本發(fā)明屬于生發(fā)，尤其涉及一種用于促進毛發(fā)生長的組合物及其所制備的組合生發(fā)劑。

背景技術(shù)：

1、脫發(fā)問題在中國日益成為一個不可忽視的健康挑戰(zhàn)。根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，大約每六個人中就有一人面臨脫發(fā)的困擾。脫發(fā)不僅影響外觀，可能導致患者自尊心受損、社交焦慮增加，甚至在某些情況下，還可能引發(fā)抑郁等心理健康問題，嚴重影響他們的整體生活質(zhì)量。隨著社會壓力的加大、生活方式的變化以及營養(yǎng)不良等因素的普遍存在，生理性脫發(fā)，即隨著年齡增長自然發(fā)生的脫發(fā)現(xiàn)象，開始在更年輕的群體中頻繁出現(xiàn)，這一現(xiàn)象引起了廣泛的關(guān)注。

2、環(huán)孢菌素a(cyclosporine?a，簡稱csa)是一種免疫抑制劑，廣泛應用于器官移植后防止排斥反應以及治療某些自身免疫性疾病。近年來，研究者們開始探索csa在脫發(fā)治療中的潛力，尤其是針對一些免疫性脫發(fā)類型，如斑禿(alopecia?areata)。盡管csa顯示出促進毛發(fā)生長的潛力，但作為免疫抑制劑，其副作用不容忽視，包括免疫抑制、腎毒性和高血壓等。

3、為了克服csa的這些缺點，研究人員對其結(jié)構(gòu)進行了改造，在csa第4位n-甲基-l-亮氨酸(n-methyl-l-leu4)的γ碳原子上加羥基，得到γ-羥基-n-甲基-l-亮氨酸4-環(huán)孢菌素a(csa-4-oh)。研究表明，這種改造降低了csa的免疫抑制活性，同時仍保持其促進毛發(fā)生長的功能，因此，csa-4-oh被視為一種具有潛在臨床應用價值的脫發(fā)治療藥物。

4、然而，csa-4-oh的合成過程復雜且效率低下，導致其生產(chǎn)成本較高，限制了其臨床應用的廣泛性。而且，盡管相較于csa的免疫抑制活性有所降低，但是csa依然具有較高的免疫抑制活性，從而對其應用產(chǎn)生限制。為了解決這一問題，本發(fā)明嘗試將其聯(lián)用其他生物活性成分，以實現(xiàn)協(xié)同效果，從而降低csa-4-oh的使用量并降低副作用產(chǎn)生的可能性。這種策略不僅能夠使csa-4-oh在低濃度下即可實現(xiàn)更好的生發(fā)效果，還可以減少csa-4-oh產(chǎn)生副作用的可能性。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種新的用于促進毛發(fā)生長的組合物及其所制備的組合生發(fā)劑，從而實現(xiàn)更好的生發(fā)效果來治療脫發(fā)。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

3、首先，本發(fā)明提供了一種促進毛發(fā)生長的組合物，所述組合物由黑虎掌菌多糖和γ-羥基-n-甲基-l-亮氨酸4-環(huán)孢菌素a組成；

4、所述黑虎掌菌多糖為由黑虎掌菌中提取的分子量范圍為1萬至3萬道爾頓的多糖。

5、優(yōu)選地，所述組合物中所述黑虎掌菌多糖的濃度50-200μg/ml，所述γ-羥基-n-甲基-l-亮氨酸4-環(huán)孢菌素a的濃度為0.5-1μg/ml。

6、優(yōu)選地，所述黑虎掌菌多糖按照如下的制備方法制備得到：

7、(1)將黑虎掌菌干品粉碎后，除去脂肪，過濾烘干后，得到黑虎掌菌濾渣；

8、(2)按照10:1的固液比加入蒸餾水，在50℃水浴恒溫振蕩器中浸提3次，每次2.5h，每次浸提后過濾并收集濾液，合并3次濾液得到黑虎掌菌提取液；

9、(3)將黑虎掌菌提取液使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮為原體積的25％；

10、(4)加入4倍體積的95％乙醇，置于4℃中放置24h，離心棄去上清液，將沉淀放入烘箱中烘干，得到黑虎掌菌粗多糖；

11、(5)將黑虎掌菌粗多糖使用蒸餾水溶解為溶液，使用0.45μm微孔濾膜過濾后，得到黑虎掌菌粗多糖溶液；

12、(6)將黑虎掌菌粗多糖使用截留分子量3w道爾頓的超濾膜處理；

13、(7)將透過液使用截留分子量1w道爾頓的超濾膜處理，得到黑虎掌菌多糖溶液；

14、(8)將黑虎掌菌多糖溶液放入冷凍干燥機中，凍干后，得到黑虎掌菌多糖。

15、其次，本發(fā)明提供了一種組合物在制備促進毛發(fā)生長的組合生發(fā)劑中的應用，所述組合物由黑虎掌菌多糖和γ-羥基-n-甲基-l-亮氨酸4-環(huán)孢菌素a組成；

16、所述黑虎掌菌多糖為由黑虎掌菌中提取的分子量范圍為1萬至3萬道爾頓的多糖。

17、優(yōu)選地，所述組合物中所述黑虎掌菌多糖的濃度50-200μg/ml，所述γ-羥基-n-甲基-l-亮氨酸4-環(huán)孢菌素a的濃度為0.5-1μg/ml；

18、所述黑虎掌菌多糖由上述的黑虎掌菌多糖制備方法制備得到。

19、其次，本發(fā)明提供了一種組合物在制備通過促進毛囊干細胞增殖來實現(xiàn)生發(fā)效果的生發(fā)劑中的應用，所述組合物由黑虎掌菌多糖和γ-羥基-n-甲基-l-亮氨酸4-環(huán)孢菌素a組成；

20、所述組合物中所述黑虎掌菌多糖的濃度50-200μg/ml，所述γ-羥基-n-甲基-l-亮氨酸4-環(huán)孢菌素a的濃度為0.5-1μg/ml；

21、所述黑虎掌菌多糖由權(quán)利要求3中所述的黑虎掌菌多糖制備方法制備得到。

22、其次，本發(fā)明提供了一種促進毛發(fā)生長的組合生發(fā)劑，所述組合生發(fā)劑由有效組分和液體輔助組分組成，所述有效成分由50-200μg/ml黑虎掌菌多糖和0.5-1μg/mlγ-羥基-n-甲基-l-亮氨酸4-環(huán)孢菌素a組成；

23、所述黑虎掌菌多糖由權(quán)利要求3中所述的黑虎掌菌多糖制備方法制備得到。

24、優(yōu)選地，所述液體輔助組分由5％椰油酰胺丙基甜菜堿，2％甘油，0.5％茶樹精油，87.5％蒸餾水，5％丙二醇組成。

25、優(yōu)選地，每100ml所述組合生發(fā)劑的由如下的制備方法制備得到：

26、(1)將87.5ml的蒸餾水加入到干凈的容器中，緩慢加入5ml椰油酰胺丙基甜菜堿，攪拌均勻，得到混合液a；

27、(2)緩慢加入2ml甘油到混合液a中，攪拌使甘油均勻分散，得到混合液b；

28、(3)加入0.5ml茶樹精油，攪拌均勻，得到混合液c；

29、(4)將csa-4-oh加入到5ml丙二醇中，使其終濃度為10-20μg/ml，得到csa-4-oh溶液；

30、(5)將csa-4-oh溶液加入到混合液c中，攪拌均勻，得到混合液d；

31、(6)將得到黑虎掌菌多糖加入到混合液d中，使其終濃度為50-200μg/ml，得到促進毛發(fā)生長的組合生發(fā)劑。

32、其次，本發(fā)明提供了一種促進毛發(fā)生長的組合生發(fā)劑的制備方法，每100ml所述組合生發(fā)劑的制備方法包括如下步驟：

33、(1)將87.5ml的蒸餾水加入到干凈的容器中，緩慢加入5ml椰油酰胺丙基甜菜堿，攪拌均勻，得到混合液a；

34、(2)緩慢加入2ml甘油到混合液a中，攪拌使甘油均勻分散，得到混合液b；

35、(3)加入0.5ml茶樹精油，攪拌均勻，得到混合液c；

36、(4)將csa-4-oh加入到5ml丙二醇中，使其終濃度為10-20μg/ml，得到csa-4-oh溶液；

37、(5)將csa-4-oh溶液加入到混合液c中，攪拌均勻，得到混合液d；

38、(6)將得到黑虎掌菌多糖b加入到混合液d中，使其終濃度為50-200μg/ml，得到促進毛發(fā)生長的組合生發(fā)劑。

39、其次，本發(fā)明提供了一種黑虎掌菌多糖在制備通過提高皮膚中生長因子vegf和igf-1含量來實現(xiàn)促進毛發(fā)再生的藥物中的應用，其特征在于，所述黑虎掌菌多糖通過上述的黑虎掌菌多糖的制備方法制備得到。

40、本發(fā)明的有益效果在于：

41、本發(fā)明提供了一種新型的用于促進毛發(fā)生長的組合物及其所制備的組合生發(fā)劑，該組合物包含黑虎掌菌多糖和γ-羥基-n-甲基-l-亮氨酸4-環(huán)孢菌素a(csa-4-oh)。通過利用黑虎掌菌多糖的生物活性及其與改性環(huán)孢菌素a的協(xié)同作用，本發(fā)明實現(xiàn)了在較低濃度下提升毛發(fā)生長的效果，同時降低了潛在的副作用。