本發(fā)明具體涉及一種傷口敷料制備方法，具體涉及一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料制備方法，屬于生物醫(yī)用材料中傷口敷料制備領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、皮膚作為人體的第一道天然屏障，在保護(hù)人體內(nèi)部組織器官免受損傷、阻擋微生物入侵以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起著重要作用。當(dāng)皮膚遭受手術(shù)、燒傷、皮膚病等嚴(yán)重?fù)p傷時會失去保護(hù)作用，還可能引起一系列復(fù)雜的健康問題，包括炎癥、繼發(fā)性損傷、細(xì)菌感染等。

2、水凝膠傷口敷料因具有良好的親水性、生物相容性以及類細(xì)胞外基質(zhì)的三維多孔結(jié)構(gòu)而被廣泛應(yīng)用于皮膚傷口修復(fù)(zhao?y.,chem.rev.2022,122,5604-5640；matooris.,sci.transl.med.2021,13,eabe4839)。相較于紗布、醫(yī)用棉花等傳統(tǒng)干態(tài)形式敷料，水凝膠敷料可為傷口處提供濕潤的愈合環(huán)境，有利于傷口處的組織再生和細(xì)胞遷移，同時降低了更換敷料過程中可能引發(fā)的二次損傷。然而，隨著世界人口老齡化，與老年人密切相關(guān)的褥瘡和潰瘍等慢性傷口的護(hù)理問題正逐漸成為一個日益嚴(yán)重的健康問題。結(jié)構(gòu)和功能單一的普通水凝膠敷料已無法滿足多樣化的臨床需求。因此，亟待發(fā)展集阻菌、抗炎、濕組織粘附、載藥、生物相容性、適形性且易于存貯于一體的傷口敷料。

3、聚丙烯酸(paa)及其衍生物是fda批準(zhǔn)的低成本、無毒的聚合物，還具有干粘附和止血能力，已有發(fā)展多款商業(yè)傷口敷料，如3mnexcare繃帶(zeng?s.,adv.healthcaremater.2022,11,2200837)。同時，聚丙烯酸(paa)本身具有一定的抗菌作用(gratzlg.materials?science?and?engineering?c,2014,38:94-100)。然而，paa基敷料在潮濕條件下粘附性差，常因滲出血液或其他體液而從傷口脫落。潮濕的環(huán)境會破壞粘接基團(tuán)的氫鍵，降低基底的表面能，削弱甚至消除粘附力(cui?c.,prog.polym.sci.2021,116,101388)。因此，科學(xué)家們一直致力于開發(fā)具有更強(qiáng)濕粘附的paa基敷料。wang等人在acsapplied?materials?interfaces,2022,14(31):36166-36177發(fā)展了一種由aa和1-乙烯基咪唑制備的paa衍生物，該敷料可通過氫鍵和靜電相互作用牢固地粘附于濕組織表面。然而，1-乙烯基咪唑的引入會帶來毒副作用且其生物功能尚不清楚，因此該敷料并未得到廣泛應(yīng)用。除濕組織粘附外，現(xiàn)有paa基傷口敷料的抗炎及載藥性能也明顯不足，限制了該類敷料的廣泛應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料制備方法，解決現(xiàn)有技術(shù)中paa基敷料在潮濕條件下粘附性差，抗炎及載藥性能也明顯不足的缺陷。

2、本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下：一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，包括以下步驟：步驟(1)，采用光聚合使n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨(thma)與丙烯酸(aa)的溶液共聚，經(jīng)透析、預(yù)凍、凍干、研磨得到p(aa-co-thma)粉末；

3、步驟(2)，將p(aa-co-thma)粉末與藥物分別溶于去離子水，分別獲得p(aa-co-thma)溶液和藥物溶液，將所述p(aa-co-thma)溶液和藥物溶液混合成膠，經(jīng)預(yù)凍、凍干、研磨得到聚丙烯酸基粉末敷料。

4、本發(fā)明通過將n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨(thma)與丙烯酸(aa)共聚，利用thma三羥基結(jié)構(gòu)可以屏蔽丙烯酸羧基間的排斥效應(yīng)，還可以與丙烯酸羧基發(fā)生氫鍵，thma間也可以形成氫鍵因此可以形成更加穩(wěn)定的凝膠交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，同時利用thma的三羥基還可與多羥基藥物形成非共價作用，提高載藥能力，還能發(fā)揮其很好的濕組織粘附性能。

5、在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。

6、進(jìn)一步，所述光聚合采用的光引發(fā)劑為苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)磷酸鋰(lap)、2,4,6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦(tpo)、二苯甲酮(darocur?bp)、2-羥基-2-甲基-1-苯基丙酮(darocur?1173)、1-羥基環(huán)己基苯甲酮(irgacure?184)、曙紅y中的任一種或多種；所述光聚合反應(yīng)溫度條件為室溫。

7、進(jìn)一步，所述光引發(fā)劑的質(zhì)量體積濃度為0.01％～1％；所述光聚合采用的光源波長為250～800nm，輻照時間為1～5min。

8、進(jìn)一步，所述藥物為多羥基的植物提取物。

9、進(jìn)一步，所述植物提取物為羥基積雪草苷、單寧酸(ta)、沒食子酸、木犀草素、紫杉葉素中的任一種或幾種；所述藥物質(zhì)量體積濃度為1％～10％。

10、進(jìn)一步，所述n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨在溶液質(zhì)量百分比濃度為9.1％～20％，所述丙烯酸在溶液質(zhì)量百分比濃度為1.9％～16.4％；所述n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨和所述丙烯酸的溶液中的thma與aa的摩爾比為1:5至5:1，優(yōu)選的為1:3至3:1。

11、進(jìn)一步，所述n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨在溶液中的質(zhì)量百分比濃度為16.7％，所述丙烯酸在溶液中質(zhì)量百分比濃度為7.25％；所述n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨和所述丙烯酸的溶液中的thma與aa的摩爾比為1:1。

12、進(jìn)一步，所述p(aa-co-thma)溶液質(zhì)量體積濃度為18至37％，p(aa-co-thma)粉末與所述藥物的質(zhì)量比為100:1至5:1，優(yōu)選的50:1至10:1，更優(yōu)選的20:1。

13、進(jìn)一步，步驟(1)中所述透析所采用的透析袋截留分子量為8000～14000mw，時間為24～120h，所述透析更換去離子水的時間間隔為8～16h。

14、進(jìn)一步，步驟(1)和步驟(2)中所述預(yù)凍時間為12～18h，溫度為﹣80～﹣20℃；所述冷凍干燥時間為48～120h，溫度為﹣60～﹣20℃；所述研磨的工具為研缽或研磨機(jī)；步驟(1)中所述研磨時間為10～120s；步驟(2)中所述研磨時間為10～30s。

15、本發(fā)明通過簡易、安全、低成本的方式制備了一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料，該體系所有成分安全可靠，具有良好的生物相容性；不僅增強(qiáng)了聚丙烯酸基敷料的濕態(tài)粘附性，同時也賦予其優(yōu)異的抗炎性能。

16、本發(fā)明敷料應(yīng)用前為干燥粉末狀態(tài)，易于儲存，且可快速適應(yīng)不規(guī)則形態(tài)的傷口，吸收傷口滲出的組織液，促進(jìn)傷口愈合。該粉末敷料在促進(jìn)急性、慢性皮膚傷口愈合及骨感染防治方面具有潛在的應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：步驟(1)，采用光聚合使n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨與丙烯酸的溶液共聚，經(jīng)透析、預(yù)凍、凍干、研磨得到aa-co-thma粉末；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述光聚合采用的光引發(fā)劑為苯基(2,4,6-三甲基苯甲?；?磷酸鋰、2,4,6-三甲基苯甲?；交趸?、二苯甲酮、2-羥基-2-甲基-1-苯基丙酮、1-羥基環(huán)己基苯甲酮、曙紅y中的任一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述光引發(fā)劑的質(zhì)量體積濃度為0.01％～1％；所述光聚合采用的光源波長為250～800nm，輻照時間為1～5min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述藥物溶液中的藥物為多羥基的植物提取物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述植物提取物為羥基積雪草苷、單寧酸、沒食子酸、木犀草素、紫杉葉素中的任一種或幾種；所述藥物溶液質(zhì)量體積濃度為1％～10％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨在溶液中質(zhì)量百分比濃度為9.1％～20％，所述丙烯酸在溶液中質(zhì)量百分比濃度為1.9％～16.4％；所述n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨和所述丙烯酸溶液中的thma與aa的摩爾比為1:5至5:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨溶液質(zhì)量百分比濃度為16.7％，所述丙烯酸溶液質(zhì)量百分比濃度為7.25％；所述n-[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨溶液和所述丙烯酸溶液中的thma與aa的摩爾比為1：1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述aa-co-thma溶液質(zhì)量體積濃度為18至37％，所述aa-co-thma粉末與所述藥物的質(zhì)量比為100:1至5:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述透析所采用的透析袋截留分子量為8000～14000mw，時間為24～120h，所述透析更換去離子水的時間間隔為8～16h。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，其特征在于，步驟(1)和步驟(2)中所述預(yù)凍時間為12～18h，溫度為﹣80～﹣20℃；所述冷凍干燥時間為48～120h，溫度為﹣60～﹣20℃；所述研磨的工具為研缽或研磨機(jī)；步驟(1)中所述研磨時間為10～120s；步驟(1)中所述研磨時間為10～30s。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種聚丙烯酸基粉末傷口敷料的制備方法，包括以下步驟：采用光聚合使N?[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨與丙烯酸的溶液共聚，經(jīng)透析、預(yù)凍、凍干、研磨得到AA?co?THMA粉末；將AA?co?THMA粉末與藥物分別溶于去離子水，分別獲得AA?co?THMA溶液和藥物溶液，將所述AA?co?THMA溶液和藥物溶液混合成膠，經(jīng)預(yù)凍、凍干、研磨得到聚丙烯酸基粉末敷料。本發(fā)明通過將N?[三(羥甲基)甲基]丙烯酰氨(THMA)與丙烯酸共聚，利用THMA三羥基結(jié)構(gòu)可以屏蔽丙烯酸羧基間的排斥效應(yīng)，還可以與丙烯酸羧基發(fā)生氫鍵，THMA間也可以形成氫鍵因此可以形成更加穩(wěn)定的凝膠交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，同時利用THMA的三羥基還可與多羥基藥物形成非共價作用，提高載藥能力，還能發(fā)揮其很好的濕組織粘附性能。

技術(shù)研發(fā)人員：張廷斌,王夢錕,李建偉,楊磊
受保護(hù)的技術(shù)使用者：河北工業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9