本發(fā)明屬于醫(yī)藥，涉及一種藥物組合物，具體的涉及益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物以及其在治療糖尿病以及糖尿病引起的骨質疏松等疾病的應用。

背景技術：

1、糖尿病(diabetes?mellitus，dm)是一種由胰島素功能失調而引起的以高血糖為特征的代謝性疾病，是繼腫瘤、心腦血管等重大疾病后，全球范圍內(nèi)最常見的慢性疾病之一，持續(xù)的高血糖狀態(tài)會導致各種并發(fā)癥的發(fā)生。

2、骨質疏松癥(osteoporosis，op)是以骨量丟失、骨質含量減少、骨密度下降、骨脆性增高而易發(fā)脆性骨折的全身性代謝疾病。在骨組織中，完成骨吸收功能的破骨細胞，與主導骨形成功能的成骨細胞，兩者之間的平衡被破壞，由此導致骨代謝性疾病。骨質疏松癥有兩種類型，一是原發(fā)，二是繼發(fā)。原發(fā)骨質疏松癥是一種隨年齡增加而出現(xiàn)的生理性變性疾病。第二類是由于內(nèi)分泌代謝性疾病或者是使用藥物導致的，會導致骨量下降。

3、高血糖是導致骨代謝異常的重要因素。在血糖上升的情況下，會導致尿滲透壓上升，鈣離子會隨著尿液中的鈣質被大量排出，從而引起血清ca2+表達降低，機體為了應對ca2+水平下降而引起的功能失調進行補償，將骨骼中儲存的鈣釋放到血液中，從而導致骨質脫鈣，骨密度降低；其次，高血糖引起的血鈣下降，會促進甲狀腺激素的分泌，從而改變骨代謝，促進破骨細胞的活化，最終引起骨量的減少。調查顯示，大約30％的患有糖尿病的人伴有骨質疏松癥。當前，糖尿病和骨質疏松癥是兩種對人體健康造成極大威脅的慢性非感染性疾病。

4、目前市場上有許多治療ⅱ型糖尿病的藥物，多以西藥為主，如磺脲類和雙胍類合成藥物，雖然療效顯著，但他們的毒副作用也十分明顯，例如，腸胃脹氣和腹瀉等等，加之傳統(tǒng)中藥在骨質疏松的治療中具有療效全面、安全可靠的獨特優(yōu)勢，獲得越來越多的研究者關注。因此，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的基礎上，運用現(xiàn)代科學技術，開發(fā)一種有效成分明確、質量可控、毒副作用小的體現(xiàn)中藥作用整體觀的高糖合并骨質疏松癥用藥具有重要意義。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種脫益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物，該藥物組合物是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論基礎上運用現(xiàn)代科學技術獲得，組方簡單、活性成分含量高、安全有效。而且，該藥物組合物經(jīng)藥效學試驗研究具有降低血糖、抑制骨吸收，降低骨質丟失的作用，進而達到預防和治療高糖以及高糖引起的骨質疏松等疾病的效果。

2、本發(fā)明的另一目的在于提供上述益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物的應用。

3、本發(fā)明的目的可以通過以下技術方案來達到：

4、一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物，所述藥物組合物包括益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素，益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素的重量比值為1∶(1～3)∶(2～6)。

5、進一步的，所述益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素的重量比值為1∶3∶6。

6、進一步地，所述藥物組合物中，藥學上可接受的載體可采用各種形式。固體口服給藥的情況下，合適的載體包括但不限于：稀釋劑，例如淀粉、玉米淀粉、改性淀粉、乳糖、粉狀纖維素、微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、磷酸三鈣、甘露醇、山梨醇、糖、麥芽糊精等；另外，載體還可以為無菌水、生理鹽水或葡萄糖水溶液；每一種載體必須是可接受的，能與藥物組合物配方中的其他成分兼容并且對于病患無害。進一步的，所述藥物組合物可制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。優(yōu)選的劑型為片劑。

7、一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物在制備預防和/或治療糖尿病相關疾病的藥物中的應用。

8、進一步的，所述疾病為由糖尿病病程發(fā)展所引發(fā)的糖尿病并發(fā)骨質疏松和/或糖尿病合并骨質疏松癥。

9、進一步的，所述疾病為糖尿病引起的傷口愈合困難疾病。

10、進一步地，所述藥物組合物的給藥量為50-150μg/日(按照每日3ml給藥體積)。一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物在制備降血糖藥物中的應用。

11、本發(fā)明的組方依據(jù)，是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥的理論基礎上，結合現(xiàn)代研究成果，進一步提取益母草、黃精和桑葉的活性成分，并進行有機結合，從而可開發(fā)成一種有效成分含量高、質量可控、毒副作用小且能長期服用的治療糖尿病以及糖尿病引起的糖尿病足等傷口愈合困難等疾病的中藥新藥。

12、益母草可降血壓、活血調經(jīng)、清肝明目、養(yǎng)血祛風、祛瘀止痛。益母草堿是益母草中的重要有效成分，現(xiàn)代研究表明，其具有良好的降血糖和抗骨質疏松作用，已通過動物實驗證實，益母草堿可降低ⅱ型糖尿病小鼠的空腹血糖，改良口服葡萄糖耐量，升高空腹血漿胰島素，同時做出調控機制方面的解釋，益母草堿是通過蛋白激酶b(akt)依賴的方式調節(jié)葡萄糖激酶，葡萄糖-6-磷酸酶以及磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶的表達，所以益母草堿可作為改善ⅱ型糖尿病癥狀的藥物。

13、黃精是一種較為珍貴的中草藥，其補氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎，可用于脾胃氣虛，體倦乏力，胃陰不足，口干食少，肺虛燥咳等癥狀。篩選幾十味降糖中藥，對比后發(fā)現(xiàn)，黃精降血糖效果最佳，再進一步利用現(xiàn)代技術分離黃精活性部位，篩選出具有降血糖活性的部位是黃精多糖，其能強烈抑制α-葡萄糖苷酶活性，被用作降糖藥，發(fā)揮的降糖效果也很明顯。黃精多糖和經(jīng)其純化得到psp-1和psp-2兩個單一組分，它們都能有效降低糖尿病小鼠的血糖，調節(jié)血液中胰島素水平，并減輕其胰島素抵抗，顯著改善ii型糖尿病小鼠的口服糖耐量水平，因此黃精多糖對開發(fā)降血糖中藥具有重要的現(xiàn)實意義。

14、從桑根皮層中首先提取到的脫氧野尻霉素是腸道α-糖苷酶的有效抑制劑，它可以作為一種降糖藥物，延緩碳水化合物向單糖的分解，減慢葡萄糖的吸收，從而有效地降低飯后血糖，同時還能減輕糖尿病的各種并發(fā)癥，具有很大的治療優(yōu)勢。脫氧野尻霉素通過直接調節(jié)參與葡萄糖轉運系統(tǒng)、糖酵解和糖異生酶的蛋白質表達來抑制腸道葡萄糖吸收并加速肝臟葡萄糖代謝，能將葡萄糖從血液中轉移到末梢組織中促進糖的利用與轉化，使血液胰島素增加，血糖含量下降。

15、綜上，將益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素進行組方，安全有效，優(yōu)勢互補。既能達到顯著的降血糖效果，又能促進骨質疏松癥的預防和治療，且毒副作用小，有望成為預防和治療高糖以及高糖引起的骨質疏松癥等骨代謝異常疾病長期治療所需的藥物。

技術特征：

1.一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素，益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素的重量比值為1∶(1～3)∶(2～6)。

2.如權利要求1所述的一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物，其特征在于，所述益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素的重量比值為1∶3∶6。

3.如權利要求1或2所述的一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物可制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。優(yōu)選的劑型為片劑。

4.一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物在制備預防和/或治療糖尿病相關疾病的藥物中的應用。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述疾病為糖尿病并發(fā)骨質疏松和/或糖尿病合并骨質疏松癥。

6.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述疾病為糖尿病引起的傷口愈合困難疾病。

7.一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物在制備降血糖藥物中的應用。

技術總結
本發(fā)明公開了一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物及應用，該藥物組合物可預防和治療糖尿病以及糖尿病引起的骨質疏松等骨代謝異常。經(jīng)藥效學實驗表明本組合物能有效降低血糖，對潑尼松龍建立的斑馬魚幼魚骨質疏松癥狀的改善有明確療效與積極意義，并優(yōu)選了組合物處方比例。本發(fā)明的藥物組合物具有組方簡單、活性成分含量高、安全有效等優(yōu)點。

技術研發(fā)人員：龔祝南,劉夢琪,邊金煥,朱琳
受保護的技術使用者：南京師范大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/26