本發(fā)明屬于保健藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有降血脂藥用的通體香提取物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，我國人群的疾病譜也發(fā)生了變化，心腦血管疾病已成為危害人類健康的第一殺手。大量的基礎(chǔ)研究資料和臨床實(shí)踐證明，高脂血癥，包括高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥及復(fù)合性高脂血癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死的重要危險因素。此外，高脂血癥也是促進(jìn)高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素。高脂血癥還可導(dǎo)致脂肪肝、肝硬化、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管病變、高尿酸血癥。在我國，高血脂人群隨經(jīng)濟(jì)的發(fā)展而增加，并越來越年輕化而令人擔(dān)心。就目前世界上以“億”為單位這個龐大的高血脂患者群體而言，開發(fā)高效、低毒、價廉的調(diào)血脂藥物必將能夠產(chǎn)生重大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)報告顯示的數(shù)據(jù)——調(diào)血脂藥物連續(xù)七年雄踞全球藥物市場銷售排行榜榜首即是最有力的證明。

目前臨床上應(yīng)用的調(diào)血脂藥物包括以他汀類為代表的膽固醇生物合成酶抑制劑，這類藥物通過抑制hmg-coa還原酶，使體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的合成減少，減少低密度脂蛋白膽固醇(ldlc)的來源。同時，該類藥物增加或激活肝細(xì)胞表面的ldl受體表達(dá)的水平而減少血液中l(wèi)dl的含量。另一類是以激活過氧化物酶增生因子活化受體(ppars)轉(zhuǎn)錄因子從而降低甘油三酯水平的貝特類藥物，上述兩類藥物是當(dāng)今調(diào)血脂藥物的主流，其臨床藥效確切，服用劑量小，生物利用度較好，但二者產(chǎn)生的肝損傷和橫紋肌溶解癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)均已成為當(dāng)今他汀類和貝特類藥物最為令人擔(dān)優(yōu)和關(guān)注的安全性問題。因此，從我國療效確切的傳統(tǒng)中草藥中尋找新型調(diào)血脂藥物不失為一條符合我國國情的新藥研究模式。我國傳統(tǒng)中草藥已有幾千年的使用歷史，其療效經(jīng)過反復(fù)臨床證實(shí)是可靠的,何首烏、決明子、絞股藍(lán)、冬蟲夏草、茶葉、熟大黃、荷葉、葛根、山楂、銀杏、姜黃、月見草等均有降血脂作用的報道，已引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。

國產(chǎn)沉香為瑞香科(thymelaeaceae)植物白木香〔aquilariasinensis(lour.)gilg.〕含有樹脂的木材。主要分布于熱帶或亞熱帶地區(qū)，在我國分布在廣東、廣西、云南、海南、臺灣等地，其具有行氣止痛、溫中止嘔、納氣平喘的作用。沉香藥用非常廣泛，2015版《中國藥典》中有35個成方制劑含有沉香，在中國以沉香組方配伍的中成藥有160多種，《中醫(yī)方劑大辭典》中有414個含有沉香的方劑。由于人為破壞，野生資源已基本破壞殆盡，現(xiàn)已列入《瀕危野生動植物種國際貿(mào)易公約》附錄二。本研究在課題組解決了沉香資源問題、實(shí)現(xiàn)了規(guī)?；a(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)沉香的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了其具有顯著的降血糖作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種具有降血脂藥用的通體香提取物及其制備方法和應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

第一方面，本發(fā)明提供了一種具有降血脂藥用的通體香提取物的制備方法，包括如下步驟：

取通體香，采用提取溶劑對所述通體香進(jìn)行提取，經(jīng)過濾得到濾液，將所得濾液濃縮、干燥制得具有降血脂藥用的通體香提取物；其中，提取條件為：提取溶劑與所述通體香的質(zhì)量比為10～20:1；溫度為80～100℃，提取次數(shù)不少于3次，提取時間為1～10h/次。

優(yōu)選地，所述通體香為將白木香樹采用人工結(jié)香方法取得的。

可以理解的是，本發(fā)明所述的人工結(jié)香方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的結(jié)香方法，所述人工結(jié)香方法包括但不限于輸液法、砍傷法、半斷桿法、鑿洞法、人工接菌結(jié)香法。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述人工結(jié)香方法為輸液法。

優(yōu)選地，本發(fā)明所述的通體香為通過如專利zl201010104119.5所述的方法所生產(chǎn)的通體香原料經(jīng)粉碎制得的。

進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的通體香的大小為100～300目。

優(yōu)選地，所述采用提取溶劑對所述通體香進(jìn)行提取，經(jīng)過濾得到濾液的步驟，具體包括：將通體香在提取溶劑中浸泡1～4h后，再在80～100℃條件下提取1～4h，經(jīng)冷卻、過濾分離出濾液和藥渣，過濾后的藥渣按照以上操作重復(fù)不少于2次，再合并濾液。

優(yōu)選地，所述提取溶劑包括但不限于水、甲醇、乙醇、正丁醇、丙醇、異丙醇中的一種或多種。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述提取溶劑為水。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述提取溶劑為乙醇。

第二方面，本發(fā)明還提供了一種具有降血脂藥用的通體香提取物為采用如第一方面所述的具有降血脂藥用的通體香提取物的制備方法制得。

第三方面，本發(fā)明還提供了一種如第二方面所述的具有降血脂藥用的通體香提取物在制備降血脂藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述降血脂藥物為將如第二方面所述的具有降血脂藥用的通體香提取物與藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑混合制得。

優(yōu)選地，所述降血脂藥物為片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、凍干粉針、水針、口服液中的任意一種。

第四方面，本發(fā)明還提供了一種如第二方面所述的具有降血脂藥用的通體香提取物在制備降血脂保健品中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述降血脂保健品為將如第二方面所述的具有降血脂藥用的通體香提取物與水混合制得。

優(yōu)選地，所述降血脂保健品還包括甜味添加劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

本發(fā)明所提供的具有降血脂藥用的通體香提取物是從“通體結(jié)香技術(shù)”所產(chǎn)沉香為原料經(jīng)提取、濃縮、干燥而得。我們的研究其具有顯著降血脂作用，可用作制備降血脂的有效藥物或保健品，同時對于進(jìn)一步綜合利用藥材，帶動嶺南藥材經(jīng)濟(jì)的發(fā)展具有很重要的現(xiàn)實(shí)意義。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實(shí)施例所提供的不同提取物對小鼠高血脂癥的影響。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出的實(shí)施例僅為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。

下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的藥材原料、試劑材料等，如無特殊說明，均可自常規(guī)生化試劑商店或藥品經(jīng)營企業(yè)購買得到。

可以理解的是，本發(fā)明實(shí)施例所述的通體香為通過如專利zl201010104119.5所述的方法所生產(chǎn)的通體香為原料，經(jīng)干燥、粉碎制得的。

可以理解的是，本發(fā)明實(shí)施例所述的野生沉香購買自廣東省茂名市化州沉香研發(fā)有限公司。

實(shí)施例1

本發(fā)明實(shí)施例提供了一種具有降血脂藥用的通體香提取物的制備方法，包括如下步驟：

取通體香，將通體香粉碎至100目后，置于容器中，按照所述通體香的質(zhì)量與水的體積比為1:20的比例，向容器內(nèi)加入水，浸泡2h后，在100℃條件下煎煮2h，待自然冷卻至室溫后，經(jīng)過濾分離出濾液和藥渣，過濾后的藥渣按照以上操作重復(fù)2次，最后合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀加入，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到浸膏，繼續(xù)蒸干6h，即得通體香水提取物，其中，所述通體香水提取物的浸出率為15.5％，計算公式為：浸出率(％)＝所述通體香水提取物的質(zhì)量/所取通體香的質(zhì)量*100％。

實(shí)施例2

本發(fā)明實(shí)施例提供了一種具有降血脂藥用的通體香提取物的制備方法，包括如下步驟：

取通體香，將通體香粉碎至100目后，置于容器中，按照所述通體香的質(zhì)量與水的體積比為1:10的比例，向容器內(nèi)加入95％乙醇，浸泡2h后，在100℃條件下煎煮2h，待自然冷卻至室溫后，經(jīng)過濾分離出濾液和藥渣，過濾后的藥渣按照以上操作重復(fù)2次，最后合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀加入，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到浸膏，繼續(xù)蒸干6h，即得通體香水提取物，其中，所述通體香醇提取物的浸出率為20.5％，計算公式為：浸出率(％)＝所述通體香醇提取物的質(zhì)量/所取通體香的質(zhì)量*100％。

實(shí)施例3

為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果，重復(fù)實(shí)施例1的步驟，將實(shí)施例1的步驟中的“通體香”替換成“野生沉香”，制得野生沉香水提取物，其中，野生沉香水提取物的浸出率為8.5％。

實(shí)施例4

為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果，重復(fù)實(shí)施例2的步驟，將實(shí)施例2的步驟中的“通體香”替換成“野生沉香”，制得野生沉香醇提取物，其中，野生沉香醇提取物的浸出率為10.5％。

效果實(shí)施例1不同通體香提取物對高脂血癥小鼠血脂水平的影響

(1)試驗(yàn)材料：實(shí)施例1所得的通體香水提取物、實(shí)施例2所得的通體香醇提取物、實(shí)施例3所得的野生沉香水提物、實(shí)施例4所得的野生沉香醇提取物、血脂康、高脂飼料；

(2)試驗(yàn)動物：icr小鼠(18～20g)；

(3)試驗(yàn)方法：取18～20g雄性icr，隨機(jī)分成空白組、模型組、血脂康組(100mg/kg)和實(shí)施例1所得的通體香水提取物組(100mg/kg)、及實(shí)施例2所得的通體香醇提取物組(100mg/kg)、實(shí)施例3所得的野生沉香水提物(100mg/kg)、實(shí)施例4所得的野生沉香醇提取物(100mg/kg)，每組12只動物，均喂食高脂飼料，同時灌胃給予相應(yīng)藥物，空白組和模型組灌胃等體積自來水。給藥4周后,各組小鼠禁食不禁水12h，脫頸處死，取血，用全自動生化儀檢測總膽固醇濃度。

(4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

圖1是不同提取物對小鼠高血脂癥的影響，其中，與空白組比較，^##p<0.01，與模型組比較，^*p<0.05；^**p<0.01。

用不同提取物處理icr小鼠高脂血癥模型4周后，進(jìn)行血脂水平檢測，以血脂康為陽性對照藥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)灌胃實(shí)施例1所得的通體香水提物及實(shí)施例2所得的通體香醇提物、實(shí)施例3所得的野生沉香水提物、實(shí)施例4所得的野生沉香醇提物均可以顯著降低icr小鼠血液中總膽固醇水平，在100mg/kg的劑量下，實(shí)施例1所得的通體香水提物及實(shí)施例2所得的通體香醇提物效果優(yōu)于實(shí)施例3所得的野生沉香水提物、實(shí)施例4所得的野生沉香醇提物，其中以實(shí)施例1所得的通體香水提物作用效果最好。

應(yīng)用實(shí)施例1散劑的制備

重復(fù)實(shí)施例2的步驟，制得具有降血脂藥用的通體香提取物，將所制得的具有降血脂藥用的通體香提取物研成細(xì)粉、過篩，取已過篩的該通體香提取物細(xì)粉1份，加入淀粉3.5份、乳糖6.5份按等量遞加混合法混合均勻，按容量法分劑量制得散劑。

應(yīng)用實(shí)施例2硬膠囊劑的制備

重復(fù)實(shí)施例2的步驟，制得具有降血脂藥用的通體香提取物，將所制得的具有降血脂藥用的通體香提取物粉碎，過60-100目篩，取已過篩的該通體香提取物細(xì)粉1份，加入干淀粉1.1份作為填充劑，加入1-3％滑石粉作助流劑，混勻后用空心膠囊充填制得硬膠囊劑。

應(yīng)用實(shí)施例3片劑的制備

重復(fù)實(shí)施例2的步驟，制得具有降血脂藥用的通體香提取物，將所制得的具有降血脂藥用的通體香提取物粉碎過60-100目篩，取已過篩的該通體香提取物細(xì)粉1份，加入羥丙基纖維素1.1份做崩解劑，加入藥用糊精0.4份作粘合劑，加入適量50-95％的乙醇做潤滑劑，濕法制粒、干燥、整粒，后加入1-3％的潤滑劑混合均勻，壓制成片劑。

應(yīng)用實(shí)施例4分散片劑的制備

重復(fù)實(shí)施例2的步驟，制得具有降血脂藥用的通體香提取物，將所制得的具有降血脂藥用的通體香提取物1份和載體材料4份共同溶于50-95％的乙醇中，用噴霧干燥法干燥后，過篩，加入2.0份的微晶纖維素做崩解劑，加入適量微粉硅膠做助流劑，混合均勻后將粉末直接壓制成片劑，即得分散片。

應(yīng)用實(shí)施例5保健飲料的制備

重復(fù)實(shí)施例2的步驟，制得具有降血脂藥用的通體香提取物，將所制得的具有降血脂藥用的通體香提取物一份和無糖甜味劑0.001份共同溶解于食用級水中，加入調(diào)味劑制備成各種口味的飲料，灌裝后即得保健飲料。

以上對本發(fā)明具體實(shí)施方式的描述并不限制本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明作出各種改變或變形，只要不脫離本發(fā)明的精神，均應(yīng)屬于本發(fā)明所附權(quán)利要求的范圍。