本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，涉及一種藥物及其制備方法，特別涉及一種祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：：風(fēng)濕靈片收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第三冊(cè)，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為ws3-b-0518-91，處方為：制川烏、制草烏、防己、桂枝、續(xù)斷、牛膝、防風(fēng)、威靈仙、老鸛草，為糖衣片。具有祛風(fēng)散寒，舒筋活絡(luò)的作用，臨床上用于治療風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛、手足麻木、腰腿酸痛。風(fēng)濕靈片由于現(xiàn)有制備技術(shù)等原因，其糖衣片服用后存在著崩解時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差和生物利用度較低等問(wèn)題，直接影響著治療的效果。此外，風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛、手足麻木、腰腿酸痛疾病患者需要長(zhǎng)期服藥，而目前市售的產(chǎn)品多為糖衣片，崩解及起效較慢，不能迅速地減輕慢患者癥狀，而且含有糖份，長(zhǎng)期服用對(duì)健康有影響，特別是血糖偏高患者。因此，有必要制備崩解速度較快、溶出較好、易于吸收、生物利用度較高、不含糖份的祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑，以滿(mǎn)足臨床治療和家庭使用的多種需求。分散片(dispersibletablets)又稱(chēng)水分散片(waterdispersibletablets)，系指遇水可迅速崩解形成均勻粘性混懸液的片劑。相對(duì)于普通片劑來(lái)說(shuō)，分散片可增加難溶性藥物的溶解，吸收快，生物利用度高，不良反應(yīng)小，能夠降低藥物對(duì)胃腸道的刺激性。分散片服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后單獨(dú)服用或與果汁、牛奶同服，尤其適合老、幼和吞服固體困難的患者。原劑型藥材提取工藝為：取藥材，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何的除雜步驟。中國(guó)專(zhuān)利cn1456282a公開(kāi)了一種風(fēng)濕靈顆粒的制備方法，其藥材提取工藝為：將各味藥材加水煎煮2-3次，煎煮液濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，同樣為水提后直接濃縮成稠膏，沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何除雜步驟。以上提取方法均無(wú)法滿(mǎn)足分散片制備時(shí)中藥提取物雜質(zhì)盡量少，以保證制劑中有效成分的含量以及藥效作用的要求。以上
背景技術(shù)：
：內(nèi)容的公開(kāi)僅用于輔助理解本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思及技術(shù)方案，其并不必然屬于本專(zhuān)利申請(qǐng)的現(xiàn)有技術(shù)，在沒(méi)有明確的證據(jù)表明上述內(nèi)容在本專(zhuān)利申請(qǐng)的申請(qǐng)日已經(jīng)公開(kāi)的情況下，上述
背景技術(shù)：
：不應(yīng)當(dāng)用于評(píng)價(jià)本申請(qǐng)的新穎性和創(chuàng)造性。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明針對(duì)上述存在的問(wèn)題，提供一種祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明將制川烏、制草烏、防己、桂枝、續(xù)斷、牛膝、防風(fēng)、威靈仙、老鸛草等藥材經(jīng)提取制備成干膏粉包合物，再制備成分散片，提高了崩解速度、溶出速率及生物利用度，從而提高療效，也有效掩蓋了藥物的不良?xì)馕?。本發(fā)明制備方法工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，耗能低，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑，包括以下重量份的組分：制川烏60-80份、制草烏90-110份、防己130-150份、防風(fēng)60-80份、續(xù)斷60-80份、牛膝60-80份、桂枝60-80份、威靈仙60-80份、老鸛草130-150份、海藻酸鈉50-100份、羥丙基甲基纖維素20-40份、預(yù)膠化淀粉70-150份、交聯(lián)聚維酮30-60份、十二烷基硫酸鈉10-20份、微粉硅膠4-6份，制備成分散片。一種以上所述祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑制備成分散片的制備方法，包括以下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過(guò)100目篩，備用；t2.按以下重量份稱(chēng)取組分：制川烏60-80份、制草烏90-110份、防己130-150份、防風(fēng)60-80份、續(xù)斷60-80份、牛膝60-80份、桂枝60-80份、威靈仙60-80份、老鸛草130-150份、海藻酸鈉50-100份、羥丙基甲基纖維素20-40份、預(yù)膠化淀粉70-150份、交聯(lián)聚維酮30-60份、十二烷基硫酸鈉10-20份、微粉硅膠4-6份；t3.制備藥材提取物干膏粉；t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物；t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于120-200份65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉及步驟t4制備的主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌10-15分鐘制成軟材，過(guò)20目篩濕法制粒，干燥，取出，過(guò)50目篩整粒，得干顆粒；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。以上所述祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑，制備成分散片的制備方法中步驟t3項(xiàng)下藥材提取物干膏粉的制備方法為：s1.取稱(chēng)量好的各味藥材碎成8-10目的粗粉；s2.取防已、防風(fēng)、續(xù)斷、桂枝、威靈仙等5味藥材加6-8倍量70％的乙醇溶液，超聲提取3次，每次1小時(shí)，收集3次提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.27-1.30的稠膏a；s3.取制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草與步驟s1項(xiàng)下經(jīng)乙醇提取后的防已、防風(fēng)、續(xù)斷、桂枝、威靈仙藥材，加水煎煮2次，第一次加6-8倍量水煎煮2-3小時(shí)，第二次加4-6倍量水煎煮1-2小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.03-1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于5-10℃下放置12-24小時(shí)，取出，200目過(guò)濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.27-1.30的稠膏b；s4.取上述稠膏a、b混勻，真空干燥，取出粉碎，過(guò)80目篩，得藥材提取物干膏粉。以上所述祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑，制備成分散片的制備方法中步驟t4項(xiàng)下主藥包合物的制備方法為：r1.取藥材提取物干膏粉，加200-500份65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；r2.取海藻酸鈉置于配料罐中，加500-1000份水，在45-55℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；r3.將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊攪拌，溫度保持在45-55℃下攪拌3-5小時(shí)，放至室溫后置4℃-10℃條件下放置8-12小時(shí)，過(guò)濾，棄去母液，濾渣干燥，過(guò)80目篩，制成主藥包合物。進(jìn)一步的，藥材提取物干膏粉的制備方法中步驟s4項(xiàng)下真空干燥溫度為60℃-80℃，時(shí)間為10-12小時(shí)，所得藥材提取物干膏粉的水分含量≤6％。進(jìn)一步的，藥材提取物干膏粉包合物的制備方法中步驟r3項(xiàng)下攪拌速度為40-60rpm，濾渣干燥溫度為60℃-80℃，干燥時(shí)間為6-8小時(shí)，所得主藥包合物水分含量≤6％。進(jìn)一步的，步驟t6項(xiàng)下顆粒干燥溫度為60℃-80℃，干燥時(shí)間為8-10小時(shí)，所得干顆粒的水分含量≤6％。本發(fā)明的有益效果是：1、本發(fā)明方法將方中防己、桂枝、續(xù)斷、防風(fēng)、威靈仙等藥材先經(jīng)醇提后再與制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草一起水提，再經(jīng)醇沉步驟除雜，既保證了有效成分的提取較完全，又能有效去除雜質(zhì)，提高了提取物中有效成分的含量，從而保證了分散片中有效成分的含量以及療效。2、本發(fā)明中藥制劑將藥材提取干膏粉制備成包合物，再進(jìn)一步制備成分散片，不但掩蓋了藥物的不良?xì)馕?，還使得藥物崩解速度、溶出度較原劑型(片劑)有顯著提高，克服了現(xiàn)有風(fēng)濕靈片、膠囊等劑型存在的崩解及起效較慢，溶出度低，生物利用度較低，不能迅速地發(fā)揮藥效從而快速減輕慢患者癥狀等問(wèn)題，具有崩解速度快，溶出較好，吸收較快，作用起效快，生物利用度高，不良反應(yīng)少，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。3、本發(fā)明以羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等作為輔料，不含糖分，有利于高血糖患者的長(zhǎng)期服用，克服了原劑型(糖衣片)不利于高血糖患者長(zhǎng)期服用等缺點(diǎn)。4、本發(fā)明方法的工藝簡(jiǎn)單、對(duì)生產(chǎn)設(shè)備無(wú)特殊要求、容易操作、耗能低、省時(shí)、生產(chǎn)成本低，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式雖然本說(shuō)明書(shū)通過(guò)特別指出并清楚要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書(shū)作出結(jié)論，但應(yīng)該相信下列說(shuō)明將更好地理解本發(fā)明。如本文所用，單詞“優(yōu)選”及變體是指在特定環(huán)境下能夠提供特定有益效果的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，其它的實(shí)施方案在相同或其它的環(huán)境下也可以是優(yōu)選的。此外，一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的詳述并不表示其它實(shí)施方案是無(wú)用的，并且不旨在從本發(fā)明的范疇排除其它的實(shí)施方案。一、藥材提取方法的篩選本發(fā)明試驗(yàn)中對(duì)比了以下藥材提取方法：1、原劑型(糖衣片)提取方法：取制川烏68g、制草烏102g、防已136g、防風(fēng)68g續(xù)斷68g、牛膝68g、桂枝68g、威靈仙68g、老鸛草136g，碎成8目的粗粉，加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，真空干燥，粉碎，得藥材提取物干膏粉。2、取制川烏68g、制草烏102g、防已136g、防風(fēng)68g、續(xù)斷68g、牛膝68g、桂枝68g、威靈仙68g、老鸛草136g，碎成8目的粗粉，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于5℃下放置12小時(shí)，取出，200目過(guò)濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.28的稠膏，真空干燥，粉碎，得藥材提取物干膏粉。3、稱(chēng)取制川烏68g、制草烏102g、防已136g、防風(fēng)68g、續(xù)斷68g、牛膝68g、桂枝68g、威靈仙68g、老鸛草136g，碎成8目的粗粉；取防已、防風(fēng)、續(xù)斷、桂枝、威靈仙等5味藥材加6倍量70％的乙醇溶液，超聲提取3次，每次1小時(shí)，收集3次提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.27-1.30的稠膏a；取制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草與步驟s1項(xiàng)下經(jīng)乙醇提取后的防已、防風(fēng)、續(xù)斷、桂枝、威靈仙藥材，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于5℃下放置12小時(shí)，取出，200目過(guò)濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.28的稠膏b；取上述稠膏a、b混勻，真空干燥，取出粉碎，過(guò)80目篩，得藥材提取物干膏粉。采用高效液相色譜分別測(cè)定以上3種提取方法所得的干膏粉中粉防己堿的含量，結(jié)果見(jiàn)表1。表13種藥材提取方法所得干膏粉中粉防己堿的含量測(cè)定結(jié)果由表1可知，提取方法3所得的干膏粉中粉防己堿的含量最高，說(shuō)明按照提取方法3提取藥材時(shí)有效成分的轉(zhuǎn)移率高，而且雜質(zhì)明顯減少，故本發(fā)明選擇提取方法3作為藥材的提取方法。二、制劑條件的篩選1.崩解劑的選擇崩解劑的種類(lèi)及用量對(duì)分散片的崩解、溶出效果至關(guān)重要，是首先要考慮的因素。分散片中常用的崩解劑有羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等。以羥丙基甲基纖維素為粘合劑，微粉硅膠為助流劑，分別對(duì)8％羧甲基淀粉鈉、8％交聯(lián)聚維酮、8％低取代羥丙基纖維素、8％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4種崩解劑，采用內(nèi)加法，進(jìn)行選擇試驗(yàn)，以崩解時(shí)限和分散均勻性為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，以確定分散片中最佳的崩解劑種類(lèi)。結(jié)果見(jiàn)表2。表2崩解劑的優(yōu)選試驗(yàn)結(jié)果表從表2中的試驗(yàn)結(jié)果可知：以交聯(lián)聚維酮為崩解劑制得的片劑崩解時(shí)限和分散均勻性均較好，故本發(fā)明選擇交聯(lián)聚維酮為崩解劑，采用內(nèi)加法加入。本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化交聯(lián)聚維酮的用量，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。表3交聯(lián)聚維酮的用量考察結(jié)果表從表3中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用8％-10％交聯(lián)聚維酮為崩解劑制得的片劑崩解時(shí)限和分散均勻性均較好，故本發(fā)明選擇交聯(lián)聚維酮做為崩解劑時(shí)用量為占處方量的8％-10％。2.粘合劑的選擇本發(fā)明對(duì)比了干法壓片、濕法制粒再壓片，干法壓片采用普通壓片機(jī)效果不好，對(duì)設(shè)備要求高，故本發(fā)明采用濕法制粒再壓片。分散片采用親水性粘合劑制成的顆粒，表面具親水性，壓片后水分易濕潤(rùn)，滲入，利于片劑崩解。試驗(yàn)中考察了水、65％乙醇溶液、6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液做粘合劑，以制粒情況、崩解時(shí)限和分散均勻性為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，結(jié)果見(jiàn)表4。表4粘合劑考察結(jié)果表從表4中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液制粒情況、片劑外觀、崩解時(shí)限和分散均勻性效果最好，故本發(fā)明粘合劑選擇6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液。本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)羥丙基甲基纖維素的用量，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。表5粘合劑用量考察結(jié)果表從表5中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用占處方量6％-7％羥丙基甲基纖維素做為粘合劑時(shí)制粒情況、崩解時(shí)限和分散均勻性效果均較好，故本發(fā)明選擇占處方量6％-7％羥丙基甲基纖維素作為粘合劑。3.表面活性劑的選擇表面活性劑在藥物制劑中具有潤(rùn)濕和增溶的作用，在分散片的處方中添加表面活性劑可大大提高分散片的溶出速度。試驗(yàn)中比較了十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、洛泊沙姆和未加表面活性劑三種情況下分散片的溶出實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表6。表6表面活性劑考察結(jié)果表由表6中的試驗(yàn)結(jié)果可知：三種分散片的溶出試驗(yàn)結(jié)果中，以十二烷基硫酸鈉做為表面活性劑時(shí)溶出效果最好，故本發(fā)明選擇十二烷基硫酸鈉為表面活性劑。經(jīng)試驗(yàn)考察對(duì)比其用量為處方量的3.0％-5.0％時(shí)片劑的溶出效果最好。4.溶脹輔料的選擇分散片主要為藥物與至少一種崩解劑和溶脹輔料配伍而成。目前使用的溶脹輔料有瓜耳膠、蒼耳膠、藻酸鹽、葡聚糖、可壓性淀粉、hpmc、多糖類(lèi)及羧甲基纖維素鈣、羥丙基纖維素等親水性高分子聚合物。試驗(yàn)中對(duì)比了蒼耳膠、海藻酸鈉、葡聚糖及預(yù)膠化淀粉，以崩解時(shí)間為考察指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表7。表7溶脹輔料考察結(jié)果表從表7中的試驗(yàn)結(jié)果可知：以預(yù)膠化淀粉為溶脹輔料時(shí)，分散片的崩解效果最好，故本發(fā)明選擇預(yù)膠化淀粉為溶脹輔料。經(jīng)試驗(yàn)考察比較，預(yù)膠化淀粉做為溶脹輔料最適合用量為占處方量的20-25％。5.助流劑的選擇粉末流動(dòng)性是固體藥物制劑工藝中的一項(xiàng)重要性質(zhì)。微粉硅膠、硬脂酸鎂是常用的助流劑，可在制粒壓片或粉末直接壓片時(shí)有效地改善顆?；蚍勰┑牧鲃?dòng)性。試驗(yàn)中對(duì)比了1％微粉硅膠、1％硬脂酸鎂、1％硬脂酸鎂-微粉硅膠(1∶1)做為助流劑，以崩解時(shí)間和硬度為考察指標(biāo)，進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果見(jiàn)表8。表8助流劑考察結(jié)果表由表8中的試驗(yàn)結(jié)果可知：1％微粉硅膠做為助流劑效果最好，故本發(fā)明選用1％微粉硅膠做為助流劑。三、祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑制備成分散片的制備方法實(shí)施例1一種祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過(guò)100目篩，備用；t2.按以下重量份稱(chēng)取組分：制川烏600g、制草烏900g、防己1300g、防風(fēng)600g、續(xù)斷600g、牛膝600g、桂枝600g、威靈仙600g、老鸛草1300g、海藻酸鈉500g、羥丙基甲基纖維素200g、預(yù)膠化淀粉700g、交聯(lián)聚維酮300g、十二烷基硫酸鈉100g、微粉硅膠40g；t3.制備藥材提取物干膏粉:取稱(chēng)量好的各味藥材碎成10目的粗粉；取防已、防風(fēng)、續(xù)斷、桂枝、威靈仙等5味藥材加6倍量70％的乙醇溶液，超聲提取3次，每次1小時(shí)，收集3次提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.27的稠膏a；取經(jīng)乙醇提取后的防已、防風(fēng)、續(xù)斷、桂枝、威靈仙與制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草，加水煎煮2次，第一次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加4倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.03的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于5℃下放置12小時(shí)，取出，200目過(guò)濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.27的稠膏b；取稠膏a、b混勻，60℃真空干燥12小時(shí)，取出粉碎，過(guò)80目篩，得藥材提取物干膏粉，測(cè)定水分為3.1％；t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物:取藥材提取物干膏粉，加2000g65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置于配料罐中，加5000g水，在45℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以40rpm的攪拌速度攪拌，溫度保持在45℃下攪拌3小時(shí)，放至室溫后置4℃條件下放置8小時(shí)，過(guò)濾，棄去母液，濾渣60℃干燥8小時(shí)，過(guò)80目篩，制成主藥包合物，測(cè)定水分為2.9％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于1200g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉及步驟t4制備的主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌10分鐘制成軟材，過(guò)20目篩濕法制粒，60℃干燥10小時(shí)，取出，過(guò)50目篩整粒，得干顆粒，測(cè)定水分為3.1％；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。實(shí)施例2一種祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過(guò)100目篩，備用；t2.按以下重量份稱(chēng)取組分：制川烏800g、制草烏1100g、防己1500g、防風(fēng)800g、續(xù)斷800g、牛膝800g、桂枝800g、威靈仙800g、老鸛草1500g、海藻酸鈉1000g、羥丙基甲基纖維素400g、預(yù)膠化淀粉1500g、交聯(lián)聚維酮600g、十二烷基硫酸鈉200g、微粉硅膠60g；t3.制備藥材提取物干膏粉:取稱(chēng)量好的各味藥材碎成8目的粗粉；取防已、防風(fēng)、續(xù)斷、桂枝、威靈仙等5味藥材加8倍量70％的乙醇溶液，超聲提取3次，每次1小時(shí)，收集3次提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.30的稠膏a；取經(jīng)乙醇提取后的防已、防風(fēng)、續(xù)斷、桂枝、威靈仙與制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于10℃下放置24小時(shí)，取出，200目過(guò)濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.30的稠膏b；取稠膏a、b混勻，80℃真空干燥10小時(shí)，取出粉碎，過(guò)80目篩，得藥材提取物干膏粉，測(cè)定水分為3.3％；t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物:取藥材提取物干膏粉，加5000g65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置于配料罐中，加10000g水，在55℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以60rpm的攪拌速度攪拌，溫度保持在55℃下攪拌5小時(shí)，放至室溫后置10℃條件下放置12小時(shí)，過(guò)濾，棄去母液，濾渣80℃干燥6小時(shí)，過(guò)80目篩，制成主藥包合物，測(cè)定水分為3.2％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于2000g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉及步驟t4制備的主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌15分鐘制成軟材，過(guò)20目篩濕法制粒，80℃干燥8小時(shí)，取出，過(guò)50目篩整粒，得干顆粒，測(cè)定水分為3.4％；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。實(shí)施例3一種祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過(guò)100目篩，備用；t2.按以下重量份稱(chēng)取組分：制川烏680g、制草烏1020g、防己1360g、防風(fēng)680g、續(xù)斷680g、牛膝680g、桂枝680g、威靈仙680g、老鸛草1360g、海藻酸鈉750g、羥丙基甲基纖維素300g、預(yù)膠化淀粉1100g、交聯(lián)聚維酮450g、十二烷基硫酸鈉150g、微粉硅膠50g；t3.制備藥材提取物干膏粉:取稱(chēng)量好的各味藥材碎成9目的粗粉；取防已、防風(fēng)、續(xù)斷、桂枝、威靈仙等5味藥材加7倍量70％的乙醇溶液，超聲提取3次，每次1小時(shí)，收集3次提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.28的稠膏a；取經(jīng)乙醇提取后的防已、防風(fēng)、續(xù)斷、桂枝、威靈仙與制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草，加水煎煮2次，第一次加7倍量水煎煮2.5小時(shí)，第二次加5倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于8℃下放置18小時(shí)，取出，200目過(guò)濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.28的稠膏b；取稠膏a、b混勻，70℃真空干燥11小時(shí)，取出粉碎，過(guò)80目篩，得藥材提取物干膏粉，測(cè)定水分為3.2％；t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物:取藥材提取物干膏粉，加3500g65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置于配料罐中，加7500g水，在50℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以50rpm的攪拌速度攪拌，溫度保持在50℃下攪拌4小時(shí)，放至室溫后置8℃條件下放置10小時(shí)，過(guò)濾，棄去母液，濾渣70℃干燥7小時(shí)，過(guò)80目篩，制成主藥包合物，測(cè)定水分為3.0％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于1600g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉及步驟t4制備的主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌13分鐘制成軟材，過(guò)20目篩濕法制粒，70℃干燥9小時(shí)，取出，過(guò)50目篩整粒，得干顆粒，測(cè)定水分為3.2％；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。四、祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)1.測(cè)定崩解時(shí)限采用中國(guó)藥典2015年版“崩解時(shí)限檢查法”(通則0921)，取實(shí)施例1-3的祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑以及市售風(fēng)濕靈片(糖衣片)進(jìn)行檢測(cè)，分別記錄崩解時(shí)限，結(jié)果見(jiàn)表9。表9崩解時(shí)限測(cè)定情況從表9中可以看出，本發(fā)明祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑比市售風(fēng)濕靈片(糖衣片)崩解時(shí)間大大縮短，表明其吸收較快，能快速起效，有利于提高療效。2.測(cè)定溶出度采用中國(guó)藥典2015年版“溶出度與釋放度測(cè)定法”第一法(通則0931)，取實(shí)施例4-6的祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑以及市售風(fēng)濕靈片(糖衣片)進(jìn)行檢測(cè)，樣品含量測(cè)定采用高效液相色譜法，以粉防己堿為對(duì)照品，計(jì)算溶出度，結(jié)果見(jiàn)表10。表10溶出度測(cè)定情況從表10中可以看出，本發(fā)明祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的中藥制劑比市售風(fēng)濕靈片(糖衣片)溶出度明顯提高，表明其生物利用度較高。以上內(nèi)容不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說(shuō)明，對(duì)于本發(fā)明所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
：的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡(jiǎn)單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明由所提交的權(quán)利要求書(shū)確定的專(zhuān)利保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)12當(dāng)前第1頁(yè)12