本發(fā)明涉及感染性疾病治療領(lǐng)域，更特別地，涉及一種抗感染性疾病的組合物和霧化噴劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
被動免疫療法是把已經(jīng)獲得免疫性的動物的血清注射到未經(jīng)免疫的機體所產(chǎn)生的短時期的免疫,機體中的抗體不是自己產(chǎn)生而是從外界獲得的。人工被動免疫是注射含有特異性抗體的免疫血清或純化免疫球蛋白抗體，或注射細胞因子等細胞免疫制劑，使機體即刻獲得特異性抗感染免疫能力，及時發(fā)揮作用。
采集恢復(fù)期患者血漿/血清/全血，用于治療危重患者屬于被動免疫，在多種疾病上得到應(yīng)用，如以呼吸道傳播為主的急性傳染病嚴重急性呼吸綜合征(SARS)疫情蔓延期間，香港及亞洲多地區(qū)醫(yī)院報道使用從恢復(fù)期SARS患者采集的血漿，成功治療SARS重癥患者。埃博拉病毒性疾病(EVD)爆發(fā)流行期間，從恢復(fù)期患者采集全血給少數(shù)EVD患者治療取得了希望性進展，有報道稱在應(yīng)用全血或血漿治療EVD可降低10％的死亡率。
然被動免疫療法一般都是采用靜脈輸注的方式進行，這也是此方法的局限性，輸注前要進行血液配型，限制了此方法的推廣。如果能夠通過其他途徑給藥，將促進被動免疫療法的推廣。
霧化噴劑是將生物有效分子霧化后通過口腔經(jīng)咽、喉、氣管、到肺泡，主要由肺泡吸收，人體的呼吸系統(tǒng)主要由鼻、咽、喉、氣管、支氣管、細支氣管、終末細支氣管、呼吸細支氣管、肺泡管及肺泡囊組成。從氣管到肺泡，氣道的管徑越來越小，但數(shù)量卻大大增加。呼吸道表面覆蓋假復(fù)層纖毛柱狀上皮，纖毛細胞間夾有杯狀細胞，柱狀細胞游離面可見纖毛。
生物有效分子在肺部主要的吸收部位是肺泡。正常成人大約有幾億個肺泡，總表面積約為200m2，與小腸粘膜的微絨毛總面積大致相當。肺泡是半球狀的囊泡，由單層扁平上皮細胞構(gòu)成，厚度僅0.1-0.5μm，相鄰肺泡之間的薄層結(jié)締組織為肺泡隔。肺泡隔內(nèi)有豐富的毛細血管及膠原纖維和彈性纖維。肺泡壁和毛細血管壁間的厚度僅約1μm，是氣體交換和生物有效分子吸收的良好場所。由于肺泡吸收表面積大、毛細血管網(wǎng)豐富、轉(zhuǎn)運距離極小，因此肺部給藥吸收迅速。另外，肺部吸收相對胃腸道吸收來說，對生物有效分子的代謝作用小，可避免肝臟的首過效應(yīng)影響。對于靜脈回輸，或者肌注來說，通過霧化經(jīng)肺部吸收可避免輸血過程的配型限制，擴大使用范圍。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為解決以上問題，本發(fā)明提供了一種制備抗感染性疾病的組合物的方法，其包括以下步驟：
S1：從處于所述感染性疾病的恢復(fù)期的無傳染性康復(fù)者抽取血漿；
S2：從所述血漿中提取蛋白質(zhì)，得到蛋白粗提物；
S3：將所述蛋白粗提物凍干，得到的粉末即所述抗感染性疾病的組合物。
優(yōu)選地，所述感染性疾病例如非呼吸道傳播的HIV、HP等等導(dǎo)致的感染性疾病，以及經(jīng)過呼吸道傳播的流感病毒，冠狀病毒，賽卡病毒，禽流感病毒等等導(dǎo)致的感染性疾病。
優(yōu)選地，S2中通過飽和硫酸銨沉淀法從所述血漿中提取蛋白質(zhì)。
優(yōu)選地，S3中，在凍干之前，向所述蛋白粗提物中加入蛋白保護劑，然后再進行凍干。
優(yōu)選地，所述蛋白保護劑是抗壞血酸，工作濃度為0.03mg/ml。
本發(fā)明還提供了一種抗感染性疾病的組合物，其由上述方法制備得到。
本發(fā)明還提供了一種抗感染性疾病的霧化噴劑，其通過對上述抗感染性疾病的組合物進行殺滅細菌和病毒處理后溶解于藥學可接受的溶劑中，得到所述通用腫瘤疫苗霧化噴劑。
優(yōu)選地，所述藥學可接受的溶劑為無菌水。
優(yōu)選地，通過使用鈷60照射來殺滅所述抗感染性疾病的組合物中的細菌和病毒。
從恢復(fù)期患者血漿中提取的蛋白含有相關(guān)疾病的抗體，以及可直接用于感染患者的治療，及未感染患者的預(yù)防保健。
通過霧化途徑經(jīng)呼吸道至肺部，噴劑通過呼吸道由口腔、咽、喉、氣管、支氣管、肺部等部分完成吸收過程。主要經(jīng)過口腔黏膜及肺部吸收，人口腔的舌下粘膜上皮未被角質(zhì)化，最有利于生物有效分子的全身吸收；其次是齒齦和硬腭，一般來說，人口腔粘膜對生物分子的通透性：舌下粘膜>頰粘膜>牙齦。口腔粘膜吸收沒有肝臟的首過效應(yīng)，有效成分直接由頸內(nèi)豐富的靜脈進入循環(huán)系統(tǒng)，迅速發(fā)揮作用。起效所需時間短。對生物有效分子的依從性好，吸收過程和吸收效果易于控制；粘膜不易損傷，易于修復(fù)；避免胃腸道的消化酶的消化作用；可發(fā)揮局部或全身作用。
肺部具有巨大的表面積，毛細血管豐富，能夠快速高效的吸收分子量較大的蛋白多肽類物質(zhì)，有效吸收率高，肺泡囊壁由單層上皮細胞構(gòu)成，這些細胞緊靠毛細血管網(wǎng)，氣血屏障較小，蛋白和多肽類通過空氣血液途徑交換的距離短，速度快；肺部酶分布集中而且生物活性低，蛋白質(zhì)和多肽類物質(zhì)通過肺部吸收仍可保持生物活性；肺部吸收生物有效分子可以避免胃腸道對生物有效分子的不良影響及能避開肝臟的首關(guān)效應(yīng)，提高生物利用度。對于靜脈回輸，或者肌注來說，通過霧化經(jīng)肺部吸收可避免輸血過程的配型限制，擴大使用范圍。
具體實施方式
以下對本發(fā)明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
實施例1.抗H1N1型流感的霧化噴劑
本實施例中，通過以下方法來制備抗H1N1型流感的霧化噴劑：
1)從患H1N1型流感康復(fù)后六個月內(nèi)的康復(fù)者體內(nèi)提取血漿；
2)取血漿，用生理鹽水稀釋，邊攪拌邊緩慢逐滴加入飽和硫酸銨溶液至硫酸銨終濃度50％,4℃靜置6h或過夜,4000r/min離心15-30min,分離沉淀，將沉淀溶于生理鹽水,超濾除鹽濃縮，得到包含針對H1N1型流感病毒的抗體的蛋白粗提物；
3)在蛋白粗提物中加入0.03mg/ml抗壞血酸作為蛋白保護劑，而后制成凍干粉；
4)10℃下經(jīng)鈷60照射進行病毒滅活處理，照射劑量為15-30kGy，將滅活后的凍干粉分裝保存；
5)用雙蒸水溶解分裝后的凍干粉，制成噴劑溶液，用霧化噴劑裝置進行霧化吸收。
所得的霧化噴劑通過蛋白免疫印跡檢測證實，里面確實含有針對H1N1型流感病毒的抗體。
實施例2.抗HPV感染的霧化噴劑
本實施例中，通過以下方法來制備抗HPV感染的霧化噴劑：
1)從患HPV感染康復(fù)后六個月內(nèi)的康復(fù)者體內(nèi)提取血漿；
2)取血漿，用生理鹽水稀釋，邊攪拌邊緩慢逐滴加入飽和硫酸銨溶液至硫酸銨終濃度50％,4℃靜置6h或過夜,4000r/min離心15-30min,分離沉淀，將沉淀溶于生理鹽水,超濾除鹽濃縮，得到包含針對HPV的抗體的蛋白粗提物；
3)在蛋白粗提物中加入0.03mg/ml抗壞血酸作為蛋白保護劑，而后制成凍干粉；
4)10℃下經(jīng)鈷60照射進行病毒滅活處理，照射劑量為15-30kGy，將滅活后的凍干粉分裝保存；
5)用雙蒸水溶解分裝后的凍干粉，制成噴劑溶液，用霧化噴劑裝置進行霧化吸收。
所得的霧化噴劑通過蛋白免疫印跡檢測證實，里面確實含有針對HPV的抗體。
實施例3.抗禽流感病毒感染的霧化噴劑
本實施例中，通過以下方法來制備抗禽流感病毒感染的霧化噴劑：
1)從患禽流感病毒感染康復(fù)后六個月內(nèi)的康復(fù)者體內(nèi)提取血漿；
2)取血漿，用生理鹽水稀釋，邊攪拌邊緩慢逐滴加入飽和硫酸銨溶液至硫酸銨終濃度50％,4℃靜置6h或過夜,4000r/min離心15-30min,分離沉淀，將沉淀溶于生理鹽水,超濾除鹽濃縮，得到包含針對禽流感病毒的抗體的蛋白粗提物；
3)在蛋白粗提物中加入0.03mg/ml抗壞血酸作為蛋白保護劑，而后制成凍干粉；
4)10℃下經(jīng)鈷60照射進行病毒滅活處理，照射劑量為15-30kGy，將滅活后的凍干粉分裝保存；
5)用雙蒸水溶解分裝后的凍干粉，制成噴劑溶液，用霧化噴劑裝置進行霧化吸收。
所得的霧化噴劑通過蛋白免疫印跡檢測證實，里面確實含有針對禽流感病毒的抗體。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。