有很好的生物相容性，對(duì)身體無害，還是一種很好的抗氧化劑，使維生素b6免受光照和氧化引起的降解，改善藥物的穩(wěn)定性。

19、3、本發(fā)明的維生素b6納米晶體可以提高維生素b6的溶解性和吸收率，增強(qiáng)穩(wěn)定性。

20、4、本發(fā)明使用聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物包覆維生素b6納米晶體，不僅增強(qiáng)維生素b6的靶向傳遞效果，形成更穩(wěn)定的復(fù)合物，提高了維生素b6注射液的整體性能。

21、5、本發(fā)明使用四氫甲基嘧啶羧酸作為穩(wěn)定劑和抗氧化劑，可以形成保護(hù)層，增加藥物的穩(wěn)定性。

22、6、本發(fā)明的制備工藝將一部分維生素b6納米晶體負(fù)載在水溶性富勒烯上，一部分維生素b6納米晶體包覆在聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物，分開制備再混合，避免后續(xù)處理藥物粘連。

技術(shù)特征：

1.一種維生素b6注射液，其特征在于，按照重量份數(shù)，包括以下原料：10-15份維生素b6納米晶體，0.5-0.8份水溶性富勒烯，1-2份四氫甲基嘧啶羧酸，0.8-1份聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物，1-3份ph調(diào)節(jié)劑，100-200份注射用水。

2.如權(quán)利要求1所述的一種維生素b6注射液，其特征在于，所述維生素b6納米晶體的粒徑為100-150nm。

3.如權(quán)利要求1所述的一種維生素b6注射液，其特征在于，所述聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物的粒徑為200-300nm。

4.如權(quán)利要求1所述的一種維生素b6注射液，其特征在于，所述維生素b6納米晶體的制備方法包括：將維生素b6加入去離子水中，超聲處理，冷凍，真空干燥，研磨，得到維生素b6納米晶體。

5.如權(quán)利要求4所述的一種維生素b6注射液，其特征在于，所述維生素b6與離子水的固液比為1:10-20mg/ml；所述超聲處理是在50-100rpm、20-25℃下超聲5-10min；所述冷凍的溫度為零下20℃-零下10℃；所述真空干燥的壓力為20-50pa，時(shí)間為8-12h。

6.如權(quán)利要求1所述的一種維生素b6注射液，其特征在于，所述聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物的制備方法包括：將聚谷氨酸和聚乙二醇加入水中，超聲處理，加入戊二醛進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，離心，洗滌干燥，得到聚谷氨酸-聚乙二醇復(fù)合物。

7.如權(quán)利要求6所述的一種維生素b6注射液，其特征在于，所述聚谷氨酸和聚乙二醇的質(zhì)量比為1:1-5；所述水的加入量為聚谷氨酸和聚乙二醇總質(zhì)量的10-15倍；所述超聲處理是在20-30khz，30-40℃下處理20-30min；所述戊二醛的濃度為0.1％-0.3％w/v；所述聚谷氨酸與戊二醛的質(zhì)量比1:0.1-0.3；所述交聯(lián)反應(yīng)是在30-40℃反應(yīng)2-4h。

8.如權(quán)利要求1所述的一種維生素b6注射液的制備方法，其特征在于，具體步驟包括：

9.如權(quán)利要求8所述的一種維生素b6注射液的制備方法，其特征在于，步驟(1)和(2)中，所述攪拌的轉(zhuǎn)速為100-200rpm，時(shí)間為1-3h。

10.如權(quán)利要求8所述的一種維生素b6注射液的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述第一次微孔膜過濾的孔徑為0.4-0.5μm；所述再次微孔膜過濾的孔徑為0.20-0.22μm。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種維生素B6注射液及其制備方法。該維生素B6注射液按照重量份數(shù)，包括以下原料：10?15份維生素B6納米晶體，0.5?0.8份水溶性富勒烯，1?2份四氫甲基嘧啶羧酸，0.8?1份聚谷氨酸?聚乙二醇復(fù)合物，1?3份pH調(diào)節(jié)劑，100?200份注射用水。本發(fā)明的維生素B6注射液具有高穩(wěn)定性，貯存時(shí)間由傳統(tǒng)的12個(gè)月延長至48個(gè)月。最重要的是，本發(fā)明將一部分維生素B6納米晶體負(fù)載在水溶性富勒烯上，一部分維生素B6納米晶體包覆在聚谷氨酸?聚乙二醇復(fù)合物，分開制備再混合，制備的維生素B6注射液在光照下不易分解，耐高溫，在加速實(shí)驗(yàn)過程后，其澄清度、pH、含量、雜質(zhì)穩(wěn)定，無明顯變化，應(yīng)用前景廣闊。

技術(shù)研發(fā)人員：楊銘冀,王思敏,李苒,殷中生
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山西諾普生物醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30