本發(fā)明涉及一種修復(fù)體，例如用于治療腹壁的疝的修復(fù)體，其包括能夠促進(jìn)組織向內(nèi)生長的加強(qiáng)層以及兩個屏障層，該兩個屏障層能夠防止在修復(fù)體和設(shè)置用于將修復(fù)體固定在腹壁上的固定裝置上的術(shù)后粘附。

背景技術(shù)：

人類的腹壁由脂肪和通過筋膜相互連接的肌肉組成。腹壁形成腹腔的前圍(anteriorenclosure)，其中容納有諸如腸、胃等的內(nèi)臟器官，所述內(nèi)臟器官被封裝在腹膜中。有時會發(fā)生，在筋膜中出現(xiàn)連續(xù)性的斷裂，這允許腹膜的一部分滑過并形成包含脂肪或部分腸的囊或疝，所述囊突出到腹壁中，從而在所述壁中產(chǎn)生缺損并削弱所述壁。疝或切口疝(通過腔壁手術(shù)疤痕出現(xiàn)的疝)表現(xiàn)為在皮膚表面處的凸起的形式，并且根據(jù)其位置而被分類為例如臍疝或腹壁疝或切口疝。

為了修復(fù)疝缺損，外科醫(yī)生通常使用包括組織向內(nèi)生長材料的加強(qiáng)層的修復(fù)體，所述加強(qiáng)層替代和/或加強(qiáng)已削弱了的解剖組織。修復(fù)體的效率(因而使復(fù)發(fā)風(fēng)險最小化的能力)在很大程度上取決于修復(fù)體多么良好地固定到周圍生物組織上。

修復(fù)體可以固定在缺損之上、之下或之內(nèi)。當(dāng)修復(fù)體固定在缺損下方時，則必須首先在腹腔中將其引入，然后錨固到腹壁。

一種疝修復(fù)的方法涉及開放手術(shù)，切開皮膚，然后切開腹壁。在這樣的手術(shù)中，修復(fù)體經(jīng)由在皮膚中形成的切口而在植入部位中引入。然而，在這種類型的手術(shù)中，外科醫(yī)生具有很小的作業(yè)空間和較差的可見性。

文獻(xiàn)us7,824,420描述了旨在用于開放手術(shù)操作中的疝修復(fù)的修復(fù)體。在該文獻(xiàn)中描述的修復(fù)體包括兩層組織向內(nèi)生長材料，即允許組織粘附的材料，所述兩層組織向內(nèi)生長材料在它們的周邊連接在一起，兩層中的一層設(shè)置有中心開口。因此，修復(fù)體形成了經(jīng)由所述中心開口可進(jìn)入的一種凹囊。修復(fù)體經(jīng)由皮膚切口和疝缺損而在植入部位引入。凹陷層定位成面向腹壁，其中心開口面向疝缺損，而另一層定位成面向腹腔。固定裝置和固定工具經(jīng)由皮膚切口、疝缺損和修復(fù)體的中心開口而被引入由修復(fù)體形成的凹囊中。然后外科醫(yī)生通過將凹陷層的組織向內(nèi)生長材料附接到腹壁來將修復(fù)體固定到腹壁。為此，外科醫(yī)生從由修復(fù)體形成的凹囊發(fā)射固定裝置穿過凹陷層的組織向內(nèi)生長材料并且進(jìn)入腹壁中。

另一種疝修復(fù)的方法涉及腹腔鏡手術(shù)，其中修復(fù)體由于套管針(其中放置有修復(fù)體)而得以在腹腔中輸送。腹腔鏡疝修復(fù)的優(yōu)點包括減少疼痛和住院時間、快速康復(fù)、更快復(fù)工、更好的功能性的和美容的效果。在腹腔鏡手術(shù)中，腹腔被注氣以便在其中產(chǎn)生足夠的空間，以便外科醫(yī)生借助于經(jīng)由額外的套管針在腹腔中引入的工具來處理修復(fù)體、定位修復(fù)體并將修復(fù)體錨固到腹壁。這種手術(shù)稱為腹膜內(nèi)途徑(intraperitonealroute)，因為修復(fù)體從腹膜的“內(nèi)部”，即從腹腔的內(nèi)部，定位在腹壁上。

在這種操作中，修復(fù)體的一個面支承在腹壁上，而修復(fù)體的相反面面對存在于腹腔中的內(nèi)臟器官。然后可能發(fā)生的是，在外科手術(shù)后，一些內(nèi)臟器官經(jīng)由纖維蛋白橋接機(jī)制粘附到修復(fù)體的面向腹腔的一些部分(例如形成修復(fù)體的組織向內(nèi)生長材料)和/或一些用于將修復(fù)體固定到腹壁的固定裝置。這種現(xiàn)象可能給患者帶來風(fēng)險，例如運(yùn)輸功能障礙、閉塞或壞死。為了避免這些潛在的術(shù)后粘附，通常在修復(fù)體的旨在面向腹腔的表面上設(shè)置屏障層。

無論如何，已經(jīng)觀察到腹膜內(nèi)修復(fù)疝缺損仍然可導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥和早期復(fù)發(fā)，特別是因為內(nèi)臟器官暴露于修復(fù)體的面向腹腔的部分。

因此，需要一種用于治療疝的修復(fù)體，其將限制由于固定到腹壁的修復(fù)體和存在于腹腔中的內(nèi)臟器官之間的接近性而導(dǎo)致的潛在的術(shù)后并發(fā)癥。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種用于治療疝的修復(fù)體，特別是經(jīng)由腹腔鏡途徑，所述修復(fù)體具有特定的結(jié)構(gòu)，所述特定的結(jié)構(gòu)允許所述修復(fù)體將內(nèi)臟器官在植入修復(fù)體之后附接到修復(fù)體的風(fēng)險最小化并且允許其固定到腹壁。

本發(fā)明的第一個方案是一種用于治療腹壁中的疝缺損的修復(fù)體，其包括：

-至少一個加強(qiáng)層，其包括生物相容性多孔材料，所述加強(qiáng)層包括旨在面向腹壁的第一表面和與所述第一表面相反的第二表面，所述加強(qiáng)層由外邊緣界定，

-至少一個第一屏障層，其包括生物相容性抗粘附材料，所述第一屏障層包括第一表面和與所述第一屏障層的第一表面相反的第二表面，第一屏障層的第一表面基本上覆蓋至少所述加強(qiáng)層的第二表面的區(qū)域的中央部分，所述第一屏障層的第二表面旨在面向腹腔，所述第一屏障層由外周緣界定，

-至少一個第二屏障層，所述第二屏障層被成形和定尺寸為覆蓋至少所述加強(qiáng)層的第二表面的未被第一屏障層覆蓋的區(qū)域的部分，所述第二屏障層由一個以上的可翻起構(gòu)件形成，每個可翻起構(gòu)件均由生物相容性抗粘附材料片件形成并且至少具有附接到加強(qiáng)層的第二表面的外邊緣以及自由的內(nèi)邊緣。

在本申請的含義內(nèi)，“多孔材料”被理解為具有孔、空隙或孔洞的材料，其是開放的，并且均勻或不規(guī)則地分布并且促進(jìn)細(xì)胞定植和組織向內(nèi)生長。孔隙可以以所有類型的構(gòu)造存在，例如作為球體、通道、六邊形的形式存在。

在本申請的含義內(nèi)，“抗粘附材料”應(yīng)理解為意味著表現(xiàn)出連續(xù)且光滑的表面(例如無孔的)的生物相容性材料，其至少在與可能發(fā)生手術(shù)后粘附期間的時間對應(yīng)的時間段內(nèi)通過防止為細(xì)胞再定植提供空間而最小化組織附接。

在本申請中，術(shù)語“外”和“內(nèi)”應(yīng)被理解為相對于修復(fù)體本身。例如，無論修復(fù)體的形狀如何，“內(nèi)”是指在修復(fù)體的中心的方向上，“外”是指朝向修復(fù)體的周邊和外部的方向。

本發(fā)明的修復(fù)體允許形成一個以上的保護(hù)空間，用于定位固定裝置，該固定裝置旨在將修復(fù)體以允許以下情況的方式附接到腹壁：至少在與可能發(fā)生手術(shù)后粘附期間的時間對應(yīng)的時間段內(nèi)，防止所述固定裝置進(jìn)入與腹腔中存在的內(nèi)臟器官的接觸。特別地，由一個以上的可翻起構(gòu)件形成的本發(fā)明的修復(fù)體的第二屏障層的結(jié)構(gòu)允許以如下方式產(chǎn)生足以用于定位固定裝置(諸如夾子、釘、螺釘、螺簧(spirals)、帶、吻合釘、縫合線或者跨面部縫合線)的保護(hù)空間，所述方式為：至少在與修復(fù)體植入之后可能發(fā)生術(shù)后粘附期間的時間對應(yīng)的時間段內(nèi)，所述固定裝置通過防止粘附的保護(hù)層與腹腔分離，特別是與存在于所述腹腔中的內(nèi)臟器官分離，所述保護(hù)層由一個以上的翻折構(gòu)件形成。此外，第二屏障層由一個以上的可翻起構(gòu)件形成的事實讓外科醫(yī)生容易通入所述保護(hù)空間。由于本發(fā)明的修復(fù)體的第二屏障層的形狀和性質(zhì)，外科醫(yī)生可以在用于將修復(fù)體安全地固定到腹部的正確位置處，并且以所述固定裝置進(jìn)一步產(chǎn)生與腹腔的器官的手術(shù)后粘附的有限風(fēng)險，容易地在(一個或多個)可翻起構(gòu)件下面發(fā)射固定裝置(諸如釘)。

因此，本發(fā)明的修復(fù)體允許以較少的復(fù)發(fā)或術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險完成腹膜內(nèi)疝修復(fù)。

本發(fā)明的修復(fù)體允許在有效地加強(qiáng)腹壁的同時，保護(hù)腹腔的腸和中空器官。

本發(fā)明的修復(fù)體包括至少一個加強(qiáng)層，其包括生物相容性多孔材料，所述加強(qiáng)層包括旨在面向腹壁的第一表面和與所述第一表面相反的第二表面。在實施例中，加強(qiáng)層可以由所述生物相容性多孔材料組成。

適用于本發(fā)明的修復(fù)體的加強(qiáng)層的多孔材料可以包括海綿、纖維基質(zhì)或海綿和纖維基質(zhì)的組合物。例如，海綿可以通過凝膠的冷凍干燥獲得，其中在冷凍干燥期間產(chǎn)生孔隙。纖維基質(zhì)可以是在紗線和/或紗線部分之間產(chǎn)生孔隙的任何布置的紗線或紗線部分。例如，纖維基質(zhì)可以是織物，例如通過針織或編織或根據(jù)用于生產(chǎn)無紡布的技術(shù)獲得的織物。

在實施例中，多孔材料(例如海綿和/或纖維基質(zhì))具有尺寸范圍從約0.1mm至約3mm的孔隙。

在實施例中，多孔材料包括網(wǎng)狀物，優(yōu)選由網(wǎng)狀物組成。

在本申請的含義內(nèi)，“網(wǎng)狀物”被理解為透孔的生物相容性紗線的布置，例如針織物、機(jī)織物、無紡織物，也就是說設(shè)置有利于組織再定植的孔隙。這種網(wǎng)狀物可以是生物可吸收的、永久的或部分生物可吸收的。其足夠柔韌以在引入腹腔時被折疊并插入套管針中。網(wǎng)狀物可以由一層織物或幾層織物制成。這樣的網(wǎng)狀物是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。根據(jù)本發(fā)明可以使用的網(wǎng)狀物可以以任何形狀提供，例如矩形、正方形、圓形、橢圓形等，然后可以切割以適合疝缺損的形狀。例如，網(wǎng)狀物可以具有大致正方形形狀或矩形形狀。或者，網(wǎng)狀物的整體形狀可以是圓形或橢圓形。

在本發(fā)明的一個實施例中，網(wǎng)狀物是針織物。通過針織物的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可以獲得在植入后促進(jìn)細(xì)胞再定植的透孔面。針織物可以是二維的或三維的。

在本申請的含義內(nèi)，二維針織物被理解為具有通過網(wǎng)狀物而無給予一定厚度的間隔件彼此連接的兩個相反面的針織物：這樣的針織物可以例如通過在使用兩個導(dǎo)桿的經(jīng)編針織機(jī)或拉舍爾針織機(jī)上編織紗線來獲得。適用于本發(fā)明的針織二維針織物的實例在文獻(xiàn)wo2009/071998中給出。

根據(jù)本申請，三維針織物被理解為具有通過給出了針織物顯著的厚度的間隔件彼此連接的兩個相反表面的針織物，所述間隔物本身由除了形成針織物的兩面的紗線之外的另外的連接紗線形成。這樣的針織物可以例如在使用多個導(dǎo)桿的雙床經(jīng)編針織機(jī)或拉舍爾針織機(jī)上獲得。適用于本發(fā)明的針織三維針織物的實例在文獻(xiàn)wo99/05990、wo2009/031035和wo2009/071998中給出。

多孔材料可以包括生物可吸收的或非生物可吸收的材料。

在本申請中，“生物可吸收的”或“可生物降解的”應(yīng)理解為意指具有這種性質(zhì)的材料被組織吸收和/或降解、或被從植入部位洗去并在一定時間后在活體內(nèi)消失，該一定時間可以例如是從幾小時到幾年，這取決于材料的化學(xué)性質(zhì)。

適合用于加強(qiáng)層的多孔材料的生物可吸收材料可以選自以下生物可吸收材料：聚乳酸(pla)、聚己內(nèi)酯(pcl)、聚二惡烷酮(pdo)、三亞甲基碳酸酯(tmc)、聚乙烯醇(pva)、聚羥基烷酸酯(pha)、氧化纖維素、聚乙醇酸(pga)、聚乙二醇(pe)、這些材料的共聚物、以及它們的混合物。

適用于加強(qiáng)層的多孔材料的非生物可吸收材料可以選自以下非生物可吸收材料：聚丙烯、聚酯(諸如聚對苯二甲酸乙二醇酯)、聚酰胺、有機(jī)硅、聚醚醚酮(peek)、聚芳醚醚酮(paek)及其混合物。

在本發(fā)明的一個實施例中，多孔材料的加強(qiáng)層可以由夾持織物(grippingtextile)制成。夾持織物的實例在文獻(xiàn)wo/0181667中進(jìn)行了描述。例如，在所述夾持織物具有設(shè)有倒鉤的面的情況下，所述具有倒鉤的面可以被導(dǎo)向朝著生物組織(例如腹壁)，用于幫助將修復(fù)體固定到腹壁。

加強(qiáng)層可以呈現(xiàn)任何形狀，只要所述形狀大到足以有效地覆蓋待治療的疝缺損即可。

在實施例中，所述加強(qiáng)層具有帶或不帶倒圓角的矩形形狀。在其它實施例中，加強(qiáng)層可以具有橢圓形形狀。這樣的實施例適合用于例如治療腹壁疝。在實施例中，加強(qiáng)層具有圓盤的形狀。這樣的實施例適合用于例如治療臍疝。

由于本發(fā)明的修復(fù)體的加強(qiáng)層的多孔特性，本發(fā)明的修復(fù)體的加強(qiáng)層特別適于在植入后促進(jìn)組織經(jīng)由其第一表面向內(nèi)生長。腹壁的細(xì)胞經(jīng)由修復(fù)體的第一表面深入地定植(colonize)于加強(qiáng)層的多孔結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明的修復(fù)體還包括至少一個包含生物相容性抗粘附材料的第一屏障層，第一屏障層包括第一表面和與第一屏障層的所述第一表面相反的第二表面，第一屏障層的第一表面基本上至少覆蓋加強(qiáng)層的第二表面的區(qū)域的中央部分，所述第一屏障層的第二表面旨在面向腹腔，所述第一屏障層由外周邊緣界定。在實施例中，第一屏障層由所述生物相容性抗粘附材料組成。

第一屏障層定位在本發(fā)明的修復(fù)體中，以便面向腹腔，并防止腹腔的器官和其它內(nèi)臟將它們自身至少附接到修復(fù)體的中央部分。第一屏障層可以采用任何形狀，橢圓形、圓形、矩形等，以便基本上覆蓋加強(qiáng)層的第二表面的中央?yún)^(qū)域。正如通過下面的描述中將顯而易見的是，第二屏障層將覆蓋加強(qiáng)層的第二表面的區(qū)域的剩余部分，換言之，加強(qiáng)層的第二表面的未被第一屏障層覆蓋的區(qū)域的部分，使得修復(fù)體的加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域最終被來自第一屏障層或第二屏障層的抗粘附材料覆蓋。

在實施例中，第一屏障層可以覆蓋加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域。在實施例中，第一屏障層可以延伸超出加強(qiáng)層的外邊緣，例如以范圍在從3mm到7mm的距離。因此，良好地防止了存在于腹腔中的內(nèi)臟器官接觸形成加強(qiáng)層的任何多孔材料。

如上所述，適用于第一屏障層的抗粘附材料是表現(xiàn)出連續(xù)且光滑的表面(例如無孔的)的生物相容性材料，其至少在與可能發(fā)生手術(shù)后粘附期間的時間對應(yīng)的時間段內(nèi)通過防止提供用于細(xì)胞再定植的空間而最小化組織附接。

這種防粘附材料例如在修復(fù)體植入腹膜內(nèi)位置時可以尤其避免形成不期望的和嚴(yán)重的手術(shù)后纖維性粘附。

抗粘附材料可以選自生物可吸收材料、非生物可吸收材料及其混合物。非生物可吸收性抗粘附材料可以選自聚四氟乙烯、聚乙二醇、聚硅氧烷、聚氨酯及其混合物。

所述抗粘附材料優(yōu)選是生物可吸收的：適合于所述抗粘附材料的生物可吸收材料可以選自膠原、氧化纖維素、聚乙二醇、聚丙烯酸酯、三亞甲基碳酸酯、己內(nèi)酯、對二氧環(huán)己酮、丁酸或乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、多糖(例如殼聚糖、聚葡糖醛酸、透明質(zhì)酸、葡聚糖)、聚乙烯醇、多肽、聚合物、共聚物及其混合物。

適合于第一屏障層的抗粘附材料使得可以至少在愈合的初始階段期間保護(hù)修復(fù)體的加強(qiáng)層的至少中央部分，在實施例中保護(hù)修復(fù)體的加強(qiáng)層的整個區(qū)域，也就是說，加強(qiáng)層不暴露于諸如粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的炎性細(xì)胞或甚至通常由手術(shù)激活的多核巨細(xì)胞。

在防粘附材料由非生物可吸收材料制成的情況下，因而在修復(fù)體的植入之前和之后、貫穿整個植入時間段保護(hù)加強(qiáng)層。

此外，借助于防粘附材料，脆弱的周邊組織(例如中空內(nèi)臟)被尤其保護(hù)免于形成嚴(yán)重的和不期望的手術(shù)后纖維性粘附。

在抗粘附材料包含生物可吸收材料的情況下，優(yōu)選地選擇僅在幾天至幾周的范圍內(nèi)的時間段后被再吸收的生物可吸收材料，以確?？拐掣讲牧峡梢栽谑中g(shù)后的幾天內(nèi)執(zhí)行其保護(hù)腸和中空器官的功能，直到轉(zhuǎn)由修復(fù)體的細(xì)胞定植保護(hù)脆弱的器官。

形成第一屏障層的防粘附材料可以例如設(shè)置為涂層或膜。

在實施例中，第一屏障層是涂層。例如，通過將所述抗粘附材料溶解在溶劑中來制備抗粘附材料(例如聚己內(nèi)酯)的溶液或懸浮液。然后可以將溶液或懸浮液施用在加強(qiáng)層的第二表面的旨在被第一屏障層覆蓋的區(qū)域的部分上，例如至少所述第二表面的區(qū)域的中央部分，或者可選地，所述第二表面的整個區(qū)域。例如，溶液或懸浮液可以噴涂在待涂覆的區(qū)域上，以形成均勻的涂層?？梢灾貜?fù)噴涂步驟，直到期望量的材料置于加強(qiáng)層的第二表面上。溶劑可以在涂覆過程中蒸發(fā)。

在其它實施例中，第一屏障層可以是以抗粘附材料的膜的形式，其進(jìn)一步施用在加強(qiáng)層的第二表面的待覆蓋的區(qū)域上。

例如，適用于本發(fā)明的修復(fù)體的第一屏障層的膜于美國專利6,235,869中進(jìn)行了描述，并且可以如下地制備：乙交酯、丙交酯、三亞甲基碳酸酯和e-己內(nèi)酯的共聚物被合成并以顆粒的形式提供。該顆粒熔融并被擠出為具有受控厚度的膜。例如，膜厚度在0.5密耳至1.2密耳之間。

膜可以如下地施用在加強(qiáng)層的第二表面上：將加強(qiáng)層放置在層壓設(shè)備中，其第二表面在頂部。在加強(qiáng)層的第二表面的旨在被第一屏障層覆蓋的區(qū)域的部分上，例如至少在所述第二表面的區(qū)域的中央部分上或者所述第二表面的整個區(qū)域上，如上所述制備的膜定位在加強(qiáng)層的第二表面上。然后可以在受控的溫度和壓力條件下壓制該組件，以便將膜層壓在加強(qiáng)層的第二表面上。

本發(fā)明的修復(fù)體還包括至少第二屏障層，所述第二屏障層被成形并定尺寸為至少覆蓋所述加強(qiáng)層的第二表面的未被第一屏障層覆蓋的區(qū)域的部分，所述第二屏障層包括一個以上的可翻起構(gòu)件，每個可翻起構(gòu)件由生物相容性防粘附材料的片件形成，并且至少具有附著到加強(qiáng)層的第二表面的外邊緣和自由的內(nèi)邊緣。

在本申請中，“可翻起構(gòu)件”意指具有任何形狀(諸如矩形、環(huán)形、三角形、正方形)的生物相容性防粘附材料的片件，所述形狀限定所述可翻起構(gòu)件的外邊緣和內(nèi)邊緣，所述外邊緣附著到加強(qiáng)層的第二表面，所述內(nèi)邊緣保持自由，使得可翻起構(gòu)件能夠采用靜止構(gòu)型(restconfiguration)和提起構(gòu)型，在靜止構(gòu)型中，該片件基本上平行于加強(qiáng)層且可翻起構(gòu)件的內(nèi)邊緣在加強(qiáng)層的中心的方向上，在提起構(gòu)型中，可翻起構(gòu)件的內(nèi)邊緣被從加強(qiáng)層拉開。

在實施例中，第二屏障層由所述一個以上的可翻起構(gòu)件組成。

形成第二屏障層的(一個或多個)可翻起構(gòu)件的生物相容性抗粘附材料的片件的面積，在可翻起構(gòu)件的靜止構(gòu)型中(即平行于加強(qiáng)層)，總體上相當(dāng)于至少加強(qiáng)層的第二表面的未被第一屏障層覆蓋的區(qū)域(以下也稱為“剩余區(qū)域”)所對應(yīng)的總面積。一些可翻起構(gòu)件可以與其它可翻起構(gòu)件重疊。在任何情況下，第二屏障層被成形并定尺寸為覆蓋至少加強(qiáng)層的第二表面的未被第一屏障層覆蓋的區(qū)域的部分，最終，“剩余區(qū)域”的整個表面被防粘附材料安全地覆蓋。結(jié)果，加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域被來自第一屏障層或來自第二屏障層的防粘附材料覆蓋。

在實施例中，由一個以上的可翻起構(gòu)件的區(qū)域的相加所產(chǎn)生的面積小于所述加強(qiáng)層的第二表面的未被第一屏障層覆蓋的面積(即，剩余面積)的120％。因此避免了在患者體內(nèi)植入過量的異物，同時確保加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域被抗粘附材料安全地覆蓋。

第二屏障層的(一個或多個)可翻起構(gòu)件還旨在覆蓋固定裝置的近側(cè)端(例如釘?shù)念^部)，考慮到將修復(fù)體固定到腹壁，固定裝置將被發(fā)射穿過加強(qiáng)層。因此，形成一個可翻起構(gòu)件的防粘附材料的片件優(yōu)選地被成形并定尺寸成完全地覆蓋一個固定裝置的至少近側(cè)端，例如釘?shù)念^部，其中，一旦修復(fù)體固定到腹壁，該固定裝置的近側(cè)端將從修復(fù)體突出。在實施例中，一個可翻起構(gòu)件可以由成形并定尺寸為覆蓋多個固定裝置，特別是所述固定裝置的近側(cè)端(例如釘?shù)念^部)，的片件形成，其中，一旦修復(fù)體固定到腹壁，所述固定裝置的近側(cè)端突出到加強(qiáng)層的第二表面外。

在本申請中，裝置的遠(yuǎn)側(cè)端必須被理解為意味著離用戶的手最遠(yuǎn)的端部，并且近側(cè)端必須被理解為意味著最靠近用戶的手的端部。

例如，無論形成可翻起構(gòu)件的片件的形狀如何，建議所述形狀的最小尺寸至少對應(yīng)于用于將修復(fù)體固定到腹壁的固定裝置的長度的兩倍，例如所使用的釘?shù)拈L度的兩倍。

在實施例中，形成可翻起構(gòu)件的防粘附材料片件的形狀的最小尺寸在從約1cm至4cm的范圍內(nèi)，優(yōu)選為2cm至3cm。

在實施例中，第二屏障層包括至少一個具有環(huán)形帶的形式的第一可翻起構(gòu)件，所述第一可翻起構(gòu)件的外邊緣沿著所述加強(qiáng)層的外邊緣基本上附接到加強(qiáng)層的第二表面。

第一可翻起構(gòu)件的外邊緣的附接線的位置可以在加強(qiáng)屏障層的外邊緣和從所述外邊緣朝向修復(fù)體的中心稍微偏移的線之間變化，該附著線基本上平行于加強(qiáng)層的外邊緣。

第一可翻起構(gòu)件的內(nèi)邊緣是自由的，第一可翻起構(gòu)件形成沿著加強(qiáng)層的外邊緣附著的一種裙邊，所述裙邊允許進(jìn)入限定在裙邊和加強(qiáng)層之間的環(huán)形保護(hù)空間。在將修復(fù)體固定到腹壁時，外科醫(yī)生將能夠通過提起裙邊形的可翻起構(gòu)件的自由的內(nèi)邊緣而容易地進(jìn)入保護(hù)空間，以將固定工具引入其中并在其中發(fā)射釘。結(jié)果，釘?shù)念^部將被由第一可翻起構(gòu)件形成的裙邊覆蓋，即由形成第一可翻起構(gòu)件的防粘附材料片件覆蓋，使得至少在與可能發(fā)生手術(shù)后粘附期間的時間對應(yīng)的時間段期間，植入的釘?shù)念^部將不會與周圍的生物器官接觸。由于裙邊形的可翻起構(gòu)件的環(huán)形帶形狀，外科醫(yī)生將能夠沿著加強(qiáng)層的周圍全程地發(fā)射釘，并且將能夠沿著該周圍根據(jù)需要分布釘，用于最佳固定。

由于形成第二屏障層的第一可翻起構(gòu)件沿加強(qiáng)層的外邊緣，例如以距加強(qiáng)層的外邊緣約1cm的距離，附接到加強(qiáng)層，因此外科醫(yī)生可以將固定工具安全地推動到第二屏障層和加強(qiáng)層附著在一起的位置處的保護(hù)空間的最末端，并且發(fā)射釘以將加強(qiáng)層固定到腹壁。外科醫(yī)生可以沿著將第二屏障層附著到加強(qiáng)層的線的周圍全程根據(jù)需要的次數(shù)重復(fù)該步驟。合適的固定裝置包括可吸收或不可吸收的夾子、釘、螺釘、螺簧、帶、吻合釘、縫合線或者跨面部縫合線(transfacialsutures)。因此，外科醫(yī)生確保將修復(fù)體固定到生物組織(例如腹壁或腹膜)，而沒有接觸和/或吻合周圍器官(例如腸)的任何風(fēng)險。

此外，一旦外科醫(yī)生將修復(fù)體的加強(qiáng)層固定到腹壁并且固定工具已經(jīng)從植入位置移除，則已經(jīng)被定位用于將修復(fù)體固定到腹壁的釘?shù)念^部位于在第二屏障層和加強(qiáng)層之間界定的保護(hù)空間內(nèi)。因此，釘?shù)念^部被第二屏障層、特別是被形成第二屏障層的(一個或多個)可翻起構(gòu)件，覆蓋，并且不與存在于腹腔中的內(nèi)臟器官接觸。

在實施例中，所述第二屏障層由具有環(huán)形帶的形式的所述第一可翻起構(gòu)件組成，所述第一可翻起構(gòu)件的外邊緣沿著所述加強(qiáng)層的外邊緣基本附著到加強(qiáng)層的第二表面。如上所述，在這種情況下，第一可翻起構(gòu)件覆蓋至少所述加強(qiáng)層的第二表面的未被第一屏障層覆蓋的區(qū)域的部分，即剩余區(qū)域。在實施例中，第一可翻起構(gòu)件可以具有大于剩余區(qū)域的面積，并且其因此可以與第一屏障層的一部分重疊。在任何情況下，加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域被防粘附材料所覆蓋。

在其它實施例中，除了所述第一可翻起構(gòu)件之外，第二屏障層還包括至少第二可翻起構(gòu)件，所述第二可翻起構(gòu)件的外邊緣沿著位于所述加強(qiáng)層的外邊緣和第一屏障層的外邊緣之間的線基本上附著至加強(qiáng)層的第二表面。附加的可翻起構(gòu)件的存在允許產(chǎn)生為了發(fā)射加強(qiáng)固定而發(fā)射固定裝置的額外的保護(hù)空間。附加的可翻起構(gòu)件可以根據(jù)可能需要加強(qiáng)固定的加強(qiáng)層的位置來定位。例如，在旨在植入肥胖患者的大修復(fù)體的情況下可能需要加強(qiáng)固定。

例如，第二屏障層可以由第一可翻起構(gòu)件和第二可翻起構(gòu)件組成，第一可翻起構(gòu)件具有第一環(huán)形帶的形式，所述第一可翻起構(gòu)件的外邊緣沿著所述加強(qiáng)層的外邊緣基本上附著到加強(qiáng)層的第二表面，所述第二可翻起構(gòu)件具有第二環(huán)形帶的形式，所述第一可翻起構(gòu)件和第二可翻起構(gòu)件相對于彼此同心地定位，使得所述第二可翻起構(gòu)件的外邊緣沿著基本上平行于加強(qiáng)層的外邊緣的線基本上附著到加強(qiáng)層的第二表面，所述線位于加強(qiáng)層的外邊緣和第一屏障層的外邊緣之間。

如上所述，在這種情況下，第一可翻起構(gòu)件和第二可翻起構(gòu)件覆蓋至少所述加強(qiáng)層的第二表面的未被第一屏障層覆蓋的區(qū)域的部分，即剩余區(qū)域。在實施例中，第一可翻起構(gòu)件和第二可翻起構(gòu)件可以一起總計出大于剩余區(qū)域的面積。例如，第一可翻起構(gòu)件的自由的內(nèi)邊緣可以與第二可翻起構(gòu)件的附著的外邊緣重疊，并且第二可翻起構(gòu)件的自由的內(nèi)邊緣可以與第一屏障層的外邊緣重疊。在任何情況下，加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域被防粘附材料覆蓋。

在這樣的實施例中，除了由第一可翻起構(gòu)件限定的第一裙邊之外，第二可翻起構(gòu)件限定第二裙邊，這樣允許進(jìn)入限定在第二裙邊和加強(qiáng)層之間的第二環(huán)形保護(hù)空間，其在加強(qiáng)層的中心的方向上與由第一可翻起構(gòu)件產(chǎn)生的第一環(huán)形保護(hù)空間同心地定位。

這樣的實施例允許外科醫(yī)生將第一釘線定位在第一保護(hù)空間的位置處，并且將第二釘線定位在第二保護(hù)空間的位置處，例如用于修復(fù)體的加強(qiáng)固定。

可選地，例如，第二屏障層可以由第一可翻起構(gòu)件以及第二和第三可翻起構(gòu)件組成，第一可翻起構(gòu)件具有環(huán)形帶的形式，所述第一可翻起構(gòu)件的外邊緣沿著所述加強(qiáng)件的外邊緣基本上附著到加強(qiáng)層的第二表面，所述第二可翻起構(gòu)件和所述第三可翻起構(gòu)件中的每一個具有帶條部的形式，所述第二可翻起構(gòu)件和所述第三可翻起構(gòu)件的相應(yīng)外邊緣沿著位于加強(qiáng)層的外邊緣和第一屏障層的外邊緣之間的(一條或多條)線基本上附著到加強(qiáng)層的第二表面，所述(一條或多條)線旨在關(guān)于疝缺損的邊緣的附近進(jìn)行定位。

這樣的實施例允許進(jìn)行固定技術(shù)，其中額外的釘可以定位在待處理的缺損的邊緣附近。

在實施例中，所述第一可翻起構(gòu)件的外邊緣以連續(xù)方式沿著所述加強(qiáng)層的外邊緣進(jìn)行附接。因此，外科醫(yī)生知道他可以在第一可翻起構(gòu)件和加強(qiáng)層之間產(chǎn)生的空間中的任何點處施加釘或吻合釘，而不必尋找精確的位置。

在實施例中，所述第一可翻起構(gòu)件的外邊緣附著到加強(qiáng)層的第二表面，以便限定附著線，其從所述加強(qiáng)層的外邊緣朝向修復(fù)體的中心偏移約0.5cm至約2cm，優(yōu)選約1cm。這樣的實施例允許確保固定裝置(諸如夾子、釘、螺釘、螺簧、帶、吻合釘、縫合線或者跨面部縫合線)不會移動得更接近修復(fù)體尤其加強(qiáng)層的外邊緣，超過1cm。因此，外科醫(yī)生確保固定裝置將被定位以便保證有效的固定。然后可能有用的是，第一屏障層覆蓋加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域，并且可選地超出加強(qiáng)層的外邊緣，以確保加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域被防粘附材料覆蓋。

在實施例中，所述第一屏障層覆蓋加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域，形成第二屏障層的(一個或多個)可翻起構(gòu)件的(一個或多個)外邊緣經(jīng)由中間體第一屏障層附接到加強(qiáng)層的第二表面。

在實施例中，形成第二屏障層的(一個或多個)可翻起構(gòu)件的(一個或多個)外邊緣通過附接手段附接到加強(qiáng)層的第二表面，所述附接手段選自包括超聲波焊接、熱壓焊接、膠合及其組合的組。

例如，當(dāng)?shù)谝黄琳蠈又荚诟采w加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域時，并且當(dāng)?shù)诙琳蠈又荚谟删哂协h(huán)形帶的形式的一個可翻起構(gòu)件組成時，第一屏障層和第二屏障層可以在單獨的步驟中彼此附接，然后將兩個附接層的組件附接到加強(qiáng)層。

將第一屏障層附接到第二屏障層的步驟可以通過如下超聲波焊接來執(zhí)行：將第一屏障層的層放置在超聲波壓制砧座(ultrasonicpressanvil)上，砧座由具有高于旨在為層壓步驟設(shè)定的溫度的熔點的聚合物的可剝離膜保護(hù)，所述可剝離膜旨在防止第一屏障層焊接在超聲波壓制砧座上。將定形為與未來的第一屏障層類似但較小的形狀的相同聚合物的第二可剝離膜放置在第一屏障層上，以使得僅僅第一屏障層的周圍區(qū)域不受保護(hù)。

環(huán)形帶形的第二屏障層被放置在第二可剝離膜上，以便與第一屏障層的未受保護(hù)的周圍區(qū)域和第二可剝離膜的周圍區(qū)域兩者重疊。將具有與第二屏障層相同形狀的、與上述相同聚合物的第三可剝離膜放置在第二屏障層的頂部上，以防止第二屏障層焊接到超聲波壓焊頭上。

降低超聲壓焊機(jī)的焊頭(sonotrod)以將第二屏障層壓在第一屏障層上。施加超聲波振動，則第二屏障層在第一屏障層的周圍區(qū)域中被焊接到未來的第一屏障層。

去除第一可剝離膜，然后將第一屏障層和第二屏障層的組件放置在涂覆有聚合物膠的加強(qiáng)層的第二表面上。

然后使用熱壓機(jī)將壓力施加到三層上，以便將膠合聚合物涂層熱熔并將第一屏障層膠合到加強(qiáng)層上。由于存在第二可剝離的防粘附膜和第三可剝離的防粘附膜，防止了第二屏障層粘附到第一屏障層上和熱壓機(jī)上。

通過去除第二可剝離膜和第三可剝離膜，獲得了本發(fā)明的修復(fù)體，其中第一屏障層覆蓋加強(qiáng)層的第二表面的整個區(qū)域，并且第二屏障層是環(huán)形帶形的可翻起構(gòu)件，其外邊緣附接到第一屏障層并因此附接到加強(qiáng)層。換句話說，第二屏障層的外邊緣經(jīng)由中間體第一屏障層附接到加強(qiáng)層。

在本發(fā)明的修復(fù)體中，第二屏障層與第一屏障層和/或加強(qiáng)層牢固地組裝，并且在外科醫(yī)生進(jìn)行將修復(fù)體固定到腹壁的時刻，組件的完整性不會受到敲釘器(tacker)軸在由第二屏障層產(chǎn)生的保護(hù)空間內(nèi)的活動的影響。

適合于形成第二屏障層的防粘附材料可以以與上述為第一屏障層限定的防粘附材料相同的方式限定。用于形成第二屏障層的抗粘附材料可以與用于形成第一屏障層的抗粘附材料相同或不同。此外，用于形成第二屏障層的(一個或多個)可翻起構(gòu)件的防粘附材料可以相同或從一個可翻起構(gòu)件至另一個可翻起構(gòu)件不同。

形成第二屏障層的(一個或多個)可翻起構(gòu)件的防粘附材料使得可以至少在愈合的初始階段期間至少保護(hù)剩余區(qū)域，換言之，所述加強(qiáng)層的第二表面的未受第一屏障層覆蓋的區(qū)域的部分，也就是說加強(qiáng)層不暴露于諸如粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的炎性細(xì)胞或甚至通常由手術(shù)激活的多核巨細(xì)胞。

實際上，至少在持續(xù)時間可以在大約5天和10天之間變化的愈合的初始階段期間，只有第一屏障層和第二屏障層的抗粘附材料可以被各種因子接近，例如，蛋白質(zhì)、酶、細(xì)胞因子或炎性線(inflammatoryline)的細(xì)胞。

例如，形成第二屏障層的(一個或多個)可翻起構(gòu)件可以是如上所述的用于第一屏障層所的防粘附材料的膜片。

在實施例中，所述第二屏障層設(shè)置有標(biāo)記，所述標(biāo)記旨在向外科醫(yī)生指示用于將修復(fù)體固定到腹壁的一個以上的固定裝置定位在何處。例如，所述標(biāo)記可以是以位于旨在面向腹腔的所述第二屏障層的表面上的著色點的形式。在實施例中，諸如著色點的標(biāo)記沿著所述第二屏障層的周圍彼此有規(guī)則地間隔開。例如，標(biāo)記彼此間隔1.5cm。這樣的實施例允許外科醫(yī)生容易地以1.5cm的間隔定位諸如釘?shù)墓潭ㄑb置。這種固定技術(shù)通常與疝的低復(fù)發(fā)率有關(guān)(參見bittner，r等人，腹腔鏡治療腹側(cè)和切口的腹壁疝指南(guidelinesforlaparoscopictreatmentofventralandincisionalabdominalwallhernias)(國際腔鏡疝學(xué)會(iehs)第一部分，手術(shù)內(nèi)窺鏡檢查，2014.28(1)：第2-29頁)。

在實施例中，第二屏障層可以設(shè)置有用于將所述第二屏障層與所述第一屏障層區(qū)分開的識別裝置。例如，第二屏障層可以顯示與第一屏障層的顏色不同的顏色。在其它實例中，第二屏障層可以設(shè)置有繪制在(一個或多個)可翻起構(gòu)件上的特定設(shè)計，諸如幾何圖形等。

在實施例中，形成第二屏障層的所述(一個或多個)可翻起構(gòu)件的(一個或多個)自由的內(nèi)邊緣設(shè)置有一個以上的突出的凸起，其旨在幫助外科醫(yī)生將所述(一個或多個)可翻起構(gòu)件從所述加強(qiáng)層提起。這樣的實施例允許外科醫(yī)生容易地提起可翻起構(gòu)件，以便將固定裝置引入到可翻起構(gòu)件和加強(qiáng)層之間形成的保護(hù)空間內(nèi)。因此便于外科醫(yī)生的手勢。

在實施例中，形成第二屏障層的(一個或多個)可翻起構(gòu)件在其關(guān)于加強(qiáng)層或第一屏障層的表面上設(shè)置有能夠粘附到所述加強(qiáng)層或第一屏障層的生物相容性材料的粘性層。因此，一旦固定裝置已經(jīng)定位，就可以將(一個或多個)可翻起構(gòu)件粘貼到加強(qiáng)層或第一屏障層，該(一個或多個)可翻起構(gòu)件由此在安全性增強(qiáng)的情況下覆蓋固定裝置的近側(cè)端。適于形成粘性層的生物相容性材料可以選自膠原基的、聚內(nèi)酯基的、聚乳酸的、聚乙二醇的、多糖的和/或聚乙烯醇基的外科手術(shù)粘合劑、纖維蛋白膠及其組合物。

本發(fā)明的另一方面是一種用于治療疝缺損，特別是腹壁疝缺損的方法，包括以下步驟：

-提供如本文所公開的修復(fù)體，

-在疝囊減小之后，例如借助套管針將修復(fù)體輸送到腹腔中，

-借助在第一屏障層和第二屏障層之間產(chǎn)生的保護(hù)空間中發(fā)射的釘，以所述加強(qiáng)層的第一表面面向腹壁的方式，將所述修復(fù)體固定到腹壁，使得一旦修復(fù)體被固定，第二屏障層覆蓋釘?shù)念^部，由此防止內(nèi)臟器官進(jìn)入與釘接觸。

附圖說明

通過下面的描述和附圖，本發(fā)明將變得更清楚，其中：

圖1是本發(fā)明的修復(fù)體的第一實施例的分解圖，

圖2是圖1的修復(fù)體的仰視立體圖，

圖3是沿著平面i-i'截取的圖2的修復(fù)體的橫截面圖，

圖4是本發(fā)明的修復(fù)體的另一個實施例的仰視圖，

圖5是本發(fā)明的修復(fù)體的另一實施例的仰視圖，

圖6是本發(fā)明的修復(fù)體的另一實施例的仰視圖，

圖7a是沿著平面ii-ii'截取的圖6的修復(fù)體的橫截面圖，

圖7b是圖6的修復(fù)體的替代實施例的橫截面圖，

圖8是本發(fā)明的修復(fù)體的另一實施例的仰視圖，

圖9是正中腹部疝的截面圖，

圖10是圖9的疝在疝囊(未示出)已經(jīng)減小并且圖1的修復(fù)體已經(jīng)被引入腹腔中時的截面圖，

圖11是示出圖1的修復(fù)體釘入腹壁的橫截面圖，

圖12是示出固定到腹壁的圖1的修復(fù)體的橫截面圖，其中修復(fù)體的第一屏障層覆蓋了釘?shù)念^部。

具體實施方式

參考圖1至圖3，示出了根據(jù)本發(fā)明的修復(fù)體1，其旨在用于經(jīng)由腹腔鏡途徑治療疝，特別是腹壁疝。修復(fù)體1包括加強(qiáng)層2、第一屏障層3和第二屏障層4，其中，加強(qiáng)層2旨在為修復(fù)體1提供強(qiáng)度和機(jī)械性能，第一屏障層3旨在限制和防止加強(qiáng)層2與腹腔器官之間形成粘附(參見圖10至圖12)，而第二屏障層4旨在防止在腹腔109的器官和用于將修復(fù)體1固定到腹壁104的固定裝置之間形成粘附。

加強(qiáng)層2由特別是能夠促進(jìn)組織向內(nèi)生長的生物相容性多孔材料制成。加強(qiáng)層可以是海綿的形式，其例如通過聚合物組分、纖維基質(zhì)(例如織物)或其組合的冷凍干燥法獲得。該加強(qiáng)層優(yōu)選地顯示出允許加強(qiáng)層執(zhí)行其加強(qiáng)和修復(fù)腹壁的功能的機(jī)械特性。

加強(qiáng)層在本領(lǐng)域中是公知的。在實施例中，加強(qiáng)層可以是織物，例如二維多孔針織物或三維多孔針織物。

參考圖1至圖3，加強(qiáng)層2具有帶圓角的矩形的形狀。在其它實施例中，加強(qiáng)層可以具有橢圓形形狀。這樣的實施例適合于例如治療腹壁疝。在實施例中，加強(qiáng)層具有盤狀。這樣的實施例適合于例如治療臍疝。加強(qiáng)層可以呈現(xiàn)任何形狀，只要所述形狀大到足夠有效地覆蓋待治療的疝缺損即可。

加強(qiáng)層2具有第一表面2a和與第一表面相反的第二表面2b。在所示的實例中，第一表面2a旨在面向腹壁(參見圖10至圖12)。加強(qiáng)層2由外邊緣2c界定并具有中心c。

修復(fù)體1還包括以所示實例中的膜3的形式的第一屏障層。第一屏障層或膜3由生物相容性抗粘附材料制成。膜3示出了第一表面3a和與第一表面3a相反的第二表面3b。第一屏障層或膜3由外邊緣3c界定。

形成第一屏障層或膜3的抗粘附材料允許防止腹腔的內(nèi)臟器官與形成加強(qiáng)層2的多孔材料之間的手術(shù)后粘附。第一屏障層(諸如膜3)的第一表面覆蓋至少加強(qiáng)層2的第二表面2b的區(qū)域的中央部分。在圖1至圖3所示的實例中，第一屏障層(例如膜3)的第一表面覆蓋加強(qiáng)層2的第二表面2b的整個區(qū)域。因此，第一屏障層(諸如膜3)的第二表面旨在面向腹腔，并因此保護(hù)腹腔的內(nèi)臟器官免于加強(qiáng)層2。

在其它實施例中(參見圖7b)，第一屏障層(諸如膜3)的第一表面僅覆蓋加強(qiáng)層2的第二表面2b的區(qū)域的中央部分。

抗粘附材料可以選自生物可吸收材料、非生物可吸收材料及其混合物。非生物可吸收抗粘附材料可以選自聚四氟乙烯、聚乙二醇、聚硅氧烷、聚氨酯及其混合物。

抗粘附材料優(yōu)選是生物可吸收的：適合于所述抗粘附材料的生物可吸收材料可以選自膠原、氧化纖維素、聚乙二醇、聚丙烯酸酯、三亞甲基碳酸酯、己內(nèi)酯、對二氧環(huán)己酮、丁酸或乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、多糖(例如殼聚糖、聚葡糖醛酸、透明質(zhì)酸、葡聚糖)及其混合物。

例如，圖1至圖3的膜3是乙交酯、丙交酯、三亞甲基碳酸酯和e-己內(nèi)酯的共聚物的膜，其制備在專利號為6,235,869的美國專利中進(jìn)行了描述。該膜可以通過層壓工藝而施加在加強(qiáng)層2上。

在其它實施例中，膜3可以是基于氧化膠原與聚乙二醇的無孔膠原膜或生物可吸收膠原膜。這樣的基于膠原的膜可以通過在加強(qiáng)層的第二表面上施加基于膠原的溶液并通過其上的溶液的凝膠作用來獲得。

在其它實施例中，第一屏障層是通過在加強(qiáng)層2的第二表面上噴涂抗粘附材料的溶液或懸浮液而獲得的涂層。

修復(fù)體1還包括由生物相容性抗粘附材料制成的第二屏障層，其由以圖1至圖3的第一裙邊4的形式的可翻起構(gòu)件構(gòu)成。第一裙邊4是以環(huán)狀的帶形膜的形式的生物相容性抗粘附材料片件。形成第二屏障層或第一裙邊4的抗粘附材料允許防止腹腔的內(nèi)臟器官和用于將修復(fù)體固定到腹壁的固定裝置之間的手術(shù)后粘附，正如將通過如下的描述會顯而易見的。

形成第二屏障層即第一裙邊4的抗粘附材料可以選自與上述用于形成第一屏障層的抗粘附材料相同的材料。形成第一裙邊4的抗粘附材料可以與形成膜3的抗粘附材料相同或不同。

例如，第一裙邊4由乙交酯、丙交酯、三亞甲基碳酸酯和e-己內(nèi)酯的共聚物的膜制成，其制備在專利號為6,235,869的美國專利中進(jìn)行了描述。

第一裙邊4具有外邊緣5a和內(nèi)邊緣5b。形成第一裙邊4的環(huán)形帶優(yōu)選地具有一寬度，其對應(yīng)于沿著在加強(qiáng)層的從加強(qiáng)層的中心c延伸到加強(qiáng)層的外邊緣的點的半徑上對齊的方向測量的長度，其范圍從約1cm至4cm，優(yōu)選從2cm至3cm。因此，第一裙邊4特別適于覆蓋用于將修復(fù)體1固定到腹壁的固定裝置的近側(cè)端。

第一裙邊4還示出旨在面向第一屏障層或膜3的第一表面4a和旨在面向腹腔15的第二表面4b(參見圖10至圖12)。在實施例(未示出)中，第一裙邊4在其關(guān)于膜3的表面上設(shè)置有能夠粘貼到膜3的生物相容性材料的粘性層。適于形成粘性層的生物相容性材料可以選自膠原基的、聚內(nèi)酯基的、聚乳酸的、聚乙二醇的、多糖的和/或聚乙烯醇基的手術(shù)粘合劑、纖維蛋白膠及其組合物。

在所示的實例中，參考圖3，第一裙邊4的外邊緣5a通過膜3作為中間物而沿加強(qiáng)層2的外邊緣2c附接到加強(qiáng)層2的第二表面。換言之，第一裙邊4的外邊緣5a因此沿著膜3的外邊緣3c附接。第一裙邊4的內(nèi)邊緣5b保持自由。

優(yōu)選地，第一裙邊4的外邊緣5a以連續(xù)的方式沿著膜3的外邊緣3c附接。例如，第一裙邊4的外邊緣5a附接到膜3以便限定附接線6，該附接線6從所述外邊緣朝向修復(fù)體的中心偏離約0.5cm至約2cm，優(yōu)選約1cm。正如將通過下面對圖10至圖12的描述而顯而易見的，這樣的實施例保證諸如夾子、釘、螺釘、螺簧、帶、吻合釘、縫合線或者跨面部縫合線的固定裝置不會移動得太靠近修復(fù)體1的外邊緣。

諸如膜3的第一屏障層和諸如第一裙邊4的第二屏障層可以通過從包括超聲波焊接、熱壓焊接、膠粘及其組合物的組中選擇的附接手段彼此附接。

例如，在形成第一屏障層和第二屏障層的抗粘附材料選自聚乳酸、聚乙醇酸、三亞甲基碳酸酯、聚乙二醇、聚己內(nèi)酯及其組合物的情況下，第一屏障層和第二屏障層可以經(jīng)由通過施加壓力和壓電能量以確保兩個屏障的局部熔合的超聲波焊接來彼此附接。

可選地，在形成第一屏障層和第二屏障層的抗粘附材料是膠原或其衍生物的情況下，第一屏障層和第二屏障層可以經(jīng)由膠合劑彼此附接，該膠合劑例如是能夠使兩個屏障局部溶解以將它們?nèi)诤系哪z合劑。該膠合劑可以是具有或不具有交聯(lián)劑的膠原水溶液。例如，與這種膠原水溶液接觸時，第一屏障和第二屏障的表面將趨向于熔化，并且通過干燥處理，第一屏障層和第二屏障將成為一體。

例如，在本實施例中，膜3和第一裙邊4各自用乙交酯、丙交酯、三亞甲基碳酸酯和e-己內(nèi)酯的共聚物的膜制成，第一裙邊4通過超聲波焊接附接到膜3。因此，第一裙邊4牢固地附接到膜3。

如圖3所示以及將通過下面的描述中顯而易見的是，形成第二屏障層即第一裙邊4的可翻起構(gòu)件的形狀以及其附接到第一屏障層例如膜3的方式允許產(chǎn)生位于膜3和第一裙邊4之間的足夠的保護(hù)空間11，該保護(hù)空間11用于容納旨在將修復(fù)體固定到腹壁的固定裝置，諸如釘(參見圖12)。

參考圖4至圖8，示出了本發(fā)明的修復(fù)體1的其它實施例。在這些圖中，指示與圖1至圖3的修復(fù)體1中相同的元件的附圖標(biāo)記被保持。

參考圖4，示出了本發(fā)明的修復(fù)體1的替代實施例，其具有標(biāo)記7，標(biāo)記7旨在向外科醫(yī)生指示將用于將修復(fù)體1固定到腹壁的一個以上的固定裝置定位到哪里。在所示的實例中，標(biāo)記7沿著第二屏障層或第一裙邊4的周圍彼此有規(guī)律地間隔開。參考圖4，標(biāo)記7以著色點的形式定位在第一裙邊4的表面4b上，該表面4b旨在面向腹腔：在對應(yīng)于著色點的定位的點處，固定裝置被最佳地定位在第一裙邊4的下面。在未示出的其它實施例中，標(biāo)記可以具有十字形、三角形等形狀。

在實施例中，標(biāo)記彼此間隔1.5cm。這樣的實施例允許外科醫(yī)生以1.5cm的間隔容易地定位固定裝置，諸如釘。這種固定技術(shù)通常與疝的低復(fù)發(fā)率有關(guān)。

可選地，可以在加強(qiáng)層2本身上設(shè)置諸如虛線的標(biāo)記。

在實施例中，第二屏障層或第一裙邊4可以設(shè)置有識別裝置，用于將所述第一裙邊4與所述第一屏障層或膜3區(qū)分開。例如，第一裙邊4可以顯示與膜3的顏色不同的顏色。在其它實施例中，第一裙邊4可以設(shè)置有在(一個或多個)可翻起構(gòu)件上繪制的特定設(shè)計，該特定設(shè)計諸如幾何圖形等。

參考圖5，示出了本發(fā)明的修復(fù)體1的替代實施例，其中第二屏障層或第一裙邊4的內(nèi)邊緣5b設(shè)置有突出的凸起8。突出的凸起8旨在幫助外科醫(yī)生將第一裙邊4從膜3提起。特別地，外科醫(yī)生可以借助抓緊器或其它器械來抓住突出的凸起8，以便拉動它并且提起第一裙邊4的內(nèi)邊緣5b，從而打開通向位于第一裙邊4和膜3之間的保護(hù)空間的較大入口。

在未示出的實施例中，第一裙邊4可以設(shè)置有一個以上的凸起，該凸起在沿第一裙邊4的內(nèi)邊緣的長度的任何位置處定位，例如沿著內(nèi)邊緣的一側(cè)的中線定位，其中最小量的力將在第一裙邊4和加強(qiáng)層2之間沿著第一裙邊4的該側(cè)產(chǎn)生更大的分離。

參考圖6和圖7a，示出了本發(fā)明的修復(fù)體1的替代實施例，其中第二屏障層包括以像圖1至圖3中的第一裙邊4的形式的第一可翻起構(gòu)件和以第二裙邊9的形式的第二可翻起構(gòu)件。在所示的實例中，第二屏障層由所述第一裙邊和第二裙邊(4、9)組成。第二裙邊9是以環(huán)形帶形的膜的形式的生物相容性抗粘附材料的片件。用于第二裙邊9的抗粘附材料可以與用于第一裙邊4的抗粘附材料相同或不同。

例如，第二裙邊9由乙交酯、丙交酯、三亞甲基碳酸酯和e-己內(nèi)酯的共聚物的膜制成，其制備于專利號為6,235,869的美國專利中進(jìn)行了描述。

在圖6和圖7a所示的實例中，第二裙邊9位于第一屏障層或膜3與第一可翻起構(gòu)件或第一裙邊4之間。第二裙邊9由外邊緣10a和內(nèi)邊緣10b界定。第二裙邊9的外邊緣10a通過形成第一屏障層的膜3的外邊緣3c作為中間體基本上沿著加強(qiáng)層2的外邊緣2c附接。

此外，如圖6和圖7a所示，第二裙邊9的內(nèi)邊緣10b是自由的，并且在朝加強(qiáng)層2的中心c(參見圖1)的方向上延伸超過環(huán)形帶膜4的內(nèi)邊緣5b。

第二裙邊9可以通過與上述用于將膜3附接到第一裙邊4相同的方法附接至膜3以及第一裙邊4。例如，在本實例中，膜3、第二裙邊9和第一裙邊4各自用乙交酯、丙交酯、三亞甲基碳酸酯和e-己內(nèi)酯的共聚物的膜制成，第一裙邊4、第二裙邊9和膜3可以通過超聲波焊接附接在一起。因此，第一裙邊4、第二裙邊和膜3牢固地附接在一起。

如圖7a所示，第一裙邊4和第二裙邊9的相應(yīng)形狀和附接結(jié)構(gòu)允許形成用于容納諸如釘?shù)墓潭ㄑb置的兩個不同的保護(hù)空間(12，13)，所述固定裝置旨在將修復(fù)體固定到腹壁。參考圖7a，在膜3和第二裙邊9之間產(chǎn)生了第一保護(hù)空間12，并且在第二裙邊9和第一裙邊4之間產(chǎn)生了第二保護(hù)空間13。

參考圖7b，示出了圖7a的修復(fù)體1的替代實施例，其中以膜3形式的第一屏障層僅覆蓋加強(qiáng)層2的第二表面的區(qū)域的中央部分，并且第二裙邊9的外邊緣10a沿著位于加強(qiáng)層2的外邊緣2c和第一屏障層或膜3的外邊緣3c之間的線基本附接到加強(qiáng)層2的第二表面。特別地，第一裙邊4和第二裙邊9相對于彼此同心地定位，使得第二裙邊9的外邊緣10a沿著基本上平行于加強(qiáng)層2的外邊緣2c的線基本上附接到加強(qiáng)層2的第二表面，該線位于加強(qiáng)層2的外邊緣2c和由膜3形成的第一屏障層的外邊緣3c之間。

如圖7b所示，由第一裙邊4和第二裙邊9組成的第二屏障層成形并定尺寸為覆蓋至少加強(qiáng)層2的第二表面的未被第一屏障層或膜3覆蓋的區(qū)域的部分。特別地，在所示的實例中，形成第一可翻起構(gòu)件的第一裙邊4的內(nèi)邊緣5b與形成第二可翻起構(gòu)件的第二裙邊9的外邊緣10a重疊，并且第二裙邊9的內(nèi)邊緣10b與形成第一屏障層的膜3的外邊緣3c重疊。結(jié)果，加強(qiáng)層2的第二表面的整個區(qū)域被抗粘附材料安全地覆蓋，所述抗粘附材料由形成第一屏障層的膜3或者由形成第二屏障層的第一可翻起構(gòu)件和第二可翻起構(gòu)件的第一裙邊4或第二裙邊9來提供。這種實施例允許減少植入患者體內(nèi)的抗粘附材料的量，同時確保通過抗粘附材料安全地覆蓋加強(qiáng)層2的第二表面的整個區(qū)域。此外，當(dāng)形成第一屏障層和第二屏障層的抗粘附材料是可生物降解的時，這樣的實施例允許第一屏障層和第二屏障層在加強(qiáng)層2的整個第二表面上均勻的降解分布。

如圖7a和圖7b所示的本發(fā)明的修復(fù)體1的這種實施例對于允許外科醫(yī)生完成加強(qiáng)固定是特別有用的。實際上，當(dāng)待修復(fù)的疝缺損較大時，可能有用的是使用兩組固定裝置將修復(fù)體1固定到腹壁。例如，第一組釘可以根據(jù)在缺損的邊緣附近的圓形構(gòu)造來定位。在本實例中，該第一圈釘可以以例如兩個相鄰釘之間有規(guī)則的間隔(諸如1cm)定位在圖6至圖7b的修復(fù)體1的第一保護(hù)空間12中。然后，第二組釘可以在修復(fù)體的外周邊緣附近根據(jù)較大直徑的第二圈來定位，優(yōu)選在從該外周邊緣向后設(shè)定約1cm的距離處，如以上所解釋。在本實例中，該第二圈釘可以以例如兩個相鄰釘之間有規(guī)則的間隔(諸如1cm)定位在圖6至圖7b的修復(fù)體1的第二保護(hù)空間13中。一旦修復(fù)體1被固定到腹壁，第二裙邊9覆蓋定位在第一圈上的釘?shù)念^部，并且第一裙邊4覆蓋第二圈的釘。因此，腹腔的內(nèi)臟器官被很好地保護(hù)而免于修復(fù)體的固定裝置，諸如釘，并且避免了釘和內(nèi)臟器官之間的可能的手術(shù)粘附。

參考圖8，示出了本發(fā)明的修復(fù)體1的替代實施例，其中第二屏障層包括以像圖1至圖3中的第一裙邊4的形式的第一可翻起構(gòu)件、以及第二可翻起構(gòu)件和第三可翻起構(gòu)件，第二可翻起構(gòu)件和第三可翻起構(gòu)件均以旨在一旦植入修復(fù)體1則關(guān)于疝缺損的邊緣來定位的縱向帶條部14的形式。在所示的實例中，第二屏障層由第一裙邊4和兩個縱向帶條部14組成。兩個縱向帶條部14從修復(fù)體1的小側(cè)(smallside)延伸到另一側(cè)。每個縱向帶條部14的外邊緣(不可見)通過膜3作為中間體附接到加強(qiáng)層，每個縱向帶14的內(nèi)邊緣14b保持自由。

這種實施例允許產(chǎn)生位于膜3和帶條部14之間的兩個縱向保護(hù)空間15，用于在缺損邊緣的附近容納諸如釘?shù)墓潭ㄑb置。

現(xiàn)在將參照圖9至圖12描述借助圖1至圖3的修復(fù)體1來治療疝缺損的方法。在圖11和圖12中，以簡化的方式繪制圖1至圖3的修復(fù)體以便使附圖清晰。

圖9示出了腹壁101的疝缺損100，其特征在于圍繞直肌103的筋膜102的連續(xù)性的斷裂，并且其特征在于穿過形成囊(疝囊105)的腹膜104的通道，疝囊105包含脂肪(更大的網(wǎng)膜)或者內(nèi)臟106的一部分，并且疝囊因此對脂肪組織107施加壓力且與皮膚108平齊。疝缺損100的治療包括將內(nèi)臟106重新定位并保持在腹腔109中。

圖10示出了在對腹腔109注氣并由外科醫(yī)生通過腹腔鏡手術(shù)減少疝囊105之后的圖9的疝缺損。內(nèi)臟器官在圖10中未示出：它們已經(jīng)向著腹腔109被推回。一旦疝囊105被減小，圖1至圖3的修復(fù)體1借助套管針(未示出)被引入到腹腔109中，并且如圖10所示定位成使加強(qiáng)層2的第一表面2a面向腹壁101和腹膜104。

然后外科醫(yī)生將修復(fù)體1移動得更靠近腹膜104/腹壁101，使得修復(fù)體1的第一表面2a支承在腹膜104/腹壁101上；外科醫(yī)生用腹腔鏡工具抓住第一裙邊4的內(nèi)周緣5b，以便提起第一裙邊4并且獲得對于保護(hù)空間11的進(jìn)入。然后借助套管針(未示出)將敲釘器17引入腹腔109中。如圖11所示，敲釘器17的遠(yuǎn)側(cè)端被引入保護(hù)空間11中，并且釘16被沿腹膜104/腹壁101的方向發(fā)射。

如圖3、圖11和圖12所示，在修復(fù)體1的附接線6是連續(xù)的并且從膜3的第一屏障層的外邊緣3c朝向修復(fù)體1的中心偏移的實施例中，外科醫(yī)生可對將敲釘器17的遠(yuǎn)側(cè)端引入保護(hù)空間11中并且發(fā)射釘16的手勢感到特別舒適，因為他確保釘16不會移動得太靠近修復(fù)體1的外邊緣。此外，由于第二屏障層或第一裙邊4和加強(qiáng)層2或第一屏障層或膜3之間的牢固且有效的附接，外科醫(yī)生知道他可以在遠(yuǎn)側(cè)方向上并因此在腹壁的方向上穩(wěn)固地推動敲釘器17，而不擔(dān)心第二屏障層與第一屏障層和/或加強(qiáng)層分離。加強(qiáng)層/第一屏障層和第二屏障層的組裝的完整性不受敲釘器17在保護(hù)空間11中的運(yùn)動的影響。

由外科醫(yī)生以認(rèn)為實際需要的次數(shù)對每個釘16重復(fù)相同的操作，以便獲得修復(fù)體1到腹膜104/腹壁101的有效固定。

參考圖12，兩個釘16在它們被發(fā)射到保護(hù)空間11中后被示出。如圖所示，釘16將加強(qiáng)層2和膜3的第一屏障層兩者固定到腹膜104/腹壁101，其中它們的近側(cè)端即它們的頭部16a突出到保護(hù)空間11中。第一裙邊4覆蓋釘16的頭部16a，使得釘16的任何部分不與存在于腹腔109中的內(nèi)臟器官(未示出)接觸。

結(jié)果，通過在諸如釘16的固定裝置與腹腔109的內(nèi)臟器官之間形成的手術(shù)后粘附而引起的復(fù)發(fā)的風(fēng)險，通過本發(fā)明的修復(fù)體1而被顯著地降低。

在實施例中，第一裙邊4在其針對膜3的表面上設(shè)置有生物相容性材料的粘性層，并且外科醫(yī)生可以覆蓋每個釘16的頭部16a，然后將第一裙邊4粘貼到膜3用于增強(qiáng)保護(hù)和將釘頭與腹腔的周圍生物組織可靠地分離。

因此，本發(fā)明的修復(fù)體允許以較少的復(fù)發(fā)或術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險來完成腹膜內(nèi)修復(fù)。