本申請(qǐng)是2012年2月14日提交的申請(qǐng)?zhí)枮閜ct/us2012/025068、發(fā)明名稱為“用于治療紅斑痤瘡的癥狀的羥甲唑啉藥物乳膏組合物”的國際申請(qǐng)的分案申請(qǐng)，所述國際申請(qǐng)于2013年10月11日進(jìn)入中國國家階段，其申請(qǐng)?zhí)枮?01280017962.7。相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)要求2011年2月15日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61/443,210的權(quán)益，所述臨時(shí)申請(qǐng)以引用的方式整體并入本文。發(fā)明簡(jiǎn)要概述實(shí)施方案可包括一種羥甲唑啉乳膏制劑。實(shí)施方案可針對(duì)一種化妝品上可接受的制劑，其包含羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中所述制劑是乳膏。實(shí)施方案可針對(duì)一種制劑，其包含羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中所述制劑是乳膏。實(shí)施方案可針對(duì)一種乳膏制劑，其包含呈治療有效量的羥甲唑啉，和藥學(xué)上可接受的賦形劑。實(shí)施方案可針對(duì)一種治療毛細(xì)管擴(kuò)張的方法，所述方法包括局部施用包含羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療毛細(xì)管擴(kuò)張的方法可包括局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療毛細(xì)管擴(kuò)張的方法可包括聯(lián)合一種額外的療法來局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物，所述額外的療法針對(duì)毛細(xì)管擴(kuò)張的治療以便對(duì)所述毛細(xì)管擴(kuò)張?zhí)峁╊~外的附加作用或協(xié)同作用。在一些實(shí)施方案中，治療毛細(xì)管擴(kuò)張的方法可包括聯(lián)合一種額外的療法來局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物，所述額外的療法針對(duì)紅斑、丘疹、膿皰、皮膚腫塊、表皮屏障功能障礙或紅斑痤瘡的其它表現(xiàn)的治療以便提供所述毛細(xì)管擴(kuò)張的治療。實(shí)施方案可針對(duì)一種治療炎性病變的方法，所述方法包括局部施用包含羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療炎性病變的方法可包括局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療炎性病變的方法可包括聯(lián)合一種額外的療法來局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物，所述額外的療法針對(duì)炎性病變的治療以便對(duì)所述炎性病變提供額外的附加作用或協(xié)同作用。在一些實(shí)施方案中，治療炎性病變的方法可包括聯(lián)合一種額外的療法來局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物，所述額外的療法針對(duì)紅斑痤瘡的非炎性表現(xiàn)(如毛細(xì)管擴(kuò)張、紅斑、表皮屏障功能障礙或紅斑痤瘡的其它表現(xiàn))的治療以便提供炎性和非炎性表現(xiàn)兩者的治療。實(shí)施方案可針對(duì)一種治療紅斑痤瘡的選自紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張或炎性病變的兩種或更多種癥狀的方法，所述方法包括局部施用包含羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療紅斑痤瘡的選自紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張或炎性病變的兩種或更多種癥狀的方法可包括局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。實(shí)施方案可針對(duì)一種治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張以及炎性病變的方法，所述方法包括局部施用包含羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張以及炎性病變的方法可包括局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，本文中描述的乳膏制劑的治療作用可在停止施用所述乳膏制劑之后維持至少約30天、至少25天、至少20天、至少15天、至少10天。在一些實(shí)施方案中，治療作用可在停止施用乳膏制劑之后維持至少約7天、至少約5天或至少約4天。實(shí)施方案可針對(duì)一種乳膏制劑，其包含：呈約0.0075重量％至約5重量％的量的羥甲唑啉，和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑可包含呈約0.01重量％至約2重量％的量的羥甲唑啉。實(shí)施方案可包括：一種或多種乳化劑，其總量是藥物組合物的約1重量％至約30重量％；和/或一種或多種潤(rùn)膚劑，其總量是藥物組合物的約1重量％至約50重量％。在一些實(shí)施方案中，制劑可進(jìn)一步包含選自由以下組成的組的額外添加劑：防腐劑、乳化劑、乳液穩(wěn)定劑、ph調(diào)節(jié)劑、螯合劑、粘度改進(jìn)劑、抗氧化劑、表面活性劑、潤(rùn)膚劑、乳濁劑、皮膚調(diào)理劑、緩沖劑以及其組合。在一些實(shí)施方案中，制劑可進(jìn)一步包含局部活性藥用劑或化妝劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、血管收縮劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、咪唑啉α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、非咪唑啉α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、選擇性α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、非選擇性α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、選擇性α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、選擇性α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、非選擇性α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、非選擇性α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，提供了一種治療皮膚病狀的方法，所述皮膚病狀包括但不限于：紅斑痤瘡，包括例如紅斑毛細(xì)管擴(kuò)張型紅斑痤瘡、丘疹膿皰型紅斑痤瘡、增生肉芽腫型紅斑痤瘡(phymatousrosacea)、眼部紅斑痤瘡或其組合；和與紅斑痤瘡相關(guān)的癥狀，包括例如與紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹、膿皰、皮膚腫塊(皮膚增厚)、毛細(xì)管擴(kuò)張或紅斑、其它皮膚紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張、紫癜等，以及與此相關(guān)的其它表現(xiàn)；皮膚的其它炎性病狀，包括但不限于毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡(lupusmiliarisdissemniatusfaciei)、濕疹、皮炎(如接觸性皮炎、異位性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、泛發(fā)性剝脫性皮炎、淤積性皮炎(statisdermatitis)、神經(jīng)性皮炎、慢性單純性苔癬、干皮癥和干燥性皮炎、汗皰癥和汗皰性皮炎、皮脂缺乏性皮炎或特征為敏感性皮膚或表皮屏障失調(diào)的其它病狀)；特征為皮膚粗糙、皮膚干燥、皮膚破裂或皮膚裂開的病癥，特征為過度角化皮膚的病癥，如皮膚角化癥和魚鱗病以及魚鱗病樣皮膚??；毛囊和皮脂腺的病癥，如痤瘡、口周皮炎以及須部假性毛囊炎；汗腺的病癥，如痱子，包括但不限于白痱、紅痱、深痱、膿痱；曬傷、慢性光化性損害、皮膚異色病、放射性皮炎、光化性紫癜(“日光性紫癜”)；皮膚的其它炎性皮膚病、反應(yīng)以及病狀，包括但不限于牛皮癬、藥疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑以及環(huán)形肉芽腫；特征為出血或淤傷的疾病和病狀，如瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜等，包括由血管外滲引起的皮膚中的任何血液積累(不論大小或原因)、由任何皮膚損傷引起的出血或淤傷，所述皮膚損傷可包括任何創(chuàng)傷(包括手術(shù)創(chuàng)傷或過程創(chuàng)傷)；由任何原因引起的感染、炎性皮膚病或炎癥或其組合，所述方法包括施用本文中描述的實(shí)施方案的乳膏制劑。附圖描述為了更完全地理解本文中描述的實(shí)施方案的性質(zhì)和優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)結(jié)合附圖來參考以下的詳述，在所述附圖中：圖1是示出針對(duì)試驗(yàn)品36、試驗(yàn)品2、試驗(yàn)品11以及試驗(yàn)品20的乳膏的按類別的平均化妝品接受性得分的條形圖，所述平均化妝品接受性得分包括外觀得分和感官評(píng)價(jià)得分。圖2是示出針對(duì)試驗(yàn)品36、試驗(yàn)品2、試驗(yàn)品11以及試驗(yàn)品20的乳膏的主要類別的平均化妝品接受性得分的條形圖，所述平均化妝品接受性得分包括外觀得分和感官評(píng)價(jià)得分。圖3是示出針對(duì)試驗(yàn)品36、試驗(yàn)品2、試驗(yàn)品11以及試驗(yàn)品20的乳膏中每一種的總平均化妝品接受性得分的條形圖，所述平均化妝品接受性得分包括外觀得分和感官評(píng)價(jià)得分。圖4示出在隨機(jī)化的雙盲媒介物對(duì)照平行組研究的第28天時(shí)，從臨床醫(yī)生的毛細(xì)管擴(kuò)張?jiān)u估得分基線的變化。圖5示出在每日涂敷的28天后，中斷羥甲唑啉乳膏組合物之后的第35天時(shí)的臨床作用的維持。紅斑的改善在中斷藥物涂敷之后維持了至少7天，并且不存在紅斑病狀的反彈/惡化。詳述在描述本發(fā)明組合物和方法之前，應(yīng)理解本發(fā)明不限于所描述的具體過程、組合物或方法，因?yàn)檫@些都可以變化。還應(yīng)理解，在本描述中使用的術(shù)語僅出于描述具體變型或?qū)嵤┓桨傅哪康牟⑶也灰鈭D限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍將僅由隨附權(quán)利要求書來限制。除非另外定義，否則本文中使用的所有技術(shù)與科學(xué)術(shù)語具有與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常所理解相同的含義。雖然在本發(fā)明的實(shí)施方案的實(shí)踐或測(cè)試中可以使用類似于或相當(dāng)于本文中描述的那些方法和物質(zhì)的任何方法和物質(zhì)，但現(xiàn)在描述的是優(yōu)選方法、裝置以及物質(zhì)。本文中提到的所有出版物均以引用的方式整體并入。本文的內(nèi)容都不應(yīng)解釋為承認(rèn)本發(fā)明由于在先發(fā)明而被視為先于此類公開。還必須指出，如本文中和隨附權(quán)利要求書中所使用的單數(shù)形式“一個(gè)(種)”和“所述”包括多個(gè)指示物，除非上下文另外清楚地指明。因此，例如，提及一種“防腐劑”是指一種或多種防腐劑及本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的它的等效物，等等。如本文中使用的術(shù)語“約”意指與它一起使用的數(shù)字的數(shù)值加或減10％。因此，約50％意指在45％至55％的范圍內(nèi)。當(dāng)連同治療劑使用時(shí)，“施用”意指直接將治療劑施用到靶組織之中或之上或向受試者施用治療劑，由此使所述治療劑積極地影響它所靶向的組織。因此，當(dāng)連同治療劑一起使用時(shí)，如本文中使用的術(shù)語“施用”可以包括但不限于通過例如靜脈內(nèi)注射而向受試者全身地提供治療劑，所述治療劑由此到達(dá)靶組織。施用組合物或治療劑可通過例如注射、口服施用、局部施用或通過與其它已知技術(shù)組合的這些方法來實(shí)現(xiàn)。此類組合技術(shù)可包括加熱、輻射、超聲以及使用遞送劑。優(yōu)選地，施用是自我施用，其中治療劑或組合物由受試者自己來施用?？蛇x地，施用可由保健提供商向受試者施用。當(dāng)連同治療劑一起使用時(shí)，“提供”意指直接將治療劑施用到靶組織之中或之上或向受試者施用治療劑，由此使所述治療劑積極地影響它所靶向的組織。如本文中使用的術(shù)語“動(dòng)物”包括但不限于人和非人脊椎動(dòng)物，如野生動(dòng)物、家養(yǎng)動(dòng)物以及農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物。如本文中使用的術(shù)語“患者”或“受試者”是動(dòng)物，具體來說是人，其罹患可通過本文中描述的治療劑和/或組合物來治療的有害疾病或病狀。術(shù)語“改善”用來表達(dá)：本發(fā)明改變了提供、涂敷或施用了本發(fā)明的組織的特征和/或物理屬性。術(shù)語“改善”還可連同患病狀態(tài)一起使用，以使得當(dāng)患病狀態(tài)得以“改善”時(shí)，與所述患病狀態(tài)相關(guān)的癥狀或物理特征被減弱、減少或消除。術(shù)語“抑制”通常是指預(yù)防癥狀的發(fā)作、減輕癥狀或消除疾病、病狀或病癥。術(shù)語“任選的”或“任選地”意指隨后描述的事件或情況可發(fā)生或可不發(fā)生，并且所述描述包括所述事件發(fā)生的情況和所述事件不發(fā)生的情況。如本文中使用的“室溫”意指約20℃至約25℃(68°f至77°f)的室內(nèi)溫度。貫穿本申請(qǐng)的說明書，使用了各種術(shù)語，如“初級(jí)的”、“二級(jí)的”、“第一”、“第二”等。這些術(shù)語是為了方便在不同要素之間進(jìn)行區(qū)分的詞語，并且此類術(shù)語不意圖限制為可如何利用所述不同要素?！八帉W(xué)上可接受的”、“生理上可耐受的”以及其語法變體在它們涉及組合物、載體、稀釋劑以及試劑或制劑的其它成分時(shí)可以互換地使用，并且表示所述物質(zhì)能夠被施用而不會(huì)使如皮疹、灼傷、刺激或其它有害作用的不希望的生理作用的產(chǎn)生達(dá)到其接受者不能耐受的這種程度。如本文中使用的術(shù)語“化妝品上可接受的”及其語法變體在它們涉及組合物、載體、稀釋劑以及試劑或制劑的其它成分時(shí)，表示所使用的物質(zhì)和最終組合物一般來說對(duì)患者并且特別來說對(duì)皮膚無刺激或在其它方面是無害的，并且就一般外觀、ph、顏色、氣味以及質(zhì)地(觸感)來說優(yōu)選是舒適的和耐受良好的，即，它們不是例如不可接受地粘稠的(粘著的)、油性的或干燥的，并且它們以可接受的吸收速率容易地涂抹、吸收到皮膚中并且通常是增濕的?！八帉W(xué)上可接受的鹽”包括酸加成鹽和堿加成鹽兩者?！八帉W(xué)上可接受的酸加成鹽”是指保留了游離堿的生物有效性和特性的那些鹽，并且所述鹽包括無機(jī)酸鹽，例如像鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽等。有機(jī)酸可選自：脂肪族類、脂環(huán)族類、芳香族類、芳脂族類、雜環(huán)類、羧酸類以及磺酸類的有機(jī)酸，如甲酸、乙酸、丙酸、乙醇酸、葡糖酸、乳酸、丙酮酸、草酸、蘋果酸、馬來酸、丙二酸(maloneicacid)、琥珀酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、天冬氨酸、抗壞血酸、谷氨酸、鄰氨基苯甲酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、撲酸(embonicacid)、苯基乙酸、甲磺酸、乙磺酸、對(duì)甲苯磺酸、水楊酸等。如本文中使用的術(shù)語“治療劑”意指被利用來治療、對(duì)抗、改善(ameliorate)、預(yù)防或改善(ameliorate)受試者的有害的病狀或疾病的藥劑。在某種程度上，本發(fā)明的實(shí)施方案針對(duì)各種皮膚疾病、病狀或病癥或其癥狀的治療，所述皮膚疾病、病狀或病癥或其癥狀包括但不限于：紅斑痤瘡和與紅斑痤瘡相關(guān)的癥狀，包括例如與紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹、膿皰、皮膚腫塊(皮膚增厚)、毛細(xì)管擴(kuò)張或紅斑、其它皮膚紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張、紫癜等，以及與此相關(guān)的其它表現(xiàn)；皮膚的其它炎性病狀，包括但不限于毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡、濕疹、皮炎(如接觸性皮炎、異位性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、泛發(fā)性剝脫性皮炎、淤積性皮炎、神經(jīng)性皮炎、慢性單純性苔癬、干皮癥和干燥性皮炎、汗皰癥和汗皰性皮炎、皮脂缺乏性皮炎或特征為敏感性皮膚或表皮屏障失調(diào)的其它病狀)；特征為皮膚粗糙、皮膚干燥、皮膚破裂或皮膚裂開的病癥，特征為過度角化皮膚的病癥，如皮膚角化癥和魚鱗病以及魚鱗病樣皮膚病；毛囊和皮脂腺的病癥，如痤瘡、口周皮炎以及須部假性毛囊炎；汗腺的病癥，如痱子，包括但不限于白痱、紅痱、深痱、膿痱；曬傷、慢性光化性損害、皮膚異色病、放射性皮炎、光化性紫癜(“日光性紫癜”)；皮膚的其它炎性皮膚病、反應(yīng)以及病狀，包括但不限于牛皮癬、藥疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑以及環(huán)形肉芽腫；特征為出血或淤傷的疾病和病狀，如瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜等，包括由血管外滲引起的皮膚中的任何血液積累(不論大小或原因)、由任何皮膚損傷引起的出血或淤傷，所述皮膚損傷可包括任何創(chuàng)傷(包括手術(shù)創(chuàng)傷或過程創(chuàng)傷)；由任何原因引起的感染、炎性皮膚病或炎癥或其組合。如本文中使用的術(shù)語“治療有效的”或“有效的”可以互換地使用并且涉及本發(fā)明的實(shí)施方案的治療組合物(例如，包含羥甲唑啉的組合物)的量。例如，組合物的治療有效量是組合物并且更具體地說是活性成分(如羥甲唑啉)的通常實(shí)現(xiàn)所需作用的量。組合物的“治療有效量”或“有效量”是實(shí)現(xiàn)所需結(jié)果所必要的或足以實(shí)現(xiàn)所需結(jié)果的量。由本文中的實(shí)施方案所涵蓋的活性視情況而定包括醫(yī)學(xué)上治療性和/或預(yù)防性治療。當(dāng)然，根據(jù)本發(fā)明來施用以獲得治療性和/或預(yù)防性作用的化合物的具體劑量將通過圍繞病例的具體情況來確定，所述具體情況包括例如所施用的化合物、施用途徑以及正被治療的病狀。然而，所施用的有效量可以通過執(zhí)業(yè)醫(yī)師或制造商或患者根據(jù)相關(guān)的情況來確定，所述情況包括待治療的病狀、待施用的化合物的選擇以及所選擇的施用途徑，并且因此，以上給藥范圍不意圖以任何方式限制本發(fā)明的范圍。本文中的實(shí)施方案的化合物的治療有效量通常是這樣一種量，使得當(dāng)所述化合物以生理上可耐受的賦形劑組合物形式施用時(shí)，它足以在組織之中或之上達(dá)到有效的全身濃度或局部濃度以實(shí)現(xiàn)所需治療結(jié)果或臨床結(jié)果。如本文中使用的術(shù)語“治療”、“經(jīng)過治療的”或“正治療的”是指治療性治療和/或預(yù)防性或防止性措施，其中目標(biāo)是為了預(yù)防或減慢(減少)不希望的生理病狀、病癥或疾病，或?yàn)榱双@得有益或所需臨床結(jié)果。出于本發(fā)明的目的，有益或所需臨床結(jié)果包括但不限于：癥狀的減輕；病狀、病癥或疾病的程度減小；病狀、病癥或疾病的狀態(tài)穩(wěn)定(即，沒有惡化)；病狀、病癥或疾病的發(fā)作延遲或病狀、病癥或疾病的進(jìn)展減慢；病狀、病癥或疾病狀態(tài)的改善(amelioration)；以及病狀、病癥或疾病的緩解(無論部分或全部)(無論可檢測(cè)或不可檢測(cè))或改善(enhancement/improvement)。治療包括在沒有過度水平的副作用的情況下引出臨床上顯著的反應(yīng)。如本文中使用的術(shù)語“由...組成(consistsof)”或“由...組成(consistingof)”意指制劑僅包括在具體所主張的實(shí)施方案或權(quán)利要求中確切列舉出的要素、步驟或成分。如本文中使用的術(shù)語“主要由...組成(consistingessentiallyof)”或“主要由...組成(consistsessentiallyof)”意指在治療指定的病狀(例如，與待治療的具體疾病相關(guān)的紅斑或發(fā)紅)的制劑或方法中僅活性藥物成分是具體實(shí)施方案或權(quán)利要求中確切列舉出的治療劑。一般來說，術(shù)語“組織”是指在具體的功能執(zhí)行中聯(lián)合在一起的類似特化細(xì)胞的任何聚集體。紅斑痤瘡是一種慢性疾病，其最常見的特征為面部紅斑(發(fā)紅)。存在至少四種確認(rèn)的紅斑痤瘡亞型，并且患者可存在多于一種的亞型。四種最受公認(rèn)的亞型是紅斑毛細(xì)管擴(kuò)張型紅斑痤瘡(etr)；丘疹膿皰型紅斑痤瘡；增生肉芽腫型紅斑痤瘡；以及眼部紅斑痤瘡。存在其它較不常見的形式，并且每種亞型的體征和癥狀對(duì)于所述亞型而言都不是獨(dú)特的并且可以與任何其它亞型的任何表現(xiàn)重疊或共同存在。etr的特征可為具有容易面紅和臉紅趨勢(shì)以及毛細(xì)管擴(kuò)張的短暫和/或永久紅斑，所述etr的較輕微形式可以類似于或呈現(xiàn)為紅斑(發(fā)紅)并且它的更明顯狀態(tài)可以在皮膚表面上顯現(xiàn)出不連續(xù)的可見血管。丘疹膿皰型紅斑痤瘡的特征可為具有丘疹(紅色腫塊)和膿皰(充滿膿液的腫塊)的短暫和/或永久的紅斑。在不希望受理論約束的情況下，雖然丘疹膿皰型紅斑痤瘡的丘疹和其它炎性病變(例如膿皰)可能被誤認(rèn)為痤瘡，但相信紅斑痤瘡的丘疹和膿皰是不同于痤瘡的丘疹和膿皰并且由不同的潛在病理生理過程引起。增生肉芽腫型紅斑痤瘡的特征可為增厚的皮膚、不規(guī)則的表面結(jié)節(jié)、面部區(qū)域(例如鼻子和臉頰)擴(kuò)大、紅斑以及毛細(xì)管擴(kuò)張。眼部紅斑痤瘡的特征可為紅色、干燥以及發(fā)炎的眼睛和眼瞼。在每種亞型中，不同程度的紅斑和毛細(xì)管擴(kuò)張可為一個(gè)特點(diǎn)。紅斑痤瘡患者可能需要局部或口服(全身性)藥物治療來減輕他們的痛苦；然而，患者的皮膚可能是敏感的以致于許多產(chǎn)品是刺激性的，并且實(shí)際上可能加重紅斑痤瘡的癥狀并且可能引起比患者可耐受的更多的發(fā)紅和不適。因此，紅斑痤瘡非常難以有效治療并且因此可能不僅是身體上痛苦的而且是心理上痛苦的。因此，存在對(duì)解決紅斑痤瘡的種種表現(xiàn)的化妝品上和藥學(xué)上可接受的治療劑的需要，所述表現(xiàn)包括但不限于與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑或發(fā)紅以及與紅斑痤瘡相關(guān)的毛細(xì)管擴(kuò)張。另外，存在對(duì)解決與紅斑痤瘡相關(guān)的炎性病變和表現(xiàn)的化妝品上和藥學(xué)上可接受的治療劑的需要，所述與紅斑痤瘡相關(guān)的炎性病變和表現(xiàn)包括丘疹、膿皰以及皮膚腫塊(皮膚增厚)。如本文中使用的術(shù)語“紅斑”是指由于皮膚和其周圍結(jié)構(gòu)的脈管系統(tǒng)充血、淤血或脈管系統(tǒng)擴(kuò)張引起的任何皮膚發(fā)紅。紅斑可發(fā)生在皮膚的許多病狀中，所述病狀包括但不限于：紅斑痤瘡和與紅斑痤瘡相關(guān)的癥狀，包括例如與紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹、膿皰、皮膚腫塊(皮膚增厚)、毛細(xì)管擴(kuò)張或紅斑、其它皮膚紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張、紫癜等，以及與其相關(guān)的其它表現(xiàn)；皮膚的其它炎性病狀，包括但不限于毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡、濕疹、皮炎(如接觸性皮炎、異位性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、泛發(fā)性剝脫性皮炎、淤積性皮炎、神經(jīng)性皮炎、慢性單純性苔癬、干皮癥和干燥性皮炎、汗皰癥和汗皰性皮炎、皮脂缺乏性皮炎或特征為敏感性皮膚或表皮屏障失調(diào)的其它病狀)；特征為皮膚粗糙、皮膚干燥、皮膚破裂或皮膚裂開的病癥，特征為過度角化皮膚的病癥，如皮膚角化癥和魚鱗病以及魚鱗病樣皮膚病；毛囊和皮脂腺的病癥，如痤瘡、口周皮炎以及須部假性毛囊炎；汗腺的病癥，如痱子，包括但不限于白痱、紅痱、深痱、膿痱；曬傷、慢性光化性損害、皮膚異色病、放射性皮炎、光化性紫癜(“日光性紫癜”)；皮膚的其它炎性皮膚病、反應(yīng)以及病狀，包括但不限于牛皮癬、藥疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑以及環(huán)形肉芽腫；特征為出血或淤傷的疾病和病狀，如瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜等，包括由血管外滲引起的皮膚中的任何血液積累(不論大小或原因)、由任何皮膚損傷引起的出血或淤傷，所述皮膚損傷可包括任何創(chuàng)傷(包括手術(shù)創(chuàng)傷或過程創(chuàng)傷)；感染、炎性皮膚病；由任何原因引起的炎癥或其組合。毛發(fā)角化癥(kp)是一種非常常見的遺傳性毛囊病狀，所述病狀的表現(xiàn)是在皮膚上出現(xiàn)粗糙腫塊并且可伴隨出現(xiàn)紅斑。顏面播散性粟粒性狼瘡(lmdf)是一種不常見的慢性皮膚病，其特征為面部中央、特別是在眼瞼之上和周圍的紅色至黃色或黃色至棕色丘疹，其可伴隨出現(xiàn)紅斑。如本文中使用的術(shù)語“紫癜”是指由于血管外滲(不論大小或原因)引起的血液在皮膚中的任何累積。如本文中使用的“紫癜”是指通常稱為“瘀點(diǎn)”(極微小的斑點(diǎn))、“瘀斑”(有較大斑點(diǎn)(扁平)的斑)以及“紫癜”(更大的斑點(diǎn))。通常，紫癜是血液出血到血管空間之外并且進(jìn)入皮膚或皮膚的周圍組織或粘膜中。這種出血導(dǎo)致血液在皮膚的真皮和/或皮下組織中聚集，這種聚集最初可見為深紫色/紅色的污斑，所述污斑隨著它分解而改變顏色并且被再吸收。具體來說，紫癜的特征可為扁平的(有斑點(diǎn)的或不可觸知的)或凸起的(可觸知的或丘疹狀的)。有斑點(diǎn)的紫癜亞型的定義包括：定義為小型紫癜(直徑小于4至5毫米(mm)的瘀點(diǎn)，定義為直徑大于4mm至5mm并且小于1cm(厘米)的紫癜以及定義為直徑大于1cm的瘀斑。大小劃分不是絕對(duì)的但是有用的經(jīng)驗(yàn)法則，并且在任一特定病狀中，臨床紫癜都常常存在一定的大小范圍。瘀傷(又稱作挫傷或瘀斑)是生物組織的損傷，在所述生物組織中，如毛細(xì)血管的血管遭損壞，從而使得血液滲入到周圍組織中。瘀傷通常由鈍器撞擊引起，并且隨著個(gè)體年齡的增長(zhǎng)，由于皮膚變薄和失去彈性，所述瘀傷的可能性和嚴(yán)重性增大。在本領(lǐng)域中存在對(duì)包含羥甲唑啉的局部藥物組合物的需要，所述局部藥物組合物與活性藥用劑一起是物理上穩(wěn)定的(即，沒有相分離)和化學(xué)上穩(wěn)定的，并且所述局部藥物組合物以有效治療病理病狀的這樣一種方式來最佳化羥甲唑啉向皮膚的遞送。因此，本文中的實(shí)施方案針對(duì)被配制用于局部施用羥甲唑啉的藥物組合物。在某些實(shí)施方案中，藥物組合物可為乳膏，并且此類乳膏可具有任何數(shù)目和數(shù)量的額外組分。本發(fā)明的實(shí)施方案針對(duì)一種乳膏制劑，其包含約0.0075％至約5％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的實(shí)施方案針對(duì)一種乳膏制劑，其主要由約0.0075％至約5％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。本發(fā)明的實(shí)施方案針對(duì)一種乳膏制劑，其由約0.0075％至約5％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。此類制劑可用來治療紅斑痤瘡和與紅斑痤瘡相關(guān)的癥狀，所述癥狀包括例如與紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹、膿皰、皮膚腫塊(皮膚增厚)、毛細(xì)管擴(kuò)張或紅斑、其它皮膚紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張、紫癜等，以及與其相關(guān)的其它表現(xiàn)；皮膚的其它炎性病狀，包括但不限于毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡、濕疹、皮炎(如接觸性皮炎、異位性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、泛發(fā)性剝脫性皮炎、淤積性皮炎、神經(jīng)性皮炎、慢性單純性苔癬、干皮癥和干燥性皮炎、汗皰癥和汗皰性皮炎、皮脂缺乏性皮炎或特征為敏感性皮膚或表皮屏障失調(diào)的其它病狀)；特征為皮膚粗糙、皮膚干燥、皮膚破裂或皮膚裂開的病癥，特征為過度角化皮膚的病癥，如皮膚角化癥和魚鱗病以及魚鱗病樣皮膚??；毛囊和皮脂腺的病癥，如痤瘡、口周皮炎以及須部假性毛囊炎；汗腺的病癥，如痱子，包括但不限于白痱、紅痱、深痱、膿痱；曬傷、慢性光化性損害、皮膚異色病、放射性皮炎、光化性紫癜(“日光性紫癜”)；皮膚的其它炎性皮膚病、反應(yīng)以及病狀，包括但不限于牛皮癬、藥疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑以及環(huán)形肉芽腫；特征為出血或淤傷的疾病和病狀，如瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜等，包括由血管外滲引起的皮膚中的任何血液積累(不論大小或原因)、由任何皮膚損傷引起的出血或淤傷，所述皮膚損傷可包括任何創(chuàng)傷(包括手術(shù)創(chuàng)傷或過程創(chuàng)傷)；由任何原因引起的感染、炎性皮膚病、炎癥等。此類制劑可用來治療或預(yù)防以下癥狀，如但不限于：丘疹，膿皰，其它炎性病變，皮膚腫塊(皮膚增厚)，與紅斑痤瘡相關(guān)的毛細(xì)管擴(kuò)張或紅斑，以及皮膚的其它炎性病狀，包括但不限于毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡、濕疹、皮炎(如接觸性皮炎、異位性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、泛發(fā)性剝脫性皮炎、淤積性皮炎、神經(jīng)性皮炎、慢性單純性苔癬、干皮癥和干燥性皮炎、汗皰癥和汗皰性皮炎、皮脂缺乏性皮炎或特征為敏感性皮膚或表皮屏障失調(diào)的其它病狀)；特征為皮膚粗糙、皮膚干燥、皮膚破裂或皮膚裂開的病癥，特征為過度角化皮膚的病癥，如皮膚角化癥和魚鱗病以及魚鱗病樣皮膚病；毛囊和皮脂腺的病癥，如痤瘡、口周皮炎以及須部假性毛囊炎；汗腺的病癥，如痱子，包括但不限于白痱、紅痱、深痱、膿痱；曬傷、慢性光化性損害、皮膚異色病、放射性皮炎、光化性紫癜(“日光性紫癜”)；皮膚的其它炎性皮膚病、反應(yīng)以及病狀，包括但不限于牛皮癬、藥疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑以及環(huán)形肉芽腫；特征為出血或淤傷的疾病和病狀，如瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜等，包括由血管外滲引起的皮膚中的任何血液積累(不論大小或原因)、由任何皮膚損傷引起的出血或淤傷，所述皮膚損傷可包括任何創(chuàng)傷(包括手術(shù)創(chuàng)傷或過程創(chuàng)傷)；由任何原因引起的感染、炎性皮膚病或炎癥以及特征為皮膚紅斑增加的其它皮膚病狀。此類制劑還可用來治療或預(yù)防紫癜，所述紫癜是血液出血到血管空間之外并且進(jìn)入皮膚或皮膚的周圍組織或粘膜中。在另外的實(shí)施方案中，制劑是化妝品上可接受的。在某些實(shí)施方案中，如本文中使用的術(shù)語“毛細(xì)管擴(kuò)張”是指血管(如毛細(xì)血管、小動(dòng)脈以及小靜脈)的擴(kuò)張。在一些實(shí)施方案中，擴(kuò)張的血管可為臨床上不可區(qū)分的?！芭R床上不可區(qū)分的血管”是指在沒有放大設(shè)備(而不是觀察者通常使用的眼鏡)的輔助下，對(duì)于觀察者而言擴(kuò)張的血管在視覺上是不可辨別的。在一些實(shí)施方案中，擴(kuò)張的血管可為可區(qū)分的?！翱蓞^(qū)分的血管”是指在沒有放大設(shè)備(而不是觀察者通常使用的眼鏡)的輔助下，對(duì)于觀察者而言擴(kuò)張的血管在視覺上是可辨別的。在一些實(shí)施方案中，毛細(xì)管擴(kuò)張可為永久的。永久的毛細(xì)管擴(kuò)張可為持久的毛細(xì)管擴(kuò)張，例如其中血管保持為擴(kuò)張的。在一些實(shí)施方案中，毛細(xì)管擴(kuò)張可為短暫的。短暫的毛細(xì)管擴(kuò)張可為僅持續(xù)短的時(shí)間或是非永久的毛細(xì)管擴(kuò)張。在某些實(shí)施方案中，毛細(xì)管擴(kuò)張可為直徑大于或等于約0.5mm的擴(kuò)張的血管。在某些實(shí)施方案中，毛細(xì)管擴(kuò)張可為直徑約0.5mm至約1mm的擴(kuò)張的血管。在某些實(shí)施方案中，毛細(xì)管擴(kuò)張可為直徑小于約0.5mm的擴(kuò)張的血管。在某些實(shí)施方案中，毛細(xì)管擴(kuò)張可為直徑小于約0.4mm的擴(kuò)張的血管。在某些實(shí)施方案中，毛細(xì)管擴(kuò)張可為直徑小于約0.3mm的擴(kuò)張的血管。在某些實(shí)施方案中，毛細(xì)管擴(kuò)張可為直徑小于約0.2mm的擴(kuò)張的血管。在某些實(shí)施方案中，毛細(xì)管擴(kuò)張可為直徑小于約0.1mm的擴(kuò)張的血管。毛細(xì)管擴(kuò)張可以與眾多的病狀、綜合征、疾病以及病癥相關(guān)。在一些方面中，毛細(xì)管擴(kuò)張可以與紅斑痤瘡相關(guān)，而在某些替代方面中，毛細(xì)管擴(kuò)張可為不與紅斑痤瘡相關(guān)的毛細(xì)管擴(kuò)張。在一些實(shí)施方案中，毛細(xì)管擴(kuò)張可包括任何毛細(xì)管擴(kuò)張。在一些實(shí)施方案中，治療毛細(xì)管擴(kuò)張的方法可包括局部施用包含羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療毛細(xì)管擴(kuò)張的方法可包括局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療毛細(xì)管擴(kuò)張的方法可包括施用本文中的實(shí)施方案的任何制劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療毛細(xì)管擴(kuò)張的制劑可包含：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療毛細(xì)管擴(kuò)張的制劑可由以下組成：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療毛細(xì)管擴(kuò)張的制劑可主要由以下組成：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如乳膏的0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，治療炎性病變的方法可包括局部施用包含羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。如本文中使用的“炎性病變”可包括丘疹、膿皰、囊腫或其組合。在一些實(shí)施方案中，丘疹可為直徑小于約0.5cm的不具有膿性物質(zhì)的凸起的炎性病變。在一些實(shí)施方案中，膿皰可為直徑小于約0.5cm的具有可見膿性物質(zhì)的凸起的炎性病變。在一些實(shí)施方案中，囊腫可為直徑大于或等于約0.5cm的任何限定的炎性包塊。在一些實(shí)施方案中，治療炎性病變的方法可包括局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療炎性病變的方法可包括施用本文中的實(shí)施方案的任何制劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療炎性病變的制劑可包含：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療炎性病變的制劑可由以下組成：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療炎性病變的制劑可主要由以下組成：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，治療紅斑痤瘡的選自紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張或炎性病變的兩種或更多種癥狀的方法可包括局部施用包含羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療紅斑痤瘡的選自紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張或炎性病變的兩種或更多種癥狀的方法可包括局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療紅斑痤瘡的選自紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張或炎性病變的兩種或更多種癥狀的方法可包括施用本文中的實(shí)施方案的任何制劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療紅斑痤瘡的選自紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張或炎性病變的兩種或更多種癥狀的藥物組合物可包含：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療紅斑痤瘡的選自紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張或炎性病變的兩種或更多種癥狀的藥物組合物可由以下組成：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療紅斑痤瘡的選自紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張或炎性病變的兩種或更多種癥狀的制劑可主要由以下組成：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張以及炎性病變的方法可包括局部施用包含羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張以及炎性病變的方法可包括局部施用包含治療有效量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張以及炎性病變的方法可包括施用本文中的實(shí)施方案的任何制劑。在一些實(shí)施方案中，治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張以及炎性病變的藥物組合物可包含：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張以及炎性病變的藥物組合物可由以下組成：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，用于治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張以及炎性病變的制劑可主要由以下組成：作為基底制劑的試驗(yàn)品38，其具有濃度為乳膏重量的約0.0075％至約5％(包括例如0.01％、0.06％、0.10％、0.15％、0.5％或5％)的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。另外的實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑、發(fā)紅或毛細(xì)管擴(kuò)張的方法，所述方法包括施用包含呈治療有效量的羥甲唑啉的乳膏。實(shí)施方案針對(duì)治療丘疹、膿皰以及與紅斑痤瘡相關(guān)的其它炎性病變的方法，所述方法包括施用包含呈治療有效量的羥甲唑啉的乳膏。實(shí)施方案針對(duì)治療皮膚紅斑的方法，所述方法包括施用包含呈治療有效量的羥甲唑啉的乳膏。實(shí)施方案針對(duì)治療紫癜的方法，所述方法包括施用包含呈治療有效量的羥甲唑啉的乳膏。實(shí)施方案針對(duì)治療毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡等的方法，所述方法包括施用包含呈治療有效量的羥甲唑啉的乳膏。實(shí)施方案針對(duì)治療以下的方法：與紅斑痤瘡相關(guān)的發(fā)紅或紅斑，皮膚紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張、紫癜等，以及與此相關(guān)的其它表現(xiàn)；皮膚的其它炎性病狀，包括但不限于毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡、濕疹、皮炎(如接觸性皮炎、異位性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、泛發(fā)性剝脫性皮炎、淤積性皮炎、神經(jīng)性皮炎、慢性單純性苔癬、干皮癥和干燥性皮炎、汗皰癥和汗皰性皮炎、皮脂缺乏性皮炎或特征為敏感性皮膚或表皮屏障失調(diào)的其它病狀)；特征為皮膚粗糙、皮膚干燥、皮膚破裂或皮膚裂開的病癥，特征為過度角化皮膚的病癥，如皮膚角化癥和魚鱗病以及魚鱗病樣皮膚?。幻液推ぶ俚牟“Y，如痤瘡、口周皮炎以及須部假性毛囊炎；汗腺的病癥，如痱子，包括但不限于白痱、紅痱、深痱、膿痱；曬傷、慢性光化性損害、皮膚異色病、放射性皮炎、光化性紫癜(“日光性紫癜”)；皮膚的其它炎性皮膚病、反應(yīng)以及病狀，包括但不限于牛皮癬、藥疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑以及環(huán)形肉芽腫；特征為出血或淤傷的疾病和病狀，如瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜等，包括由血管外滲引起的皮膚中的任何血液積累(不論大小或原因)、由任何皮膚損傷引起的出血或淤傷，所述皮膚損傷可以包括任何創(chuàng)傷(包括手術(shù)創(chuàng)傷或過程創(chuàng)傷)；由任何原因引起的感染、炎性皮膚病或炎癥。在另外的實(shí)施方案中，制劑是化妝品上可接受的。本發(fā)明的實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。實(shí)施方案針對(duì)治療包括與紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹和膿皰的炎性病變的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑痤瘡相關(guān)的皮膚增厚(皮膚腫塊)的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與毛細(xì)管擴(kuò)張相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療毛細(xì)管擴(kuò)張的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑毛細(xì)管擴(kuò)張型紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療紅斑毛細(xì)管擴(kuò)張型紅斑痤瘡的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與丘疹膿皰型紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與丘疹膿皰型紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療丘疹膿皰型紅斑痤瘡的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑痤瘡相關(guān)的癥狀的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中所述癥狀選自由以下組成的組：丘疹、膿皰、紅斑(發(fā)紅)、皮膚增厚以及毛細(xì)管擴(kuò)張。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療紫癜的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。實(shí)施方案針對(duì)治療毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡等的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。實(shí)施方案針對(duì)治療紅斑痤瘡和與紅斑痤瘡相關(guān)的癥狀的方法，所述癥狀包括例如與紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹、膿皰、皮膚腫塊(皮膚增厚)、毛細(xì)管擴(kuò)張或紅斑、其它皮膚紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張、紫癜等，以及與此相關(guān)的其它表現(xiàn)；皮膚的其它炎性病狀，包括但不限于毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡、濕疹、皮炎(如接觸性皮炎、異位性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、泛發(fā)性剝脫性皮炎、淤積性皮炎、神經(jīng)性皮炎、慢性單純性苔癬、干皮癥和干燥性皮炎、汗皰癥和汗皰性皮炎、皮脂缺乏性皮炎或特征為敏感性皮膚或表皮屏障失調(diào)的其它病狀)；特征為皮膚粗糙、皮膚干燥、皮膚破裂或皮膚裂開的病癥，特征為過度角化皮膚的病癥，如皮膚角化癥和魚鱗病以及魚鱗病樣皮膚??；毛囊和皮脂腺的病癥，如痤瘡、口周皮炎以及須部假性毛囊炎；汗腺的病癥，如痱子，包括但不限于白痱、紅痱、深痱、膿痱；曬傷、慢性光化性損害、皮膚異色病、放射性皮炎、光化性紫癜(“日光性紫癜”)；皮膚的其它炎性皮膚病、反應(yīng)以及病狀，包括但不限于牛皮癬、藥疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑以及環(huán)形肉芽腫；特征為出血或淤傷的疾病和病狀，如瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜等，包括由血管外滲引起的皮膚中的任何血液積累(不論大小或原因)、由任何皮膚損傷引起的出血或淤傷，所述皮膚損傷可包括任何創(chuàng)傷(包括手術(shù)創(chuàng)傷或過程創(chuàng)傷)；由任何原因引起的感染、炎性皮膚病、炎癥，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏包含呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在另外的實(shí)施方案中，制劑是化妝品上可接受的。本發(fā)明的實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑痤瘡相關(guān)的癥狀的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中所述癥狀選自由以下組成的組：丘疹、膿皰、紅斑(發(fā)紅)、皮膚增厚以及毛細(xì)管擴(kuò)張。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與毛細(xì)管擴(kuò)張相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療毛細(xì)管擴(kuò)張的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑毛細(xì)管擴(kuò)張型紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療紅斑毛細(xì)管擴(kuò)張型紅斑痤瘡的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與丘疹膿皰型紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉組成。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與丘疹膿皰型紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹或膿皰的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉組成。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療丘疹膿皰型紅斑痤瘡的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療紫癜的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。實(shí)施方案針對(duì)治療紅斑痤瘡和與紅斑痤瘡相關(guān)的癥狀的方法，所述癥狀包括例如與紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹、膿皰、皮膚腫塊(皮膚增厚)、毛細(xì)管擴(kuò)張或紅斑、其它皮膚紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張、紫癜等，以及與此相關(guān)的其它表現(xiàn)；皮膚的其它炎性病狀，包括但不限于毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡、濕疹、皮炎(如接觸性皮炎、異位性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、泛發(fā)性剝脫性皮炎、淤積性皮炎、神經(jīng)性皮炎、慢性單純性苔癬、干皮癥和干燥性皮炎、汗皰癥和汗皰性皮炎、皮脂缺乏性皮炎或特征為敏感性皮膚或表皮屏障失調(diào)的其它病狀)；特征為皮膚粗糙、皮膚干燥、皮膚破裂或皮膚裂開的病癥，特征為過度角化皮膚的病癥，如皮膚角化癥和魚鱗病以及魚鱗病樣皮膚病；毛囊和皮脂腺的病癥，如痤瘡、口周皮炎以及須部假性毛囊炎；汗腺的病癥，如痱子，包括但不限于白痱、紅痱、深痱、膿痱；曬傷、慢性光化性損害、皮膚異色病、放射性皮炎、光化性紫癜(“日光性紫癜”)；皮膚的其它炎性皮膚病、反應(yīng)以及病狀，包括但不限于牛皮癬、藥疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑以及環(huán)形肉芽腫；特征為出血或淤傷的疾病和病狀，如瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜等，包括由血管外滲引起的皮膚中的任何血液積累(不論大小或原因)、由任何皮膚損傷引起的出血或淤傷，所述皮膚損傷可包括任何創(chuàng)傷(包括手術(shù)創(chuàng)傷或過程創(chuàng)傷)；由任何原因引起的感染、炎性皮膚病、炎癥，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在另外的實(shí)施方案中，制劑是化妝品上可接受的。本發(fā)明的實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑痤瘡相關(guān)的癥狀的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中所述癥狀選自由以下組成的組：丘疹、膿皰、紅斑(發(fā)紅)、皮膚增厚以及毛細(xì)管擴(kuò)張。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與毛細(xì)管擴(kuò)張相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療毛細(xì)管擴(kuò)張的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與紅斑毛細(xì)管擴(kuò)張型紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療紅斑毛細(xì)管擴(kuò)張型紅斑痤瘡的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與丘疹膿皰型紅斑痤瘡相關(guān)的紅斑或發(fā)紅的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉組成。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療與丘疹膿皰型紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹或膿皰的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以乳膏的約0.0075重量％至約5重量％的量存在的羥甲唑啉組成。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療丘疹膿皰型紅斑痤瘡的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的一些實(shí)施方案針對(duì)治療紫癜的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。實(shí)施方案針對(duì)治療毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡等的方法，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。實(shí)施方案針對(duì)治療紅斑痤瘡和與紅斑痤瘡相關(guān)的癥狀的方法，所述癥狀包括例如與紅斑痤瘡相關(guān)的丘疹、膿皰、皮膚腫塊(皮膚增厚)、毛細(xì)管擴(kuò)張或紅斑、其它皮膚紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張、紫癜等，以及與此相關(guān)的其它表現(xiàn)；皮膚的其它炎性病狀，包括但不限于毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡、濕疹、皮炎(如接觸性皮炎、異位性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、泛發(fā)性剝脫性皮炎、淤積性皮炎、神經(jīng)性皮炎、慢性單純性苔癬、干皮癥和干燥性皮炎、汗皰癥和汗皰性皮炎、皮脂缺乏性皮炎或特征為敏感性皮膚或表皮屏障失調(diào)的其它病狀)；特征為皮膚粗糙、皮膚干燥、皮膚破裂或皮膚裂開的病癥，特征為過度角化皮膚的病癥，如皮膚角化癥和魚鱗病以及魚鱗病樣皮膚?。幻液推ぶ俚牟“Y，如痤瘡、口周皮炎以及須部假性毛囊炎；汗腺的病癥，如痱子，包括但不限于白痱、紅痱、深痱、膿痱；曬傷、慢性光化性損害、皮膚異色病、放射性皮炎、光化性紫癜(“日光性紫癜”)；皮膚的其它炎性皮膚病、反應(yīng)以及病狀，包括但不限于牛皮癬、藥疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑以及環(huán)形肉芽腫；特征為出血或淤傷的疾病和病狀，如瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜等，包括由血管外滲引起的皮膚中的任何血液積累(不論大小或原因)、由任何皮膚損傷引起的出血或淤傷，所述皮膚損傷可包括任何創(chuàng)傷(包括手術(shù)創(chuàng)傷或過程創(chuàng)傷)；由任何原因引起的感染、炎性皮膚病、炎癥，所述方法包括施用一種乳膏，所述乳膏主要由以下組成：呈乳膏重量的約0.0075％至約5％的量的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在另外的實(shí)施方案中，制劑是化妝品上可接受的。羥甲唑啉是3-(4，5-二氫-1h-咪唑-2-基甲基)-2，4-二甲基-6-叔丁基-苯酚的常用名，其具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)：如在本文中使用的羥甲唑啉包括羥甲唑啉游離堿和羥甲唑啉的酸加成鹽兩者。例如，在一些實(shí)施方案中，用于制備藥物組合物的羥甲唑啉可包括藥用鹽，如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸鹽、磷酸等；或有機(jī)酸鹽，如甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、乙醇酸鹽、葡糖酸鹽、乳酸鹽、丙酮酸鹽、草酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、抗壞血酸鹽、谷氨酸鹽、鄰氨基苯甲酸鹽、苯甲酸鹽、肉桂酸鹽、扁桃酸鹽、撲酸鹽、苯基乙酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、水楊酸鹽等。在某些實(shí)施方案中，藥用鹽可為鹽酸鹽(hydrochloricacid)。如本文中使用的“乳膏”是指一種半固體乳液，即具有至少兩個(gè)不混溶的相的分散系統(tǒng)，其中一個(gè)相分散在另一個(gè)相中，具有約0.1μm至約100μm直徑范圍內(nèi)的液滴，所述液滴能夠穿透皮膚的角質(zhì)層。各種實(shí)施方案的乳膏在約25℃下的粘度可為約2,500厘泊(cp)至約150,000cp。在一些實(shí)施方案中，本文中描述的乳膏的熔點(diǎn)可以展現(xiàn)為大于約25℃、大于約30℃、大于約35℃、大于約40℃、約25℃至約80℃、約25℃至約60℃、約30℃至約80℃、約30℃至約60℃、約35℃至約80℃、約35℃至約60℃、約35℃至約50℃、約35℃至約40℃、約40℃至約80℃或約40℃至約60℃。在實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含作為活性藥物成分(api)的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含約0.0075重量％至約5重量％、約0.0075重量％至約2.5重量％、約0.0075重量％至約2重量％、約0.0075重量％至約1重量％、約0.0075重量％至約0.5重量％、約0.0075重量％至約0.25重量％、約0.0075重量％至約0.15重量％、約0.0075重量％至約0.1重量％、約0.0075重量％至約0.025重量％、約0.0075重量％至約0.075重量％、約0.0075重量％至約0.06重量％、約0.0075重量％至約0.05重量％、約0.01重量％至約5重量％、約0.01重量％至約2.5重量％、約0.01重量％至約2重量％、約0.01重量％至約1重量％、約0.01重量％至約0.5重量％、約0.01重量％至約0.25重量％、約0.01重量％至約0.15重量％、約0.01重量％至約0.1重量％、約0.01重量％至約0.025重量％、約0.05重量％至約5重量％、約0.05重量％至約2.5重量％、約0.05重量％至約2重量％、約0.05重量％至約1重量％、約0.05重量％至約0.5重量％、約0.05重量％至約0.25重量％、約0.05重量％至約0.15重量％、約0.05重量％至約0.1重量％、約0.05重量％至約0.075重量％、約0.1重量％至約5重量％、約0.1重量％至約2.5重量％、約0.1重量％至約2重量％、約0.1重量％至約1重量％、約0.1重量％至約0.5重量％、約0.1重量％至約0.25重量％、約0.1重量％至約0.15重量％、約0.15重量％至約5重量％、約0.15重量％至約2.5重量％、約0.15重量％至約2重量％、約0.15重量％至約1重量％、約0.15重量％至約0.5重量％、約0.15重量％至約0.25重量％的羥甲唑啉，和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含約0.0075重量％、約0.01重量％、約0.025重量％、約0.05重量％、約0.06重量％、約0.075重量％、約0.1重量％、約0.15重量％、約0.2重量％、約0.25重量％、約0.3重量％、約0.35重量％、約0.4重量％、約0.45重量％、約0.5重量％、約0.75重量％、約1重量％、約2重量％、約2.5重量％或約5重量％的羥甲唑啉，和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含小于約5重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含小于約2.5重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含小于約2重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含小于約1重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、血管收縮劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、咪唑啉α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、非咪唑啉α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、選擇性α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、非選擇性α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、選擇性α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、選擇性α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、非選擇性α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏包含羥甲唑啉、非選擇性α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在一些實(shí)施方案中，乳膏可主要由以下組成：約0.0075重量％至約5重量％、約0.0075重量％至約2.5重量％、約0.0075重量％至約2重量％、約0.0075重量％至約1重量％、約0.0075重量％至約0.5重量％、約0.0075重量％至約0.25重量％、約0.0075重量％至約0.15重量％、約0.0075重量％至約0.1重量％、約0.0075重量％至約0.025重量％、約0.0075重量％至約0.075重量％、約0.0075重量％至約0.06重量％、約0.0075重量％至約0.05重量％、約0.01重量％至約5重量％、約0.01重量％至約2.5重量％、約0.01重量％至約2重量％、約0.01重量％至約1重量％、約0.01重量％至約0.5重量％、約0.01重量％至約0.25重量％、約0.01重量％至約0.15重量％、約0.01重量％至約0.1重量％、約0.01重量％至約0.025重量％、約0.05重量％至約5重量％、約0.05重量％至約2.5重量％、約0.05重量％至約2重量％、約0.05重量％至約1重量％、約0.05重量％至約0.5重量％、約0.05重量％至約0.25重量％、約0.05重量％至約0.15重量％、約0.05重量％至約0.1重量％、約0.05重量％至約0.075重量％、約0.1重量％至約5重量％、約0.1重量％至約2.5重量％、約0.1重量％至約2重量％、約0.1重量％至約1重量％、約0.1重量％至約0.5重量％、約0.1重量％至約0.25重量％、約0.1重量％至約0.15重量％、約0.15重量％至約5重量％、約0.15重量％至約2.5重量％、約0.15重量％至約2重量％、約0.15重量％至約1重量％、約0.15重量％至約0.5重量％、約0.15重量％至約0.25重量％的羥甲唑啉，和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可主要由以下組成：約0.0075重量％、約0.01重量％、約0.025重量％、約0.05重量％、約0.06重量％、約0.075重量％、約0.1重量％、約0.15重量％、約0.2重量％、約0.25重量％、約0.3重量％、約0.35重量％、約0.4重量％、約0.45重量％、約0.5重量％、約0.75重量％、約1重量％、約2重量％、約2.5重量％或約5重量％的羥甲唑啉，和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可主要由以下組成：小于約5重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可主要由以下組成：小于約2.5重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可主要由以下組成：小于約2重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可主要由以下組成：小于約1重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、血管收縮劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、咪唑啉α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、非咪唑啉α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、選擇性α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、非選擇性α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、選擇性α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、選擇性α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、非選擇性α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏主要由羥甲唑啉、非選擇性α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在一些實(shí)施方案中，乳膏可由以下組成：約0.0075重量％至約5重量％、約0.0075重量％至約2.5重量％、約0.0075重量％至約2重量％、約0.0075重量％至約1重量％、約0.0075重量％至約0.5重量％、約0.0075重量％至約0.25重量％、約0.0075重量％至約0.15重量％、約0.0075重量％至約0.1重量％、約0.0075重量％至約0.025重量％、約0.0075重量％至約0.075重量％、約0.0075重量％至約0.06重量％、約0.0075重量％至約0.05重量％、約0.01重量％至約5重量％、約0.01重量％至約2.5重量％、約0.01重量％至約2重量％、約0.01重量％至約1重量％、約0.01重量％至約0.5重量％、約0.01重量％至約0.25重量％、約0.01重量％至約0.15重量％、約0.01重量％至約0.1重量％、約0.01重量％至約0.025重量％、約0.05重量％至約5重量％、約0.05重量％至約2.5重量％、約0.05重量％至約2重量％、約0.05重量％至約1重量％、約0.05重量％至約0.5重量％、約0.05重量％至約0.25重量％、約0.05重量％至約0.15重量％、約0.05重量％至約0.1重量％、約0.05重量％至約0.075重量％、約0.1重量％至約5重量％、約0.1重量％至約2.5重量％、約0.1重量％至約2重量％、約0.1重量％至約1重量％、約0.1重量％至約0.5重量％、約0.1重量％至約0.25重量％、約0.1重量％至約0.15重量％、約0.15重量％至約5重量％、約0.15重量％至約2.5重量％、約0.15重量％至約2重量％、約0.15重量％至約1重量％、約0.15重量％至約0.5重量％、約0.15重量％至約0.25重量％的羥甲唑啉，和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可由以下組成：約0.0075重量％、約0.01重量％、約0.025重量％、約0.05重量％、約0.06重量％、約0.075重量％、約0.1重量％、約0.15重量％、約0.2重量％、約0.25重量％、約0.3重量％、約0.35重量％、約0.4重量％、約0.45重量％、約0.5重量％、約0.75重量％、約1重量％、約2重量％、約2.5重量％或約5重量％的羥甲唑啉，和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可由以下組成：小于約5重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可由以下組成：小于約2.5重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可由以下組成：小于約2重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可由以下組成：小于約1重量％的羥甲唑啉和藥學(xué)上可接受的賦形劑。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、血管收縮劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、擬腎上腺素藥以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、咪唑啉α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、非咪唑啉α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、選擇性α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、非選擇性α-腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、選擇性α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、選擇性α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、非選擇性α-1腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在某些實(shí)施方案中，提供了一種乳膏，所述乳膏由羥甲唑啉、非選擇性α-2腎上腺素能拮抗劑以及藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在一個(gè)實(shí)施方案中，乳膏可包含具有緩沖系統(tǒng)的制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，乳膏可包含緩沖劑。在一些實(shí)施方案中，緩沖劑可選自由以下組成的組：檸檬酸、檸檬酸鈉、乳酸鈉、氫氧化銨、三(羥基甲基)氨基甲烷乙酸鹽(trizmaacetate)、硼酸鈉、乙酸、乙酸鈉、磷酸、磷酸鈉、脫水檸檬酸鈉等。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，乳膏可包含本文中描述的試驗(yàn)品22、試驗(yàn)品24、試驗(yàn)品25或試驗(yàn)品35至試驗(yàn)品51中任何一個(gè)的制劑。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，乳膏主要由本文中描述的試驗(yàn)品22、試驗(yàn)品24、試驗(yàn)品25或試驗(yàn)品35至試驗(yàn)品51中任何一個(gè)的制劑組成。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，乳膏由本文中描述的試驗(yàn)品22、試驗(yàn)品24、試驗(yàn)品25或試驗(yàn)品35至試驗(yàn)品51中任何一個(gè)的制劑組成。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，乳膏可包含：作為基底制劑的試驗(yàn)品38的制劑，其具有羥甲唑啉；和本文中描述的藥學(xué)上可接受的賦形劑。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，乳膏主要由以下組成：作為基底制劑的試驗(yàn)品38的制劑，其具有羥甲唑啉；和本文中描述的藥學(xué)上可接受的賦形劑。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，乳膏由以下組成：作為基底制劑的試驗(yàn)品38的制劑，其具有羥甲唑啉；和本文中描述的藥學(xué)上可接受的賦形劑。在此類實(shí)施方案中，羥甲唑啉可以乳膏重量的約0.0075％至約5％的濃度存在。在一些實(shí)施方案中，羥甲唑啉乳膏可包括乳化劑(emulsifyingagent)或乳化劑(emulsifier)。乳化劑可以提供用來調(diào)節(jié)乳膏的特性，如密度、粘度、熔點(diǎn)和/或液滴大小；并且在一些實(shí)施方案中，乳化劑可增加乳膏的穩(wěn)定性。適用于本文中描述的實(shí)施方案的各種乳液和用于制備此類乳液的方法是本領(lǐng)域中眾所周知的，并且被描述在例如remington′spharmaceuticalsciences，mackpublishingco.，easton，pa.，usa中，所述文獻(xiàn)特此以引用的方式整體并入。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括乳化劑，即呈約1％至約30％、約1％至約25％、約1％至約20％或約4％至約12％的量的乳化劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括呈大于8％的量的乳化劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括約8％至約30％的乳化劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括約8％至約25％的乳化劑。在其它的實(shí)施方案中，乳膏可包括約8％至約20％的乳化劑。在其它的實(shí)施方案中，乳膏可包括約8％至約10％的乳化劑。如果使用了多于一種的乳化劑，則乳膏可包括約1％至約30％的每種乳化劑、約2％至約30％的每種乳化劑或約2％至約25％的每種乳化劑。各種實(shí)施方案的乳膏可包括任何乳化劑或乳化劑的組合。例如，在一些實(shí)施方案中，乳膏可為常見的水包油或油包水乳液，所述乳液包括羥甲唑啉和水或一種或多種常見的油，例如像棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油、大豆油、礦物油以及芝麻油。在其它的實(shí)施方案中，乳膏可包括一種或多種乳化劑，例如像：倍半油酸酯，如脫水山梨糖醇酐倍半油酸酯或聚甘油-2-倍半油酸酯；天然油的衍生物的乙氧基酯(如氫化蓖麻油的聚乙氧基酯)；聚硅氧乳化劑，如聚硅氧多元醇(siliconepolyol)；陰離子乳化劑，脂肪酸皂(如硬脂酸鉀)和脂肪酸硫酸鹽(像鯨蠟硬脂醇硫酸酯鈉)；乙氧基化脂肪醇；脫水山梨醇酯；乙氧基化脫水山梨醇酯；乙氧基化脂肪酸酯(如乙氧基化硬脂酸酯)；乙氧基化單甘油酯、乙氧基化雙甘油酯以及乙氧基化甘油三酯；非離子型自乳化蠟；乙氧基化脂肪酸；甲基葡萄糖酯(如聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯)以及其混合物。在具體的實(shí)施方案中，乳化劑可為乙氧基化脂肪酸，例如像gattefosse的以商標(biāo)tefosetm63銷售的peg-6硬脂酸酯/peg-32硬脂酸酯/乙二醇硬脂酸酯的混合物。如本文中使用的tefosetm63被認(rèn)為是乳化劑，并且在本文中描述的某些實(shí)施方案中應(yīng)該被認(rèn)為是一種或多種聚乙二醇(peg)硬脂酸酯與一種或多種乙二醇硬脂酸酯的混合物。在一些實(shí)施方案中，乳化劑可以包含聚乙二醇(peg)硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯或其混合物。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括約1％至約30％的tefosetm63。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括約1％至約20％的tefosetm63。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括約1％至小于約20％的tefosetm63。在實(shí)施方案中，乳膏可包括約4％至約12％的tefosetm63。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括大于約8％的tefosetm63。在其它的實(shí)施方案中，乳膏可包括約8％至約10％的tefosetm。在其它的實(shí)施方案中，乳膏可包括約8％至小于約10％的tefosetm63。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含呈約1％至約20％的量的tefosetm63。在各種實(shí)施方案中，乳膏可包含呈約3％至約15％、約5％至約10％、約7％至約10％、約9％或約8％的量的tefosetm63。在某些實(shí)施方案中，tefosetm63由以下組成：peg-6硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯以及peg-32硬脂酸酯。在實(shí)施方案中，乳膏包含作為tefosetm63來添加的peg-6硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯以及peg-32硬脂酸酯，其呈約1％至約20％、約3％至約15％、約5％至約10％、約7％至約10％、約9％或約8％的量。在一些實(shí)施方案中，乳膏包含peg-6硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯以及peg-32硬脂酸酯。在實(shí)施方案中，乳膏可包含peg-6硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯以及peg-32硬脂酸酯，其呈約63∶18.5∶18.5、約75∶12.5∶12.5、約50∶25∶25、約75∶15∶10的比率或在此類比率的范圍中。在實(shí)施方案中，乳膏可包含peg-6硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯以及peg-32硬脂酸酯，其呈約1％至約30％、約1％至約20％、約3％至約15％、約5％至約10％、約7％至約10％、約9％或約8％的組合量。在實(shí)施方案中，乳膏可包含呈約1重量％至約20重量％、約1重量％至約10重量％、約4重量％至約10重量％或約4重量％至約6重量％的量的peg-6硬脂酸酯。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含呈約0.1％至約10％、約0.1％至約8％、約0.5％至約5％、約0.5％至約3％、約0.5％至約2％或約0.8％至約2％的量的乙二醇硬脂酸酯。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含呈約0.1％至約10％、約0.1％至約8％、約0.5％至約5％、約0.5％至約3％、約0.5％至約2％或約0.8％至約2％的量的peg-32硬脂酸酯。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含：peg-6，其可以約5％w/w的量存在；乙二醇硬脂酸酯，其可以約1.5％w/w的量存在；peg-32硬脂酸酯，其可以約1.5％w/w的量存在。在一些實(shí)施方案中，乳膏的油相(或內(nèi)相)的親水親油平衡(“hlb”)可以與乳膏中乳化劑的共混物的hlb值非常密切地匹配。例如，油相中的成分可包括以下的hlb值：成分hlb值＊中鏈甘油三酯10.0己二酸二異丙酯9.0油醇14.0羊毛脂12.0*hlb值是近似的并且可變化約±1個(gè)單位。同樣，作為實(shí)施例，乳化劑的共混物可包括以下的hlb值：成分hlb值＊tefosetm639.0-10.0十八十六醇15.5聚乙二醇(6)十六十八烷基醚10.0-12.0聚乙二醇(25)十六十八烷基醚15.0-17.0*hlb值是近似的并且可變化約±1個(gè)單位。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含親水親油平衡為約9.0至約17.0的乳化劑。在一些實(shí)施方案中，親水親油平衡通過griffin的方法來測(cè)定。例如，在試驗(yàn)品38中，油相和乳化劑共混物的hlb值如下：*對(duì)于hlb值范圍而言，使用中值來執(zhí)行計(jì)算?？梢詮囊陨嫌?jì)算理解到：在油相成分的百分比是變化的情況下，物理上穩(wěn)定的乳液可以通過改變共混乳化劑的百分比以使得油相所需要的hlb保持密切匹配來獲得。在實(shí)施方案中，hlb可以在+/-1hlb值之內(nèi)、在+/-0.5hlb值之內(nèi)或+/-0.1hlb值之內(nèi)匹配。在不希望受理論約束的情況下，出人意料的是：例如在試驗(yàn)品38中，使用呈所描述的濃度或比例的四種中性至親水性的乳化劑，如tefose63tm(hlb值為約9.0至約10.0)或聚乙二醇(25)十六十八烷基醚(hlb值為約15.0至約17.0)，產(chǎn)生了非刺激性的化妝品上可接受的乳液。非離子表面活性劑(如在本文中的實(shí)施方案中使用的那些非離子表面活性劑)可能含有刺激物，如聚乙二醇(peg)。此類peg化的或含有peg的表面活性劑可以是刺激性的，并且在高水平下可引起接觸性皮炎。在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑可在本文中描述的某些實(shí)施方案中包含hlb值為約9.0至約17.0的乳化劑，其中乳膏制劑是化妝品上可接受的和非刺激性的。在實(shí)施方案中，乳膏制劑可以是對(duì)甚至具有極度反應(yīng)性和/或敏感性皮膚的患者來說非刺激性的，所述極度反應(yīng)性和/或敏感性皮膚如但不限于是通常在患有紅斑痤瘡、濕疹、皮炎以及特征為表皮屏障失調(diào)的皮膚的其它病狀的患者中所見的皮膚。此外，出人意料的是：在一些實(shí)施方案中，乳膏可對(duì)皮膚進(jìn)一步產(chǎn)生持久的緩和作用。如本文中使用的術(shù)語“緩和的”意指制劑使皮膚增濕、軟化、化妝品上有吸引力、對(duì)皮膚無刺激性或通常使皮膚舒緩和舒適，或如果存在的話，其可減少任何紅斑(或發(fā)紅)。因此，在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑是對(duì)皮膚緩和的。在一些實(shí)施方案中，本文中的實(shí)施方案的乳膏制劑的緩和作用可為持久的。在一些實(shí)施方案中，在單次涂敷的情況下，緩和作用可持續(xù)最多至少約四小時(shí)、至少約五小時(shí)、至少約六小時(shí)、至少約七小時(shí)、至少約八小時(shí)、至少約十小時(shí)、至少約12小時(shí)、至少約15小時(shí)、至少約18小時(shí)、至少約21小時(shí)、至少約24小時(shí)或至少約48小時(shí)。在一些實(shí)施方案中，緩和作用可以持續(xù)約1小時(shí)至約48小時(shí)；約1小時(shí)至約24小時(shí)；約1小時(shí)至約21小時(shí)；約1小時(shí)至約18小時(shí)；約1小時(shí)至約16小時(shí)；約1小時(shí)至約12小時(shí)；約1小時(shí)至約10小時(shí)；約1小時(shí)至約8小時(shí)；約2小時(shí)至約24小時(shí)；約2小時(shí)至約16小時(shí)；約2小時(shí)至約12小時(shí)；約2小時(shí)至約8小時(shí)；約4小時(shí)至約24小時(shí)；約4小時(shí)至約16小時(shí)；約4小時(shí)至約12小時(shí)；約4小時(shí)至約8小時(shí)；約6小時(shí)至約24小時(shí)；約6小時(shí)至約16小時(shí)；約6小時(shí)至約12小時(shí)；約6小時(shí)至約8小時(shí)；約2小時(shí)至約6小時(shí)；約4小時(shí)至約6小時(shí)或其組合。在一些實(shí)施方案中，這種緩和作用可以通過每日將乳膏制劑涂敷至皮膚來維持。在一些實(shí)施方案中，這種緩和作用可得以維持，只要每日將乳膏制劑涂敷至皮膚即可。在一些實(shí)施方案中，這種緩和作用可通過每日涂敷乳膏制劑至少約1個(gè)月、至少約2個(gè)月、至少約3個(gè)月、至少約4個(gè)月、至少約5個(gè)月、至少約6個(gè)月、至少約9個(gè)月或至少約12個(gè)月而維持。在一些實(shí)施方案中，出人意料地發(fā)現(xiàn)：乳膏制劑可對(duì)皮膚產(chǎn)生持久的作用并且可調(diào)整紅斑痤瘡的長(zhǎng)期過程，即所述乳膏制劑可為“調(diào)整疾病的”。確切地說，在某些實(shí)施方案中，在最終施用本文中的實(shí)施方案的羥甲唑啉組合物之后，組合物的臨床作用可維持長(zhǎng)時(shí)間，包括但不限于對(duì)以下的改善：紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張、急性和慢性炎性病變(如丘疹和膿皰)、皮膚腫塊或其組合。在一些實(shí)施方案中，施用本文中的實(shí)施方案的羥甲唑啉組合物可減慢疾病或病癥的進(jìn)展，所述疾病或病癥包括但不限于紅斑痤瘡、紅斑、毛細(xì)管擴(kuò)張、急性和慢性炎性病變(如丘疹和膿皰)、皮膚腫塊或其組合。此外，在一些實(shí)施方案中，本文中描述的乳膏制劑的治療作用可在停止施用所述乳膏制劑之后維持至少約30天、至少25天、至少20天、至少15天、至少10天。在一些實(shí)施方案中，治療作用可在停止施用乳膏制劑之后維持至少約7天、至少約5天或至少約4天。在本文中描述的一些實(shí)施方案中，乳膏制劑是化妝品上雅致的和高度穩(wěn)定的。在不希望受理論約束的情況下，相信此類化妝品上雅致的和穩(wěn)定的乳液可恢復(fù)和加強(qiáng)通常由健康的角質(zhì)層、神經(jīng)酰胺、膽固醇以及表皮脂質(zhì)提供的表皮屏障功能，從而對(duì)皮膚提供保護(hù)和恢復(fù)水合作用。在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑包含呈大于約5％的量的乳化劑并且是非刺激性的。在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑包含呈大于約10％的量的乳化劑并且是非刺激性的。在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑包含呈大于約15％的量的乳化劑并且是非刺激性的。在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑包含呈大于約20％的量的乳化劑并且是非刺激性的。在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑包含呈大于約25％的量的乳化劑并且是非刺激性的。在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑包含呈大于約30％的量的乳化劑并且是非刺激性的。在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑包含丙二醇并且是非刺激性的。在一些實(shí)施方案中，乳膏制劑包含呈大于約4％的量存在的丙二醇并且是非刺激性的。各種實(shí)施方案的乳膏可包括任何數(shù)目的額外組分，例如像防腐劑、乳液穩(wěn)定劑、ph調(diào)節(jié)劑、螯合劑、粘度改進(jìn)劑、抗氧化劑、表面活性劑、潤(rùn)膚劑、乳濁劑、皮膚調(diào)理劑、緩沖劑、芳香劑以及其組合。在一些實(shí)施方案中，此類額外的組分可提供雙重目的。例如，某些表面活性劑還可充當(dāng)乳化劑，某些潤(rùn)膚劑還可充當(dāng)乳濁劑，并且某些緩沖劑還可充當(dāng)螯合劑。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，制劑可進(jìn)一步包含局部活性的藥用劑或化妝劑，所述藥用劑或化妝劑在某種程度上被指定為具有與另一種皮膚病、病狀或病患相關(guān)的協(xié)同作用或治療作用。這些藥劑的實(shí)例包括：抗紅斑痤瘡劑，如甲硝達(dá)唑、沉淀硫、磺胺醋酰鈉或壬二酸；抗菌劑(抗生素)，如克林霉素磷酸酯、紅霉素或來自四環(huán)素家族的抗生素；抗分支桿菌劑，如氨苯砜；其它的抗痤瘡劑，如類視色素或過氧化苯甲酰；抗寄生蟲劑，如甲硝達(dá)唑、芐氯菊脂、克羅米通(crotamiton)、噻苯咪唑、伊維菌素或擬除蟲菊酯；抗真菌劑，如咪唑家族的化合物(如咪康唑、克霉唑、益康唑、酮康唑)或其鹽，多烯化合物(如兩性霉素b)、烯丙胺家族的化合物(如特比萘芬(terbinafine))；甾族抗炎劑，如氫化可的松曲安西龍、醋酸氟輕松、戊酸倍他米松或丙酸氯倍他索，或非甾族抗炎劑，如布洛芬(ibuprofen)及其鹽、萘普生(naproxen)及其鹽或?qū)σ阴０被?；麻醉劑，如“酰胺”和“酯”麻醉劑，包括但不限于利多卡?lidocaine)、丙胺卡因(prilocaine)、丁卡因(tetracaine)、它們的鹽酸鹽和衍生物；止癢劑，如噻苯哌胺、異丁嗪或丙嗎卡因(pramoxine)；抗病毒劑，如阿昔洛韋(acyclovir)；角質(zhì)層分離劑，如α-羥基酸和β-羥基酸(乙醇酸或水楊酸)或尿素；抗自由基劑(抗氧化劑)，如維生素e(α生育酚)和它的衍生物、維生素c(抗壞血酸)、維生素a(視黃醇)和它的衍生物以及超氧化物歧化酶；抗皮脂溢劑，如吡硫鋅和硫化硒；抗組胺劑，如賽庚啶或羥嗪；三環(huán)的抗抑郁劑，如鹽酸多塞平；抗牛皮癬劑，如卡泊三烯(calcipotriene)、蒽林、煤焦油；免疫調(diào)節(jié)劑如咪喹莫特(imiquimod)，或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑吡美莫司(pimecrolimus)和他克莫司(tacrolimus)，以及化學(xué)治療劑如5-氟尿嘧啶、氮芥、卡莫司汀(carmustine)、貝沙羅汀(bexarotene)、絲裂霉素-c。局部活性的藥用劑或化妝劑可以包括但不限于以下的一種或多種：羥酸、多羥基酸、多羥基內(nèi)酯、酮酸以及相關(guān)的化合物；苯基α酰氧基烷酸和衍生物；n-?；?醛固酮胺、n-?；被嵋约跋嚓P(guān)的n-?；衔?；n-(膦酰基烷基)-氨基碳水化合物、n-(膦?；榛?-氨基酸以及它們相關(guān)的n-(膦?；榛?-化合物；局部鎮(zhèn)痛劑和麻醉劑；抗痤瘡劑；抗菌劑；抗酵母基；抗真菌劑；抗病毒劑；抗感染劑；抗頭屑劑；抗皮炎劑；抗?jié)裾顒豢菇M胺劑；止癢劑；止吐劑；抗暈車劑；抗炎劑；抗角化過劑；止汗劑；抗牛皮癬劑；抗紅斑痤瘡劑；抗皮脂溢劑；護(hù)發(fā)素和頭發(fā)護(hù)理劑；抗老化劑和抗皺劑；抗焦慮劑；抗驚厥劑；抗抑郁劑；遮光劑和防曬劑；皮膚增白劑；褪色劑；收斂劑；清潔劑；雞眼、老繭以及疣去除劑；皮膚飽滿劑；皮膚豐盈劑；皮膚緊致劑；基質(zhì)金屬蛋白酶(mmp)抑制劑；局部心血管劑；傷口愈合劑；牙齦疾病或口腔護(hù)理劑；氨基酸；多肽；二肽；三肽；谷胱甘肽和它的衍生物；寡肽；多肽；碳水化合物；氨基碳水化合物；維生素；皮質(zhì)類固醇；鞣劑；激素、類視色素或其組合。在一些實(shí)施方案中，局部活性的藥用劑或化妝劑可以包括但不限于：阿巴卡韋(abacavir)、醋丁洛爾(acebutolol)、對(duì)乙酰氨基酚、醋氨沙洛(acetaminosalol)、乙酰唑胺、醋羥胺酸、乙酰水楊酸、n-?；入赘孰囊阴ズ推渌孽ァ-?；彼嵋阴ズ推渌孽?、阿維a(acitretin)、阿氯米松(aclovate)、阿伐斯汀(acrivastine)、芬太尼(actiq)、阿昔洛韋(acyclovir)、阿達(dá)木單抗(adalimumab)、阿達(dá)帕林(adapalene)、阿德福韋酯(adefovirdipivoxil)、腺苷、沙丁胺醇、阿法賽特(alefacept)、阿呋唑嗪、別嘌呤醇、別黃嘌呤、阿莫曲坦(almotriptan)、阿普唑侖(alprazolam)、阿普洛爾(alprenolol)、乙酸鋁、氯化鋁、水合氯化鋁、氫氧化鋁、金剛烷胺、阿米洛利(amiloride)、氨基吖啶、對(duì)氨基苯甲酸、氨基己酸、氨基乙酰丙酸、氨基水楊酸、胺碘酮、阿米替林(amitriptyline)、氨氯地平(amlodipine)、阿莫卡嗪(amocarzine)、阿莫地喹(amodiaquin)、阿莫羅芬(amorolfine)、阿莫沙平(amoxapine)、苯丙胺、氨比西林(ampicillin)、阿那格雷(anagrelide)、阿那曲唑、蒽林、阿撲嗎啡、阿瑞匹坦(aprepitant)、熊果苷、阿立哌唑(aripiprazole)、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、阿扎那韋(atazanavir)、阿替洛爾(atenolol)、阿托西汀(atomoxetine)、阿托品(atropine)、硫唑嘌呤、壬二酸、氮卓斯汀(azelastine)、阿奇霉素(azithromycin)、桿菌肽、二丙酸倍氯米松、貝美格(bemegride)、貝那普利(benazepril)、二苯乙醇酸、芐氟噻嗪、苯佐卡因(benzocaine)、苯佐那酯、二苯甲酮、過氧化苯甲酰、苯托品(benztropine)、芐普地爾(bepridil)、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、肉毒毒素、溴莫尼定(brimonidine)、溴苯那敏(brompheniramine)、布比卡因(bupivacaine)、丁丙諾啡(buprenorphine)、丁氨苯丙酮、布立馬胺、布替萘芬(butenafine)、布康唑、卡麥角林(cabergoline)、咖啡酸、咖啡因、卡泊三烯、樟腦、坎地沙坦西酯(candesartancilexetil)、辣椒素、卡馬西平(carbamazepine)、過氧化脲、頭孢妥侖匹酯(cefditorenpivoxil)、頭孢吡肟、頭孢泊肟酯(cefpodoximeproxetil)、塞來昔布(celecoxib)、西替利嗪(cetirizine)、西維美林(cevimeline)、殼聚糖、甲氨二氮卓、氯己定、氯喹、氯噻嗪、氯二甲苯酚、氯苯吡胺、氯丙嗪、氯磺丙脲、環(huán)吡酮、西洛他唑(cilostazol)、西咪替丁(cimetidine)、西那卡塞(cinacalcet)、環(huán)丙沙星、西酞普蘭(citalopram)、檸檬酸、克拉屈濱(cladribine)、克拉霉素、氯馬斯汀(clemastine)、克林霉素、氯碘羥喹、丙酸氯倍他索(clobetasolpropionate)、新戊酸氯可托龍(clocortolonepivalate)、克羅米芬(clomiphene)、可樂定(clonidine)、氯吡格雷(clopidogrel)、克霉唑、氯氮平(clozapine)、可卡因、可待因、色甘酸、克羅米通(crotamiton)、賽克利嗪(cyclizine)、環(huán)苯扎林(cyclobenzaprine)、環(huán)絲氨酸、阿糖胞苷、達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、達(dá)福普丁(dalfopristin)、氨苯砜、達(dá)托霉素、道諾霉素、去鐵胺、脫氫表雄酮、地拉韋啶(delavirdine)、地昔帕明(desipramine)、地氯雷他定(desloratadine)、去氨加壓素、去羥米松、地塞米松(dexamethasone)、右美托咪定、右哌甲酯、右雷佐生(dexrazoxane)、右旋苯丙胺、安定、雙氯芬酸、雙環(huán)胺、地達(dá)諾新(didanosine)、二氫可待因、二氫嗎啡、地爾硫卓(diltiazem)、6，8-二巰基辛酸(二氫硫辛酸)、苯海拉明(diphenhydramine)、地芬諾酯(diphenoxylate)、雙嘧達(dá)莫(dipyridamole)、丙吡胺、多巴酚丁胺、多非利特(dofetilide)、多拉司瓊(dolasetron)、多奈哌齊(donepezil)、多巴酯、多巴酰胺、多巴胺、多佐胺、多慮平(doxepin)、多柔比星(doxorubicin)、多西環(huán)素(doxycycline)、多西拉敏(doxylamine)、多西平(doxypin)、度洛西汀(duloxetine)、達(dá)克羅寧(dyclonine)、益康唑(econazole)、依法利珠單抗(efalizumab)、依氟鳥氨酸(eflornithine)、依來曲普坦(eletriptan)、恩曲他濱(emtricitabine)、依那普利(enalapril)、麻黃堿、腎上腺素、麻黃寧、表柔比星(epirubicin)、埃替非巴肽(eptifibatide)、麥角胺、紅霉素、依他普侖(escitalopram)、艾司洛爾(esmolol)、埃索美拉唑(esomeprazole)、艾司唑侖(estazolam)、雌二醇、依那西普(etanercept)、依他尼酸(ethacrynicacid)、乙炔基雌二醇、丙酮酸乙酯、依替卡因(etidocaine)、依托咪酯(etomidate)、泛昔洛韋(famciclovir)、法莫替丁(famotidine)、非洛地平(felodipine)、芬太尼(fentanyl)、阿魏酸、非索非那定(fexofenadine)、非那雄胺(finasteride)、氟卡胺(flecamide)、氟康唑(fluconazole)、氟胞嘧啶、氟輕松、醋酸氟輕松、5-氟尿嘧啶、氟西汀(fluoxetine)、氟非那嗪(fluphenazine)、氟胺安定(flurazepam)、丙酸氟替卡松(fluticasonepropionate)、氟伏沙明(fluvoxamine)、福莫特羅(formoterol)、呋塞米(furosemide)、半乳糖二酸內(nèi)酯(galactarolactone)、半乳糖酸、半乳糖酸內(nèi)酯、加蘭他敏(galantamine)、加替沙星(gatifioxacin)、吉非替尼(gefitinib)、吉西他濱(gemcitabine)、吉米沙星(gemifloxacin)、葡糖二酸內(nèi)酯、葡糖酸、葡糖酸內(nèi)酯、葡糖醛酸、葡糖醛酸內(nèi)酯、乙醇酸、灰黃霉素、愈創(chuàng)甘油醚(guaifenesin)、胍乙啶、n-脒基組胺、氟哌啶醇、鹵普羅近(haloprogin)、己基間苯二酚(hexylresorcinol)、后馬托品(homatropine)、胡莫柳酯(homosalate)、肼酞嗪(hydralazine)、氫氯噻嗪、氫化可的松、氫化可的松21-醋酸酯、氫化可的松17-丁酸酯、氫化可的松17-戊酸酯、過氧化氫、氫化嗎啡酮、氫醌、氫醌單醚、羥嗪、莨菪堿、次黃嘌呤、布洛芬(ibuprofen)、魚石脂(ichthammol)、伊達(dá)比星(idarubicin)、伊馬替尼(imatinib)、丙咪嗪、咪喹莫特(imiquimod)、茚地那韋(indinavir)、茚甲新(indomethacin)、英夫利昔單抗(infliximab)、厄貝沙坦(irbesartan)、伊立替康(irinotecan)、異他林(isoetharine)、異丙腎上腺素(isoproterenol)、伊曲康唑(itraconazole)、卡那霉素(kanamycin)、氯胺酮(ketamine)、酮色林(ketanserin)、酮康唑(ketoconazole)、酮洛芬(ketoprofen)、酮替芬(ketotifen)、曲酸、拉貝洛爾(labetalol)、乳酸、乳糖酸、拉米夫定(lamivudine)、拉莫三嗪(lamotrigine)、蘭索拉唑(lansoprazole)、來曲唑(letrozole)、亮丙瑞林(leuprolide)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)、左氧氟沙星(levofloxacin)、利多卡因(lidocaine)、利奈唑胺(linezolid)、洛貝林(lobeline)、氯雷他定(loratadine)、洛哌丁胺(loperamide)、氯沙坦(losartan)、洛沙平(loxapine)、麥角二乙胺、磺胺米隆(mafenide)、蘋果酸、麥芽糖酸、扁桃酸、馬普替林(maprotiline)、甲苯達(dá)唑(mebendazole)、美卡拉明(mecamylamine)、氯苯甲嗪(meclizine)、甲氯環(huán)素(meclocycline)、美金剛(memantine)、薄荷醇、哌替啶(meperidine)、馬比佛卡因(mepivacaine)、對(duì)甲氧酚、巰嘌呤、墨斯卡靈(mescaline)、變腎上腺素、奧西那林(metaproterenol)、間羥胺、二甲雙胍、美沙酮(methadone)、甲基苯丙胺、甲氨蝶呤、甲氧胺、甲基多巴酯、甲基多巴酰胺、3，4-亞甲基二氧基甲基苯丙胺、甲基乳酸、煙酸甲酯、哌醋甲酯、水楊酸甲酯、甲硫咪胺、美托拉宗(metolazone)、美托洛爾(metoprolol)、甲硝達(dá)唑、美西律(mexiletine)、咪康唑、咪達(dá)唑侖(midazolam)、米多君(midodrine)、米格魯特(miglustat)、米諾環(huán)素(minocycline)、米諾地爾(minoxidil)、米氮平(mirtazapine)、米托蒽醌(mitoxantrone)、莫昔普利拉(moexiprilat)、嗎啉吲酮、莫諾苯宗(monobenzone)、嗎啡、莫西沙星(moxifloxacin)、莫索尼定(moxonidine)、莫匹羅星(mupirocin)、納多洛爾(nadolol)、萘替芬(naftifine)、納布啡(nalbuphine)、納美芬(nalmefene)、納洛酮(naloxone)、萘普生(naproxen)、奈法唑酮(nefazodone)、奈非那韋(nelfinavir)、新霉素、奈韋拉平(nevirapine)、尼卡地平(nicardipine)、尼古丁、硝苯地平(nifedipine)、尼莫地平(nimodipine)、尼索地平(nisoldipine)、呋喃妥因(nitrofurantoin)、尼扎替丁(nizatidine)、去甲腎上腺素、制霉菌素、真蛸胺、奧曲肽(octreotide)、甲氧基肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、氧氟沙星(ofloxacin)、奧氮平(olanzapine)、奧美沙坦酯(olmesartanmedoxomil)、奧洛他定(olopatadine)、奧美拉唑(omeprazole)、昂丹司瓊(ondansetron)、奧昔康唑(oxiconazole)、氧化震顫素、氧苯酮、奧昔布寧(oxybutynin)、氧可酮、羥甲唑啉、二甲氨基苯酸辛酯(padimateo)、帕洛諾司瓊(palonosetron)、泛酸、泛酸內(nèi)酯、帕羅西汀(paroxetine)、匹莫林(pemoline)、噴昔洛韋(penciclovir)、青霉胺、青霉素、鎮(zhèn)痛新(pentazocine)、戊巴比妥(pentobarbital)、噴司他丁(pentostatin)、己酮可可堿(pentoxifylline)、培高利特(pergolide)、培哚普利(perindopril)、撲滅司林(permethrin)、苯環(huán)利定(phencyclidine)、苯乙肼、苯吡胺、芬美曲嗪(phenmetrazine)、苯巴比妥(phenobarbital)、苯酚、苯氧芐胺、苯妥胺、苯腎上腺素、苯丙醇胺、苯妥英(phenyloin)、n-(膦酰基甲基)-甘氨酸、n-(膦?；谆?-肌酸、n-(膦?；谆?-酪胺、毒扁豆堿、毛果蕓香堿、吡美莫司(pimecrolimus)、匹莫齊特(pimozide)、吲哚洛爾(pindolol)、吡格列酮(pioglitazone)、匹哌馬嗪(pipamazine)、胡椒基丁醚(piperonylbutoxide)、哌侖西平(pirenzepine)、普達(dá)非洛(podofilox)、盾葉鬼臼樹脂(podophyllin)、聚維酮碘(povidoneiodine)、普拉克索(pramipexole)、普莫卡因(pramoxine)、哌唑嗪、強(qiáng)的松、普瑞特羅(prenalterol)、prilocalne、普魯卡因胺(procainamide)、普魯卡因(procaine)、丙卡巴肼(procarbazine)、果仁糖、普馬嗪、異丙嗪、丙酸異丙嗪、普羅帕酮(propafenone)、丙氧芬(propoxyphene)、普萘洛爾(propranolol)、丙基硫氧嘧啶、普羅替林(protriptyline)、假麻黃堿、除蟲菊酯、美吡拉敏(pyrilamine)、乙嘧啶、喹硫平(quetiapine)、喹那普利(quinapril)、喹乙宗(quinethazone)、奎尼丁(quinidine)、奎奴普丁(quinupristin)、雷貝拉唑(rabeprazole)、利血平(reserpine)、間苯二酚、視黃醛、13-順視黃酸、視黃酸、視黃醇、視黃醇乙酸酯、棕櫚酸視黃酯、利巴韋林(ribavirin)、核糖酸、核糖酸內(nèi)酯、利福平(rifampin)、利福噴汀(rifapentine)、利福昔明(rifaximin)、利魯唑(riluzole)、金剛乙胺(rimantadine)、利塞膦酸(risedronicacid)、利培酮(risperidone)、利托君(ritodrine)、利伐斯的明(rivastigmine)、利扎曲普坦(rizatriptan)、羅匹尼羅(ropinirole)、羅哌卡因(ropivacaine)、水楊酰胺、水楊酸、沙美特羅(salmeterol)、莨菪堿、司來吉蘭(selegiline)、硫化硒、血清素、舍他康唑(sertaconazole)、舍吲哚(sertindole)、舍曲林(sertraline)、頁巖焦油、西布曲明(sibutramine)、西地那非(sildenafil)、索他洛爾(sotalol)、鏈霉素、馬錢子堿、硫康唑(sulconazole)、磺胺醋酰、磺胺苯、磺胺苯酰、磺胺溴二甲嘧啶、磺胺醋酰(磺胺醋酰鈉)、磺胺氯噠嗪(sulfachlorpyridazine)、磺胺西汀(sulfacytine)、磺胺嘧啶、磺胺地索辛(sulfadimethoxine)、磺胺多辛(sulfadoxine)、磺胺胍諾(sulfaguanole)、磺胺林(sulfalene)、磺胺甲二唑(sulfamethizole)、磺胺甲噁唑、磺胺、磺胺吡嗪、磺胺吡啶、柳氮磺胺吡啶、磺胺異噻唑、磺胺噻唑、磺胺異噁唑、硫磺、他克莫司(tacrolimus)、他達(dá)拉非(tadalafil)、坦索羅辛(tamsulosin)、酒石酸、他扎羅汀(tazarotene)、替加色羅(tegaserol)、泰利霉素、替米沙坦(telmisartan)、替莫唑胺(temozolomide)、替諾福韋酯(tenofovirdisoproxil)、特拉唑嗪(terazosin)、特比萘芬(terbinafine)、特布他林(terbutaline)、特康唑(terconazole)、特非那定(terfenadine)、丁卡因(tetracaine)、四環(huán)素、四氫唑啉、沙利度胺(thalidomide)、可可堿、茶堿、噻苯咪唑(thiabendazole)、硫辛酸(thiocticacid)(硫辛酸(lipoicacid))、硫利達(dá)嗪(thioridazine)、替沃噻噸(thiothixene)、百里香酚、噻加賓(tiagabine)、噻嗎洛爾(timolol)、替硝唑(tinidazole)、噻康唑(tioconazole)、替羅非班(tirofiban)、替扎尼定(tizanidine)、妥布霉素、tocamide、妥拉唑林(tolazoline)、甲苯磺丁脲、托萘酯(tolnaftate)、托特羅定(tolterodine)、曲馬多(tramadol)、反苯環(huán)丙胺、曲唑酮(trazodone)、曲安奈德(triamcinoloneacetonide)、曲安西龍雙醋酸酯(triamcinolonediacetate)、己曲安奈德(triamcinolonehexacetonide)、氨苯蝶啶、三唑侖(triazolam)、三氯生(triclosan)、三氟普馬嗪、甲氧芐啶(trimethoprim)、曲米帕明(trimipramine)、曲吡那敏(tripelennamine)、曲普利啶(triprolidine)、氨丁三醇、托品酸、酪胺、十一碳烯酸、尿素、尿刊酸、熊去氧膽酸、伐地那非(vardenafil)、文拉法辛(venlafaxine)、維拉帕米(verapamil)、維生素e醋酸酯、伏立康唑(voriconazole)、華法林(warfarin)、木焦油、黃嘌呤、扎魯司特(zafirlukast)、扎來普隆(zaleplon)、吡硫鋅、齊拉西酮(ziprasidone)、佐米曲普坦(zolmitriptan)、唑吡坦(zolpidem)或其組合。實(shí)施方案不受限于用于本文中描述的乳膏的防腐劑的數(shù)目或類型。例如，適用于實(shí)施方案中的防腐劑可包括但不限于：戊二醇；乙二胺四乙酸(edta)及其鹽；氯己定及其二乙酸鹽、二鹽酸鹽、二葡糖酸鹽衍生物；1，1，1-三氯代-2-甲基-2-丙醇；對(duì)氯間二甲苯酚、聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽；脫氫乙酸；雙咪唑烷基脲；2，4-二氯芐醇；4，4-二甲基-1，3-氧氮雜環(huán)戊烷；甲醛；戊二醛；二甲基海因(dimethylidantoin)；咪唑烷基脲；5-氯代-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮；鄰苯基苯酚；芐醇；苯甲酸和它的鹽；4-羥基苯甲酸和它的甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯、丁酯、異丁酯(對(duì)羥基苯甲酸酯)；對(duì)羥基苯甲酸甲酯；對(duì)羥基苯甲酸丙酯；對(duì)羥基苯甲酸異丙酯；對(duì)羥基苯甲酸異丁酯；對(duì)羥基苯甲酸丁酯；對(duì)羥基苯甲酸乙酯；三氯生(trichlosan)；2-苯氧基乙醇；苯乙酸汞；季銨鹽-15；水楊酸甲酯；水楊酸和它的鹽；山梨酸及其鹽；碘丙基丁基氨基甲酸酯；山梨酸鈣；吡硫鋅；5-溴代-s硝基-1，3-二噁烷；2-溴代-2-硝基丙-1，3-二醇；亞硫酸鹽；亞硫酸氫鹽；及苯扎氯銨；苯氧乙醇；2-苯氧乙醇；氯二甲苯酚；雙咪唑烷基脲以及其組合。在實(shí)施方案中，乳膏可包括任何防腐劑，包括但不限于以上列出的那些防腐劑或其組合。在某些實(shí)施方案中，乳膏可包括對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯以及2-苯氧基乙醇的組合。防腐劑可以本領(lǐng)域中已知的任何濃度來提供。例如，在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括約0.01重量％至約3重量％的任一防腐劑，并且在其它的實(shí)施方案中，乳膏可包括約0.05重量％至約1.2重量％的任一防腐劑。因此，在包括多于一種的防腐劑的乳膏中，每種防腐劑可以約0.01重量％至約3重量％或約0.05重量％至約1.2重量％來提供。各種實(shí)施方案的乳膏可包括任何螯合劑或螯合劑的組合。適用于各種實(shí)施方案中的螯合劑的實(shí)例包括但不限于：丙氨酸、聚磷酸鈉、偏磷酸鈉(sodiummethaphosphate)、檸檬酸、磷酸、酒石酸、乙二胺四乙酸(乙二胺四乙酸鹽，edta)及其衍生物和鹽、二羥基乙基甘氨酸以及其混合物。在具體的實(shí)施方案中，螯合劑可為edta或乙二胺四乙酸二鈉二水合物。螯合劑可以任何有效的量來提供。例如，在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括約0.001重量％至約2重量％的螯合劑，并且在其它的實(shí)施方案中，乳膏可包括約0.05重量％至約1重量％的螯合劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括一種或多種粘度改進(jìn)劑。此類實(shí)施方案的粘度改進(jìn)劑通常可包括高分子量化合物，例如像羧基乙烯基聚合物、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、甲基纖維素、天然樹膠(如明膠和黃蓍膠)以及各種醇(如聚乙烯醇)。在其它的實(shí)施方案中，粘度改進(jìn)劑可包括乙醇或異丙醇。在一些實(shí)施方案中，粘度改進(jìn)劑可為高分子量飽和的和不飽和的脂肪醇，如但不限于：卡必醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、異鯨蠟醇、硬脂醇、異硬脂醇、羥基硬脂醇、油醇、蓖麻油醇、山萮醇、瓢兒菜醇、2-辛基十二烷醇、鯨蠟硬脂醇、羊毛脂醇等，并且在某些實(shí)施方案中，粘度改進(jìn)劑可為油醇。粘度改進(jìn)劑可以產(chǎn)生符合在以上描述的粘度之內(nèi)的乳膏所必要的任何量來提供，并且在某些實(shí)施方案中，乳膏可包括約0.1重量％至約30重量％的粘度改進(jìn)劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括約0.5重量％至約20重量％的粘度改進(jìn)劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括約0.5重量％至約10重量％的粘度改進(jìn)劑。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包括呈約2重量％至約10重量％的量的粘度改進(jìn)劑。某些實(shí)施方案的乳膏可包括一種或多種抗氧化劑。眾多抗氧化劑是在本領(lǐng)域中已知的，并且任何此類抗氧化劑可用來制備本文中描述的羥甲唑啉乳膏。適合的抗氧化劑的實(shí)例包括但不限于：氨基酸，如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸以及其衍生物；咪唑，如咪唑丙烯酸及其衍生物；肽，如d，l-肌肽、d-肌肽、l-肌肽以及其衍生物(如鵝肌肽)；類胡蘿卜素；胡蘿卜素，如α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、番茄紅素以及其衍生物；綠原酸及其衍生物；硫辛酸及其衍生物，如二氫硫辛酸、金硫葡萄糖、丙基硫氧嘧啶以及其它硫醇，如硫氧還蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺以及其葡糖酯、n-乙酸酯、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯、月桂酯、棕櫚酸酯、油烯基酯、α-亞油烯基酯、膽甾醇酯及甘油酯以及鹽；硫代二丙酸二月桂酯、二硬脂醇硫代二丙酸酯、硫代二丙酸及其衍生物(如酯、醚、肽、脂質(zhì)、核苷酸、核苷以及鹽)；亞砜亞胺化合物，如丁硫氨酸亞砜亞胺、同型半胱氨酸亞砜亞胺、丁硫氨酸砜、戊硫氨酸亞砜亞胺、己硫氨酸亞砜亞胺、庚硫氨酸亞砜亞胺；不飽和的脂肪酸及其衍生物，如α-亞麻酸、亞油酸、油酸、葉酸及其衍生物、泛醌及其衍生物、維生素c及其衍生物(如抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸酯鎂、抗壞血酸乙酸酯)、生育酚和衍生物(如維生素e乙酸酯)、維生素a和衍生物(如維生素a棕櫚酸酯)、維生素b及其衍生物、安息香樹脂的苯甲酸松酯、蕓香亭酸及其衍生物、α-糖基蕓香苷、阿魏酸、亞糠基山梨醇、肌肽、丁基羥基甲苯、三羥基-丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露醇及其衍生物、超氧化物歧化酶、鋅及其衍生物(如zno、znso4)、硒及其衍生物(如蛋氨酸硒)、均二苯乙烯及其衍生物(均二苯乙烯氧化物、反-均二苯乙烯氧化物等)。在具體的示例性實(shí)施方案中，一種或多種抗氧化劑可以包括維生素b、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、丁基化羥基茴香醚(bha)、丁基化羥基甲苯(bht)、沒食子酸丙酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸硬脂酸酯、丁基羥基茴香醚以及沒食子酸酯，并且在一些實(shí)施方案中，一種或多種抗氧化劑可以包括bht。一種或多種抗氧化劑可以任何適合的量來提供。例如，在一些實(shí)施方案中，一種或多種抗氧化劑可為乳膏重量的約0.001％至約3％，并且在其它的實(shí)施方案中，一種或多種抗氧化劑可為乳膏重量的約0.01％至約1％或乳膏重量的約0.01％至約0.50％。在一些實(shí)施方案中，本文中描述的羥甲唑啉乳膏可包括一種或多種表面活性劑。此類實(shí)施方案不受限于使用的表面活性劑的類型；例如，在一些實(shí)施方案中，一種或多種表面活性劑可為陰離子型表面活性劑，如烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、n-烷氧基肌氨酸鹽、?；；撬猁}、?；u乙基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基醚磷酸鹽、烷基醚羧酸鹽、α-烯基磺酸鹽以及其堿金屬鹽和堿土金屬鹽及銨鹽和三乙醇胺鹽。此類烷基醚硫酸鹽、烷基醚磷酸鹽以及烷基醚羧酸鹽的每個(gè)分子可以具有1個(gè)與10個(gè)之間的環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷單位，并且在一些實(shí)施方案中，具有1個(gè)至3個(gè)環(huán)氧乙烷單位。更具體的實(shí)例包括但不限于：十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸銨、十二烷基醚硫酸鈉、十二烷基醚硫酸銨、十二烷基肌氨酸鈉、油烯基琥珀酸鈉、十二烷基磺基琥珀酸銨、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸三乙醇胺。在其它的實(shí)施方案中，一種或多種表面活性劑可為兩性表面活性劑，例如像烷基甜菜堿、烷基酰胺基丙基甜菜堿、烷基磺基甜菜堿、烷基甘氨酸鹽、烷基羧基甘氨酸鹽、烷基兩性乙酸鹽或烷基兩性α-丙酸鹽、烷基兩性二乙酸鹽或烷基兩性α-二丙酸鹽，并且更具體地是椰油基二甲基磺基丙基甜菜堿、月桂基甜菜堿、椰油基酰胺基丙基甜菜堿或椰油基兩性丙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，一種或多種表面活性劑可為非離子型表面活性劑，例如像具有6至20個(gè)碳原子的呈直鏈或支鏈烷基鏈的脂肪族醇或烷基酚與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的反應(yīng)產(chǎn)物，其中每摩爾醇的環(huán)氧烷可為約6摩爾至約60摩爾。在具體的實(shí)施方案中，非離子型表面活性劑可以包括：烷基胺氧化物、單烷基烷醇酰胺和二烷基烷醇酰胺、聚乙二醇的脂肪酸酯、乙氧基化的脂肪酸酰胺、與環(huán)氧乙烷反應(yīng)的飽和脂肪酸醇、烷基糖苷以及脫水山梨醇醚酯，并且在一些實(shí)施方案中，非離子型表面活性劑可為鯨蠟硬脂醇聚醚-2、鯨蠟硬脂醇聚醚-3、鯨蠟硬脂醇聚醚-4、鯨蠟硬脂醇聚醚-5、鯨蠟硬脂醇聚醚-6、鯨蠟硬脂醇聚醚-7、鯨蠟硬脂醇聚醚-8、鯨蠟硬脂醇聚醚-9、鯨蠟硬脂醇聚醚-10、鯨蠟硬脂醇聚醚-11、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、鯨蠟硬脂醇聚醚-13、鯨蠟硬脂醇聚醚-14、鯨蠟硬脂醇聚醚-15、鯨蠟硬脂醇聚醚-16、鯨蠟硬脂醇聚醚-17、鯨蠟硬脂醇聚醚-18、鯨蠟硬脂醇聚醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-22、鯨蠟硬脂醇聚醚-23、鯨蠟硬脂醇聚醚-24、鯨蠟硬脂醇聚醚-25、鯨蠟硬脂醇聚醚-27、鯨蠟硬脂醇聚醚-28、鯨蠟硬脂醇聚醚-29、鯨蠟硬脂醇聚醚-30、鯨蠟硬脂醇聚醚-33、鯨蠟硬脂醇聚醚-34、鯨蠟硬脂醇聚醚-40、鯨蠟硬脂醇聚醚-50、鯨蠟硬脂醇聚醚-55、鯨蠟硬脂醇聚醚-60、鯨蠟硬脂醇聚醚-80、鯨蠟硬脂醇聚醚-100等或其組合或與脂肪酸醇(如硬脂醇、油醇、亞麻醇、花生醇、鯨蠟醇等)組合的一種或多種鯨蠟硬脂醇聚醚。在某些實(shí)施方案中，一種或多種表面活性劑可為商業(yè)上可獲得的含有鯨蠟硬脂醇聚醚的表面活性劑，如cremophorcremphor或其組合。各種實(shí)施方案的一種或多種表面活性劑可構(gòu)成乳膏重量的約0.1％至約50％，并且在一些實(shí)施方案中，構(gòu)成乳膏重量的約0.5％至約20％。在羥甲唑啉乳膏中提供有多于一種的表面活性劑的實(shí)施方案中，每種表面活性劑可為乳膏重量的約0.5％至約12％，并且在一些實(shí)施方案中，含有兩種或更多種表面活性劑的羥甲唑啉乳膏的每種表面活性劑可為乳膏重量的約0.5％至約5％。在一些實(shí)施方案中，羥甲唑啉乳膏可包括一種或多種潤(rùn)膚劑。通常，潤(rùn)膚劑功能使乳膏并且通過延展使活性劑能夠保持在皮膚表面上或在角質(zhì)層中。潤(rùn)膚劑是本領(lǐng)域中眾所周知的并且列在例如國際化妝品成分字典(internationalcosmeticingredientdictionary)，第8版，2000中，所述字典特此以引用的方式整體并入。在某些實(shí)施方案中，一種或多種潤(rùn)膚劑可為脂肪酯、脂肪醇或其組合，包括但不限于：己二酸二異丙酯、油醇、羊毛脂、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、乳酸十六烷酯、棕櫚酸十六烷酯、氫化蓖麻油、甘油酯、羥基十六烷基異硬脂酸酯、羥基十六烷基磷酸酯、異硬脂酸異丙酯、異硬脂酸異硬酯、癸二酸二異丙酯、聚氧丙烯(5)聚氧乙烯(20)十六醚(ppg-5-ceteth-20)、異壬酸2-乙基己酯、硬脂酸2-乙基己酯、c12至c16的脂肪醇、c12至c16的脂肪醇乳酸酯、羊毛脂酸異丙酯、水楊酸2-乙基己酯以及其混合物。在一些實(shí)施方案中，一種或多種潤(rùn)膚劑可為脂肪醇的組合。在某些實(shí)施方案中，一種或多種潤(rùn)膚劑可為1-十六醇、乙?；蛎⑸饺h醇化二甲聚硅氧烷(behenocyldimethicone)、苯甲酸c12-15烷基酯、鯨蠟硬脂醇辛酸酯、椰油基甘油酯、二辛酸/二癸酸二甲聚硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、硬脂酸甘油酯、異鯨蠟醇、異十六烷、異戊基環(huán)己酮、棕櫚酸異丙酯、月桂醇乳酸酯、礦物油、甲氧基聚乙二醇-22/十二烷乙二醇共聚物、肉豆蔻醇乳酸酯、辛基十二醇新戊酸酯、椰油酸辛酯、棕櫚酸辛酯、硬脂酸辛酯、辛基十二醇新戊酸酯、聚甘油-4異硬脂酸酯、硬脂酸聚烴氧40酯、聚氧亞甲基脲、山梨酸鉀、丙二醇、丙二醇異鯨蠟醇聚醚-3乙酸酯以及丙二醇肉豆蔻醚乙酸酯。潤(rùn)膚劑可以任何適合的量來提供。例如，在一些實(shí)施方案中，一種或多種潤(rùn)膚劑可為乳膏重量的約1％至約50％，并且在其它的實(shí)施方案中，潤(rùn)膚劑可為羥甲唑啉乳膏重量的約2％至約7％。如上所指出，潤(rùn)膚劑還可以足以提供約0.002∶1至約50∶1的乳化劑與潤(rùn)膚劑的比率的量來提供。在一些實(shí)施方案中，乳化劑與潤(rùn)膚劑的比率是約0.1∶1至約1.8∶1、約0.2∶1至約1.8∶1、約0.3∶1至約1.8∶1、約0.4∶1至約1.8∶1、約0.5∶1至約1.8∶1、約0.7∶1至約1.8∶1、約0.3∶1至約1.5∶1、約0.3∶1至約1.285∶1、約0.3至約1∶1、約0.4∶1至約1.5∶1、約0.4∶1至約1.285∶1、約0.4∶1至約1∶1、約0.7∶1至約1.8∶1、約0.7∶1至約1.5∶1、約0.7∶1至約1.285∶1、約0.7∶1至約1∶1、約0.73∶1至約1.8∶1、約0.73∶1至約1.5∶1、約0.73∶1至約1.285∶1、約0.73∶1至約1∶1、約0.87∶1至約1.5∶1、約0.87∶1至約1.285∶1、約0.87∶1至約1∶1、約1∶1至約1.285∶1、約1∶1至約1.25∶1、約1∶1至約1.2∶1、約1∶1、約0.87∶1、約0.73∶1或約0.7∶1或其組合。在此類實(shí)施方案中，乳膏中的潤(rùn)膚劑的重量百分比將落入這些范圍之內(nèi)。在一些實(shí)施方案中，乳化劑可包含tefosetm63、十八十六醇聚乙二醇(6)十六十八烷基醚、聚乙二醇(25)十六十八烷基醚或其組合。在一些實(shí)施方案中，乳膏可包含低分子量聚乙二醇或其酯(例如，peg-32硬脂酸酯、peg-6硬脂酸酯)的乳化劑。在一些實(shí)施方案中，tefosetm63與十八十六醇的比率是約0.7∶1至約1.8∶1、約0.7∶1至約1.5∶1、約0.7∶1至約1.285∶1、約0.7至約1∶1、約0.73∶1至約1.8∶1、約0.73∶1至約1.5∶1、約0.73∶1至約1.285∶1、約0.73∶1至約1∶1、約0.87∶1至約1.5∶1、約0.87∶1至約1.285∶1、約0.87∶1至約1∶1、約1∶1至約1.285∶1、約1∶1至約1.25∶1、約1∶1至約1.2∶1、約1∶1、約0.87∶1、約0.73∶1或約0.7∶1或其組合。在一些實(shí)施方案中，潤(rùn)膚劑可包含中鏈甘油三酯、己二酸二異丙酯、油醇、羊毛脂或其組合。在不希望受理論約束的情況下，從乳液穩(wěn)定性的立場(chǎng)來看，如果酯沒有被適當(dāng)?shù)厝榛?，則乳液將展現(xiàn)出“乳狀液分層(creaming)”：非極性相分離至乳膏的頂部并且在含水層下方。相信本文中描述的實(shí)施方案不含有“真正的”油相，并且中鏈甘油三酯、己二酸二異丙酯以及油醇不是“真正的”油，從而形成油相較少的乳液。這可能使得本文中的實(shí)施方案的乳膏制劑極其難以乳化，并且它可解釋為什么存在眾多各不相同的乳化劑。在某些實(shí)施方案中，羥甲唑啉乳膏可包括一種或多種乳濁劑。乳濁劑為組合物提供顏色或白度，否則所述組合物可能是澄清的，將具有不希望的顏色。在一些實(shí)施方案中，例如像潤(rùn)膚劑、表面活性劑和/或乳化劑的組分可提供足夠的不透明性。在其它的實(shí)施方案中，一種或多種額外的乳濁劑可被提供至乳膏中。乳濁劑是本領(lǐng)域中眾所周知的并且包括但不限于：高級(jí)脂肪醇，如鯨蠟醇、硬脂醇、十八十六醇、花生醇以及山萮醇；固體酯，如棕櫚酸鯨蠟酯、月桂酸甘油酯、硬脂酰胺mea-硬脂酸酯；高分子量脂肪酰胺和烷醇酰胺以及各種脂肪酸衍生物(如丙二醇和聚乙二醇酯)。在其它的實(shí)施方案中，乳濁劑可包括無機(jī)物質(zhì)，例如像硅酸鎂鋁、氧化鋅、二氧化鈦或其它遮光劑。在使用乳濁劑的實(shí)施方案中，乳濁劑可以提供所需不透明性所必要的任何量來提供。在此類實(shí)施方案中，乳濁劑通常可為乳膏重量的約0.01％至約20％，并且在一些實(shí)施方案中，乳濁劑可為乳膏重量的約0.01％至約5％或約0.02％至約2％。在一些實(shí)施方案中，羥甲唑啉乳膏可包括一種或多種皮膚調(diào)理劑。皮膚調(diào)理劑是通?？筛倪M(jìn)皮膚中的水分保持、延遲水從皮膚的蒸發(fā)并且使皮膚產(chǎn)生塑化/軟化的組分。常見的皮膚調(diào)理劑包括例如礦物油、凡士林、脂肪醇、羊毛脂及其衍生物、脂肪酸、乙二醇脂肪酸、糖類、甘油、丙二醇、山梨醇以及聚乙二醇、維生素和草本衍生物。額外的皮膚調(diào)理劑可以在ctfa化妝品成分手冊(cè)(ctfacosmeticingredienthandbook)，第1版，1988中找到，所述手冊(cè)特此以引用的方式整體并入本文。在一些實(shí)施方案中，一種或多種皮膚調(diào)理劑可包括但不限于：濕潤(rùn)劑，如果糖、葡萄糖、甘油、丙二醇、甘油聚醚-26、甘露醇和尿素、吡咯烷酮羧酸、水解的卵磷脂、椰油基甜菜堿、半胱氨酸鹽酸鹽、谷氨酰胺、聚氧丙烯(15)聚氧乙烯(ppg-15)、葡萄糖酸鈉、天冬氨酸鉀、油基甜菜堿、硫胺素鹽酸鹽、月桂醇聚醚硫酸酯鈉、透明質(zhì)酸鈉、水解的蛋白質(zhì)、水解的角蛋白、氨基酸、氧化胺、維生素a、e和d的水溶性衍生物、氨基官能聚硅氧烷、乙氧基化甘油、α-羥基酸及其鹽、水溶性脂肪油衍生物(如peg-24氫化羊毛脂、杏仁油、葡萄籽油以及蓖麻油)；所列出的眾多其它水溶性皮膚調(diào)理劑以及其混合物。在某些實(shí)施方案中，皮膚調(diào)理劑可包括羊毛脂或羊毛脂衍生物、辛酸/癸酸甘油三酯(capryliccapric/triglyceride)、己二酸二異丙酯以及其組合。皮膚調(diào)理劑可以本領(lǐng)域中已知的任何量來提供至各種實(shí)施方案的乳膏中，并且所提供的皮膚調(diào)理劑的量可取決于皮膚病狀的類型或使用的皮膚調(diào)理劑的組合而變化。通常，實(shí)施方案的乳膏可包括呈乳膏重量的約1％至約50％或乳膏重量的約1％至約25％的量的調(diào)理劑。各種實(shí)施方案的羥甲唑啉乳膏可具有中性至微酸性的ph以允許舒適地涂敷至受試者的皮膚，具體地是根據(jù)受試者所罹患的疾病狀態(tài)或病狀而定。例如，在各種實(shí)施方案中，乳膏的ph在室溫下可為約2.5至約7.0、約4.0至約7.0或約4.0至約5.5。在其它的實(shí)施方案中，此類乳膏的ph在室溫下可為約4.5至約5.5，并且在具體的實(shí)施方案中，乳膏的ph在室溫下可為約4.5。本領(lǐng)域中已知的和有用的任何組分或組分的組合可用來實(shí)現(xiàn)適當(dāng)?shù)膒h，所述組分例如像ph調(diào)節(jié)劑，包括但不限于：乳酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、乙醇酸、琥珀酸、磷酸、磷酸一鈉、磷酸二鈉、草酸、dl-蘋果酸、碳酸鈣、氫氧化鈉和碳酸鈉、碳酸氫鈉以及碳酸氫銨。在各種實(shí)施方案中，總緩沖容量可為約0mm至約600mm；約0mm至約600mm；約5mm至約600mm；約5mm至約400mm；約5mm至約300mm；約5mm至約200mm；約200mm至約400mm；約0mm；約100mm；約200mm；約300mm；約400mm；約500mm或約600mm。本發(fā)明的實(shí)施方案還包括用于通過例如常規(guī)的混合等制備如以上所述的藥物組合物的方法。例如，在一些實(shí)施方案中，可使用常規(guī)的混合將羥甲唑啉與以上描述的組分的任何組合在純化水中合并，并且在穩(wěn)定的乳液形成之后，可使用已知的方法來調(diào)節(jié)ph和粘度以獲得具有適當(dāng)ph的乳膏。在其它的實(shí)施方案中，可通過常規(guī)的混合將組分的各種組合在純化水中合并，并且然后可將羥甲唑啉添加至混合物中?？烧{(diào)節(jié)ph、粘度、不透明性和/或密度以獲得化妝品上可接受的乳膏。實(shí)施方案針對(duì)制備乳膏制劑的方法，所述方法包括制備第一溶液，其包括以下步驟：將防腐劑(如對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯)溶解至溶劑(如聚乙二醇300)中，用磁力攪拌器混合直到混合物變?yōu)榫|(zhì)的，將其它的防腐劑(如2-苯氧基乙醇)添加至混合物中；制備第二溶液，其包括以下步驟：加熱純化水和螯合劑(如乙二胺四乙酸二鈉(edta))；制備油相，其包括添加乳化劑(如tefose63、十八十六醇、cremophora-6以及cremaphora-25)、抗氧化劑(丁基化羥基甲苯)、潤(rùn)膚劑(如羊毛脂、己二酸二異丙酯、中鏈甘油三酯)以及粘度改進(jìn)劑(如十八十六醇)；加熱并混合油相；將羥甲唑啉溶解至第二溶液中以產(chǎn)生水相；將第一溶液添加至水相中以制成水相溶液；并且將水相溶液添加至油相中以制成乳膏。實(shí)施方案針對(duì)制備乳膏制劑的方法，所述方法包括“一鍋法”。在一鍋法中，可在一個(gè)可以借助于蒸汽或加熱流體來加熱的器皿、釜或容器中制造批料。首先，可以制備油相，其包括添加乳化劑(如tefose63、十八十六醇、cremophora-6以及cremaphora-25)、抗氧化劑(如丁基化羥基甲苯)、潤(rùn)膚劑(如羊毛脂、己二酸二異丙酯、中鏈甘油三酯)以及粘度改進(jìn)劑(如十八十六醇)；加熱并混合油相；然后通過將防腐劑(如對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯)溶解至溶劑(如聚乙二醇300)中、用磁力攪拌器混合直到混合物變?yōu)榫|(zhì)的而單獨(dú)地在小容器中制備副混合物；將其它防腐劑(如2-苯氧基乙醇)和螯合劑(如乙二胺四乙酸二鈉(edta))添加至混合物中，并且將此溶液添加至油相；將此溶液混合并加熱至高溫，并且然后緩慢添加純化水，所述水以使鍋中的溫度維持在約70攝氏度以上的速率來添加；一旦添加了所有的水并且制得乳膏，就將羥甲唑啉溶解至乳膏中。其它的實(shí)施方案針對(duì)用于使用藥物組合物的方法。通常，本文中描述的羥甲唑啉乳膏可局部施用至皮膚，并且在一些實(shí)施方案中，羥甲唑啉乳膏可被涂敷至部分的皮膚，所述皮膚的部分展現(xiàn)出或可能傾向于發(fā)生與紅斑痤瘡、紫癜、毛細(xì)管擴(kuò)張、毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡等相關(guān)的丘疹、膿皰、其它炎性病變、皮膚腫塊(皮膚增厚)或紅斑。在其它的實(shí)施方案中，羥甲唑啉乳膏可被涂敷在整個(gè)皮膚區(qū)域上，所述皮膚區(qū)域包括目前沒有展現(xiàn)出或傾向于發(fā)生與紅斑痤瘡、紫癜、毛細(xì)管擴(kuò)張、毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡等相關(guān)的丘疹、膿皰、其它炎性病變、皮膚腫塊(皮膚增厚)或紅斑的那些區(qū)域。在各種實(shí)施方案中，可涂敷藥物組合物來對(duì)受試者提供有效量的羥甲唑啉，并且在某些實(shí)施方案中，可以有效量將藥物組合物提供至皮膚區(qū)域，所述皮膚區(qū)域展現(xiàn)出或傾向于發(fā)生紅斑痤瘡、毛細(xì)管擴(kuò)張、皮膚增厚、膿皰、丘疹、其它皮膚紅斑、紫癜、毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡等的癥狀。在一些實(shí)施方案中，可將有效量作為通過單次涂敷羥甲唑啉乳膏的結(jié)果來涂敷至需要治療的受試者的皮膚。在其它的實(shí)施方案中，羥甲唑啉乳膏可在例如一天、一周、一個(gè)月、幾個(gè)月或幾年或直到病狀消散的過程中被重復(fù)涂敷。例如，在一個(gè)示例性的實(shí)施方案中，治療方法可包括每天將本文中描述的羥甲唑啉乳膏涂敷至皮膚區(qū)域一次，所述皮膚區(qū)域展現(xiàn)出或傾向于發(fā)生紅斑痤瘡、皮膚增厚、毛細(xì)管擴(kuò)張、膿皰、丘疹、其它皮膚紅斑、紫癜、毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡等的癥狀，只要所述癥狀持續(xù)就進(jìn)行涂敷。在其它的實(shí)施方案中，可作為維持療法來涂敷羥甲唑啉乳膏，其中當(dāng)需要時(shí)乳膏被連續(xù)地涂敷或當(dāng)受試者需要此治療時(shí)隨時(shí)間按規(guī)定時(shí)程進(jìn)行涂敷。在實(shí)施方案中，治療方法可包括每天一次、每天2次、每天3次、每天4次或當(dāng)需要或按規(guī)定來涂敷乳膏。在一些實(shí)施方案中，治療方法可包括根據(jù)需要(prn或當(dāng)需要時(shí))涂敷乳膏。在其它的實(shí)施方案中，治療方法可包括每天2次(例如，每4個(gè)小時(shí))涂敷羥甲唑啉乳膏，只要癥狀持續(xù)就進(jìn)行涂敷。在其它的示例性實(shí)施方案中，治療方法可包括每天2次或更多次(例如，每6個(gè)小時(shí)或每12個(gè)小時(shí))涂敷羥甲唑啉乳膏，只要癥狀持續(xù)就進(jìn)行涂敷。在此類實(shí)施方案中，可進(jìn)行羥甲唑啉乳膏的涂敷直到紅斑痤瘡、皮膚增厚、毛細(xì)管擴(kuò)張、膿皰、丘疹、其它皮膚紅斑、紫癜、毛發(fā)角化癥、顏面播散性粟粒性狼瘡等的癥狀大致上減少或消除，并且在一些實(shí)施方案中，所涂敷的羥甲唑啉乳膏的量或涂敷的頻率可基于受試者對(duì)藥物組合物的反應(yīng)和臨床醫(yī)生的建議而在整個(gè)治療過程中加以調(diào)整。例如，在觀察到癥狀減少或消除之后，可調(diào)整所涂敷的羥甲唑啉乳膏的量或涂敷的頻率以維持治療作用。各種實(shí)施方案的乳膏可通過任何方法來涂敷。例如，在一些實(shí)施方案中，可由受試者或另一個(gè)人(如臨床醫(yī)生)通過手來涂敷羥甲唑啉乳膏。在其它的實(shí)施方案中，羥甲唑啉乳膏可用如棍棒、布條片或涂敷墊的涂敷器來包裝，并且在其它的實(shí)施方案中，已測(cè)量的劑量的羥甲唑啉乳膏可被包裝來用于通過手進(jìn)行涂敷。在不希望受理論約束的情況下，對(duì)羥甲唑啉乳膏提供預(yù)先包裝的涂敷器或已測(cè)量的劑量可提供更受控制的劑量。通常，受試者和/或臨床醫(yī)生將確保羥甲唑啉乳膏被均勻地涂敷在待治療的皮膚區(qū)域上。實(shí)施例雖然已參考本發(fā)明的某些優(yōu)選實(shí)施方案相當(dāng)詳細(xì)地描述了本發(fā)明，但是其它變型也是可能的。因此，隨附權(quán)利要求書的精神和范圍應(yīng)當(dāng)不限于含在本說明書內(nèi)的描述和優(yōu)選變型。本發(fā)明的各方面將參考以下非限制性實(shí)施例來說明。實(shí)施例1如下所述制備的羥甲唑啉乳膏的各組分的每批次的量(kg)與其占總?cè)楦嘀亓康臐舛缺惶峁┰诒?中。表2說明了如下所述制備的乳膏的各組分的功能和每批次的量(kg)與各組分占總?cè)楦嘀亓康臐舛?，其中tefosetm63被peg-6硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯以及peg-32硬脂酸酯的混合物替代。溶液1：在2l玻璃燒杯中，通過用磁力攪拌器混合而將44.0g的對(duì)羥基苯甲酸甲酯(nf)和11.0g的對(duì)羥基苯甲酸丙酯(nf)溶解至880g的聚乙二醇中，直到混合物變?yōu)榫|(zhì)的。一旦對(duì)羥基苯甲酸酯溶解，就將176.0g的苯氧乙醇(歐洲藥典(pheur))添加至混合物中。溶液2：在單獨(dú)的36l容量的不銹鋼燒杯中，使用加熱板將熱純化的11305g的純化水加熱至75℃至78℃，并且使用低混合速度(450rpm)將2.2g的乙二胺四乙酸二鈉(edta)(usp)、44.0g的無水檸檬酸(usp)以及66.0g的脫水檸檬酸鈉(usp)添加至被加熱的水中，同時(shí)將溶液的溫度維持在75℃至78℃下。油相：向反應(yīng)器器皿(優(yōu)選為錨定型的裝備有螺旋槳的反應(yīng)器器皿)中添加11.0g的丁基化羥基甲苯(nf)、1760g的tefosetm63(peg-&乙二醇&peg-32硬脂酸酯)、1760g的十八十六醇(nf)、1540g的中鏈甘油三酯(nf)(辛酸癸酸甘油三酯)、1540g的己二酸二異丙酯、1540g的油醇(nf)、440g的羊毛脂(usp)、440g的聚乙二醇(6)十六十八烷基醚(cremophora-6)(pheur)以及440g的聚乙二醇(25)十六十八烷基醚(cremophora-25)(pheur)，并且將混合物加熱至73℃至75℃同時(shí)在低混合速度(50rpm)下混合。當(dāng)油相融化時(shí)，將羥甲唑啉鹽酸鹽(usp)溶解至溶液2中以產(chǎn)生水相，并且通過將10.9g的純化水添加至不銹鋼燒杯來替代蒸發(fā)掉的水。然后將溶液1添加至水相中，同時(shí)用低速度混合(250rpm)使溫度維持在75℃至78℃下。然后在中等速度下，將所得的水相溶液添加至反應(yīng)器器皿(優(yōu)選錨定型的裝備有螺旋槳的反應(yīng)器器皿)中的油相中，用低速度混合(50rpm)，并且繼續(xù)攪拌直到反應(yīng)器中的溫度為40℃。然后將混合速度降低至30rpm，并且使溫度減小至35℃。當(dāng)達(dá)到35℃時(shí)，將混合速度再次降低至20rpm。手動(dòng)地將所得到的白色乳膏從反應(yīng)器中排出并且儲(chǔ)存在兩個(gè)12l的不銹鋼燒杯中。實(shí)施例2如在實(shí)施例1中所描述制備具有各種制劑的羥甲唑啉乳膏，以便獲得化妝品上可接受的并且具有足夠稠度以支持在40℃下延長(zhǎng)曝露而不失去其物理完整性的乳膏。試驗(yàn)品1是不具有任何api的基底制劑。試驗(yàn)品2包括0.1％api以確定api將對(duì)所述基底制劑的影響。稠度(粘度值)顯示出：與試驗(yàn)品1中的普通基底相比，活性物在0.1％濃度下對(duì)乳膏基底的物理完整性沒有即刻的物理影響。試驗(yàn)品3、試驗(yàn)品5以及試驗(yàn)品6是在開發(fā)工作過程中制備的制劑。試驗(yàn)品7至試驗(yàn)品11是針對(duì)第一次穩(wěn)定性研究而制備的制劑。試驗(yàn)品12至試驗(yàn)品13是含有較高濃度羥甲唑啉(分別為2％和1％)的制劑。試驗(yàn)品15至試驗(yàn)品18是針對(duì)毒理學(xué)研究而制備的制劑。批料a和批料b是相同的并且被合并以制得用于毒理學(xué)研究的更大批料。試驗(yàn)品19是針對(duì)分析方法開發(fā)的不具有防腐劑的制劑。試驗(yàn)品20至試驗(yàn)品34是第一輪的最佳化制劑。試驗(yàn)品35至試驗(yàn)品37在ph4.5下緩沖處理，并且包括高含量的十八十六醇和tefosetm63。試驗(yàn)品38至試驗(yàn)品41用0.5％api、1％api、2％api以及安慰劑進(jìn)一步最佳化的試驗(yàn)品36制劑。試驗(yàn)品42至試驗(yàn)品43用0.01％api和0.15％api進(jìn)一步最佳化的試驗(yàn)品36制劑并且用于滲透通量研究。試驗(yàn)品45是試驗(yàn)品36制劑的大型工程化的批料。試驗(yàn)品46至試驗(yàn)品48以及試驗(yàn)品51是針對(duì)分析方法開發(fā)來制備。試驗(yàn)品49至試驗(yàn)品50是針對(duì)毒理學(xué)研究來制備并且分別含有0.05％api和0％api。本實(shí)驗(yàn)方案的目的是為了對(duì)0.05％、0.10％以及0.15％的羥甲唑啉局部乳膏進(jìn)行穩(wěn)定性研究。將所述乳膏包裝成兩種包裝構(gòu)型：30g聚乙烯管和30g層壓管(glaminatetube)。制備具有各種乳膏濃度的大約120個(gè)管。在25℃/60％rh的標(biāo)稱存放條件下，使乳膏穩(wěn)定放置最多36個(gè)月，并且在40℃/75％rh的加速條件下放置6個(gè)月。一些樣品還被存放在中間條件30℃/75％rh下。此穩(wěn)定性研究的結(jié)果可以在表11至表13中找到。產(chǎn)品的ph展示出隨時(shí)間而減小的趨勢(shì)。此趨勢(shì)在存放于40℃/75％rh下的樣品中表現(xiàn)得更加顯著。在40℃/75％rh下的產(chǎn)品所觀察到的外觀表明：存在一部分的乳膏融化至變?yōu)橐后w的熔點(diǎn)這兩個(gè)問題都代表了對(duì)乳膏制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性的關(guān)注。從藥物化學(xué)穩(wěn)定性的立場(chǎng)，應(yīng)指出的是：不存在效力的可觀下降并且在所測(cè)試的樣品上存在非常低的雜質(zhì)。將來自試驗(yàn)品20至試驗(yàn)品34的乳膏包裝至30g層壓管中。在25℃/60％rh的存放條件下、在60℃和40℃/75％rh的加速條件以及在30℃/75％rh的中間條件下，將所述乳膏穩(wěn)定放置最多4周。初始地并且在1周之后測(cè)試試驗(yàn)品20至試驗(yàn)品34。使用brookfieldrvt(c/p)、spindlecpe-52、25rpm、rt來測(cè)量粘度。結(jié)果概述在表14中。(1)使用在10rpm下的速度的改進(jìn)方法(2)順序：25℃/60％rh40℃/75％/rh60℃基于試驗(yàn)品20至試驗(yàn)品34的穩(wěn)定性研究，似乎看來緩沖系統(tǒng)使制劑的ph穩(wěn)定。當(dāng)曝露于60℃溫度1周時(shí)，具有高含量的十八十六醇和tefosetm63的制劑顯示較高的粘性和穩(wěn)定的物理稠度。在不希望受理論約束的情況下，這可以被解釋為是歸結(jié)于兩種賦形劑的蠟狀稠度并因?yàn)樗鼈儽旧碣x予乳膏的更剛性的結(jié)構(gòu)。針對(duì)通過緩沖劑和更高蠟狀物質(zhì)含量來最佳化的制劑進(jìn)行穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的進(jìn)一步評(píng)價(jià)。針對(duì)試驗(yàn)品35至試驗(yàn)品37來選擇可以維持ph為約4.5的緩沖劑。實(shí)施例3將如試驗(yàn)品35至試驗(yàn)品37配制的羥甲唑啉乳膏填充到30克管中，并且存放在25℃、30℃、40℃以及60℃下。初始地測(cè)試每種乳膏的外觀(ap)、熔點(diǎn)(mdsc)、ζ電勢(shì)(zp)、ph以及粘度(v)，并且每周對(duì)每個(gè)樣品重新評(píng)價(jià)一次持續(xù)4周以便評(píng)價(jià)穩(wěn)定性，如下：初始：ap；mdsc；zp；ph以及v第一周(25；40；60)：ap；mdsc；zp；ph以及v(如果ap合格)第二周(25；40)：ap；mdsc；zp；ph以及v(如果ap合格)第四周(25；40)：ap；mdsc；ph以及v(如果ap合格)通過盲化專家小組來進(jìn)行感官評(píng)價(jià)?；瘖y品上可接受性的專家小組評(píng)價(jià)是基于提供在表15中的標(biāo)準(zhǔn)：按類別的平均得分被提供在圖1中，并且針對(duì)關(guān)鍵評(píng)價(jià)類別的平均結(jié)果被提供在圖2中?？偲骄梅直惶峁┰趫D3中。如在圖1至圖3中所表明，每種制劑展現(xiàn)出可接受的外觀?？傮w來說，根據(jù)表15下的標(biāo)準(zhǔn)，專家小組將試驗(yàn)品36的制劑選擇為含有最佳感官屬性。表16和表17含有關(guān)于對(duì)試驗(yàn)品20至試驗(yàn)品34并針對(duì)三個(gè)高蠟含量制劑試驗(yàn)品36、試驗(yàn)品37以及試驗(yàn)品38的樣品執(zhí)行的調(diào)制差示掃描熱量法(mdsc)和ζ電勢(shì)(zp)測(cè)定的數(shù)據(jù)。使乳膏的樣品受到約7℃至60℃的加熱和冷卻并且返回的mdsc循環(huán)。發(fā)現(xiàn)最佳化的制劑是將ph4.5的緩沖系統(tǒng)(如試驗(yàn)品22)與高含量的蠟狀物質(zhì)(十八十六醇和tefose63)進(jìn)行組合，所述制劑被證實(shí)為是物理上穩(wěn)定的制劑。在試驗(yàn)品36的制劑上進(jìn)行mdsc和ζ電勢(shì)的證實(shí)研究。將試驗(yàn)品36的制劑與試驗(yàn)品27的制劑進(jìn)行比較。結(jié)果：試驗(yàn)品36制劑顯示直到42.5℃，對(duì)于化合物結(jié)構(gòu)而言都沒有發(fā)生重大的變化，例外是第一次加熱中39℃之后和第二次加熱中33℃之后物質(zhì)的物理特性有所變化。試驗(yàn)品27制劑顯示在25℃下和在1周之后的初始mdsc比試驗(yàn)品36的制劑更不穩(wěn)定。從約26℃開始存在物理變化，并且結(jié)構(gòu)變化在約40℃之后顯示出活性增加。同時(shí)，試驗(yàn)品36制劑的曲線圖與試驗(yàn)品27制劑的在60℃下穩(wěn)定1周之后繪制的曲線圖類似。試驗(yàn)品36的mdsc的改進(jìn)看起來似乎是以下的組合結(jié)果：將十八十六醇與tefosetm63的比率調(diào)節(jié)至1∶1、最佳化tefose和十八十六醇的濃度以及最佳化整體的總濃度和乳化劑與潤(rùn)膚劑的比率。使用無水檸檬酸(0.2重量％)和檸檬酸鈉二水合物(0.3重量％)將試驗(yàn)品36的ph調(diào)節(jié)至4.5，并且此配方的ζ電勢(shì)為-5。實(shí)施例4選擇試驗(yàn)品36的制劑用于正式的加速穩(wěn)定性研究。針對(duì)此研究，制備0.01％api下的試驗(yàn)品42和0.15％api下的試驗(yàn)品43。本實(shí)驗(yàn)方案的目的是為了對(duì)基于試驗(yàn)品36的0.01％和0.15％的羥甲唑啉局部乳膏進(jìn)行穩(wěn)定性研究。將所述乳膏包裝至30g層壓管中。制備具有各種乳膏濃度的大約60個(gè)管。在25℃/60％rh的標(biāo)稱存放條件下和在40℃/75％rh的加速條件下，穩(wěn)定放置乳膏。樣品還存放在中間條件30℃/75％rh下。使用brookfieldrvt(c/p)、spindlecpe-52、25rpm、rt來測(cè)量粘度。結(jié)果：樣品的外觀、粘度、ph&測(cè)定結(jié)果與來自管的頂部、中部及底部的子樣品以及復(fù)合樣品的結(jié)果一致。這證明制造工序都是有效進(jìn)行的。結(jié)果表明制劑(preparation)將是穩(wěn)定的制劑(formulation)。實(shí)施例5使用0.01％和0.10％w/w羥甲唑啉乳膏開發(fā)了用于羥甲唑啉乳膏的體外滲透工序。使用hansonmicroettefranzcell裝置和作為接受介質(zhì)的0.01npbs(ph7.4)來進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)。評(píng)價(jià)了其它的臨界參數(shù)，如半合成膜的類型，取樣時(shí)間(依賴于時(shí)間的釋放-滲透性特征曲線)，方法靈敏度、特異性以及線性。不同強(qiáng)度(0.01％w/w、0.05％w/w、0.10％w/w以及0.15％w/w)的羥甲唑啉乳膏的滲透表征是基于跨過兩種不同的人工膜(乙酸纖維素和聚砜)的通量研究。使用hplc測(cè)定來測(cè)量滲透穿過所述膜的羥甲唑啉濃度。結(jié)果：在所研究的濃度范圍內(nèi)，羥甲唑啉滲透速率展現(xiàn)出傾翻和消逝(dumpamddie)的特征曲線，從而在乳膏涂敷的0.5小時(shí)之后達(dá)到峰值。在這段時(shí)期之后，藥物釋放逐漸下降持續(xù)接下來的24小時(shí)。在濃度范圍0.01％至0.10％w/w中，羥甲唑啉滲透性(auc0-24h)線性增加。進(jìn)一步增加藥物濃度(0.10％至0.15％w/w)不能引起跨過所述膜來遞送的藥物量的成比例增加。不論所使用的膜類型，體外膜運(yùn)輸在0.1％w/w水平之上達(dá)到飽和。在涂敷24小時(shí)時(shí)期之后，跨過乙酸纖維素膜和聚砜膜的滲透性效率(表達(dá)為隨時(shí)間變化的所滲透總藥物的百分?jǐn)?shù))與所有四種強(qiáng)度類似(30％至40％)。在聚砜的情況下，在最低的0.01％w/w水平下觀察到較低的羥甲唑啉釋放。在不希望受理論約束的情況下，這種作用可能是通過在這種低濃度水平下藥物與這種膜的結(jié)合而引起。實(shí)施例6使用試驗(yàn)品38作為基底制劑并且改變羥甲唑啉的量來制備額外的制劑。此類制劑包括在0.01％、0.05％、0.06％、0.1％、0.15％、0.25％、0.5％、1％以及2.5％下的羥甲唑啉，并且發(fā)現(xiàn)所述制劑是穩(wěn)定的。實(shí)施例7在患有紅斑型紅斑痤瘡的受試者中進(jìn)行試驗(yàn)品38制劑的劑量-反應(yīng)特征曲線的隨機(jī)化的雙盲媒介物對(duì)照平行組研究。目標(biāo)：主要目標(biāo)是為了評(píng)價(jià)當(dāng)被涂敷至臉上時(shí)，4種羥甲唑啉濃度的試驗(yàn)品38制劑和匹配媒介物乳膏的劑量-反應(yīng)關(guān)系。另一個(gè)目標(biāo)是為了評(píng)價(jià)當(dāng)被涂敷至臉上連續(xù)28天時(shí)此類制劑的安全性和功效。另一個(gè)目標(biāo)是為了評(píng)價(jià)當(dāng)此類制劑被涂敷至臉上連續(xù)28天時(shí)，對(duì)紅斑痤瘡的紅斑的臨床反應(yīng)的時(shí)間過程、持續(xù)時(shí)間以及幅值。另一個(gè)目標(biāo)是為了評(píng)價(jià)當(dāng)此類制劑被涂敷至臉上連續(xù)28天時(shí)，毛細(xì)管擴(kuò)張的反應(yīng)、“臨床醫(yī)生的毛細(xì)管擴(kuò)張?jiān)u估得分”、紅斑痤瘡的毛細(xì)管擴(kuò)張的臨床反應(yīng)的時(shí)間過程和持續(xù)時(shí)間。方法：這是在患有穩(wěn)定中等至嚴(yán)重的紅斑型紅斑痤瘡的受試者中對(duì)具有0.01％、0.06％、0.10％以及0.15％羥甲唑啉的試驗(yàn)品38基底制劑和不具有羥甲唑啉(媒介物)的試驗(yàn)品38制劑的隨機(jī)化的雙盲媒介物對(duì)照平行組研究。規(guī)劃了近似175名受試者(每個(gè)治療組35名)；隨機(jī)選擇183名受試者并且涂覆研究藥物。受試者包括年齡≥18歲、總體健康狀況良好、具有穩(wěn)定的紅斑型紅斑痤瘡的臨床診斷的男性和女性。入選標(biāo)準(zhǔn)包括：≥3的受試者的自我評(píng)估(ssa)得分和臨床醫(yī)生的紅斑評(píng)估(cea)得分、≤3種炎性病變(丘疹和/或膿皰)以及在治療區(qū)域內(nèi)無囊腫。在5分等級(jí)量表上對(duì)ssa和cea得分進(jìn)行記分(0＝無體征；1＝最??；2＝輕微；3＝中等以及4＝嚴(yán)重)。在第1次就診過程中確定受試者的合格性。在第2次就診過程中，隨機(jī)選擇合格的受試者并且開始28天的治療時(shí)期，所述治療時(shí)期包括在第14天的第3次就診和在第28天的第4次就診。所述治療時(shí)期之后接著是7天的無治療后續(xù)時(shí)期，其中在研究的結(jié)束時(shí)，在第35天進(jìn)行第5次就診。在第2次就診與第4次就診之間的數(shù)天中，受試者每日涂敷研究藥物一次。通過受試者使用5分ssa量表并通過研究者使用5分cea量表、5分臨床醫(yī)生的毛細(xì)管擴(kuò)張?jiān)u估(cta)量表(0＝無體征；1＝最?。?＝輕微；3＝中等以及4＝嚴(yán)重)以及總炎性病變的病斑計(jì)數(shù)在研究就診時(shí)評(píng)價(jià)功效。使用適當(dāng)?shù)膮f(xié)方差分析(ancova)模型在每個(gè)涂敷后評(píng)估時(shí)間時(shí)執(zhí)行治療組之間的推理測(cè)試。一級(jí)功效分析是基于經(jīng)過所有基線后就診所計(jì)算的cea和ssa的基線變化(change-from-baseline)曲線下面積(auc)。在每個(gè)活性物治療組與媒介物組之間執(zhí)行成對(duì)比較。二級(jí)功效分析表征在就診的持續(xù)時(shí)間內(nèi)每種治療對(duì)ssa和cea的作用。使用ancova模型來評(píng)價(jià)從每次就診涂敷前至每次涂敷后評(píng)估的平均變化，包括每個(gè)活性物治療組與媒介物組之間的成對(duì)比較。針對(duì)ssa和cea，還在每次涂敷后評(píng)估時(shí)關(guān)于單獨(dú)地在每個(gè)參數(shù)上的治療成功而將受試者進(jìn)行分類，其中如果受試者得分＜2或就診日基線(0小時(shí))變化小于-1，則實(shí)現(xiàn)治療成功。通過治療中出現(xiàn)的不良事件(teae)、實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)、生命體征以及刺激體征和癥狀(iss)來評(píng)價(jià)安全性。結(jié)果：隨機(jī)選擇了總共183名受試者，178名(97％)受試者完成了研究?？傮w來說，98.4％的受試者是白種人，69.4％是女性，并且年齡范圍為21至83歲(平均值51.2歲)。功效：針對(duì)cea，在第0天至第28天內(nèi)，0.10％組和0.15％組的auc都比媒介物組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更大的減少(分別為-14.162和-13.103相對(duì)-7.456；p≤0.004)。0.10％組和0.15％組的auc具有比0.01％組和0.06％組更大的減少(分別為-8.250和-10.181)，這兩組都具有比媒介物組在數(shù)值上更大的減少。在二級(jí)功效分析之中，就診時(shí)cea的基線變化展示：在第0天，第3小時(shí)、第4小時(shí)、第6小時(shí)以及第8小時(shí)；在第14天，第3小時(shí)、第4小時(shí)以及第8小時(shí)以及在第28天，第8小時(shí)，0.10％相比媒介物的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更大的減小(改善)，和在第0天，第3小時(shí)、第6小時(shí)以及第8小時(shí)，0.15％相比媒介物的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更大的減小(改善)。對(duì)于0.10％和0.15％而言，在第0天的2個(gè)時(shí)間點(diǎn)或3個(gè)時(shí)間點(diǎn)處，存在比媒介物統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更高的成功率。如通過ssa所評(píng)價(jià)，auc展示0.10％和0.15％相比媒介物更大的減小，但差值不是統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的。在cea和ssa的二級(jí)功效分析中，使用羥甲唑啉制劑時(shí)見到一致的改善，其中在羥甲唑啉制劑組與媒介物組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的差異(特別是在第0天和在第28天第8小時(shí))。在第0天、第14天、第28天的預(yù)劑量cta結(jié)果和在第35天的結(jié)果概括在表7中。就診時(shí)cta的基線變化展示：對(duì)0.10％組來說在第0天第6小時(shí)和第28天第8小時(shí)，并且對(duì)0.15％組來說在第28天第1小時(shí)、第2小時(shí)以及第8小時(shí)，羥甲唑啉制劑相比媒介物的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更大的減小(改善)(或與使用媒介物時(shí)的惡化比較的改善)(表7；圖4)。表16：臨床醫(yī)生的毛細(xì)管擴(kuò)張?jiān)u估：基線和基線平均值變化cta量表：0＝無毛細(xì)管擴(kuò)張?bào)w征的光潔皮膚；1＝幾乎光潔，僅僅很少可見的毛細(xì)管擴(kuò)張；2＝輕微，少許可見的毛細(xì)管擴(kuò)張；3＝中等，存在清晰可見的毛細(xì)管擴(kuò)張；4＝嚴(yán)重，存在許多可見的毛細(xì)管擴(kuò)張*p＜0.0500在28天后中斷每日涂敷羥甲唑啉乳膏組合物之后第35天，觀察到臨床作用的維持性和無反彈。在中斷藥物涂敷之后，紅斑改善維持了至少7天。觀察不到快速減效反應(yīng)或反彈。安全性：羥甲唑啉的濃度與總體teae或任何單獨(dú)teae的發(fā)生率之間沒有明顯關(guān)系。大多數(shù)teae在嚴(yán)重性上是輕微或中等的，并且被認(rèn)為與研究藥物無關(guān)。結(jié)論：如通過從第0天至第28天的基線變化auc所評(píng)價(jià)，在cea的一級(jí)功效端點(diǎn)上0.10％和0.15％羥甲唑啉乳膏制劑兩者都展示出比媒介物統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更好的反應(yīng)和比更低濃度更好的反應(yīng)。另外，在二級(jí)功效分析之中，針對(duì)0.10％和0.15％濃度存在眾多統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的結(jié)果。明確來說，在第28天，第3小時(shí)、第4小時(shí)以及第8小時(shí)，0.15％濃度展示臨床醫(yī)生的毛細(xì)管擴(kuò)張分級(jí)得分的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的減小。實(shí)施例8炎性病變研究：受試者為具有12年紅斑痤瘡病史的48周歲男性，所述紅斑痤瘡的特征為面部紅斑及炎性丘疹和膿皰的持久發(fā)作。受試者每日將0.15％羥甲唑啉乳膏的局部組合物涂敷至臉上一次，并且記錄下紅斑的改善和炎性病變(丘疹和膿皰)顯著減少。每日使用制劑在3周之內(nèi)產(chǎn)生所有炎性病變的完全清除，并且繼續(xù)每日使用來維持改善。當(dāng)中斷每日涂敷時(shí)，改善的維持被報(bào)道為持續(xù)4周，在這段時(shí)間之后炎性病變逐漸復(fù)發(fā)。當(dāng)用0.15％羥甲唑啉乳膏再給藥后，炎性病變逐漸退回/消退。實(shí)施例9對(duì)施用于患有中等至嚴(yán)重的紅斑型紅斑痤瘡的成年受試者的0.50％v-101乳膏和0.05％羥甲唑啉鼻腔噴霧執(zhí)行雙盲隨機(jī)化雙向交叉研究。此研究的目標(biāo)是為了評(píng)估單次施用0.50％v-101乳膏和0.05％羥甲唑啉鼻腔噴霧(噴射三次)的相對(duì)生物利用率，并且為了評(píng)價(jià)0.50％v-101乳膏的安全性。年齡范圍在22至63歲的總共28名受試者完成了試驗(yàn)。表17：受試者人口統(tǒng)計(jì)注意：針對(duì)順序ab和ba，a＝0.50％v-101乳膏+對(duì)照(生理鹽水)鼻腔噴霧，而b＝媒介物乳膏+0.05％羥甲唑啉鼻腔噴霧；sd＝標(biāo)準(zhǔn)偏差在第1次治療就診時(shí)，面部涂敷一次0.5g的0.50％v101乳膏加上在每個(gè)鼻孔中噴射3次對(duì)照(生理鹽水)鼻腔噴霧(治療a)或面部涂敷一次0.5g的媒介物乳膏加上在每個(gè)鼻孔中噴射3次0.05％羥甲唑啉鼻腔噴霧(治療b)來治療受試者。治療順序(a然后b或b然后a)是隨機(jī)的。在第2次治療就診時(shí)，受試者接受相反的治療。用于確定羥甲唑啉的血漿濃度的評(píng)價(jià)和血液取樣發(fā)生在每次治療就診時(shí)給藥之后的12小時(shí)里。如通過始于2小時(shí)并且在劑量后的12小時(shí)繼續(xù)完成研究的受試者自我評(píng)估和臨床醫(yī)生的紅斑評(píng)估所測(cè)量，與用媒介物乳膏和0.05％羥甲唑啉鼻腔噴霧治療之后相比，用0.50％v-101乳膏和對(duì)照鼻腔噴霧治療之后見到臨床上和統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的更大的紅斑改善。表18：臨床醫(yī)生的紅斑評(píng)估：針對(duì)完成研究(組合的治療順序)的受試者的平均預(yù)劑量和預(yù)劑量平均變化avg＝平均，na＝不可適用，oxy＝羥甲唑啉ap值是基于預(yù)劑量變化使用協(xié)方差分析來計(jì)算，并且變量被分析為連續(xù)變量。表19：受試者的自我評(píng)估：針對(duì)完成研究(組合的治療順序)的受試者的平均預(yù)劑量和預(yù)劑量平均變化avg＝平均，na＝不可適用，oxy＝羥甲唑啉ap值是基于預(yù)劑量變化使用協(xié)方差分析來計(jì)算，并且變量被分析為連續(xù)變量?？傊?dāng)與單次施用0.05％阿氟林(afrin)鼻腔噴霧相比時(shí)，在最大程度使用條件下在患有中等至嚴(yán)重的紅斑型紅斑痤瘡的受試者中單次局部面部施用0.50％v-101乳膏得到最小的全身性曝露。局部面部涂敷0.50％v101乳膏是耐受良好的并且紅斑從劑量后的2小時(shí)至12小時(shí)顯著減小。研究證實(shí)了單次最大程度使用面部涂敷0.50％v101乳膏的安全性。在研究過程中，沒有報(bào)道認(rèn)為與研究藥物相關(guān)的不良事件。實(shí)施例10在患有中等至嚴(yán)重的紅斑型紅斑痤瘡的受試者中執(zhí)行2種濃度的v-101乳膏(0.15％和0.50％)和匹配的v-101媒介物乳膏的隨機(jī)化的雙盲媒介物對(duì)照平行組多中心研究。存在兩次研究就診。年齡范圍在27至84歲的總共85名受試者完成了試驗(yàn)。表20：受試者人口統(tǒng)計(jì)來源：第14節(jié)，表2在第1次就診時(shí)，篩選受試者并且在第2次就診之前最多14天的時(shí)間過程中確定隨機(jī)用于研究藥物的合格性。在第2次就診時(shí)，隨機(jī)選擇合格的受試者用于研究藥物(呈1∶1∶1比率的0.15％v-101乳膏、0.50％v-101乳膏或媒介物乳膏)。施用0.5g研究藥物的單次涂敷，并且將受試者禁閉在調(diào)查研究中心直到研究評(píng)價(jià)結(jié)束(大約12.5小時(shí))。使用5分ssa量表、5分cea量表以及5分臨床醫(yī)生的毛細(xì)管擴(kuò)張?jiān)u估(cta)量表來進(jìn)行藥效動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。安全性通過治療中出現(xiàn)的不良事件(teae)、實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)、生命體征以及心電圖(ecg)來評(píng)價(jià)。藥效動(dòng)力學(xué)/功效：基線變化cea-auc和ssa-auc的一級(jí)端點(diǎn)都展示出：在涂敷后3小時(shí)至12小時(shí)的所有時(shí)間點(diǎn)處，與媒介物組相比，0.50％v-101組的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的紅斑減小。0.15％v-101組展示出：針對(duì)cea來說，在所有時(shí)間點(diǎn)處(12小時(shí)除外)和針對(duì)ssa來說，在6小時(shí)和8小時(shí)，與媒介物組相比，統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的紅斑減小。在v-101濃度之間存在一致的劑量反應(yīng)。結(jié)果類似于治療成功率。在涂敷后3小時(shí)至8小時(shí)，0.50％v-101組具有相比媒介物組統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更高的總體成功率，其中總體治療成功定義為在cea和ssa上＜2的得分或就診日基線變化＜-1。在0.50％v-101組中，總體治療成功率從3小時(shí)的17.24％增加至6小時(shí)的最大值20.68％。另外，在評(píng)價(jià)的所有時(shí)間點(diǎn)處，與媒介物相比，0.50％v-101組證實(shí)cta的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善。表21：針對(duì)臨床醫(yī)生的紅斑評(píng)估(cea)和受試者的自我評(píng)估(ssa)的以曲線下面積(auc)計(jì)算的預(yù)劑量平均變化sd＝標(biāo)準(zhǔn)偏差ap值是基于基線值使用協(xié)方差分析來計(jì)算，并且所有變量被分析為連續(xù)變量。來源：第14節(jié)，表9.9.1和表9.9.2表22：臨床醫(yī)生的紅斑擴(kuò)張?jiān)u估：基線和基線平均變化cea量表：0＝不具有紅斑體征的光潔皮膚；1＝幾乎光潔，略微發(fā)紅；2＝輕微紅斑，有一定的發(fā)紅；3＝中等紅斑，顯著發(fā)紅；4＝嚴(yán)重紅斑，強(qiáng)烈發(fā)紅p值基于在特定時(shí)間點(diǎn)處的就診日基線變化使用協(xié)方差分析來計(jì)算。變量被分析為連續(xù)變量。*p＜0.05，**p＜0.01來源：第14節(jié)，表9.1表22：受試者的自我評(píng)估：基線和基線平均變化ssa量表：0＝?jīng)]有不利發(fā)紅，1＝幾乎沒有不利發(fā)紅，2＝比我寧愿的發(fā)紅稍微更多的發(fā)紅，4＝完全不可接受的發(fā)紅p值基于在特定時(shí)間點(diǎn)處的就診日基線變化使用協(xié)方差分析來計(jì)算。變量被分析為連續(xù)變量。*p＜0.05，**p＜0.01來源：第14節(jié)，表9.2表23：臨床醫(yī)生的毛細(xì)管擴(kuò)張?jiān)u估：基線和基線平均變化cta量表：0＝不具有毛細(xì)管擴(kuò)張?bào)w征的光潔皮膚；1＝幾乎光潔，僅僅很少可見的毛細(xì)管擴(kuò)張；2＝輕微，少許可見的毛細(xì)管擴(kuò)張；3＝中等，存在清晰可見的毛細(xì)管擴(kuò)張；4＝嚴(yán)重，存在許多可見的毛細(xì)管擴(kuò)張p值基于在特定時(shí)間點(diǎn)處的就診日基線變化使用協(xié)方差分析來計(jì)算。變量被分析為連續(xù)變量。*p＜0.05，**p＜0.01來源：第14節(jié)，表9.3總之，這項(xiàng)單劑量研究的主要目標(biāo)是為了評(píng)價(jià)被涂敷至患有中等至嚴(yán)重的紅斑型紅斑痤瘡的受試者臉上的與媒介物乳膏相比的0.15％和0.50％v-101乳膏的安全性和藥效動(dòng)力學(xué)/功效特征曲線。這兩種濃度都展示出：始于涂敷后3小時(shí)(這是評(píng)價(jià)的第一個(gè)時(shí)間點(diǎn))的與媒介物相比的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的紅斑減小。使用0.50％v-101乳膏時(shí)的與媒介物相比的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更大的改善對(duì)cea和ssa中的基線變化來說維持涂敷后的12小時(shí)(所評(píng)價(jià)的最后時(shí)間點(diǎn))，并且對(duì)總體治療成功來說維持涂敷后的8小時(shí)。所有功效評(píng)價(jià)的清晰劑量反應(yīng)得到證實(shí)，其中如通過所有臨床指數(shù)所評(píng)估，使用0.50％v-101時(shí)紅斑減小的更大。有趣的是，應(yīng)指出：雖然不存在關(guān)于cta得分的入組標(biāo)準(zhǔn)并且因而不存在基線得分的廣泛可變性(第14節(jié)，表3)，但是在整個(gè)研究中，在使用0.50％v-101時(shí)見到cta的顯著改善。如通過teae、臨床實(shí)驗(yàn)室結(jié)果、生命體征以及ecg所評(píng)估，兩種濃度的v-101乳膏都是耐受良好的。在任何的安全性評(píng)價(jià)中，在濃度之間都不存在顯著的差異。本發(fā)明的范圍不受意圖作為本發(fā)明的少數(shù)方面的說明的實(shí)施例中公開的具體實(shí)施方案的限制，并且任何功能等效的實(shí)施方案都在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實(shí)際上，除了本文中展示和描述的那些實(shí)施方案，本發(fā)明的各種修改將對(duì)于相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員而言變得清楚，并且意圖落入隨附權(quán)利要求書的范圍之內(nèi)。引用了眾多參考文獻(xiàn)，所述參考文獻(xiàn)的全部公開內(nèi)容都整體并入本文。當(dāng)前第1頁12