本研究聚焦于防止和逆轉(zhuǎn)由于人體內(nèi)的氧化應(yīng)激而產(chǎn)生的蛋白質(zhì)糖化的微量營養(yǎng)素組合物。

背景技術(shù)：

1、晚期糖化終產(chǎn)物(age)是在高血糖環(huán)境中和衰老過程中在體內(nèi)形成的蛋白質(zhì)或脂質(zhì)的改性，并且導(dǎo)致糖尿病、心血管疾病、阿爾茨海默病、使組織整體加速衰老的炎癥的病理生理學(xué)。許多age負面作用是通過age激活被稱為晚期糖化終產(chǎn)物受體(rage)的細胞受體而產(chǎn)生的。

2、age改性的蛋白質(zhì)或脂質(zhì)是在其與糖類、尤其是果糖和葡萄糖接觸后的非酶促糖化和氧化的結(jié)果。age形成過程或美拉德反應(yīng)(maillard?reaction)始于席夫堿和阿馬道里產(chǎn)物(amadori?product)，后者由還原糖(如葡萄糖)的羰基與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸氨基基團的反應(yīng)產(chǎn)生。被稱為α-二羰基或氧代醛的這些高反應(yīng)性中間體羰基能夠與蛋白質(zhì)中的氨基、巰基和胍官能團反應(yīng)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的交聯(lián)和變性。另外，α-二羰基可以與蛋白質(zhì)上的賴氨酸和精氨酸官能團反應(yīng)，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的age化合物，如nε-(羧甲基)賴氨酸(cml)，其是非熒光的age。cml還在體外由ldl與銅離子和葡萄糖一起溫育而形成，因此被認為同時是脂質(zhì)加成物和蛋白質(zhì)加成物。一旦形成了age，它們就被認為是幾乎不可逆的。因此，存在開發(fā)有效、經(jīng)濟且無副作用的保護細胞免受氧化應(yīng)激影響的方法的迫切目標。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、在本公開中，使用作為組合物的微量營養(yǎng)素的各種組合來治療和防止不僅患有糖尿病而且患有其中抑制了蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)的其他疾病的患者中的age形成。在一個實施方案中，基于每日消耗量來計算哺乳動物的生理劑量。為了方便服用，將配方包裝在藥物制劑中。

2、在一個實施方案中，所述微量營養(yǎng)素組合物包含：α-酮戊二酸、煙酰胺或煙酸、l脯氨酸、l谷氨酰胺、l瓜氨酸、丙酮酸鈉、泛酸、l半胱氨酸或n-乙酰半胱氨酸、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂、甲硫氨酸、s-腺苷-甲硫氨酸(same)、甲基磺酰甲烷(msm)和苦艾粉或提取物。在一個實施方案中，所述微量營養(yǎng)素組合物包含：α-酮戊二酸10mg-30000mg，煙酰胺或煙酸1mg-10000mg，l脯氨酸10mg-30000mg，l谷氨酰胺10mg-50000mg，l瓜氨酸10mg-20000mg，丙酮酸鈉10mg-50000mg，泛酸0.1mg-200mg，l半胱氨酸或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg，蘋果酸鎂10mg-20000mg，檸檬酸鎂10mg-30000mg，甲硫氨酸10mg-20000mg，s-腺苷-甲硫氨酸(same)1mg-20000mg，甲基磺酰甲烷(msm)1mg-20000mg，和苦艾粉或提取物1mg-10000mg。

3、在一個實施方案中，在附圖中顯示為混合物的微量營養(yǎng)素組合物包含：α-酮戊二酸、煙酰胺或煙酸、l脯氨酸、l谷氨酰胺、l瓜氨酸、丙酮酸鈉、泛酸、l半胱氨酸或n-乙酰半胱氨酸、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂和甲硫氨酸。在一個實施方案中，所述微量營養(yǎng)素組合物包含：α-酮戊二酸10mg-30000mg，煙酰胺或煙酸1mg-10000mg，l脯氨酸10mg-30000mg，l谷氨酰胺10mg-50000mg，l瓜氨酸10mg-20000mg，丙酮酸鈉10mg-50000mg，泛酸0.1mg-200mg，l半胱氨酸或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg，蘋果酸鎂10mg-20000mg，檸檬酸鎂10mg-30000mg，和甲硫氨酸10mg-20000mg。

4、在一個實施方案中，公開了一種通過施用微量營養(yǎng)素組合物來對患有由于氧化應(yīng)激而顯現(xiàn)的疾病的人進行治療方法。在另一個實施方案中，微量營養(yǎng)素組合物(混合物)包含：α-酮戊二酸10mg-30000mg，煙酰胺或煙酸1mg-10000mg，l脯氨酸10mg-30000mg，l谷氨酰胺10mg-50000mg，l瓜氨酸10mg-20000mg，丙酮酸鈉10mg-50000mg，泛酸0.1mg-200mg，l半胱氨酸或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg，蘋果酸鎂10mg-20000mg，檸檬酸鎂10mg-30000mg，和甲硫氨酸10mg-20000mg。

5、在一個實施方案中，公開了一種通過施用微量營養(yǎng)素組合物來對患有由于氧化應(yīng)激而顯現(xiàn)的疾病的人進行治療方法。在另一個實施方案中，微量營養(yǎng)素組合物(核混合物)由以下各項組成：α-酮戊二酸10mg-30000mg，煙酰胺或煙酸1mg-10000mg，l脯氨酸10mg-30000mg，l谷氨酰胺10mg-50000mg，l瓜氨酸10mg-20000mg，和丙酮酸鈉10mg-50000mg。

6、在一個實施方案中，微量營養(yǎng)素組合物、混合物和核用作藥物組合物，并且施用至患有氧化應(yīng)激引起的特定疾病(如糖尿病、心血管疾病、阿爾茨海默病和使組織整體加速衰老的炎癥)的人。微量營養(yǎng)素組合物、混合物和核混合物以各種形式施用至人以治療特定疾病，如糖尿病、心血管疾病、阿爾茨海默病和使組織整體加速衰老的炎癥。

技術(shù)特征：

1.一種微量營養(yǎng)素組合物，所述微量營養(yǎng)素組合物：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微量營養(yǎng)素組合物，其中，如果存在的話，含有以下量的所述成分：α-酮戊二酸10mg-30000mg，煙酰胺和/或煙酸1mg-10000mg，l-脯氨酸10mg-30000mg，l-谷氨酰胺10mg-50000mg，l-瓜氨酸10mg-20000mg，丙酮酸鈉10mg-50000mg，泛酸0.1mg-200mg，l-半胱氨酸和/或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg，蘋果酸鎂10mg-20000mg，檸檬酸鎂10mg-30000mg，甲硫氨酸10mg-20000mg，s-腺苷-甲硫氨酸(same)1mg-20000mg，甲基磺酰甲烷(msm)1mg-20000mg，以及苦艾粉和/或提取物1mg-10000mg。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微量營養(yǎng)素組合物，所述微量營養(yǎng)素組合物由以下各項組成：α-酮戊二酸、煙酰胺和/或煙酸、l-脯氨酸、l-谷氨酰胺、l-瓜氨酸、丙酮酸鈉、泛酸、l-半胱氨酸和/或n-乙酰半胱氨酸、蘋果酸鎂和/或檸檬酸鎂和甲硫氨酸，以及任選地額外的藥學(xué)上可接受的載體、或賦形劑、或液化推進劑、或緩沖劑、或ph調(diào)節(jié)劑、或穩(wěn)定劑、或包衣、或調(diào)味劑中的一種或組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項所述的微量營養(yǎng)素組合物，其中，如果存在的話，含有以下量的所述成分：α-酮戊二酸10mg-30000mg，煙酰胺和/或煙酸1mg-10000mg，l-脯氨酸10mg-30000mg，l-谷氨酰胺10mg-50000mg，l-瓜氨酸10mg-20000mg，丙酮酸鈉10mg-50000mg，泛酸0.1mg-200mg，l-半胱氨酸和/或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg，蘋果酸鎂10mg-20000mg，檸檬酸鎂10mg-30000mg，以及甲硫氨酸10mg-20000mg。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項所述的微量營養(yǎng)素組合物，其中劑型為一天一次、一天兩次或一天三次的一個口服膠囊。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項所述的微量營養(yǎng)素組合物，其中所述配制佐劑選自由以下各項組成的組：粘結(jié)劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、甜味劑、調(diào)味劑及其混合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項所述的微量營養(yǎng)素組合物在藥物組合物中的用途。

8.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項所述的微量營養(yǎng)素組合物和任選的藥學(xué)上可接受的載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，所述藥物組合物用于預(yù)防或治療糖尿病、心血管疾病、阿爾茨海默病或炎癥。

10.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項所述的微量營養(yǎng)素組合物的方法，所述方法通過將根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項所述的微量營養(yǎng)素組合物的成分混合，并且任選地使混合物成為所需劑型來進行。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，所述方法包括：如果存在的話，將以下量的所述成分混合：α-酮戊二酸10mg-30000mg，煙酰胺和/或煙酸1mg-10000mg，l-脯氨酸10mg-30000mg，l-谷氨酰胺10mg-50000mg，l-瓜氨酸10mg-20000mg，丙酮酸鈉10mg-50000mg，泛酸0.1mg-200mg，l-半胱氨酸和/或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg，蘋果酸鎂10mg-20000mg，檸檬酸鎂10mg-30000mg，甲硫氨酸10mg-20000mg，s-腺苷-甲硫氨酸(same)1mg-20000mg，甲基磺酰甲烷(msm)1mg-20000mg，和苦艾粉和/或提取物1mg-10000mg。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，所述方法包括：將所述微量營養(yǎng)素組合物配制為片劑、包衣片劑、膠囊、丸劑、鼻內(nèi)劑、錠劑、乳劑、含片、栓劑、膏劑或注射溶液。

13.一種用于權(quán)利要求8所述的藥物組合物的方法，所述方法通過將根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物的成分混合，并且任選地使混合物成為所需劑型來進行。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，所述方法包括：如果存在的話，將以下量的所述成分混合：α-酮戊二酸10mg-30000mg，煙酰胺和/或煙酸1mg-10000mg，l-脯氨酸10mg-30000mg，l-谷氨酰胺10mg-50000mg，l-瓜氨酸10mg-20000mg，丙酮酸鈉10mg-50000mg，泛酸0.1mg-200mg，l-半胱氨酸和/或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg，蘋果酸鎂10mg-20000mg，檸檬酸鎂10mg-30000mg，甲硫氨酸10mg-20000mg，s-腺苷-甲硫氨酸(same)1mg-20000mg，甲基磺酰甲烷(msm)1mg-20000mg，和苦艾粉和/或提取物1mg-10000mg。

15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，所述方法包括：將所述微量營養(yǎng)素組合物配制為片劑、包衣片劑、膠囊、丸劑、鼻內(nèi)劑、錠劑、乳劑、含片、栓劑、膏劑或注射溶液。

技術(shù)總結(jié)
作為微量營養(yǎng)素組合物的混合物是以下各項的組合：α?酮戊二酸、煙酰胺或煙酸、L脯氨酸、L谷氨酰胺、L瓜氨酸、丙酮酸鈉、泛酸、L半胱氨酸或N?乙酰半胱氨酸、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂和甲硫氨酸?；旌衔镉行У赜糜谥委熡捎谘趸瘧?yīng)激引起的疾病。更具體地，作為微量營養(yǎng)素組合物的混合物和核有效地逆轉(zhuǎn)糖尿病中的糖化。

技術(shù)研發(fā)人員：馬蒂亞斯·W·拉特,瑪杜麗瑪·查特吉,亞歷山德拉·尼耶德維茨基
受保護的技術(shù)使用者：馬蒂亞斯·W·拉特
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9