一種植入劑的制備方法。具體來說，涉及一種有快速、長時鎮(zhèn)痛、消炎、解熱作用且可促進(jìn)傷口的愈合的海綿植入劑的制備方法。

背景技術(shù)：

0、技術(shù)背景

1、植入劑為一種無菌固體制劑，其釋藥期限較長，且可維持穩(wěn)定釋放藥物,減少藥物的毒副作用等優(yōu)勢。但是,植入制劑也存在一些缺點(diǎn),如需手術(shù)植入給藥，可能引起疼痛及不適感，如植入部位可能會產(chǎn)生紅腫、水腫、硬塊、瘙癢、不適感等局部反應(yīng)；一些剌激因素可能延長這些不良反應(yīng)持續(xù)的時間，例如：過度暴曬陽光、過熱、飲酒、不當(dāng)使用化妝保養(yǎng)品等。少數(shù)患者會對本產(chǎn)品發(fā)生局部過敏反應(yīng)，導(dǎo)致紅腫、硬結(jié)、蕁麻疹等反應(yīng)，大部分可在一個月內(nèi)自行緩解；有些患者可能引起的炎癥，會產(chǎn)生囊腫形成、化膿反應(yīng)，嚴(yán)重者可能形成疤痕組織，傷口感染的情況也有可能發(fā)生?；颊哌€會發(fā)生系統(tǒng)性不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)包括：類感冒癥狀(如發(fā)燒，頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、惡心、身體不適，眩暈)、瘙癢、皮膚疹、刺痛、麻木、暫時性視覺模糊、暫時性多關(guān)節(jié)疼痛及系統(tǒng)性免疫疾病等。

2、患者若發(fā)生上述不良反應(yīng)，需要適當(dāng)?shù)乃幬镏委?。由于上述不良反?yīng)持續(xù)時間還較長。

3、因此，現(xiàn)實(shí)中需要制備有快速、長時鎮(zhèn)痛、消炎、解熱作用且可促進(jìn)傷口的愈合的植入劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、雙氯芬酸鈉屬非甾體抗炎藥，有明顯的鎮(zhèn)痛、消炎及解熱作用。通過抑制環(huán)氧化酶而阻斷前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。其作用比吲哚美辛強(qiáng)2-2.5倍，比乙酰水楊酸強(qiáng)26-50倍。特點(diǎn)為藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)輕，劑量小，個體差異小。該藥與血漿蛋白結(jié)合率為99.7％。半衰期為1-2小時。通常將每日劑量分2-3次服用。因此，可達(dá)成鎮(zhèn)痛、消炎、解熱等目標(biāo)。

2、水蛭素主要有抗血栓、促進(jìn)傷口的恢復(fù)等功效與作用。水蛭素能抑制凝血酶與血小板的結(jié)合，并能抑制凝血酶的釋放，從而使凝血酶與纖維蛋白結(jié)合，誘導(dǎo)凝血因子激活及血小板反應(yīng)。水蛭素可以阻止纖維蛋白原的凝固，抑制血小板沉淀，可防止動靜脈閉塞，可以在手術(shù)后防止血栓形成、促進(jìn)體外循環(huán)，可加速發(fā)揮或強(qiáng)化雙氯芬酸/鈉等藥物的作用，并可以促進(jìn)傷口的愈合。

3、基于上述原理，可達(dá)成鎮(zhèn)痛、消炎、解熱作用且可促進(jìn)傷口的愈合的目的。

4、然而。雙氯芬酸及水蛭素藥效持續(xù)時間較短，需要制成緩釋制劑。

5、本發(fā)明采用適度的中小分子量原型胺基聚糖與原型雙氯芬酸，水蛭素形成的鹽(或復(fù)合物)可延遲釋放該藥物。從而達(dá)到較長時間的鎮(zhèn)痛、消炎、解熱作用及促進(jìn)傷口愈合。

6、基于上述發(fā)現(xiàn)從而實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明。

7、本發(fā)明涉及一種具有快速、長時鎮(zhèn)痛、消炎、解熱、促進(jìn)傷口愈合作用的海綿植入劑的制備方法，該方法包括：

8、1)、把小分子量的原型胺基殼聚糖、中分子量的原型胺基殼聚糖、分子量約為10-20萬道爾頓羥丙基纖維素分散于水，其中，上述小分子量的原型胺基殼聚糖的分子量為1000-5000道爾頓，其濃度為10-20％wt/wt(以最終全量100％為基礎(chǔ)計(jì)，即最終每100重量份中含有10-20份)，上述中分子量的原型胺基殼聚糖的分子量為10000-50000道爾頓，其濃度為5-10％wt/wt(以最終全量100％為基礎(chǔ)計(jì)，即最終每100重量份中含有5-10份)，上述羥丙基纖維素的濃度為3-6％wt/wt(以最終全量100％為基礎(chǔ)計(jì)，即最終每100重量份中含有3-6份)，得液a；

9、2)、在液a中加入原型雙氯芬酸及水蛭素的納米級粉末或其水的分散液，其中雙氯芬酸的(摩爾)量為上述胺基殼聚糖中的胺基的(摩爾)量的0.95-1倍，上述水蛭素與上述雙氯芬酸的重量比為1：50-200，混勻，室溫放置12-24小時，得液b；

10、3)、在液b中加入雙氯芬酸鈉及水蛭素，其中雙氯芬酸鈉及水蛭素的重量分別為上述原型雙氯芬酸及水蛭素的重量的0.3-0.8倍，混勻，得液c；

11、4)、在液c中加入分子量為80-120萬道爾頓交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉，其濃度為1-5％wt/wt(以最終全量100％為基礎(chǔ)計(jì)，即最終每100重量份中含有1-5份)，得液d；

12、5)、在液d中分別加入膠原蛋白的水溶液和血紅素過氧化物酶的水溶液，其中，上述膠原蛋白的濃度為1-6％wt/wt(，以最終全量100％為基礎(chǔ)計(jì)，即最終每100重量份中含有1-6份)，上述血紅素過氧化物酶的用量與上述膠原蛋白的比例為1-15u/g，混合均勻后溫度保持0℃至4℃24-72小時，使膠原蛋白基本交聯(lián)，即得液e；

13、6)、液e裝于容器，使液層厚度為1-2毫米，冷凍干燥，除去溶劑。

技術(shù)特征：

1.一種具有快速、長時鎮(zhèn)痛、消炎、解熱、促進(jìn)傷口愈合作用的海綿植入劑的制備方法，該方法包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述小分子量的原型胺基聚糖的濃度為13-17％wt/wt。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述中分子量的原型胺基聚糖的濃度為6-8％wt/wt。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述羥丙基纖維素的濃度為4-5％wt/wt。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述雙氯芬酸及水蛭素鈉的摩爾量分別為所述原型雙氯芬酸及水蛭素的摩爾量的0.4-0.6倍。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉，其濃度為2-4％wt/wt。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述膠原蛋白的濃度為3-4％wt/wt。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述谷氨酰內(nèi)肽酶的用量與所述膠原蛋白的比例為3-10u/g。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述液層厚度為1.3-1.8毫米。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述制備方法還包括所述海綿植入劑進(jìn)一步制備成膜狀、柱狀、條狀、板狀、塊狀、栓狀、丸狀、片狀、海綿狀或凝膠狀。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明揭示了一種海綿植入劑的制備方法，該方法包括：1)、把小分子量的原型胺基殼聚糖、中分子量的原型胺基殼聚糖、分子量約為10?20萬道爾頓羥丙基纖維素分散于水；加入原型雙氯芬酸及水蛭素的納米級粉末或其水的分散液；加入雙氯芬酸鈉及水蛭素；加入交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉；分別加入膠原蛋白的水溶液和血紅素過氧化物酶的水溶液，使膠原蛋白基本交聯(lián)；裝于容器冷凍干燥，除去溶劑。上述海綿植入劑具有快速、長時鎮(zhèn)痛、消炎、解熱、促進(jìn)傷口愈合作用；穩(wěn)定性好，耐鹽、耐高離子強(qiáng)度；不“傾釋”；副作用發(fā)生率更低等優(yōu)勢。

技術(shù)研發(fā)人員：何偉,陳文潔,劉芳芳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：潤美時光（北京）生物科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6