本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

急性血栓性淺靜脈炎(Superficial Thrombophlebitis)是臨床上常見的周圍血管疾病之一，是發(fā)生于肢體淺靜脈的血栓性、炎性病變。男女均可罹患,好發(fā)于四肢，其次是胸腹壁，少數(shù)呈游走性發(fā)作，此起彼伏，可在多處交替發(fā)病。臨床表為淺靜脈處發(fā)紅、腫脹、灼熱、出現(xiàn)硬結(jié)節(jié)或索條狀物，有明顯的壓痛和疼痛，急性期過后，索條狀物變硬，局部皮膚色素沉著。屬中醫(yī)“赤脈”“青蛇毒”“黃鰍癰”等范疇。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為血栓性淺靜脈炎是靜脈腔內(nèi)的炎癥同時(shí)伴血栓形成。血栓形成是指血液在變流狀態(tài)下，止血機(jī)制過度激活的一種病理學(xué)結(jié)局。血栓形成多由靜脈血流淤滯、靜脈壁的損傷及血液黏稠度增高所引起。血栓形成過程涉及到異常血管內(nèi)膜表面，血小板以及激活的凝血因子之間的相互作用，其結(jié)果生成一個(gè)局限化、較穩(wěn)定的“機(jī)械性”栓子，隨后在纖溶系統(tǒng)的作用下發(fā)生緩慢的溶解?，F(xiàn)代學(xué)者認(rèn)為，對(duì)于本病的認(rèn)識(shí)，常以濕熱蘊(yùn)結(jié)，瘀血閉阻為主要病機(jī)，治療上采用活血化瘀法治療為主。

急性血栓性淺靜脈炎西醫(yī)治療主要抗凝、降纖、消炎等幾種常用方法。這些方法雖然具有一定的治療效果，但是臨床應(yīng)用也有很多適應(yīng)癥和禁忌癥。西醫(yī)的這些治療方法都有出血的副作用。而中醫(yī)藥對(duì)血栓性淺靜脈炎的研究，大多是在靜脈炎發(fā)生后，對(duì)后遺癥的改善方面，因此，亟需開發(fā)一種治療急性血栓性淺靜脈炎的中藥。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的旨在提供一種能有效、低毒治療急性血栓性淺靜脈炎的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。。

具體地說，本發(fā)明提供了一種治療急性下肢血栓性淺靜脈炎的中藥組合物，所述中藥組合物以9～15重量份茜草、9～15重量份仙鶴草、6～12重量份生地、6～12重量份赤芍、6～12重量份丹皮、3～4重量份三七為原料制成。

在一優(yōu)選例中，所述中藥組合物以下列重量份的中藥材為原料制備而成：茜草15份、仙鶴草15份、生地12份、赤芍12份、丹皮12份、三七4份。

本發(fā)明的第二方面是提供了一種治療急性下肢血栓性淺靜脈炎的中藥組合物的制備方法，其以所述中藥材為原料采用水提法制成干浸膏，包括如下步驟：

a)稱取配方量的茜草、仙鶴草、生地、赤芍、丹皮、三七；

b)加水煎煮兩次，每次煎煮1小時(shí)，每次加水體積量是藥材總重量的8倍，合并兩次水煎液，過濾；

c)將濾液濃縮至室溫下測(cè)定的相對(duì)密度為1.20，然后用體積分?jǐn)?shù)為60％～95％的乙醇水溶液醇沉；

d)回收乙醇并濃縮至室溫下測(cè)定的相對(duì)密度為1.36，得浸膏，真空干燥，得干浸膏。

本發(fā)明的第三方面是提供了一種治療急性下肢血栓性淺靜脈炎的中藥組合物的制備方法，其以所述中藥材為原料采用醇提法制成干浸膏，包括如下步驟：

a)稱取配方量的茜草、仙鶴草、生地、赤芍、丹皮、三七藥材；

b)加體積分?jǐn)?shù)為60％～95％的乙醇水溶液，回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，每次所用乙醇水溶液的體積量是藥材總重量的8～10倍；

c)合并醇提液，減壓回收乙醇，得浸膏，真空干燥，得干浸膏。

在一優(yōu)選例中，所述浸膏真空干燥的溫度為60℃～80℃。

在另一優(yōu)選例中，所述浸膏真空干燥的溫度為70℃。

本發(fā)明還提供了所述中藥組合物在制備治療急性下肢血栓性淺靜脈炎的藥物中的應(yīng)用。

在一優(yōu)選例中，所述的藥物為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑或滴丸劑。

本發(fā)明各個(gè)方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求的描述，本發(fā)明的特點(diǎn)、目的和優(yōu)勢(shì)將更為明顯。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中所使用的試劑和原料均可通過商業(yè)途徑購買獲得。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。

本發(fā)明提到的上述特征，或?qū)嵤├岬降奶卣骺梢匀我饨M合。本專利說明書所揭示的所有特征可與任何組合物形式并用，說明書中所揭示的各個(gè)特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說明，所揭示的特征僅為均等或相似特征的一般性例子。

下述實(shí)施例中所用的茜草、仙鶴草、生地、赤芍、丹皮、三七均符合中國藥典2005版一部正文各藥材項(xiàng)下的有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定。各藥材已經(jīng)過凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理，投料前，通過鑒定，各味藥材實(shí)物與名稱相符，質(zhì)量符合國家藥典標(biāo)準(zhǔn)(具體藥材鑒定辦法參照藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行)。

實(shí)施例1

稱取茜草15克、仙鶴草15克、生地12克、赤芍12克、丹皮12克、三七4克；

加水煎煮兩次，每次煎煮1小時(shí)，每次加水216ml；合并兩次水煎液，過濾；

將濾液濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.20，然后用體積分?jǐn)?shù)為70％的乙醇水溶液進(jìn)行醇沉；

回收乙醇并濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.36，最后在70℃的條件下真空干燥，得干浸膏4g。

實(shí)施例2

稱取茜草30克、仙鶴草30克、生地15克、赤芍15克、丹皮15克、三七4克；

加水煎煮兩次，每次煎煮1小時(shí)，每次加水216ml；合并兩次水煎液，過濾；

將濾液濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.20，然后用體積分?jǐn)?shù)為70％的乙醇水溶液進(jìn)行醇沉；

回收乙醇并濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.36，最后在70℃的條件下真空干燥，得干浸膏4g。

實(shí)施例3

稱取茜草15克、仙鶴草30克、生地12克、赤芍15克、丹皮12克、三七4克；

加水煎煮兩次，每次煎煮1小時(shí)，每次加水216ml；合并兩次水煎液，過濾；

將濾液濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.20，然后用體積分?jǐn)?shù)為70％的乙醇水溶液進(jìn)行醇沉；

回收乙醇并濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.36，最后在70℃的條件下真空干燥，得干浸膏4g。

實(shí)施例4

稱取茜草30克、仙鶴草30克、生地12克、赤芍15克、丹皮12克、三七2克；

加水煎煮兩次，每次煎煮1小時(shí)，每次加水216ml；合并兩次水煎液，過濾；

將濾液濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.20，然后用體積分?jǐn)?shù)為70％的乙醇水溶液進(jìn)行醇沉；

回收乙醇并濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.36，最后在70℃的條件下真空干燥，得干浸膏4g。

實(shí)施例5

稱取茜草30克、仙鶴草15克、生地12克、赤芍15克、丹皮12克、三七2克；

加水煎煮兩次，每次煎煮1小時(shí)，每次加水216ml；合并兩次水煎液，過濾；

將濾液濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.20，然后用體積分?jǐn)?shù)為70％的乙醇水溶液進(jìn)行醇沉；

回收乙醇并濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.36，最后在70℃的條件下真空干燥，得干浸膏4g。

相對(duì)密度為1.4；在4000r/min的轉(zhuǎn)速下離心1分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實(shí)施例6

稱取茜草300克、仙鶴草300克、生地150克、赤芍150克、丹皮150克、三七40克；

加水煎煮兩次，每次煎煮1小時(shí)，每次加水28.8L；合并兩次水煎液，過濾；

將濾液濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.20，然后用體積分?jǐn)?shù)為70％的乙醇水溶液進(jìn)行醇沉；

回收乙醇并濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.36，最后在70℃的條件下真空干燥，得干浸膏480g。

實(shí)施例7

稱取茜草300克、仙鶴草300克、生地150克、赤芍150克、丹皮150克、三七40克；

加水煎煮兩次，每次煎煮1小時(shí)，每次加水28.8L；合并兩次水煎液，過濾；

將濾液濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.20，然后用體積分?jǐn)?shù)為90％的乙醇水溶液進(jìn)行醇沉；

回收乙醇并濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.36，最后在80℃的條件下真空干燥，得干浸膏480g。

實(shí)施例8

稱取茜草300克、仙鶴草300克、生地150克、赤芍150克、丹皮150克、三七40克；

加水煎煮兩次，每次煎煮1小時(shí)，每次加水28.8L；合并兩次水煎液，過濾；

將濾液濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.20，然后用體積分?jǐn)?shù)為70％的乙醇水溶液進(jìn)行醇沉；

回收乙醇并濃縮至25℃下測(cè)定的相對(duì)密度為1.36，最后在60℃的條件下真空干燥，得干浸膏460g。

實(shí)施例9

取干浸膏150g(相當(dāng)于生藥1000g)，加入淀粉80g、糊精120g、羧甲基淀粉鈉20g，以50％乙醇作為粘合劑，制軟材，過14目篩制顆粒，干燥，加入適量滑石粉壓片，素片包薄膜衣，即得采用所述中藥組合物制備的片劑。

實(shí)施例10

取干浸膏共230g，乳糖480g，甘露醇100g，交聯(lián)PVP100g，95％乙醇適量，硬脂酸鎂15g。壓制成片，即得采用所述中藥組合物制備的固體分散片。

實(shí)施例11

取干浸膏200g，按1:2比例加入聚乙二醇4000，混勻，加熱熔融，密閉并保溫在80℃，滴入0～10℃液體石蠟中，收集滴丸，瀝盡并擦去冷卻液，即得采用所述中藥組合物制備的滴丸。

實(shí)施例12

取干浸膏200g，乳糖90g，硬脂酸鎂1.5g，混勻后壓大片(片重2g)，將此預(yù)壓片在搖擺式顆粒劑中破碎，整粒，用鋁塑復(fù)合膜分裝，即得采用所述中藥組合物制備的顆粒劑。

實(shí)施例13

取干浸膏200g，加入淀粉150g，混勻，過七號(hào)篩，裝膠囊，即得采用所述中藥組合物制備的膠囊。

實(shí)施例14

將20g蜂蠟、500g大豆油加熱至約50℃，攪拌待其完全熔融，即制成蜂蠟油；取干浸膏500g，加入蜂蠟油中，攪勻；用膠體磨濕法粉碎過篩，制成油混懸劑，備用；取300g明膠加入適量水，使之吸水膨脹，將適150g甘油加熱后加入已膨脹的明膠中，攪拌加熱至熔融；將外殼膠液過濾抽氣，除去部分水份和泡沫，使用轉(zhuǎn)模式軟膠囊制造機(jī)，將調(diào)配好的內(nèi)容物壓入外殼膠片，包于其中形成軟膠囊。洗去膠囊表面的油污，置于溫度為25-30℃，相對(duì)濕度為20-25％的烘箱中干燥，即得采用所述中藥組合物制備的軟膠囊。

下面通過臨床試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。

臨床試驗(yàn)資料

1臨床資料與方法

1.1臨床資料

全部患者均為2011年1月一2012年6月在本院脈管病科門診患者，均符合符合《周圍血管疾病中西醫(yī)結(jié)合診療學(xué)》血栓性淺靜脈炎急性期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。共120例，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組。觀察組60例中男28例，女32例；年齡54一70歲.平均(65.2土9.2)歲。對(duì)照組60例中男30例，女30例，年齡51—70歲，平均(62.6土11.5)歲。2組患者性別、年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組口服脈絡(luò)舒通顆粒，每日3次，每次1包(批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字Z19991025，規(guī)格:每袋裝20g，15袋/盒)。治療組服用本發(fā)明組合物(按實(shí)施例1制備的口服液制劑)，2次/日。2周1個(gè)療程2，兩組均觀察2個(gè)療程。

1.3觀案指標(biāo)

患者入院后次日清晨和治療2個(gè)療程后進(jìn)行如下指標(biāo)的測(cè)定和評(píng)估：中醫(yī)證候積分及療效評(píng)定；纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血酶時(shí)間(APTT)、D二聚體(DD)。同時(shí)，兩組同時(shí)觀察大小便及肝腎功能等變化及副反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x土s)表示，治療前后比較用t檢驗(yàn)，療效比較采用Ridit分析。

2結(jié)果

2.1中醫(yī)證候積分評(píng)定，見表1

表1兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較(x土s)

注：兩組治療前后比較，*p<0.05**p<0.01，觀察組和對(duì)照組比較,#p<0.05##p<0.01

與治療前比較，治療后兩組患者中醫(yī)癥候積分均有顯著性下降p<0.01，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，p<0.05。

2.2凝血功能指標(biāo)變化情況比較，見表2

表2兩組相關(guān)凝血功能指標(biāo)變化情況比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

2.3臨床療效評(píng)定，見表3

表3兩組臨床療效比較(例％)

注：觀察組和對(duì)照組比較,*p<0.05**p<0.01

臨床總有效率觀察組為91.67％,對(duì)照組為81.67％,兩組治療后比較，差異有顯著性意義，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4兩組治療前后血液流變學(xué)參數(shù)變化，見表4

表4兩組治療前后血液流變學(xué)變化單位(mmol/L)(x±s)

注:兩組治療前后比較*p<0.05**p<0.01，觀察組和對(duì)照組比較,#p<0.05##p<0.01。

與治療前比較，治療后兩組患者全血比粘度,血漿比粘度,紅細(xì)胞壓積(％),纖維蛋白原均有顯著性下降，p<0.05或p<0.01，組間比較，治療后部分指標(biāo)觀察組優(yōu)于對(duì)照組，p<0.05。

2.5藥物不良反應(yīng)、安全性檢測(cè):患者接受治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，治療前后每位患者進(jìn)行血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能、心電圖等檢查均未發(fā)現(xiàn)可能直接與治療有關(guān)的異常改變。

2.7結(jié)論：本發(fā)明組合物具有改善患者血液流變學(xué)，降低纖維蛋白原、DD聚體，改善中醫(yī)癥候積分，提高臨床治療療效的作用。