1.一種喜樹(shù)堿綴合物,其具有下式
2.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
3.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
4.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
5.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
6.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
7.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
8.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
9.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
10.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
11.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0b-i的式
12.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0b-ii的式
13.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0b-iii的式
14.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0a-i的式
15.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0-i’的式
16.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0-iii’的式
17.一種喜樹(shù)堿綴合物,其具有下式
18.如權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中q為具有選自由以下組成的組的連接子單元:
19.如權(quán)利要求18所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中所述糖苷(例如,葡萄糖醛酸苷)單元具有下式:
20.如權(quán)利要求1-16所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中rl存在并且是包含2至8個(gè)氨基酸的肽。
21.如權(quán)利要求20所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中rl為二肽。
22.如權(quán)利要求20或21所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中rl為val-ala、val-cit或val-lys。
23.如權(quán)利要求18所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中
24.如權(quán)利要求1-17或20-22所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中
25.如權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中
26.如權(quán)利要求25所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中
27.如權(quán)利要求25或26所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中
28.如權(quán)利要求27所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中-z-a-包含琥珀酰亞胺基-烷酰基部分或琥珀酰亞胺基和三唑部分,各自任選地具有水解形式的琥珀酰亞胺環(huán)作為琥珀酸酰胺部分,或可衍生自喜樹(shù)堿-連接子化合物的mdpr的琥珀酸酰胺部分,或
29.如權(quán)利要求15所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中
30.如權(quán)利要求25所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中q為具有式-z-a-s*-w-或-z-a-s-w-rl-的連接子單元,其中任一式中的-z-a-s*-w-具有下式:
31.一種喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有選自由以下組成的組的式:
32.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
33.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
34.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
35.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
36.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
37.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
38.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
39.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
40.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式
41.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有d0b-i的式
42.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有d0b-ii的式
43.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有d0b-iii的式
44.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有d0a-i的式
45.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有d0-i’的式
46.一種喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有下式
47.如權(quán)利要求31-46中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有選自由式(i)、式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)和式(vi)組成的組的式,其中a為連結(jié)子單元;并且rl為糖苷(例如,葡萄糖醛酸苷)單元,任選地其中所述糖苷單元具有下式:
48.如權(quán)利要求31-46所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中rl存在并且是包含2至8個(gè)氨基酸的肽。
49.如權(quán)利要求48所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中rl為二肽。
50.如權(quán)利要求48或49所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中rl為val-ala、val-cit或val-lys。
51.如權(quán)利要求31-46中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(iii)、式(iv)、式(v)和式(vi),其中s*是peg基團(tuán)。
52.如權(quán)利要求31-46中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(ii)、式(iv)或式(vi),其中
53.如權(quán)利要求31-46或48-50中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中y存在并且具有下式:
54.如權(quán)利要求31-46中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(vii)、式(viii)或式(ix),其中a為連結(jié)子單元,或其具有式(i)、式(iii)、式(x)或式(xi),其中a為連結(jié)子單元并且rl為除糖苷(例如,葡萄糖醛酸苷)單元之外的可釋放連接子。
55.如權(quán)利要求54所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(i)、式(iii)或式(x),其中
56.如權(quán)利要求55所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(x),其中w為選自由以下組成的組的氨基酸單元:n-甲基-甘氨酸(肌氨酸)、n-甲基-丙氨酸、n-甲基-β-丙氨酸、纈氨酸和n-甲基-纈氨酸。
57.如權(quán)利要求54-56中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中z’-a-包含馬來(lái)酰亞胺基-烷?;糠只騧dpr,其堿性氮原子任選地經(jīng)質(zhì)子化或受酸不穩(wěn)定保護(hù)基團(tuán)保護(hù)。
58.如權(quán)利要求54-56中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(iii)或式(x),其中
59.如權(quán)利要求54-56中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(iii)或式(x),其中
60.如權(quán)利要求54或55所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(viii)或式(x),其中z’-a-s*-w-具有下式:
61.一種治療有需要的受試者的癌癥的方法,其包括向所述受試者施用有效量的權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物,任選地所述癌癥選自由以下組成的組:淋巴瘤、白血病和實(shí)體瘤,任選地淋巴瘤或白血病。
62.權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物在制備用于治療受試者的癌癥的藥劑中的用途,任選地所述癌癥選自由以下組成的組:淋巴瘤、白血病和實(shí)體瘤,任選地淋巴瘤或白血病。
63.一種藥學(xué)上可接受的組合物,其包含權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物和至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
64.一種組合物,其用于治療有需要的受試者的癌癥,其中所述組合物包含有效量的權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物,任選地所述癌癥選自由以下組成的組:淋巴瘤、白血病和實(shí)體瘤,任選地淋巴瘤或白血病。
65.一種式d0b的化合物
66.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0b-i的式
67.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中d具有d0b-ii的式
68.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0b-iii的式
69.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0a-i的式
70.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0-i’的式
71.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0-iii’的式
72.一種化合物,其選自表i的化合物或其鹽。
73.一種具有下式的化合物:
74.一種具有下式的化合物
75.一種具有下式的化合物
76.一種具有下式的喜樹(shù)堿-連接子化合物
77.一種具有下式的化合物
78.一種具有下式的化合物
79.一種具有下式的化合物
80.一種具有下式的化合物
81.一種具有下式的化合物
82.一種喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中所述化合物是表ii的化合物或其鹽。
83.一種喜樹(shù)堿綴合物,其中所述綴合物包含連接至喜樹(shù)堿-連接子部分的琥珀酰亞胺部分或琥珀酸-酰胺部分的配體,其中所述喜樹(shù)堿-連接子部分包含表ii的化合物,其中所述喜樹(shù)堿-連接子部分的馬來(lái)酰亞胺部分由所述琥珀酰亞胺或琥珀酸-酰胺部分置換。
84.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0-i”的式
85.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0-i”的式