本申請涉及醫(yī)療器械，具體而言，涉及一種可負載鉑類藥物的栓塞微球、載藥栓塞微球及制備方法。

背景技術：

1、鉑類藥物是一類重要的化療藥物，廣泛應用于多種癌癥的治療，包括肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、乳腺癌等。這些藥物的主要作用機制是通過與dna形成加合物，抑制腫瘤細胞的dna復制和轉錄，從而誘導細胞凋亡。

2、d-tace是通過將化療藥物負載到栓塞微球上，從而達到降低化療全身副作用和提高作用時間的目的。但目前制備的栓塞微球一般都是通過離子作用載藥，載藥種類有限，主要是蒽環(huán)類藥物(阿霉素或表柔比星等)，特別是無法實現(xiàn)對順鉑、奧沙利鉑等等鉑類藥物的有效量負載。

技術實現(xiàn)思路

1、本申請實施例的目的在于提供一種可負載鉑類藥物的栓塞微球、載藥栓塞微球及制備方法，可以高效負載鉑類藥物。

2、第一方面，本申請實施例提供了一種可負載鉑類藥物的栓塞微球，其結構主鏈上含有相鄰的羧基，且兩個相鄰的所述羧基能夠與鉑類藥物中的鉑離子形成環(huán)狀結構。

3、在上述技術方案中，栓塞微球可以高效負載鉑類藥物，具體地，栓塞微球的結構主鏈上含有相鄰的羧基，可以與鉑類藥物形成較為穩(wěn)定的環(huán)狀結構，這種環(huán)狀結構在體內氯離子的作用下會轉化成鉑類藥物并釋放出來，進而發(fā)生作用。

4、在一種可能的實現(xiàn)方式中，所述栓塞微球的結構包括聚馬來酸酐、可與馬來酸酐共聚且含有富電子雙鍵的單體，以及含有多個可聚合雙鍵的交聯(lián)劑進行交聯(lián)聚合所形成的三維網(wǎng)絡結構。

5、在上述技術方案中，馬來酸酐和單體在交聯(lián)劑作用下共聚形成栓塞微球，馬來酸酐水解后提供相鄰的羧基，既可以像普通微球一樣負載陽離子藥物，也能負載鉑類藥物；單體可以與馬來酸酐形成交替共聚物，解決馬來酸酐難以共聚的問題，同時也能增加微球親水性和生物相容性。

6、在一種可能的實現(xiàn)方式中，所述單體包括醋酸乙烯酯、乙基乙烯醚、苯乙烯、4-碘苯乙烯、甲基乙烯醚、羥丁基乙烯基醚、丁基乙烯基醚中的至少一種。

7、在上述技術方案中，上述單體可以與馬來酸酐形成交替共聚物。

8、在一種可能的實現(xiàn)方式中，所述交聯(lián)劑包括對苯二乙烯、二乙二醇二乙烯基醚、乙二醇二乙烯醚、三乙二醇二乙烯基醚、1，4-環(huán)己基二甲醇二乙烯基醚中的至少一種。

9、第二方面，本申請實施例提供了一種第一方面的可負載鉑類藥物的栓塞微球的制備方法，將馬來酸酐、可與馬來酸酐共聚且含有富電子雙鍵的單體，以及含有多個可聚合雙鍵的交聯(lián)劑進行懸浮聚合。

10、在一種可能的實現(xiàn)方式中，所述單體包括醋酸乙烯酯、乙基乙烯醚、苯乙烯、4-碘苯乙烯、甲基乙烯醚、羥丁基乙烯基醚、丁基乙烯基醚中的至少一種；

11、所述交聯(lián)劑包括對苯二乙烯、二乙二醇二乙烯基醚、乙二醇二乙烯醚、三乙二醇二乙烯基醚、1，4-環(huán)己基二甲醇二乙烯基醚中的至少一種。

12、在一種可能的實現(xiàn)方式中，其包括以下步驟：

13、將包含所述馬來酸酐、所述單體和所述交聯(lián)劑的混合溶液，滴入氯化鈉溶液中，并進行懸浮聚合反應生成微球；

14、使所述微球水解。

15、在上述技術方案中，在氯化鈉溶液中懸浮聚合可以降低溶解度，抑制水解。

16、在一種可能的實現(xiàn)方式中，所述混合溶液還含有催化劑，所述催化劑包括偶氮二異丁腈；

17、和/或，在所述氯化鈉溶液中加入分散劑，所述氯化鈉溶液的質量濃度為10％-30％；所述分散劑包括聚乙烯醇；

18、和/或，反應溫度為50-70℃，反應時間為15-25h；

19、和/或，將所述微球和氫氧化鈉溶液混合進行水解，所述氫氧化鈉溶液的質量濃度為3％-10％。

20、第三方面，本申請實施例提供了一種載藥栓塞微球，其結構式如下：

21、r為氨或者氨基。

22、第四方面，本申請實施例提供了一種第三方面的載藥栓塞微球的制備方法，其包括以下步驟：

23、將鉑類藥物溶于葡萄糖溶液中，并與第一方面的栓塞微球混合，取樣直至溶液中的鉑類藥物濃度不再下降。

技術特征：

1.一種可負載鉑類藥物的栓塞微球，其特征在于，其結構主鏈上含有相鄰的羧基，且兩個相鄰的所述羧基能夠與鉑類藥物中的鉑離子形成環(huán)狀結構。

2.根據(jù)權利要求1所述的可負載鉑類藥物的栓塞微球，其特征在于，所述栓塞微球的結構包括聚馬來酸酐、可與馬來酸酐共聚且含有富電子雙鍵的單體，以及含有多個可聚合雙鍵的交聯(lián)劑進行交聯(lián)聚合所形成的三維網(wǎng)絡結構。

3.根據(jù)權利要求2所述的可負載鉑類藥物的栓塞微球，其特征在于，所述單體包括醋酸乙烯酯、乙基乙烯醚、苯乙烯、4-碘苯乙烯、甲基乙烯醚、羥丁基乙烯基醚、丁基乙烯基醚中的至少一種。

4.根據(jù)權利要求2所述的可負載鉑類藥物的栓塞微球，其特征在于，所述交聯(lián)劑包括對苯二乙烯、二乙二醇二乙烯基醚、乙二醇二乙烯醚、三乙二醇二乙烯基醚、1，4-環(huán)己基二甲醇二乙烯基醚中的至少一種。

5.一種如權利要求1至4中任一項所述的可負載鉑類藥物的栓塞微球的制備方法，其特征在于，將馬來酸酐、可與馬來酸酐共聚且含有富電子雙鍵的單體，以及含有多個可聚合雙鍵的交聯(lián)劑進行懸浮聚合。

6.根據(jù)權利要求5所述的可負載鉑類藥物的栓塞微球的制備方法，其特征在于，所述單體包括醋酸乙烯酯、乙基乙烯醚、苯乙烯、4-碘苯乙烯、甲基乙烯醚、羥丁基乙烯基醚、丁基乙烯基醚中的至少一種；

7.根據(jù)權利要求5所述的可負載鉑類藥物的栓塞微球的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：

8.根據(jù)權利要求7所述的可負載鉑類藥物的栓塞微球的制備方法，其特征在于，所述混合溶液還含有催化劑，所述催化劑包括偶氮二異丁腈；

9.一種載藥栓塞微球，其特征在于，其結構式如下：

10.一種如權利要求9所述的載藥栓塞微球的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：

技術總結
本申請實施例提供一種可負載鉑類藥物的栓塞微球、載藥栓塞微球及制備方法，涉及醫(yī)療器械技術領域。本申請實施例的可負載鉑類藥物的栓塞微球的結構主鏈上含有相鄰的羧基，且兩個相鄰的羧基能夠與鉑類藥物中的鉑離子形成環(huán)狀結構。本申請實施例的栓塞微球可以高效負載鉑類藥物。

技術研發(fā)人員：孫宏濤,肖勁鵬,孫蓬
受保護的技術使用者：科睿馳（深圳）醫(yī)療科技發(fā)展有限公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/30