本發(fā)明涉及阿奇霉素技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種阿奇霉素干混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿奇霉素主要用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的性傳播性疾病。對(duì)于流感桿菌、肺炎球菌和摩拉卡他菌等所致的急性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾患合并感染、肺炎等的有效率達(dá)90％，細(xì)菌清除率達(dá)85％。對(duì)化膿性鏈球菌、金葡菌等所致的癤腫、蜂窩組織炎等，采用本品每日1次5日療法(總量1.5g)，治愈率為53％～74％，有效率達(dá)90％以上，其療效與苯唑西林、紅霉素和頭孢氨芐相仿。單劑1g治療衣原體感染，其療效與環(huán)丙沙星或多西環(huán)素相似。干混懸劑既有固體制劑的特點(diǎn)，方便攜帶、運(yùn)輸方便、穩(wěn)定性好等，又有液體制劑的優(yōu)勢(shì)，方便服用、適合于吞咽有困難的患者。而現(xiàn)有的阿奇霉素干混懸劑往往有明顯苦澀感，小兒服用時(shí)容易出現(xiàn)反胃現(xiàn)象，造成小兒服藥困難，影響藥效。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
有鑒于此，本發(fā)明提供了一種阿奇霉素干混懸劑及其制備方法，解決上述技術(shù)問題。
本發(fā)明采用的技術(shù)手段如下：一種阿奇霉素干混懸劑，包括以下重量份原料：阿奇霉素100份、枸櫞酸鈉55～65份、羧甲基纖維素鈉85～95份、糖粉1700～1750份和甜橙香精24～28份；
其中阿奇霉素為主藥，枸櫞酸鈉為絮凝劑，羧甲基纖維素鈉為助懸劑，糖粉為助懸劑兼矯味劑，甜橙香精為芳香劑。
進(jìn)一步的，包括以下重量份原料：阿奇霉素100份、枸櫞酸鈉60份、羧甲基纖維素鈉90份、糖粉1724份和甜橙香精26份。
本發(fā)明還提供一種阿奇霉素干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)粉碎、過篩：將阿奇霉素、枸櫞酸鈉、羧甲基纖維素鈉、糖粉分別加入萬能粉碎機(jī)的料斗中，粉碎后分別過70～90目篩；
(2)制粒：將步驟(1)已過篩的原料按等量遞加稀釋法加入高效濕法制粒機(jī)中混勻，加入體積濃度為90～95％乙醇制軟材，過10～20目篩制顆粒，將顆粒置于干燥機(jī)中分段干燥，先進(jìn)風(fēng)65～75℃干燥15～20分鐘，再進(jìn)風(fēng)55～60℃干燥20～30分鐘，最后進(jìn)風(fēng)65～75℃干燥15～20分鐘；
(3)整粒：將步驟(2)干燥后以20～40目篩整粒；
(4)總混、壓片：取步驟(3)顆粒與甜橙香精按等量遞加稀釋法混勻，總混后壓片制得產(chǎn)品。
進(jìn)一步的，所述步驟(2)中，所述乙醇的體積濃度為95％。
進(jìn)一步的，所述步驟(2)中，分段干燥，先進(jìn)風(fēng)70℃干燥20分鐘，再進(jìn)風(fēng)60℃干燥25分鐘，最后進(jìn)風(fēng)75℃干燥15分鐘。
進(jìn)一步的，所述步驟(1)中，粉碎后過篩孔徑為80目。
進(jìn)一步的，所述步驟(5)中，所述總混步驟的混合頻率為30hz，總混時(shí)間為15分鐘。
進(jìn)一步的，所述步驟(2)中，制粒過篩孔徑為16目。
進(jìn)一步的，所述步驟(3)中，整粒過篩孔徑為30目。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明的阿奇霉素干混懸劑，以阿奇霉素為主藥，枸櫞酸鈉為絮凝劑，羧甲基纖維素鈉為助懸劑，糖粉為助懸劑兼矯味劑，甜橙香精為芳香劑，設(shè)置優(yōu)質(zhì)的配比，制得的阿奇霉素干混懸劑在保證藥物口味的前提下，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果顯優(yōu)，尤其有關(guān)物質(zhì)較低、沉降體積比優(yōu)異，能更好發(fā)揮阿奇霉素的藥效，提高其藥物有效率；所述阿奇霉素干混懸劑具有甜味，避免藥物過苦導(dǎo)致反胃，適用于小孩、老人以及各類群體服用。本發(fā)明的制備方法采用分段式干燥方式，使得顆粒在第一步干燥中快速去除大部分水分、在第二步降溫干燥中緩步定型、在第三步升溫中進(jìn)一步穩(wěn)固定型，制粒成型效果更佳，在保證藥物口味的前提下，制得的阿奇霉素干混懸劑有關(guān)物質(zhì)較低、水分含量低、堿度和沉降體積比等指標(biāo)更優(yōu)；本發(fā)明利用體積濃度為90～95％乙醇作為潤(rùn)濕劑，制得濕顆粒品質(zhì)佳，更利于提高后面的干燥成型效果，進(jìn)一步優(yōu)化產(chǎn)品的水分、有關(guān)物質(zhì)和沉降體積比等指標(biāo)。另外，設(shè)置頻率為30hz總混15分鐘，提高總混的效果，進(jìn)一步提高產(chǎn)品的品質(zhì)。
具體實(shí)施方式
以下對(duì)本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)施例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1
一種阿奇霉素干混懸劑，包括以下原料：阿奇霉素100份、枸櫞酸鈉55份、羧甲基纖維素鈉85份、糖粉1700份和甜橙香精24份；
其中阿奇霉素為主藥，枸櫞酸鈉為絮凝劑，羧甲基纖維素鈉為助懸劑，糖粉為助懸劑兼矯味劑，甜橙香精為芳香劑。
上述阿奇霉素干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)粉碎、過篩：將阿奇霉素、枸櫞酸鈉、羧甲基纖維素鈉、糖粉分別加入萬能粉碎機(jī)的料斗中進(jìn)行粉碎，粉碎后分別過80目篩；
(2)制粒：將步驟(1)已過篩的原料按等量遞加稀釋法加入高效濕法制粒機(jī)中混勻，加入體積濃度為95％乙醇潤(rùn)濕劑制軟材，過16目篩制顆粒，將顆粒置于干燥機(jī)中分段干燥，先進(jìn)風(fēng)70℃干燥20分鐘，再進(jìn)風(fēng)60℃干燥25分鐘，最后進(jìn)風(fēng)75℃干燥15分鐘；
(3)整粒：將步驟(2)干燥后以30目篩整粒；
(4)總混、壓片：取步驟(3)顆粒與甜橙香精按等量遞加稀釋法混勻，混合頻率為30hz，混合時(shí)間為15分鐘，總混后壓片制得產(chǎn)品。
實(shí)施例2
一種阿奇霉素干混懸劑，包括以下原料：包括以下原料：阿奇霉素100份、枸櫞酸鈉65份、羧甲基纖維素鈉95份、糖粉1750份和甜橙香精28份；
其中阿奇霉素為主藥，枸櫞酸鈉為絮凝劑，羧甲基纖維素鈉為助懸劑，糖粉為助懸劑兼矯味劑，甜橙香精為芳香劑。
上述阿奇霉素干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)粉碎、過篩：將阿奇霉素、枸櫞酸鈉、羧甲基纖維素鈉、糖粉分別加入萬能粉碎機(jī)的料斗中進(jìn)行粉碎，粉碎后分別過80目篩；
(2)制粒：將步驟(1)已過篩的原料按等量遞加稀釋法加入高效濕法制粒機(jī)中混勻，加入體積濃度為95％乙醇潤(rùn)濕劑制軟材，過16目篩制顆粒，將顆粒置于干燥機(jī)中分段干燥，先進(jìn)風(fēng)70℃干燥20分鐘，再進(jìn)風(fēng)60℃干燥25分鐘，最后進(jìn)風(fēng)75℃干燥15分鐘；
(3)整粒：將步驟(2)干燥后以30目篩整粒；
(4)總混、壓片：取步驟(3)顆粒與甜橙香精按等量遞加稀釋法混勻，混合頻率為30hz，混合時(shí)間為15分鐘，總混后壓片制得產(chǎn)品。
實(shí)施例3
一種阿奇霉素干混懸劑，包括以下原料：包括以下原料：阿奇霉素100份、枸櫞酸鈉60份、羧甲基纖維素鈉90份、糖粉1724份和甜橙香精26份；
其中阿奇霉素為主藥，枸櫞酸鈉為絮凝劑，羧甲基纖維素鈉為助懸劑，糖粉為助懸劑兼矯味劑，甜橙香精為芳香劑。
上述阿奇霉素干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)粉碎、過篩：將阿奇霉素、枸櫞酸鈉、羧甲基纖維素鈉、糖粉分別加入萬能粉碎機(jī)的料斗中進(jìn)行粉碎，粉碎后分別過80目篩；
(2)制粒：將步驟(1)已過篩的原料按等量遞加稀釋法加入高效濕法制粒機(jī)中混勻，加入體積濃度為95％乙醇潤(rùn)濕劑制軟材，過16目篩制顆粒，將顆粒置于干燥機(jī)中分段干燥，先進(jìn)風(fēng)70℃干燥20分鐘，再進(jìn)風(fēng)60℃干燥25分鐘，最后進(jìn)風(fēng)75℃干燥15分鐘；
(3)整粒：將步驟(2)干燥后以30目篩整粒；
(4)總混、壓片：取步驟(3)顆粒與甜橙香精按等量遞加稀釋法混勻，混合頻率為30hz，混合時(shí)間為15分鐘，總混后壓片制得產(chǎn)品。
實(shí)施例4
一種阿奇霉素干混懸劑，包括以下原料：包括以下原料：阿奇霉素100份、枸櫞酸鈉60份、羧甲基纖維素鈉90份、糖粉1724份和甜橙香精26份；
其中阿奇霉素為主藥，枸櫞酸鈉為絮凝劑，羧甲基纖維素鈉為助懸劑，糖粉為助懸劑兼矯味劑，甜橙香精為芳香劑。
上述阿奇霉素干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)粉碎、過篩：將阿奇霉素、枸櫞酸鈉、羧甲基纖維素鈉、糖粉分別加入萬能粉碎機(jī)的料斗中進(jìn)行粉碎，粉碎后分別過70目篩；
(2)制粒：將步驟(1)已過篩的原料按等量遞加稀釋法加入高效濕法制粒機(jī)中混勻，加入體積濃度為90％乙醇潤(rùn)濕劑制軟材，過10目篩制顆粒，將顆粒置于干燥機(jī)中分段干燥，先進(jìn)風(fēng)65℃干燥20分鐘，再進(jìn)風(fēng)55℃干燥30分鐘，最后進(jìn)風(fēng)65℃干燥20分鐘；
(3)整粒：將步驟(2)干燥后以20目篩整粒；
(4)總混：取步驟(3)顆粒與甜橙香精按等量遞加稀釋法混勻，混合頻率為30hz，混合時(shí)間為15分鐘，總混后壓片制得產(chǎn)品。
實(shí)施例5
一種阿奇霉素干混懸劑，包括以下原料：包括以下原料：阿奇霉素100份、枸櫞酸鈉60份、羧甲基纖維素鈉90份、糖粉1724份和甜橙香精26份；
其中阿奇霉素為主藥，枸櫞酸鈉為絮凝劑，羧甲基纖維素鈉為助懸劑，糖粉為助懸劑兼矯味劑，甜橙香精為芳香劑。
上述阿奇霉素干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)粉碎、過篩：將阿奇霉素、枸櫞酸鈉、羧甲基纖維素鈉、糖粉分別加入萬能粉碎機(jī)的料斗中進(jìn)行粉碎，粉碎后分別過90目篩；
(2)制粒：將步驟(1)已過篩的原料按等量遞加稀釋法加入高效濕法制粒機(jī)中混勻，加入體積濃度為95％乙醇潤(rùn)濕劑制軟材，過20目篩制顆粒，將顆粒置于干燥機(jī)中分段干燥，先進(jìn)風(fēng)75℃干燥15分鐘，再進(jìn)風(fēng)60℃干燥20分鐘，最后進(jìn)風(fēng)75℃干燥15分鐘；
(3)整粒：將步驟(2)干燥后以40目篩整粒；
(4)總混：取步驟(3)顆粒與甜橙香精按等量遞加稀釋法混勻，混合頻率為30hz，混合時(shí)間為15分鐘，總混后壓片制得產(chǎn)品。
對(duì)比例1
本對(duì)比例與實(shí)施例3的區(qū)別：枸櫞酸鈉使用量為50份。
對(duì)比例2
本對(duì)比例與實(shí)施例3的區(qū)別：羧甲基纖維素鈉使用量為100份。
對(duì)比例3
本對(duì)比例與實(shí)施例3的區(qū)別：糖粉使用量為1800g。
對(duì)比例4
本對(duì)比例與實(shí)施例3的區(qū)別：甜橙香精使用量為30g。
對(duì)比例5
本對(duì)比例與實(shí)施例3的區(qū)別：所述步驟(2)使用的乙醇體積濃度為80％。
對(duì)比例6
本對(duì)比例與實(shí)施例3的區(qū)別：所述步驟(2)干燥方式為直接于70℃干燥4h。
一、根據(jù)中國(guó)藥典2015版二部，將實(shí)施例1～5以及對(duì)比例1～6對(duì)其水分、堿度、沉降體積比和有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè):
上述試驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)施1～5制得的阿奇霉素干混懸劑不但具有甜味，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果顯優(yōu)，尤其有關(guān)物質(zhì)較低、沉降體積比優(yōu)異，在保證藥物口味的前提下，能更好發(fā)揮阿奇霉素的藥效，提高其藥物有效率。其中，實(shí)施例3的整體檢測(cè)結(jié)果最優(yōu)，相對(duì)于實(shí)施例1～2，可見實(shí)施例3制得的阿奇霉素干混懸劑整體質(zhì)量更優(yōu)，表明實(shí)施例3的組分比例為優(yōu)選比例；相對(duì)于實(shí)施例4～5，實(shí)施例3制得的阿奇霉素干混懸劑整體質(zhì)量也較優(yōu)，表明實(shí)施例3的工藝參數(shù)為優(yōu)選參數(shù)。
對(duì)比實(shí)施例3、對(duì)比例1～4的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，枸櫞酸鈉使用量過少、羧甲基纖維素鈉、糖粉和甜橙香精使用過多，不僅是藥物的口味會(huì)變差，而且容易導(dǎo)致其水分、堿度、有關(guān)物質(zhì)和沉降體積等指標(biāo)不達(dá)標(biāo)，尤其使沉降體積比大大降低。本發(fā)明設(shè)置優(yōu)質(zhì)的配比，制得的阿奇霉素干混懸劑在保證藥物口味的前提下，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果顯優(yōu)。
對(duì)比實(shí)施例3、對(duì)比例5的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，當(dāng)使用乙醇體積濃度較低時(shí)，制得產(chǎn)品整體質(zhì)量差，其水分、堿度、有關(guān)物質(zhì)和沉降體積都未能達(dá)標(biāo)。本發(fā)明利用體積濃度為90～95％乙醇作為潤(rùn)濕劑，制得濕顆粒品質(zhì)佳，更利于提高后面的干燥成型效果，進(jìn)一步優(yōu)化產(chǎn)品的水分、有關(guān)物質(zhì)和沉降體積比等指標(biāo)。
對(duì)比實(shí)施例3、對(duì)比例6的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，在步驟(2)干燥過程中，直接于70℃干燥4h，制粒成型效果相對(duì)較差，制得產(chǎn)品整體質(zhì)量差。本發(fā)明的制備方法采用分段式干燥方式，使得顆粒在第一步干燥中快速去除大部分水分、在第二步降溫干燥中緩步成型、在第三步升溫中進(jìn)一步穩(wěn)固定型，制粒成型效果更佳，在保證藥物口味的前提下，制得的阿奇霉素干混懸劑有關(guān)物質(zhì)較低、水分含量低、堿度和沉降體積比等指標(biāo)更優(yōu)。
二、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
將實(shí)施例1～5制得的阿奇霉素干混懸劑于40℃±2℃、相對(duì)濕度為75％±5％的條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)，在第0、1、2、3、6個(gè)月末取樣，所有檢測(cè)指標(biāo)無明顯變化，說明本品質(zhì)量穩(wěn)定。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明保護(hù)的范圍之內(nèi)。