本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及一種口服制劑、酵母菌細胞壁負載胰島素的制備方法和藥物。

背景技術(shù)：

1、糖尿病是一種以血糖水平增高為主要特征的代謝病，體現(xiàn)為胰腺中胰島素分泌缺陷及周圍組織對胰島素的敏感性降低，使血液中葡萄糖不能被肝臟、肌肉等組織轉(zhuǎn)化為糖原，糖尿病的物質(zhì)代謝紊亂可致全身各組織器官功能及結(jié)構(gòu)異常，嚴重時可致死。糖尿病還是誘發(fā)失明、腎衰竭、心臟病、中風(fēng)和下肢截肢等疾病的主要原因。胰島素是胰島細胞分泌的唯一一種具有調(diào)節(jié)血糖作用的蛋白類激素，相對分子質(zhì)量為5807.69，由51個氨基酸組成，主要包含兩條肽鏈a鏈和b鏈，其中，a鏈含有21個氨基酸，b鏈含有30個氨基酸，a鏈內(nèi)部及a鏈和b鏈鏈間通過二硫鍵相連。胰島素是一種廣泛應(yīng)用于糖尿病患者的生物大分子藥物，但是其半衰期短，脂溶差，不易穿透生物膜，因此，目前臨床應(yīng)用胰島素的唯一方式是皮下注射。

2、皮下注射胰島素雖然起效快、生物利用度高，但長期皮下注射胰島素給病人帶來了極大的痛苦；注射的方式應(yīng)用不便，順應(yīng)性較差，且常伴隨有注射并發(fā)癥如過敏、皮膚損傷等的發(fā)生。因此，為滿足糖尿病患者需求、延長胰島素在體內(nèi)的作用時間以及更好的治療糖尿病，非注射給藥途徑的開發(fā)成為研究熱點。目前主要研究的非注射給藥途徑包括肺部給藥、鼻腔給藥、經(jīng)皮給藥、口腔黏膜給藥和學(xué)術(shù)理論層面上口服給藥等方式。雖然以上給藥方式可以在一定程度上提高胰島素的生物利用度，但長期給藥容易引發(fā)并發(fā)癥，如肺部水腫、皮膚炎癥、血腫等。在所有非注射給藥途徑中，口服給藥最為安全、方便，患者順應(yīng)性也最好。但是胰島素類藥物通常是注射針劑，沒有胰島素口服制劑。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種酵母菌細胞壁負載胰島素的口服制劑和制備方法，提高胰島素的生物利用度。

2、為了解決上述技術(shù)問題，提出了以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種口服制劑，包括載體和負載于所述載體中的活性藥物；所述活性藥物包括胰島素；所述載體包括酵母菌細胞壁。

4、優(yōu)選的，所述口服制劑中胰島素的質(zhì)量含量為13％～16％。

5、優(yōu)選的，所述口服制劑的粒徑為1～3μm；所述口服制劑的劑型包括口服腸溶膠囊。

6、優(yōu)選的，所述口服制劑還包括功能性輔料；所述功能性輔料包括胃腸吸收促進劑。

7、本發(fā)明提供了上述技術(shù)方案所述所述口服制劑的制備方法，包括：

8、將胰島素與鹽酸水溶液混合，得到混合物，將酵母菌細胞壁加入到混合物中進行自組裝反應(yīng)，得到酵母菌細胞壁負載胰島素口服制劑。

9、優(yōu)選的，所述酵母菌細胞壁的制備方法包括：

10、對酵母菌與第一有機溶劑混合后進行超高壓處理，得到酵母菌菌體；

11、對所述酵母菌菌體依次進行堿處理、酸處理和第二有機溶劑洗滌，得到酵母菌細胞壁；

12、所述超高壓的溫度為25～30℃；壓力為50～300mpa；一次超高壓處理的時間為5～30min；超高壓次數(shù)為1～6次。

13、優(yōu)選的，所述第一有機溶劑包括無水乙醇；所述第二有機溶劑包括丙酮。

14、優(yōu)選的，所述酵母菌細胞壁和胰島素的質(zhì)量比為9:(1～4)。

15、優(yōu)選的，所述自組裝的方式包括水浴攪拌方式；所述水浴攪拌的溫度為15～40℃，水浴攪拌的時間為30min～6h。

16、本發(fā)明提供了一種藥物，所述藥物包括藥物活性成分和藥物輔料，所述藥物活性成分包括上述技術(shù)方案任一項所述口服制劑或上述技術(shù)方案任一項所述制備方法制備得到的口服制劑。

17、本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供了一種口服制劑，包括載體和負載于所述載體中的活性藥物；所述活性藥物包括胰島素；所述載體包括酵母菌細胞壁。

18、本發(fā)明以酵母菌細胞壁作為載體，酵母菌細胞壁具有較強的生物相容性和安全性，作為載體能夠有效進行藥物包載，還能夠有效保護藥物不被胃腸液環(huán)境破壞而失活，有利于藥物運輸至小腸，藥物的生物利用度提高；而且酵母菌細胞壁為天然多糖，本身生物安全性高且具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，可以穩(wěn)定機體內(nèi)的血糖平衡。且本發(fā)明的口服制劑還避免了給藥部位的并發(fā)癥，胰島素口服后通過肝門靜脈進入體內(nèi)循環(huán)后，能夠直接參與肝臟對糖的代謝，模擬胰腺分泌的內(nèi)源性胰島素的作用，可以減小體內(nèi)血糖的波動，從而降低對血管的損傷，提高胰島素的生物利用度，能夠使藥物在機體內(nèi)安全到達吸收部位，有利于藥物對糖尿病患者的長期治療。

19、本發(fā)明還提供了酵母菌細胞壁負載胰島素的口服制劑的制備方法。本發(fā)明在酵母菌細胞壁和胰島素的鹽酸水溶液中采用自組裝載藥的方式實現(xiàn)酵母菌細胞壁對活性藥物負載，所述酵母菌細胞壁負載胰島素口服制劑經(jīng)自組裝反應(yīng)離心凍干后得到，藥物載藥量高，包封率高，且本發(fā)明提供的制備方法簡單，反應(yīng)溫和，制備使用的材料和溶劑均無毒，具有較好的環(huán)境效益，可應(yīng)用于工廠化生產(chǎn)。

20、本發(fā)明在所提供的酵母菌細胞壁負載胰島素的口服制劑的基礎(chǔ)上，添加功能性輔料，如胃腸道吸收促進劑，能夠通過提高藥物的溶解度和口服遞送效率來增強藥物的吸收。同時，還能減少藥物在體內(nèi)的代謝，改善消化道的緊密連接，提升細胞膜的流動性，促進藥物的腸道轉(zhuǎn)運，增強藥物與上皮細胞的結(jié)合，從而提高藥物在消化道中的滲透效率和口服生物利用度。

技術(shù)特征：

1.一種口服制劑，其特征在于，包括載體和負載于所述載體中的活性藥物；所述活性藥物包括胰島素；所述載體包括酵母菌細胞壁。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑中胰島素的質(zhì)量含量為13％～16％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑的粒徑為1～3μm；所述口服制劑的劑型包括口服腸溶膠囊。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑還包括功能性輔料；所述功能性輔料包括胃腸吸收促進劑。

5.權(quán)利要求1～4任一項所述口服制劑的制備方法，其特征在于，包括：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述酵母菌細胞壁的制備方法包括：

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述第一有機溶劑包括無水乙醇；所述第二有機溶劑包括丙酮。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述酵母菌細胞壁和胰島素的質(zhì)量比為9:(1～4)。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述自組裝的方式包括水浴攪拌方式；所述水浴攪拌的溫度為15～40℃，水浴攪拌的時間為30min～6h。

10.一種藥物，其特征在于，所述藥物包括藥物活性成分和藥物輔料，所述藥物活性成分包括權(quán)利要求1～4任一項所述口服制劑或權(quán)利要求5～9任一項所述制備方法制備得到的口服制劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種口服制劑、酵母菌細胞壁負載胰島素的制備方法和藥物。本發(fā)明提供一種口服制劑，以酵母菌細胞壁作為載體，酵母菌細胞壁對活性藥物進行負載，藥物載藥量高，包封率高，酵母菌細胞壁作為載體能夠有效進行藥物包載，還能夠有效保護藥物不被胃腸液環(huán)境破壞，藥物的生物利用度提高；而且酵母菌細胞壁為天然多糖，本身生物安全性高且具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，可以穩(wěn)定機體內(nèi)的血糖平衡，能夠使藥物在機體內(nèi)安全到達吸收部位，有利于藥物對糖尿病患者的長期治療。本發(fā)明還提供了酵母菌細胞壁負載胰島素的口服制劑的制備方法，方法簡單，反應(yīng)溫和，可應(yīng)用于工廠化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：趙修華,祖元剛
受保護的技術(shù)使用者：哈爾濱氧態(tài)健康科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9