本發(fā)明屬于藥學領(lǐng)域，涉及一種微丸片，具體涉及一種沙芬酰胺胃溶型微丸片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：沙芬酰胺(safinamide)是一種鈉通道和鈣通道復合阻斷劑，釋放谷氨酸，又是選擇性mao-b抑制劑，能選擇性影響放電不正常的神經(jīng)元而不改變正常神經(jīng)元的活動。ⅱ期臨床研究表明，它與多巴胺受體激動劑聯(lián)用可明顯減輕運動癥狀，如震顫、動作困難等，現(xiàn)已在歐洲進入ⅲ期臨床試驗。利魯唑(riluzolc)是鈉離子通道抑制劑，又是谷氨酸鹽拮抗劑。研究者對mptp誘導的pd動物，同時注射利魯唑，發(fā)現(xiàn)與空白對照組動物行為無顯著性差別，這說明利魯唑具有一定的da能神經(jīng)保護作用。2015年2月26日，歐盟委員會已經(jīng)批準了newron和zambon公司的沙沙芬酰胺作為左旋多巴單藥或與其他帕金森氏?。╬d）藥物聯(lián)合治療中晚期特發(fā)性帕金森氏癥時的輔助治療藥物。沙芬酰胺與其競爭產(chǎn)品相比具有兩個優(yōu)點。第一，它對mao-b具有高度特異性，因此可以限制或消除飲食限制，這在同類的其它藥品中仍然是一個很大的問題；第二，沙非酰胺有雙重作用機制，除可抑制mao-b外，還具有抑制谷氨酸釋放的附加功能，理論上，這可能會產(chǎn)生神經(jīng)保護作用，相比目前只提供對癥治療的情況，沙非酰胺更能滿足市場上的關(guān)鍵未得到滿足需求，目前的mao-b抑制劑，特別是的azilect，也已經(jīng)提出了具有神經(jīng)保護作用，但臨床數(shù)據(jù)并不能充分支持這一假設(shè)。因此，沙芬酰胺很可能會成為更受醫(yī)生青睞的藥品。無論如何，醫(yī)生對這個藥物藥寄予厚望，相信它能減緩疾病的進展。對于吞咽困難的患者，特別是兒童和老人，開發(fā)一種既安全有效、服用方便，又能保證劑量準確的產(chǎn)品是非常必要的。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著，特別針對兒童患者使用的沙芬酰胺胃溶型微丸片。本發(fā)明的微丸片可在水中迅速崩解為微丸，方便吞咽困難的兒童患者服用，提高了安全性，保證了服藥劑量準確。本發(fā)明的微丸片，首先以流化床包衣工藝將主藥沙芬酰胺制備成胃溶型包衣微丸，然后將包衣微丸與填充劑、崩解劑、粘合劑、增塑劑、潤滑劑等混合后以干法壓片技術(shù)制備成胃溶型微丸片。本發(fā)明所述的沙芬酰胺胃溶型微丸片，由以下組分組成：沙芬酰胺10-50份填充劑100-500份崩解劑15-50份粘合劑15-50份潤滑劑1-10份高分子包衣材料2-6份增塑劑1-4份抗黏劑1-4份顏料2-5份其中，沙芬酰胺微丸，由以下組分組成：沙芬酰胺10-50份微丸丸芯100-200份粘合劑15-30份抗黏劑1-3份胃溶型包衣粉10-20份其中，所述微丸丸芯為淀粉丸、糖丸、微晶纖維素丸、乳糖、磷酸氫二鈣中的一種或幾種；其中，所述填充劑為淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇、無機鈣鹽、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤蘚醇中的一種或幾種；其中，所述崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中，所述粘合劑為水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇類、微分硅膠中的一種或幾種；其中，所述普通型高分子包衣材料為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種或幾種；其中，所述增塑劑為甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液狀石蠟中的一種或幾種；其中，所述抗黏劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微分硅膠中的一種或幾種；其中，所述顏料為黃氧化鐵、紅氧化鐵中的一種或幾種。以上組成中，份為重量份，若以克為單位，以上組成可制成組合物1000個組合物單位，所述組合物單位指，制成的成品組合物，如制成片劑為1000片，如制成膠囊劑為1000粒，制成顆粒劑1000粒。優(yōu)選的，本發(fā)明所述沙芬酰胺胃溶型微丸片，由以下組分組成(重量百分比)：沙芬酰胺10-50份微晶纖維素100-300份低取代羥丙纖維素15-50份硬脂酸鎂1-5份羥丙甲纖維素2-10份氧化鐵2-6份滑石粉1-4份聚乙二醇60001-4份其中，沙芬酰胺微丸，由以下組分組成(重量百分比)：沙芬酰胺10-50份微丸丸芯100-200份羥丙甲纖維素6-20份滑石粉1-3份胃溶型包衣粉10-20份本發(fā)明的另一個目的在于提供沙芬酰胺胃溶型微丸片的制備方法，包括以下步驟：1)將粘合劑加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入沙芬酰胺，待其完全溶解后，將抗黏劑均勻分散在該溶液中；2)將微丸丸芯置于流化床內(nèi)，再將步驟1)中溶液用流化床裝置均勻噴灑在微丸丸芯表面，制成沙芬酰胺微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將沙芬酰胺微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把沙芬酰胺包衣微丸、填充劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻；6)壓成0.1～0.5g重的片，片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將普通型高分子包衣材料、增塑劑、抗黏劑、顏料加入乙醇中，使其均勻分散；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將步驟7)中溶液均勻噴灑在沙芬酰胺微丸片上，即可。本發(fā)明所述的沙芬酰胺胃溶型微丸片相對常規(guī)片劑具有以下特點：該胃溶型微丸片不僅可以直接吞服，而且對于吞咽困難的患者，可以將其溶于水中先行崩解為微丸再服下，不易粘連到容器壁上，可保證用藥劑量準確，提高了患者服藥順應性。本發(fā)明所述的沙芬酰胺胃溶型微丸片，還具有以下有益效果：(1)劑量主要針對兒童用藥，服用方便，便于攜帶；(2)沙芬酰胺有苦味，包衣可以掩蓋苦味，藥物順應性好；(3)藥片在水中能迅速崩解成微丸，方便兒童吞咽，在胃液中迅速將主藥釋放，生物利用度高；(4)主藥微丸經(jīng)胃溶型薄膜包衣液包衣后提高了藥物穩(wěn)定性，便于貯存。具體實施方式通過以下具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但不作為本發(fā)明的限制。實施例1沙芬酰胺胃溶型微丸片制備1.1處方a、沙芬酰胺胃溶型微丸沙芬酰胺20g淀粉丸芯150g羥丙甲纖維素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水300g乙醇100gb、沙芬酰胺胃溶型微丸片1.2制備上述處方沙芬酰胺胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入沙芬酰胺，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成沙芬酰胺微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將沙芬酰胺微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把沙芬酰胺包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在沙芬酰胺微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。實施例2沙芬酰胺胃溶型微丸片制備2.1處方a、沙芬酰胺胃溶型微丸沙芬酰胺10g淀粉丸芯100g羥丙甲纖維素8g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水250g乙醇100gb、沙芬酰胺胃溶型微丸片2.2制備上述處方沙芬酰胺胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入沙芬酰胺，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成沙芬酰胺微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將沙芬酰胺微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把沙芬酰胺包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在沙芬酰胺微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。實施例3沙芬酰胺胃溶型微丸片制備3.1處方a、沙芬酰胺胃溶型微丸沙芬酰胺30g淀粉丸芯100g羥丙甲纖維素6g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水260g乙醇150gb、沙芬酰胺胃溶型微丸片3.2制備上述處方沙芬酰胺胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入沙芬酰胺，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成沙芬酰胺微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將沙芬酰胺微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把沙芬酰胺包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在沙芬酰胺微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。當前第1頁12