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喜樹(shù)堿綴合物的制作方法

文檔序號(hào):40633213發(fā)布日期:2025-01-10 18:39閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種喜樹(shù)堿綴合物,其具有下式

2.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

3.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

4.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

5.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

6.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

7.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

8.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

9.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

10.如權(quán)利要求2所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

11.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0b-i的式

12.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0b-ii的式

13.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0b-iii的式

14.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0a-i的式

15.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0-i’的式

16.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0-iii’的式

17.一種喜樹(shù)堿綴合物,其具有下式

18.如權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中q為具有選自由以下組成的組的連接子單元:

19.如權(quán)利要求18所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中所述糖苷(例如,葡萄糖醛酸苷)單元具有下式:

20.如權(quán)利要求1-16所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中rl存在并且是包含2至8個(gè)氨基酸的肽。

21.如權(quán)利要求20所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中rl為二肽。

22.如權(quán)利要求20或21所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中rl為val-ala、val-cit或val-lys。

23.如權(quán)利要求18所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中

24.如權(quán)利要求1-17或20-22所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中

25.如權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中

26.如權(quán)利要求25所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中

27.如權(quán)利要求25或26所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中

28.如權(quán)利要求27所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中-z-a-包含琥珀酰亞胺基-烷酰基部分或琥珀酰亞胺基和三唑部分,各自任選地具有水解形式的琥珀酰亞胺環(huán)作為琥珀酸酰胺部分,或可衍生自喜樹(shù)堿-連接子化合物的mdpr的琥珀酸酰胺部分,或

29.如權(quán)利要求15所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中

30.如權(quán)利要求25所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中q為具有式-z-a-s*-w-或-z-a-s-w-rl-的連接子單元,其中任一式中的-z-a-s*-w-具有下式:

31.一種喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有選自由以下組成的組的式:

32.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

33.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

34.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

35.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

36.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

37.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

38.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

39.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

40.如權(quán)利要求32所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有選自由以下組成的組的式

41.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有d0b-i的式

42.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有d0b-ii的式

43.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有d0b-iii的式

44.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有d0a-i的式

45.如權(quán)利要求31所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中d具有d0-i’的式

46.一種喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有下式

47.如權(quán)利要求31-46中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有選自由式(i)、式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)和式(vi)組成的組的式,其中a為連結(jié)子單元;并且rl為糖苷(例如,葡萄糖醛酸苷)單元,任選地其中所述糖苷單元具有下式:

48.如權(quán)利要求31-46所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中rl存在并且是包含2至8個(gè)氨基酸的肽。

49.如權(quán)利要求48所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中rl為二肽。

50.如權(quán)利要求48或49所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中rl為val-ala、val-cit或val-lys。

51.如權(quán)利要求31-46中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(iii)、式(iv)、式(v)和式(vi),其中s*是peg基團(tuán)。

52.如權(quán)利要求31-46中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(ii)、式(iv)或式(vi),其中

53.如權(quán)利要求31-46或48-50中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中y存在并且具有下式:

54.如權(quán)利要求31-46中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(vii)、式(viii)或式(ix),其中a為連結(jié)子單元,或其具有式(i)、式(iii)、式(x)或式(xi),其中a為連結(jié)子單元并且rl為除糖苷(例如,葡萄糖醛酸苷)單元之外的可釋放連接子。

55.如權(quán)利要求54所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(i)、式(iii)或式(x),其中

56.如權(quán)利要求55所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(x),其中w為選自由以下組成的組的氨基酸單元:n-甲基-甘氨酸(肌氨酸)、n-甲基-丙氨酸、n-甲基-β-丙氨酸、纈氨酸和n-甲基-纈氨酸。

57.如權(quán)利要求54-56中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中z’-a-包含馬來(lái)酰亞胺基-烷?;糠只騧dpr,其堿性氮原子任選地經(jīng)質(zhì)子化或受酸不穩(wěn)定保護(hù)基團(tuán)保護(hù)。

58.如權(quán)利要求54-56中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(iii)或式(x),其中

59.如權(quán)利要求54-56中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(iii)或式(x),其中

60.如權(quán)利要求54或55所述的喜樹(shù)堿-連接子化合物,其具有式(viii)或式(x),其中z’-a-s*-w-具有下式:

61.一種治療有需要的受試者的癌癥的方法,其包括向所述受試者施用有效量的權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物,任選地所述癌癥選自由以下組成的組:淋巴瘤、白血病和實(shí)體瘤,任選地淋巴瘤或白血病。

62.權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物在制備用于治療受試者的癌癥的藥劑中的用途,任選地所述癌癥選自由以下組成的組:淋巴瘤、白血病和實(shí)體瘤,任選地淋巴瘤或白血病。

63.一種藥學(xué)上可接受的組合物,其包含權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物和至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

64.一種組合物,其用于治療有需要的受試者的癌癥,其中所述組合物包含有效量的權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的喜樹(shù)堿綴合物,任選地所述癌癥選自由以下組成的組:淋巴瘤、白血病和實(shí)體瘤,任選地淋巴瘤或白血病。

65.一種式d0b的化合物

66.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0b-i的式

67.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中d具有d0b-ii的式

68.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0b-iii的式

69.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0a-i的式

70.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0-i’的式

71.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0-iii’的式

72.一種化合物,其選自表i的化合物或其鹽。

73.一種具有下式的化合物:

74.一種具有下式的化合物

75.一種具有下式的化合物

76.一種具有下式的喜樹(shù)堿-連接子化合物

77.一種具有下式的化合物

78.一種具有下式的化合物

79.一種具有下式的化合物

80.一種具有下式的化合物

81.一種具有下式的化合物

82.一種喜樹(shù)堿-連接子化合物,其中所述化合物是表ii的化合物或其鹽。

83.一種喜樹(shù)堿綴合物,其中所述綴合物包含連接至喜樹(shù)堿-連接子部分的琥珀酰亞胺部分或琥珀酸-酰胺部分的配體,其中所述喜樹(shù)堿-連接子部分包含表ii的化合物,其中所述喜樹(shù)堿-連接子部分的馬來(lái)酰亞胺部分由所述琥珀酰亞胺或琥珀酸-酰胺部分置換。

84.如權(quán)利要求65所述的化合物,其中所述化合物具有d0-i”的式

85.如權(quán)利要求1所述的喜樹(shù)堿綴合物,其中d具有d0-i”的式


技術(shù)總結(jié)
闡述了抗體與喜樹(shù)堿化合物的綴合物,以及使用和制備方法。

技術(shù)研發(fā)人員:瑞安·利斯基,飛利浦·莫奎斯特,妮可·杜恩坎,斯科特·杰弗里
受保護(hù)的技術(shù)使用者:思進(jìn)公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/9
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