本發(fā)明屬于醫(yī)藥，特別涉及一種常山酮在制備治療異位骨化的藥物中的應用。

背景技術(shù)：

1、異位骨化是在軟組織中形成異位層狀骨，異位骨化致殘率較高，超過20％的患者因軟組織缺損、關(guān)節(jié)攣縮和慢性疼痛而出現(xiàn)明顯功能障礙。對于創(chuàng)傷伴創(chuàng)傷性腦損傷的患者，異位骨化率高達50％。異位骨化被認為是創(chuàng)傷、燒傷、神經(jīng)系統(tǒng)損傷和重大骨科手術(shù)后的并發(fā)癥，目前仍是臨床治療的挑戰(zhàn)。

2、常山酮(halofuginone)，又名鹵夫酮，是常山堿的衍生物，是一種從植物dichroafebrifuga中分離出的低分子量喹唑啉酮生物堿(495da)，化學名為7-溴-6-氯-3-[3-(3-羥基-2-哌啶基)-2-氧丙基(丙酮基)]-4(3h)-喹唑啉酮氫溴酸，分子式是c16h17brcln3o3，常山酮的主要藥理作用有肺血管擴張劑、抗纖維化、皮膚慢性移植抗宿主病(cgvhd)治療，而未有常山酮具有抗異位骨化作用的有關(guān)報導。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的一個或多個技術(shù)問題，至少提供一種有益的選擇或創(chuàng)造條件。具體而言，本發(fā)明提供一種常山酮在制備治療異位骨化的藥物中的應用，其可有效減少創(chuàng)傷部位軟組織骨質(zhì)異常形成，軟骨堆積及血管形成，具有良好的抗異位骨化的作用。

2、本發(fā)明的第一方面提供一種常山酮在制備治療異位骨化的藥物中的應用。

3、優(yōu)選地，所述藥物的活性成分包括常山酮。

4、優(yōu)選地，所述藥物中，所述常山酮的含量為1.6-2.5mg/ml；進一步優(yōu)選地，所述藥物中，所述常山酮的含量為1.8-2.2mg/ml；更進一步優(yōu)選地，所述藥物中，所述常山酮的含量為2mg/ml。

5、具體的，所述藥物中，常山酮可作為唯一活性成分，也可和其他藥用許可的物質(zhì)組合。

6、優(yōu)選地，所述藥物還包括緩沖劑。

7、優(yōu)選地，所述緩沖劑包括二甲基亞砜(dmso)、聚乙二醇(peg300)、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯(tween-80)、磷酸緩沖鹽(pbs)。

8、優(yōu)選地，所述dmso、peg300、tween-80、pbs的質(zhì)量比為(1.6-3.0)：(7.0-9.0)：1：(8.0-10.0)；進一步優(yōu)選地，所述dmso、peg300、tween-80、pbs的質(zhì)量比為(1.8-2.8)：(7.5-8.5)：1：(8.5-9.5)；更進一步優(yōu)選地，所述dmso、peg300、tween-80、pbs的質(zhì)量比為2：8：1：9。

9、優(yōu)選地，所述藥物含有藥學上接受的輔料。

10、優(yōu)選地，所述藥物制成任何一種藥學上接受的劑型。

11、優(yōu)選地，所述劑型包括片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、注射劑、噴霧劑、乳膏、霜劑、凝膠劑、吸入劑中的任意一種。

12、優(yōu)選地，所述常山酮具有如下結(jié)構(gòu)式：

13、

14、本發(fā)明的第二方面提供一種治療異位骨化的藥物。

15、具體的，所述藥物包括本發(fā)明第一方面所述的常山酮。

16、相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供的技術(shù)方案的有益效果如下：

17、本發(fā)明提供一種常山酮在制備治療異位骨化的藥物中的應用，通過影像學觀察、組織學切片染色結(jié)果觀察、血管熒光染色觀察，陽性對照組在小鼠跟腱處有明顯骨質(zhì)增生，存在骨質(zhì)結(jié)構(gòu)形成，在骨質(zhì)形成區(qū)有明顯軟骨形成，在異位骨化小鼠跟腱處有明顯的血管形成，而常山酮給藥組則未見明顯的骨質(zhì)增生，未見明顯骨質(zhì)形成及軟骨堆積，在異位骨化小鼠跟腱處則未見明顯血管形成。說明常山酮可有效減少創(chuàng)傷部位軟組織骨質(zhì)異常形成，軟骨堆積及血管形成，進而說明常山酮具有良好的抗異位骨化的效果。

技術(shù)特征：

1.常山酮在制備治療異位骨化的藥物中的應用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物的活性成分包括常山酮。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥物中，所述常山酮的含量為1.6-2.5mg/ml。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物還包括緩沖劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應用，其特征在于，所述緩沖劑包括二甲基亞砜、聚乙二醇、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯和磷酸緩沖鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應用，其特征在于，所述二甲基亞砜、聚乙二醇、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、磷酸緩沖鹽的質(zhì)量比為(1.6-3.0)：(7.0-9.0)：1：(8.0-10.0)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物含有藥學上接受的輔料。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物制成任何一種藥學上接受的劑型。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應用，其特征在于，所述劑型包括片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、注射劑、噴霧劑、乳膏、霜劑、凝膠劑、吸入劑中的任意一種。

10.一種治療異位骨化的藥物，其特征在于，所述藥物包括常山酮。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種常山酮在制備治療異位骨化的藥物中的應用。本發(fā)明提供了一種常山酮在制備治療異位骨化的藥物中的應用。通過影像學觀察、組織學切片染色結(jié)果觀察、血管熒光染色觀察，陽性對照組在小鼠跟腱處有明顯骨質(zhì)增生，存在骨質(zhì)結(jié)構(gòu)形成，在骨質(zhì)形成區(qū)有明顯軟骨形成，在異位骨化小鼠跟腱處有明顯的血管形成，而常山酮給藥組則未見明顯的骨質(zhì)增生，未見明顯骨質(zhì)形成及軟骨堆積，在異位骨化小鼠跟腱處則未見明顯血管形成。說明常山酮具有良好的改善骨質(zhì)形成，軟骨堆積及血管形成的效果，即說明常山酮具有良好的抗異位骨化的效果。

技術(shù)研發(fā)人員：崔壯,吳航天,余斌,林榮民,侯佳輝,朱晨鋮
受保護的技術(shù)使用者：南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2