本發(fā)明涉及一種抗菌美白牙膏及其制備方法，涉及日化領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
現(xiàn)已確認,在齲齒和慢性牙周炎(牙床疾病)這兩種最普遍的口腔疾病當中，牙斑細菌為主要的病原因素。過去這兩種疾病的預防主要集中于口腔衛(wèi)生的清潔與維護,包括用牙刷機械除去牙垢，或用其它辦法(如用蠟線或牙簽去除)，后來，人們更趨向于使用氟化物，而氟化物對牙垢細菌并無作用，只能防止牙表面脫鈣。綜合考慮預防牙床疾病的各種措施，機械除牙垢預防該疾病尚占有優(yōu)勢，而用牙膏和牙刷進行口腔清潔是最為常用且最普及的方法。
目前市場上大多數(shù)牙膏產(chǎn)品中添加了化學殺菌劑二氯苯氧氯酚等，又名三氯生。2012年美國研究人員在《國家科學院學報》上發(fā)表報告稱，針對老鼠和魚類肌肉細胞進行的實驗結(jié)果表明，三氯生干擾了一條重要離子通道的兩個蛋白質(zhì)之間的溝通，削弱了肌肉的力量。紐約州立大學和亞利桑那州立大學的研究人員曾對紐約布魯克林區(qū)184名孕婦的尿液和臍帶血樣進行化驗。他們發(fā)現(xiàn)，所有尿樣中都含有三氯生，超過85％的尿樣中含有三氯卡班。更加令人擔憂的是，超過半數(shù)臍帶血樣中也含有三氯生，這表明該化學成分能夠?qū)μ涸斐芍苯佑绊?。美國食品和藥物管理局則在2010年底發(fā)表聲明，要求禁止含三氯生和三氯卡班的抗菌皂和沐浴露在商店貨架銷售。
為尋找一種取代三氯生的天然、無毒副作用的抗菌物質(zhì)，研究人員們做了諸多嘗試。由于目前發(fā)現(xiàn)的單組份抗菌劑抗菌譜各有所長，無法發(fā)揮對牙齒全面防護的效果，因此，一種增強抗菌效果，抑制牙菌斑的形成的廣譜抗菌劑對于齲齒的日常防治具有很大的應用價值。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的一系列上述不足，本發(fā)明提供了一種抗菌美白牙膏，所述牙膏含有ε-聚賴氨酸或ε-聚賴氨酸鹽酸鹽，殼聚糖，乳酸鏈球菌素，右旋糖酐酶和牙膏膏體基質(zhì)組分。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述ε-聚賴氨酸或ε-聚賴氨酸鹽酸鹽含量為0.05-5％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述殼聚糖含量為0.05-15％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述乳酸鏈球菌素含量為0.01-1％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述右旋糖酐酶含量為0.01-1％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述牙膏膏體基質(zhì)組分包括磨擦劑，保濕劑，發(fā)泡劑，粘合劑，甜味劑，酸堿調(diào)節(jié)劑，香精和去離子水。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述的磨擦劑為二氧化硅。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述的保濕劑為甘油，山梨醇，丙二醇或聚乙二醇中的一種或其組合。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述的粘合劑為羥甲基纖維素鈉，卡拉膠，瓜爾膠，黃原膠中的一種或其組合。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述的發(fā)泡劑為十二烷基硫酸鈉。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述的穩(wěn)定劑為酸堿調(diào)節(jié)劑，采用檸檬酸，蘋果酸，檸檬酸鈉，蘋果酸鈉的一種或兩種組合。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述甜味劑為糖精，海藻糖，阿斯巴甜的一種或多種的組合。
在本發(fā)明的一種實施方式中，ε-聚賴氨酸或ε-聚賴氨酸鹽酸鹽在所述抗菌美白牙膏中的質(zhì)量百分比為0.01-5％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，ε-聚賴氨酸或ε-聚賴氨酸鹽酸鹽在所述抗菌美白牙膏中的質(zhì)量百分比為0.01-1％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，ε-聚賴氨酸或ε-聚賴氨酸鹽酸鹽在所述抗菌美白牙膏中的質(zhì)量百分比為0.01-0.5％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，殼聚糖在所述抗菌美白牙膏中的質(zhì)量百分比為0.05-15％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，殼聚糖在所述抗菌美白牙膏中的質(zhì)量百分比為0.2-5％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，殼聚糖在所述抗菌美白牙膏中的質(zhì)量百分比為0.5-5％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，乳酸鏈球菌素在所述抗菌美白牙膏中的質(zhì)量百分比為0.01-1％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，乳酸鏈球菌素在所述抗菌美白牙膏中的質(zhì)量百分比為0.02-0.2％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，右旋糖酐酶在所述抗菌美白牙膏中的質(zhì)量百分比為0.01-1％。
在本發(fā)明的一種實施方式中，右旋糖酐酶在所述抗菌美白牙膏中的質(zhì)量百分比為0.06-0.4％。
本發(fā)明的第二個目的是提供抗菌美白牙膏的制造方法，是按下述步驟進行制備：配制抑菌組分：將質(zhì)量份數(shù)0.05-5％ε-聚賴氨酸或ε-聚賴氨酸鹽酸鹽，0.01-1％的乳酸鏈球菌素，0.05-15％的殼聚糖溶解于8～12g/L檸檬酸溶液中，45～55℃保溫1～4h，攪拌均勻；與粘合劑、保濕劑，磨擦劑，發(fā)泡劑，香精混合均勻，調(diào)節(jié)pH為6-7，加入質(zhì)量分數(shù)0.01-1％的右旋糖酐酶，研磨、脫氣。
在本發(fā)明的一種實施方式中，所述方法具體是：
(1)配制抑菌組分：將ε-聚賴氨酸或ε-聚賴氨酸鹽酸鹽，乳酸鏈球菌素，殼聚糖緩慢溶解于10g/L檸檬酸溶液中，50℃保溫1～2.5h，攪拌均勻；
(2)將粘合劑加入到保濕劑中，攪拌分散形成懸濁液；
(3)將磨擦劑，發(fā)泡劑，香精，甜味劑加入純化水中，攪拌分散溶解；
(4)將上述步驟(3)的溶液加入步驟(2)的溶液中，攪拌均勻得到膏狀物；
(5)將上述步驟(1)的溶液加入步驟(4)的膏狀物中，攪拌均勻；使用酸堿調(diào)節(jié)劑(氫氧化鈉)調(diào)節(jié)pH至6-7。
(6)將右旋糖酐酶加入到純水中，溶解后加入至步驟(5)的膏狀物中。
(7)研磨，脫氣，抽真空得到牙膏膏體。
本發(fā)明還提供所述抗菌牙膏在口腔清潔、牙周病防護中的應用。
有益效果：本發(fā)明采用天然抗菌劑制備的牙膏安全性高，無毒副作用，抗菌活性好，能夠有效抑制口腔中的細菌，真菌等微生物的繁殖，對口腔中常見的有害微生物的最小抑菌濃度低于10ppm，并有效防治牙菌斑和口腔炎癥的發(fā)生；本發(fā)明的牙膏通過抗菌劑和右旋糖酐酶的協(xié)同作用能夠有效去除固有的牙菌斑，根據(jù)CIE表色標準，使用本發(fā)明的牙膏后的牙齒L值高出對照12.5％，能夠達到抑菌、美白、固齒的全面護理口腔、保持牙齒健康的作用。
具體實施方式
本發(fā)明采用的評價方法如下：
(1)最小抑菌濃度MIC評價方法
將口腔常見致病菌的變形鏈球菌ATCC25135、伴放線放線桿菌ATCC29523、牙齦卟啉單胞菌ATCC33277、粘性放線菌ATCC19246、金黃色葡萄球菌置于肉湯培養(yǎng)基上培養(yǎng)24h，用接種環(huán)挑取典型形態(tài)的供試菌落，接種于5mL LB液體培養(yǎng)基中，37℃，200r/min，培養(yǎng)2～6h至對數(shù)生長期。取適量菌液，用LB液體培養(yǎng)基調(diào)整菌濃度至105CFU/mL。對最小抑菌濃度MIC進行測定。無菌條件下，依次將各實施例的步驟1組分按比稀釋。按稀釋度從低到高依次加入到無菌96孔板的第1列至第11列，每孔50μL，第12列為陽性對照，加等量無菌水。隨后每孔再加入50μL菌液，密封混勻。此時，第1孔至第11孔牙膏終質(zhì)量濃度分別為3200、1600、800、400、200、100、50、25、12.5、6.25、3.125μg/mL(按膏體質(zhì)量)。用酶標儀測定0h時的OD630nm值，然后將96孔板置于37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，再次測定OD630nm值。通過對比0h與24h時菌液的OD630nm值，確定不同實施例對各主要口腔致病菌的MIC，以此衡量抑菌效果。
(2)菌斑指數(shù)
本發(fā)明對使用各實施例牙膏前后的口腔菌斑指數(shù)進行統(tǒng)計。
將144名成年男女分為6組，使用牙膏每天早晚各刷牙一次，每次牙膏用量為2g。對使用牙膏前和連續(xù)使用牙膏3個月后的受試者牙菌斑指數(shù)進行測定，計算出使用前后的牙菌斑指數(shù)。結(jié)果如表3所示。
具體牙菌斑指數(shù)測定方法如下：
用氣槍將牙面吹干，肉眼直接觀察并通過口鏡觀察，并結(jié)合使用探針尖的側(cè)面劃過牙面，從而確定牙面及齦緣附近的菌斑量。
0＝在近齦緣處的牙面無菌斑；
1＝在近齦緣處牙面有薄的菌斑，但肉眼看不到，只有用探針尖的側(cè)面劃過牙面才能發(fā)現(xiàn)；
2＝在齦緣區(qū)或牙鄰面有肉眼可見的中等量菌斑；
3＝在齦溝內(nèi)和(或)齦緣區(qū)及鄰近牙面有大量軟垢。
每個牙分為頰面近中、中央、遠中和舌面4個區(qū)，分別記分。4個分值的總和除以4即為該牙的分值，各牙的分值相加除以受檢牙數(shù)為該個體的分值。本發(fā)明采用用菌斑顯示液(堿性品紅)進行菌斑染色，方法為用含菌斑顯示劑的小棉球在每兩個相鄰牙之間擠壓，使菌斑顯示劑擴散至牙面，涂布全口牙的頰，舌面，再以清水漱口，然后進行觀察，著色區(qū)即為菌斑存在區(qū)。
結(jié)果的判定標準如下：
0＝無菌斑；
1＝近齦緣處牙面上有散在的斑點狀菌斑；
2＝近齦緣處牙面上薄的菌斑連續(xù)呈帶狀；
3＝菌斑著色帶寬于1mm，但覆蓋區(qū)小于牙面的1/3；
4＝菌斑覆蓋牙面1/3以上，但不超過牙面2/3；
5＝菌斑覆蓋牙面2/3以上。
(3)美白效果評價
采用有牙漬的離體牙在37℃、100％相對濕度下先用人工唾液浸潤，然后使用2g牙膏、使用普通的軟毛牙刷進行刷洗，每次刷1分鐘，后用水沖洗干凈、擦干，再重復前述步驟，共刷洗30次。所有牙齒分別在刷洗前、刷洗后2周通過DIC采集圖像，整個采集過程在暗室進行。每次操作之前對機器系統(tǒng)進行調(diào)試，用灰板校對2次，彩板校對1次，以保證每次拍攝條件的一致性，再用標準色樣置于成像中心進行校準，以保證每次采集圖像時機器的狀態(tài)保持一致，校樣后移開色標。操作過程中，每小時應重復校準以減少誤差。將拍攝的數(shù)字圖像輸入計算機中，利用顏色分析軟件GIANT測定牙冠顏色的L*，a*，b*值，并計算刷牙前后的發(fā)光度(L*值)。
實施例1
按照以下配比準備原料(按質(zhì)量計)：二氧化硅25％，甘油10％，聚乙二醇3％，山梨醇10％，羥甲基纖維素鈉1％，十二烷基磺酸鈉2.0％，糖精0.2％，香精1％，檸檬酸1％，氫氧化鈉0.5％，ε-聚賴氨酸0.1％，殼聚糖2％，乳酸鏈球菌素0.05％，右旋糖酐酶0.1％，純化水44.05％。
按照以下步驟制備牙膏，
(1)配制抑菌組分：將0.1份ε-聚賴氨酸，0.05份乳酸鏈球菌素，2份殼聚糖緩慢溶解于酸堿調(diào)節(jié)劑(1份檸檬酸溶解于20份純化水中制備獲得的酸解調(diào)節(jié)劑)中，50度保溫2小時，攪拌均勻；
(2)將1份羥甲基纖維素鈉加入到由10份甘油，3份聚乙二醇，10份山梨醇所組成的溶液中，攪拌分散形成懸濁液；
(3)將25份二氧化硅，2份十二烷基磺酸鈉，1份香精，0.2份糖精加入20份純化水中，攪拌分散溶解；
(4)將上述步驟(3)的溶液加入步驟(2)的溶液中，攪拌均勻得到膏狀物；
(5)將上述步驟(1)的溶液加入步驟(4)的膏狀物中，攪拌均勻；使用酸堿調(diào)節(jié)劑(0.5份氫氧化鈉)調(diào)節(jié)pH至6-7。
(6)將0.1份右旋糖酐酶加入到4.05份純水中，溶解后加入至步驟(5)的膏狀物中。
(7)研磨，脫氣，抽真空得到牙膏膏體。
對照例1
具體實施方式同實施例1，區(qū)別在于步驟(1)不加入ε-聚賴氨酸或其鹽酸鹽，未加入的ε-聚賴氨酸或其鹽酸鹽比例在步驟(1)中由純化水補齊。
對照例2
具體實施方式同實施例1，區(qū)別在于步驟(1)中不加入乳酸鏈球菌素，未加入的乳酸鏈球菌素比例在步驟(1)中由純化水補齊。
對照例3
具體實施方式同實施例1，區(qū)別在于步驟(1)中不加入殼聚糖，未加入的殼聚糖比例在步驟(1)中由純化水補齊。
對照例4
具體實施方式同實施例1，區(qū)別在于步驟(6)中不加入右旋糖酐酶，未加入的右旋糖酐酶比例在步驟(6)中由純化水補齊。
對照例5
具體實施方式同實施例1，區(qū)別在于步驟(1)中不加入ε-聚賴氨酸或其鹽酸鹽，乳酸鏈球菌素，殼聚糖，添加0.2份三氯生，未加入的上述組分用比例由純化水補齊。
表1牙膏配方比例(按質(zhì)量計)
表2最小抑菌濃度MIC※(ppm)實驗結(jié)果
※最小抑菌濃度中殺菌劑的重量以固體粉末重量計算。
表2的結(jié)果明顯表明，與對照例1-5相比，由天然成分組成的含乳酸鏈球菌素、ε-聚賴氨酸、殼聚糖的抗菌美白牙膏能夠顯著降低最小抑菌濃度，與單獨使用或使用其中2種相比，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，其殺菌效果與市售的常用抗菌劑三氯生相比，效果更優(yōu)，
表3牙菌斑指數(shù)
注：牙菌斑指數(shù)下降率＝(使用前3個月牙菌斑指數(shù)平均值-使用后3個月牙菌斑指數(shù)平均值)/使用前3個月牙菌斑指數(shù)平均值╳100％
由表3看出，使用實施例1的牙膏3個月后，牙菌斑指數(shù)有了相對于對照例明顯的降低。證實了實施例牙膏相較于對照例牙膏具有更優(yōu)越的抗菌效果。
表4美白效果評價
由表4看出，使用實施例1的牙膏3個月后，牙齒美白效果評價指數(shù)(發(fā)光度)有了相對于對照例的顯著改善。證實了實施例牙膏相較于對照例牙膏具有更優(yōu)越的美白效果。
本發(fā)明還對ε-聚賴氨酸或ε-聚賴氨酸鹽酸鹽、殼聚糖、乳酸鏈球菌素和右旋糖酐酶的其它含量進行了嘗試，結(jié)果顯示，當ε-聚賴氨酸或其鹽酸鹽的濃度＜0.01％時，其抗菌效果減弱；當ε-聚賴氨酸或其鹽酸鹽的濃度在＞3％時，其抗菌能力不再增強，而且對牙膏口感會造成一定影響；當殼聚糖＜0.01％時，抗菌效果減弱；當殼聚糖含量＞5％以上時，其較難溶解，抗菌能力不再增強，而且，對牙膏的物理性狀會造成例如粘度大，不均勻，易黏附等負面影響；當乳酸鏈球菌素＜0.01％時，其抗菌效果減弱；當乳酸鏈球菌素＞1％時，其較難溶解，抗菌能力不再增強；當右旋糖酐酶在＜0.06％時，其分解牙菌斑能力會減弱；當右旋糖酐酶在＞1％時，其分解牙菌斑能力不再增強。
雖然本發(fā)明已以較佳實施例公開如上，但其并非用以限定本發(fā)明，任何熟悉此技術(shù)的人，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，都可做各種的改動與修飾，因此本發(fā)明的保護范圍應該以權(quán)利要求書所界定的為準。