本發(fā)明涉及一種治療肺病的藥物，具體涉及到一種果上葉清肺劑。
背景技術(shù)：
：隨著我國城市工業(yè)化、農(nóng)村城市化、環(huán)境污染化、不良生活方式以及人口老齡化，患有肺部疾病的人群逐年增加，肺炎、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核、肺癌位列前五位。世界衛(wèi)生組織（who）指出，在全球引起發(fā)病和造成死亡的疾病中，下呼吸道感染（主要是肺炎）被列為第三位高危害疾病。中國在北京等九城市通過對60歲以上的老年人進行重點調(diào)查后，發(fā)現(xiàn)在所患常見病中有26%為肺炎。北京某醫(yī)院的死因分析表明，肺炎為80歲以上老年人的第一位死因。據(jù)統(tǒng)計國內(nèi)哮喘總患病率為1.24%，國內(nèi)擁有近5.5億的結(jié)核感染人群。每年新發(fā)生肺結(jié)核患者100萬例，新發(fā)生耐多藥肺結(jié)核患者10萬例。目前還未發(fā)現(xiàn)可有效預防結(jié)核病感染或發(fā)病的疫苗，卡介苗只證實對兒童重癥結(jié)核病有較好的保護作用，這些慢性肺病嚴重影響著我們的日常生活及健康。來自加拿大、英國等國的醫(yī)學專家根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的相關(guān)統(tǒng)計，對中國慢性肺病患病情況進行了研究總結(jié)，并在英國《自然》雜志上發(fā)表預測：到2030年以后，中國每年會有300萬人死于慢性肺病。這個數(shù)字將比目前中國每年死于肺病的人數(shù)多出100萬，這種趨勢令人擔憂。而我們的年輕群體，隨著過早吸煙、上網(wǎng)成癮、有氧運動減少等不良生活方式的增多，影響到青少年呼吸系統(tǒng)發(fā)育，肺活量降低，使得這類人群成為慢阻肺的“后備軍”。慢阻肺雖是氣道疾病，但事實上，它對全身系統(tǒng)的影響不容忽視，其肺外表現(xiàn)(如心血管病、全身軟弱乏力、骨質(zhì)疏松、抑郁癥和焦慮癥等)，主要源于肺部炎癥造成的全身性炎癥改變，慢阻肺雖是氣道疾病，但事實上，它對全身系統(tǒng)的影響不容忽視，其肺外表現(xiàn)(如心血管病、全身軟弱乏力、骨質(zhì)疏松、抑郁癥和焦慮癥等)，主要源于肺部炎癥造成的全身性炎癥改變。如果青少年成為慢阻肺的“后備軍”，那么10年、20年后，我國肺病患者人數(shù)將會猛增，而引發(fā)的一系列不良后果將不堪設(shè)想，能夠研發(fā)出一款可以有效清除肺部垃圾，清肺毒的產(chǎn)品則變得刻不容緩。果上葉(拉丁名：coelogynecorymbosalindl.)為貴州云南等少數(shù)民族用藥，是彝藥本草收錄藥材，蘭科植物云南石仙桃的干燥根狀莖和假鱗莖。果上葉具有養(yǎng)陰清肺，化痰止咳，行氣止痛之功效，用于肺結(jié)核咳嗽、咯血，慢性氣管炎，慢性咽炎，疝氣疼痛，月經(jīng)不調(diào)，瘡瘍腫痛等。隨著近年來對民族藥的關(guān)注，對果上葉研究的深入及新用途的發(fā)現(xiàn)，使用量增加，藥用植物越來越受到國內(nèi)外中藥界的關(guān)注。目前初步研究顯示果上葉中含有揮發(fā)油、菲、聯(lián)芐、酚酸、苷、苯丙素、黃酮等類化合物，具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗氧化和抗膽堿脂酶活性等作用。果上葉乙酸乙酯和正丁醇提取物具有一定的抑瘤作用。以及果上葉的抗氧化活性研究，但對果上葉中有效成分具體的化學成分、藥理作用和臨床應用研究少見報道。本發(fā)明針對果上葉治療肺部疾病方面的特殊功效，采用君臣佐使的配伍理論和五行相生相克理論，復配其他功效互補藥材，合理選取提取工藝，有效提取保留藥材功效性成分，能有效清除肺部病灶，修復損傷，同時補益身體，提高機體免疫力，達到有效治療肺部疾病的目的。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明目的在于提供了一種果上葉清肺劑，其由以下重量份的組成物制得：果上葉20-37份、大薊（癡補）12-28份、黃花遠志（擦補倮）15-32份、金蕎麥（木朱痳各茶利）0.5-3份、陰地蕨（自諾）1-6份、天花粉（國噻衣嘎）2-8份、七星草10-25份、白芷1-4份、野煙（丫椰）2-6份、鹿仙草（色補土）8-15份、蜂蜜3-10份。癡補：(cirsiumchlorolepispetrak.)漢藥名大薊，別名?？诖獭？?，涼。涼血，散瘀、消腫。用于衄血，吐血，尿血，便血，崩漏，外傷出血，癰腫瘡毒。擦補倮：(polygalaarillatabuch.-ham.exd.don.)漢藥名雞根，別名黃花遠志。甘、淡、溫。補氣活血，安神益智，祛風除濕。用于治療肺炎、肝炎、婦女干血癆。木朱痳各茶利：(fagopyrumcymosum(trev.)meissn.)漢藥名金蕎麥，別名野蕎麥、苦蕎頭。辛苦、涼。清熱解讀，活血散瘀，健脾利濕，通淋利尿。用治療慢性肝炎，肺部感染，慢性腎炎，腸胃潰瘍，婦科慢性炎癥，瘡瘍腫毒。自諾：(botrychiumternatum(thunb.sw.)漢藥名蕨葉一枝蒿，別名陰地蕨。微苦，涼。清熱解讀，止咳化痰，滋補強壯。清熱解毒，平肝熄風，止咳，止血，明目去翳。國噻衣嘎：(melothriaheterophylla(lour.)cogn.)漢藥名天花粉，別名老鼠黃瓜。甘，苦，微澀，涼。清熱除濕，拔毒生肌。熱病煩渴，肺熱燥咳，內(nèi)熱消渴，瘡瘍腫毒。七星草(lepisorusthunbergianus(kaulf.)ching.)又叫瓦韋、劍丹、骨牌草、小葉骨牌草、七星劍、小舌頭草、細骨牌草、大金刀、千只眼、泡泡草、小肺筋。有清熱解毒；利尿通淋；止血的功效。治小兒高熱；驚風；咽喉腫痛；癰腫瘡瘍；毒蛇咬傷；小便淋瀝澀痛；尿血；咳嗽咳血，還能治理口腔潰瘍。對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌及福氏痢疾桿菌均有抑制作用。其中所含成分蛻皮甾酮對動物有降低血糖及膽固醇的作用。白芷：(angelicaedahuricaeradix.)為傘形科當歸屬的植物。性味歸經(jīng)：辛，溫。歸肺、胃經(jīng)。祛風散寒，通竅止痛，消腫排膿，燥濕止帶。用于頭痛、牙痛、鼻淵、腸風痔漏、赤白帶下、癰疽瘡瘍、皮膚瘙癢。丫椰：(lobeliaclavatae,wimm.)漢藥名大將軍，別藥名野煙。嘛、辛、涼。消炎、止痛，解毒、祛風、殺蟲。用于治療頸淋巴結(jié)核，無名腫毒，癰疽惡瘡。色補土：(balanophorainvolucratehook.f.)汗藥名鹿仙草，別名蛇姑?？?、澀、溫。壯陽補腎，健脾理氣，止血。用于治療慢性腎炎，膀胱炎，慢性肝炎以及婦科慢性炎癥。上述彝藥中藥材原料均來源于云南。本發(fā)明藥用組合物按常規(guī)的中藥提取方法提取原料的活性組分，原料的提取方法可以采用但不限于以下方法:1、果上葉功效成分提取工藝（1）將干凈去雜的果上葉全草進行粉碎，備用；（2）按照質(zhì)量體積比為1:5-7的比例在果上葉加入35-50℃純化水進行浸泡，浸泡時間2-4小時，其間對浸泡的物料進行超聲1-3次，超聲時間20min，兩次超聲間隔時間10-20min，超聲功率為300-500w；（3）將浸泡物料轉(zhuǎn)移到提取罐中，用水蒸汽蒸餾提取法進行蒸餾提取，回收揮發(fā)油，分離料渣，水液備用，揮發(fā)油進行再次減壓蒸餾純化濃縮即得果上葉揮發(fā)性提取物；（4）按物料和乙醇質(zhì)量體積比1:8-15的比例，在料渣中加入70%-90%的乙醇溶液進行回流提取，提取溫度55-70℃，提取次數(shù)1-2次，提取結(jié)束后，分離得濾渣與提取液；（5）合并步驟（4）提取液和步驟（3）中的水液，濃縮干燥即得果上葉非揮發(fā)性提取物；2、其余互配藥材有效成分提取方法（1）大薊（癡補）、黃花遠志（擦補倮）、金蕎麥（木朱痳各茶利）、陰地蕨（自諾）、天花粉（國噻衣嘎）分別采用傳統(tǒng)的醇熱回流提取，提取料液質(zhì)量體積比g:ml為1:10-20，乙醇體積百分比濃度為70-95%，單次提取時間0.5-1.5小時，提取2-3次，提取溫度50-65℃，提取結(jié)束后合并上清液，濃縮干燥即得相應的提取物；（2）七星草、白芷、野煙（丫椰）2-6份、鹿仙草（色補土）分別采用傳統(tǒng)的熱水回流提取，提取料液質(zhì)量體積比g:ml為1:15-25，單次提取時間為0.5-1.5小時，提取2-3次，提取溫度68-90℃，提取結(jié)束后合并上清液，濃縮干燥即得相應的提取物；3、果上葉清肺劑制備將上述提取得到的提取物與蜂蜜進行混合即得果上葉清肺劑。根據(jù)所需劑型加入常規(guī)劑量的輔料，即得果上葉清肺片劑、膠囊劑、口服液、散劑等產(chǎn)品。肺部感染是肺病發(fā)病的因素，正虛是發(fā)病的基礎(chǔ)，體虛感染致病菌是形成肺部疾病的關(guān)鍵。中醫(yī)對肺病以殺菌除根、補虛培元、扶正固本為基本治療原則。肺病日久，肺氣不足，肺乃脾之子，“子盜母氣”則脾氣不足。脾胃陰虛則肺金無養(yǎng)，津液虧虛；邪熱入肺化熱，灼傷津液，亦必耗損脾胃津液。而脾易被濕困而水谷精微之運化輸布失常，加劇濕阻肺脾。滲濕醒脾，脾得健運，運化有力，水液輸布，水道暢通，從滲濕醒脾來培土治療了肺聚痰濕而致肺虛咳痰之象。同時肺虛腎失滋生之源，腎虛相灼金，上耗母氣，而致骨蒸潮熱，經(jīng)血不調(diào)，腰酸滑精諸證。本發(fā)明基于彝藥強大的理論和資源優(yōu)勢，結(jié)合中醫(yī)的君臣佐使配伍等理論，科學配伍，合理用藥，選用果上葉為君藥，復配白芷，丫椰、七星草等臣藥，消炎殺菌，透疹拔毒，清除病根；自諾、國噻衣嘎、癡補、色補土和蜂蜜滋陰潤肺、化痰止咳、清熱涼血、燥濕健脾，滋補腎陰為佐藥，木朱痳各茶利和擦補倮，活血散瘀、引藥入經(jīng)、補氣安神為使藥，綜合使用能有效清除肺部隱患，清除毒素，同時培土生金，補中益氣，提升肺泡的新陳代謝水平，提高機體免疫力，使機體免于肺病困擾。具體實施方式下面通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但本發(fā)明保護范圍不局限于所述內(nèi)容，實施例中方法如無特殊說明均為常規(guī)方法，使用的試劑如無特殊說明均為常規(guī)市售或按常規(guī)方法配制的試劑。實施例1：本果上葉清肺劑由以下成分制得：果上葉25g、癡補12g、擦補倮15g、木朱痳各茶利1g、自諾2g、國噻衣嘎2g、七星草22g、白芷3g、丫椰5g、色補土13g、蜂蜜10g；本果上葉清肺硬膠囊劑的制備方法如下：1、果上葉功效成分提取工藝：（1）將干凈去雜的果上葉全草進行粉碎，過40目篩備用；（2）按照質(zhì)量體積比為1:5的比例在果上葉加入40℃純化水進行浸泡，浸泡時間3小時，其間對浸泡的物料進行超聲3次，超聲時間20min，兩次超聲間隔時間10min，超聲功率為300w；（3）將浸泡物料轉(zhuǎn)移到提取罐中，用水蒸汽蒸餾提取法進行蒸餾提取，回收揮發(fā)油，分離料渣，水液備用；揮發(fā)油進行再次減壓蒸餾純化濃縮即得果上葉揮發(fā)性提取物；（4）按照物料和乙醇質(zhì)量體積比1:10的比例，在料渣中加入75%的乙醇溶液進行回流提取，提取溫度55℃，提取次數(shù)2次，提取結(jié)束后，分離料渣與提取液；（5）合并步驟（4）中2次提取液和步驟（3）中的水液，進行濃縮，干燥噴粉即得果上葉非揮發(fā)性提取物；2、其余互配藥材有效成分提取方法：（1）癡補、擦補倮、木朱痳各茶利、自諾、國噻衣嘎分別采用醇熱回流提取活性成分，提取料液質(zhì)量體積比g:ml為1:12，乙醇體積百分比濃度為80%，單次提取時間1小時，提取3次，提取溫度60℃，提取結(jié)束后合并上清液，濃縮干燥即得相應的提取物；（2）七星草、白芷、色補土、丫椰分別采用熱水回流提取，提取料液質(zhì)量體積比g:ml為1:20，單次提取時間為1.5小時，提取2次，提取溫度90℃，提取結(jié)束后合并上清液，濃縮干燥即得相應的提取物；3、清肺硬膠囊劑制備方法將上述步驟1中獲得的果上葉非揮發(fā)性提取物與步驟2獲得的提取物進行混合，加入蜂蜜粉、常規(guī)劑量的粘合劑，填充劑進行制粒；將步驟1獲得的果上葉揮發(fā)油用少量的酒精溶解，均勻噴霧于制得的顆粒上面，顆粒填充于明膠硬膠囊即得本果上葉清肺硬膠囊劑（0.5g/粒）,本果上葉清肺劑占到填充顆粒總重的85.6%。實施例2：本果上葉清肺劑由以下成分制得：果上葉30g、癡補20g、擦補倮19g、木朱痳各茶利1.5g、自諾4g、國噻衣嘎5g、七星草15g、白芷3g、丫椰4g、色補土12g、蜂蜜7g；本果上葉清肺散劑的制備方法如下：1、果上葉功效成分提取工藝研究：（1）將干凈去雜的果上葉全草進行粉碎，過40目篩備用；（2）按照質(zhì)量體積比為1:7的比例在果上葉加入50℃純化水進行浸泡，浸泡時間2.5小時，其間對浸泡的物料進行超聲2次，超聲時間20min，兩次超聲間隔時間15min，超聲功率為450w；（3）將浸泡物料轉(zhuǎn)移到提取罐中，用水蒸汽蒸餾提取法進行蒸餾提取，回收揮發(fā)油，分離料渣，水液備用；揮發(fā)油進行再次減壓蒸餾純化濃縮即得果上葉揮發(fā)性提取物；（4）按照物料和乙醇質(zhì)量體積比1:10的比例，在料渣中加入80%的乙醇溶液進行回流提取，提取溫度66℃，提取次數(shù)2次，提取結(jié)束后，分離料渣與提取液；（5）合并步驟（4）中2次提取液和步驟（3）中的水液，進行濃縮，干燥噴粉即得果上葉非揮發(fā)性提取物；2、其余互配藥材有效成分提取方法：（1）癡補、擦補倮、木朱痳各茶利、自諾、國噻衣嘎分別采用醇熱回流提取，提取料液質(zhì)量體積比g:ml為1:18，乙醇體積百分比濃度為85%，單次提取時間1小時，提取3次，提取溫度60℃，提取結(jié)束后合并上清液，濃縮干燥即得相應的提取物；（2）七星草、白芷、色補土、丫椰分別采用熱水回流提取，提取料液質(zhì)量體積比g:ml為1:18，單次提取時間為1.5小時，提取3次，提取溫度80℃，提取結(jié)束后合并上清液，濃縮干燥即得相應的提取物；3、清肺散劑制備方法：（1）將上述步驟1中獲得的果上葉非揮發(fā)性提取物與步驟2獲得的提取物進行混合，加入蜂蜜、常規(guī)劑量的粘合劑、填充劑、矯味劑進行制粒；（2）將上述步驟1獲得的果上葉揮發(fā)油用少量的酒精溶解，均勻噴霧于制得的顆粒上面，即得果上葉清肺散劑（5g/包），本果上葉清肺劑占到散劑總重的93.8%。實施例3：本果上葉清肺劑由以下成分制得：果上葉37g、癡補28g、擦補倮32g、木朱痳各茶利3g、自諾6g、國噻衣嘎8g、七星草12g、白芷2g、丫椰3g、色補土8g、蜂蜜4g。本果上葉清肺口服液劑制備方法如下：1、果上葉功效成分提取工藝研究：（1）將干凈去雜的果上葉全草進行粉碎，過40目篩備用；（2）按照質(zhì)量體積比為1:6的比例在果上葉加入35℃純化水進行浸泡，浸泡時間4小時，期間對浸泡的物料進行超聲3次，超聲時間20min，兩次超聲間隔時間15min，超聲功率為500w；（3）將浸泡物料轉(zhuǎn)移到提取罐中，用水蒸汽蒸餾提取法進行蒸餾提取，回收揮發(fā)油，分離料渣，水液備用；揮發(fā)油進行再次減壓蒸餾純化濃縮即得果上葉揮發(fā)性提取物；（4）按照物料和提取液質(zhì)量體積比1:12的比例，在料渣中加入85%的乙醇溶液進行回流提取，提取溫度68℃，提取次數(shù)1次，提取結(jié)束后，分離料渣與提取液；（5）合并步驟（4）提取液和步驟（3）中的水液，進行濃縮，干燥噴粉即得果上葉非揮發(fā)性提取物；2、其余互配藥材有效成分提取方法：（1）癡補、擦補倮、木朱痳各茶利、自諾、國噻衣嘎分別采用醇熱回流提取活性成分，提取料液質(zhì)量體積比g:ml為1:15，乙醇體積百分比濃度為78%，單次提取時間1.5小時，提取3次，提取溫度60℃，提取結(jié)束后合并上清液，濃縮干燥即得相應的提取物；（2）七星草、白芷、色補土、丫椰分別采用傳統(tǒng)的熱水回流提取，提取料液質(zhì)量體積比g:ml為1:20，單次提取時間為1小時，提取3次，提取溫度90℃，提取結(jié)束后合并上清液，濃縮干燥即得相應的提取物；3、果上葉清肺口服液劑制備方法（1）在步驟1提取得到的果上葉揮發(fā)性提取物中加入揮發(fā)性提取物體積4倍的純化水，再加入溶液總質(zhì)量4%的吐溫-80，充分攪拌混合均勻備用；（2）將步驟1和步驟2提取得到的非揮發(fā)性的提取物進行混合，加入純化水攪拌溶解，溶解后，再加入蜂蜜和步驟3（1）處理過的揮發(fā)油，充分混勻溶解；（3）再加入輔料，如矯味劑、防腐劑等，按照口服液的制備工藝進行過濾、灌裝、滅菌，即得果上葉清肺口服液劑（10ml/支），本果上葉清肺劑在口服液中的含量為16.7g/100ml。臨床資料1、病例選擇選擇確診的肺結(jié)核患者臨床觀察，病人隨機分成治療組和對照組，治療組每組42例，其中男性20～22例，女性20～22例，年齡18～55歲，病程3個月～4年；對照組42例，其中男性19例，女性23例，年齡19～55歲，病程3個月～4年。治療組和對照組兩組病例的病程、癥狀輕重程度基本一致，無顯著差異，具有可比性。2、藥物選擇治療組服用按上述實施例制備的制劑，一日2-3次，其中膠囊每次2-3粒，散劑一次1包，口服液劑每次1支；對照組服用肺結(jié)核治療方劑《昆明民間常用草藥》：小果上葉-兩、小白芨一兩、七星草五錢。水煎兌紅糖服，一日1劑，早晚服用；兩組均5天為一個療程，連續(xù)治療五個療程統(tǒng)計療效。3、療效判定（1）治愈：癥狀全部消失，身體恢復正常；（2）有效：癥狀有所減輕，身體明顯好轉(zhuǎn)；（3）無效：通過治療后癥狀無好轉(zhuǎn)。4、治療結(jié)果見下表；例數(shù)n治愈有效無效總有效率(％)對照組4215151271.4實施例1422911295.2實施例2422714197.6實施例3422813197.6表中數(shù)據(jù)顯示，治療組的總有效率明顯高于對照組，治愈率也較對照組高。4、典型病例李某，男，47歲，云南元謀縣人。因發(fā)熱、胸痛、咳嗽、血痰一周入院。近三個月來有低熱、午后體溫增高、咳嗽曾在某小診所診斷為“感冒”予以抗生素、輸液治療療效欠佳。一周來體溫增高、咳嗽加劇痰中帶血。有明顯厭食、消瘦夜間盜汗等癥狀。后轉(zhuǎn)到正規(guī)醫(yī)院接受治療，經(jīng)音聽診右下肺呼吸音減弱。胸部x線平片檢查可見雙肺紋理增粗，右肺尖有片狀陰影。取痰液作細菌培養(yǎng)和抗酸檢查均為陰性，ppd試驗強陽性。再次取痰送檢經(jīng)濃縮集菌后涂片抗酸性細菌陽性，檢查后確診為肺結(jié)核。經(jīng)醫(yī)生推薦，服用本發(fā)明中藥口服液3個療程后，以上癥狀明顯減輕，繼續(xù)服本發(fā)明中藥制劑2個療程后，病情痊愈，隨訪未見復發(fā)。當前第1頁12