本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療不孕不育癥藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
：近年來，隨著社會(huì)的發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，現(xiàn)代夫妻不孕不育的程度大幅上升，到了前所未有的地步，已成為了一種現(xiàn)代病，給很多家庭帶來了嚴(yán)重的困擾和打擊。中醫(yī)理論認(rèn)為，腎藏精，精化氣，腎中精氣的盛衰主宰著人體的生長(zhǎng)發(fā)育及生殖功能的成熟和衰退?！澳I氣盛，天癸至，沖任通盛，月事以時(shí)下，男精壯，女經(jīng)調(diào)，兩精相搏，乃成胎孕”。卵子是生殖之精，藏于腎，其發(fā)育成熟與腎精充盛密切相關(guān)。其正常排出有賴于腎陽鼓動(dòng)、肝之疏泄、沖任氣血調(diào)暢，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)不協(xié)調(diào)，均會(huì)導(dǎo)致排卵功能障礙，而致女性排卵性不孕，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性排卵性障礙的病因病機(jī)，與腎虛、肝郁、痰濕、血瘀等有關(guān)，但其核心病因?yàn)槟I虛。目前，制備此類中成藥的方法較多，但大多比較浪費(fèi)原料藥，造價(jià)高。因此，發(fā)明一種提高原料藥利用率、成本低的治療不孕不育癥中成藥的制備方法有重要的意義。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種提高原料藥利用率、成本低的治療不孕不育癥藥物的制備方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療不孕不育癥藥物的制備方法，包括以下步驟：(1)按重量配比稱取原料藥：菟絲子、雞血藤、熟地、白芍、香附、蒼術(shù)、牡丹皮、肉蓯蓉、仙茅、柴胡；(2)將上述蒼術(shù)提取揮發(fā)油單獨(dú)保存，將上述牡丹皮提取丹皮酚單獨(dú)保存；(3)將上述步驟(2)中提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)藥渣以及提取丹皮酚后的牡丹皮藥渣與菟絲子、雞血藤、熟地、白芍、香附、肉蓯蓉、仙茅、柴胡混合均勻，得到全方藥味；(4)將上述全方藥味投入多功能提取罐中，加入所述全方藥味總重量6～8倍量的70％乙醇，回流提取1～2次，每次1～3小時(shí)；濾取每次的藥液，合并每次濾取的藥液，棄去藥渣；(5)將合并后的藥液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料適量，混勻，加入70％～95％的乙醇適量，制成軟材，用14-16目篩制顆粒，50℃～70℃干燥后用10目篩整粒，得到顆粒；(6)將步驟(2)中得到的丹皮酚粉碎后，與上述步驟(5)中的顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒；(7)用乙醇溶解步驟(2)中提取的蒼術(shù)揮發(fā)油，噴入步驟(6)中的混合顆粒中，混勻，制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑，既得所述治療不孕不育癥藥物。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療不孕不育癥的藥物，本發(fā)明藥物的各原料藥用量和配比是經(jīng)過發(fā)明人通過大量摸索和試驗(yàn)總結(jié)得到的，各原料藥在下述重量份配比范圍都有較好的療效：菟絲子50份-90份、雞血藤60份-90份、熟地60份-90份、白芍40份-70份、香附40份-70份、蒼術(shù)40份-70份、牡丹皮40份-70份、肉蓯蓉40份-70份、仙茅20份-35份、柴胡20份-35份。進(jìn)一步地，優(yōu)選的本發(fā)明藥物的各原料藥在下述重量份配比范圍都有較好的療效：菟絲子70份-85份、雞血藤70份-80份、熟地70份-80份、白芍45份-55份、香附40份-50份、蒼術(shù)50份-60份、牡丹皮40份-50份、肉蓯蓉50份-70份、仙茅20份-30份、柴胡25份-35份。進(jìn)一步地，優(yōu)選的本發(fā)明藥物的各原料藥在下述重量份配比范圍都有較好的療效：菟絲子83份、雞血藤75份、熟地75份、白芍50份、香附50份、蒼術(shù)50份、牡丹皮50份、肉蓯蓉50份、仙茅25份、柴胡25份。進(jìn)一步地，所述步驟(2)中蒼術(shù)揮發(fā)油提取方法為：在所述蒼術(shù)中加入6～10倍重量的水，浸泡1～3小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾法提取3～5小時(shí)，即得蒼術(shù)揮發(fā)油。進(jìn)一步地，所述步驟(2)中丹皮酚的提取方法為：在所述牡丹皮中加入6～10倍重量的水，30～50℃浸泡1～3小時(shí)，采用水蒸氣蒸餾法提取至無色，所收集到的蒸餾液在4℃以下冷藏靜置24～72小時(shí)，待洗出丹皮酚結(jié)晶后，濾取結(jié)晶，將所得結(jié)晶在40～60℃以下真空干燥，即得丹皮酚。進(jìn)一步地，所述步驟(5)中細(xì)粉與輔料重量比例為1:1～3:1。進(jìn)一步地，所述步驟(5)中輔料為可溶性淀粉。本發(fā)明藥物中各原料藥的作用機(jī)理如下：菟絲子：為旋花科植物菟絲子或大菟絲子的成熟種子，藥性，辛、甘，平。歸腎、肝、脾經(jīng)。功效，補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目，止瀉安胎。用于肝腎不足，腰膝酸軟，陽痿遺精，遺尿尿頻，腎虛胎漏，胎動(dòng)不安，目昏耳鳴，脾腎虛瀉雞血藤：為豆科植物密花豆的干燥藤莖。性味，味苦微甘、性溫，歸肝、心、腎經(jīng)；色赤入血，質(zhì)潤(rùn)行散；具有活血舒筋，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)的功效，補(bǔ)血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛。熟地：為玄參科植物地黃的炮制加工品。藥性，甘，微溫。歸肝、腎經(jīng)。功效，補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓，具有補(bǔ)血滋陰功效，可用于血虛萎黃，眩暈，心悸失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩漏等癥，亦可用于腎陰不足的潮熱骨蒸、盜汗、遺精、消渴等癥。白芍：為毛茛科植物芍藥的干燥根。藥性，苦、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)。功效，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，平肝止痛，斂陰止汗。用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。香附：為莎草科植物莎草的干燥根莖。藥性，辛、微苦、微甘、平。歸肝、脾、三焦經(jīng)。功效，疏肝解郁，調(diào)經(jīng)止痛，理氣調(diào)中。用于肝郁氣滯，胸脅脹痛，疝氣疼痛，乳房脹痛，脾胃氣滯，脘腹痞悶，脹滿疼痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。蒼術(shù)：為菊科多年生草本植物南蒼術(shù)(茅蒼術(shù)、茅術(shù))或北蒼術(shù)(山蒼術(shù))等的根莖。藥性，辛、苦，溫。歸脾、胃經(jīng)。功效，燥濕健脾，祛風(fēng)濕，解表，明目。牡丹皮：為毛茛科植物牡丹干燥根皮。藥性，苦、甘，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功效，清熱涼血，活血祛瘀。用于熱人營(yíng)血，溫毒發(fā)斑，吐血衄血，夜熱早涼，無汗骨蒸，經(jīng)閉痛經(jīng)，跌撲傷痛，癰腫瘡毒。肉蓯蓉：為列當(dāng)科植物肉蓯蓉的帶鱗葉的肉質(zhì)莖。藥性，甘、咸，溫。歸腎、大腸經(jīng)。功效，補(bǔ)腎陽；益精血；潤(rùn)腸道。用于腎陽虛衰；精血不足之陽痿；遺精；白濁；尿頻余瀝；腰痛腳弱；耳鳴目花；月經(jīng)衍期；宮寒不孕；腸燥便秘。仙茅：為石蒜科植物仙的根莖。藥性，辛，熱。有毒。歸腎、肝經(jīng)。功效，溫腎壯陽，祛寒除濕。具有補(bǔ)腎助陽、益精血、強(qiáng)筋骨和行血消腫的作用，主要用于腎陽不足、陽痿遺精、虛癆內(nèi)傷和筋骨疼痛等病癥柴胡:為傘形科植物北柴胡或狹葉柴胡等的干燥根。藥性，苦、辛，微寒。歸肝、膽經(jīng)。功效，解表、退熱，疏肝解郁，升舉陽氣。由上述技術(shù)方案可知，本發(fā)明的有益效果為：蒼術(shù)中的揮發(fā)油和丹皮酚是本發(fā)明藥物的主要有效成分，為了保證有效成分的留存，對(duì)蒼術(shù)和牡丹皮進(jìn)行了特殊處理。蒼術(shù)由于在煎煮過程中會(huì)隨著水蒸氣的蒸發(fā)而損失，因此我們采用先行單獨(dú)提取它的揮發(fā)油，然后加到到其他原料制備的最后一個(gè)步驟所得的半成品中，得以保證有效成分的留存。丹皮酚的理化性質(zhì)是容易溶解在熱水中，不溶解在冷水中，在煎煮過程會(huì)隨著水蒸氣的蒸發(fā)而損失。因此我們需要采用先行單獨(dú)提取收集跟隨水蒸氣一起提取出來的牡丹皮蒸餾液，冷藏結(jié)晶收集丹皮酚，加到其他原料制備的最后一個(gè)步驟所得的半成品中，得以保證有效成分的留存。采用本發(fā)明的制備方法有效提取了各成分的藥物活性，使有效成分含量高，有效提高了原料藥利用率、降低了成本。本發(fā)明采用了以上重量配比的藥物，各組份互相協(xié)同作用，發(fā)揮功效。對(duì)女性能有效滋補(bǔ)腎臟，養(yǎng)精養(yǎng)血，改善氣血不足，達(dá)到促進(jìn)受孕的目的，治療不孕不育癥。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明不限于以下實(shí)施例?！緦?shí)施例1】以生產(chǎn)本發(fā)明藥物產(chǎn)品1000片,0.25g每片為例:(1)按以下重量配比稱取治療不孕不育癥藥物的各原料藥：菟絲子120g、雞血藤192g、熟地216g、白芍132g、香附96g、蒼術(shù)120g、牡丹皮168g、肉蓯蓉96g、仙茅48g、柴胡84g；(2)取上述稱好的120g蒼術(shù)，加6倍量即7.63L水，浸泡2小時(shí)后，水蒸氣蒸餾法提取3小時(shí)，即得蒼術(shù)揮發(fā)油，單獨(dú)保存；取上述稱好的168g牡丹皮，加8倍量即10.18L水，50℃浸泡1小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取至無色，所收集到的蒸餾液在4℃以下冷藏靜置24小時(shí)，待洗出丹皮酚結(jié)晶后，濾取結(jié)晶，40℃真空干燥，即得丹皮酚，單獨(dú)保存；(3)將上述步驟(2)中提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)藥渣及提取丹皮酚后的牡丹皮藥渣和菟絲子、雞血藤、熟地、白芍、香附、肉蓯蓉、仙茅、柴胡混合均勻，得到全方藥味；(4)將上述全方藥味投入多功能提取罐中，加入所述全方藥味總重量6倍量即8.62L的70％乙醇，回流提取1次，每次1.5小時(shí)；濾取藥液，合并每次濾取的藥液，棄去藥渣；(5)合并后的濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料125g，即細(xì)粉與輔料重量比例為1:1，混勻，加入85％的乙醇適量，制成軟材，用14目篩制顆粒，50℃干燥后用10目篩整粒，得到顆粒；(6)將步驟(2)中的丹皮酚粉碎后，與上述步驟(5)中的顆?；旌暇鶆颍玫交旌项w粒；(7)用乙醇溶解步驟(2)中提取的蒼術(shù)揮發(fā)油，噴入步驟(6)中的混合顆粒中，混勻，制備成片劑，即得片劑型治療不孕不育癥藥物。【實(shí)施例2】以生產(chǎn)本發(fā)明藥物產(chǎn)品1000袋，0.3g每袋為例:(1)按以下重量配比稱取治療不孕不育癥藥物的各原料藥：菟絲子301g、雞血藤387g、熟地258g、白芍301g、香附193.5g、蒼術(shù)172g、牡丹皮215g、肉蓯蓉215g、仙茅107.5g、柴胡107.5g；(2)取上述稱好的172g蒼術(shù)，加10倍量即22.58L水，浸泡3小時(shí)后，水蒸氣蒸餾法提取4小時(shí)，即得蒼術(shù)揮發(fā)油，單獨(dú)保存；取上述稱好的215g牡丹皮，加6倍量即13.55L水，30℃浸泡3小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取至無色，所收集到的蒸餾液在4℃以下冷藏靜置48小時(shí)，待洗出丹皮酚結(jié)晶后，濾取結(jié)晶，50℃真空干燥，即得丹皮酚，單獨(dú)保存；(3)將上述步驟(2)中提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)藥渣及提取丹皮酚后的牡丹皮藥渣和菟絲子、雞血藤、熟地、白芍、香附、肉蓯蓉、仙茅、柴胡混合均勻，得到全方藥味；(4)將上述全方藥味投入多功能提取罐中，加入所述全方藥味總重量7倍量即17.86L的70％乙醇，回流提取3次，每次1小時(shí)；濾取藥液，合并每次濾取的藥液，棄去藥渣；(5)合并后的濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入可溶性淀粉75g，即細(xì)粉與可溶性淀粉重量比例為3:1，混勻，加入95％的乙醇適量，制成軟材，用15目篩制顆粒，70℃干燥后用10目篩整粒，得到顆粒；(6)將步驟(2)中的丹皮酚粉碎后，與上述步驟(5)中的顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒；(7)用乙醇溶解步驟(2)中提取的蒼術(shù)揮發(fā)油，噴入步驟(6)中的混合顆粒中，混勻，制備成顆粒劑，即得顆粒劑型治療不孕不育癥藥物。【實(shí)施例3】以生產(chǎn)本發(fā)明藥物產(chǎn)品1000粒，0.25g每粒為例:(1)按以下重量配比稱取治療不孕不育癥藥物的各原料藥：菟絲子265.6g、雞血藤240、熟地240g、白芍160g、香附160g、蒼術(shù)160g、牡丹皮160g、肉蓯蓉160g、仙茅80g、柴胡80g；(2)取上述稱好的160g蒼術(shù)，加8倍量即13.65L水，浸泡1小時(shí)后，水蒸氣蒸餾法提取5小時(shí)，即得蒼術(shù)揮發(fā)油，單獨(dú)保存；取上述稱好的160g牡丹皮，加9倍量即15.35L水，40℃浸泡1小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取至無色，所收集到的蒸餾液在4℃以下冷藏靜置36小時(shí)，待洗出丹皮酚結(jié)晶后，濾取結(jié)晶，60℃真空干燥，即得丹皮酚，單獨(dú)保存；(3)將上述步驟(2)中提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)藥渣及提取丹皮酚后的牡丹皮藥渣和菟絲子、雞血藤、熟地、白芍、香附、肉蓯蓉、仙茅、柴胡混合均勻，得到全方藥味；(4)將上述全方藥味投入多功能提取罐中，加入所述全方藥味總重量8倍量即15.42L的70％乙醇，回流提取3次，每次2小時(shí)；濾取藥液，合并每次濾取的藥液，棄去藥渣；(5)合并后的濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料83.34g，即細(xì)粉與輔料重量比例為2:1，混勻，加入70％的乙醇適量，制成軟材，用16目篩制顆粒，60℃干燥后用10目篩整粒，得到顆粒；(6)將步驟(2)中的丹皮酚粉碎后，與上述步驟(5)中的顆粒混合均勻，得到混合顆粒；(7)用乙醇溶解步驟(2)中提取的蒼術(shù)揮發(fā)油，噴入步驟(6)中的混合顆粒中，混勻，制備成膠囊劑，即得膠囊劑型治療不孕不育癥藥物?！緦?shí)施例4】以生產(chǎn)本發(fā)明藥物產(chǎn)品1000粒，0.25g每粒為例:(1)按以下重量配比稱取治療不孕不育癥藥物的各原料藥：菟絲子252g、雞血藤168g、熟地224g、白芍112g、香附112g、蒼術(shù)168g、牡丹皮112g、肉蓯蓉196g、仙茅84g、柴胡56g；(2)取上述稱好的168g蒼術(shù)，加8倍量即11.87L水，浸泡1小時(shí)后，水蒸氣蒸餾法提取5小時(shí)，即得蒼術(shù)揮發(fā)油，單獨(dú)保存；取上述稱好的112g牡丹皮，加10倍量即14.84L水，40℃浸泡3小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取至無色，所收集到的蒸餾液在4℃以下冷藏靜置64小時(shí)，待洗出丹皮酚結(jié)晶后，濾取結(jié)晶，60℃真空干燥，即得丹皮酚，單獨(dú)保存；(3)將上述步驟(2)中提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)藥渣及提取丹皮酚后的牡丹皮藥渣和菟絲子、雞血藤、熟地、白芍、香附、肉蓯蓉、仙茅、柴胡混合均勻，得到全方藥味；(4)將上述全方藥味投入多功能提取罐中，加入所述全方藥味總重量8倍量即13.42L的70％乙醇，回流提取2次，每次2小時(shí)；濾取藥液，合并每次濾取的藥液，棄去藥渣；(5)合并后的濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入可溶性淀粉100g，即細(xì)粉與可溶性淀粉重量比例為1.5:1，混勻，加入70％的乙醇適量，制成軟材，用14目篩制顆粒，50℃干燥后用10目篩整粒，得到顆粒；(6)將步驟(2)中的丹皮酚粉碎后，與上述步驟(5)中的顆?；旌暇鶆颍玫交旌项w粒；(7)用乙醇溶解步驟(2)中提取的蒼術(shù)揮發(fā)油，噴入步驟(6)中的混合顆粒中，混勻，制備成膠囊劑，即得膠囊劑型治療不孕不育癥藥物?！緦?shí)施例5】以生產(chǎn)本發(fā)明藥物產(chǎn)品1000粒，0.25g每粒為例:(1)按以下重量配比稱取治療不孕不育癥藥物的各原料藥：菟絲子255g、雞血藤210g、熟地210g、白芍135g、香附210g、蒼術(shù)210g、牡丹皮120g、肉蓯蓉120g、仙茅105g、柴胡60g；(2)取上述稱好的210g蒼術(shù)，加6倍量即9.81L的水，浸泡3小時(shí)后，水蒸氣蒸餾法提取4小時(shí)，即得蒼術(shù)揮發(fā)油，單獨(dú)保存；取上述稱好的120g牡丹皮，加10倍量即16.35L水，40℃浸泡1小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取至無色，所收集到的蒸餾液在4℃以下冷藏靜置72小時(shí)，待洗出丹皮酚結(jié)晶后，濾取結(jié)晶，50℃真空干燥，即得丹皮酚，單獨(dú)保存；(3)將上述步驟(2)中提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)藥渣及提取丹皮酚后的牡丹皮藥渣和菟絲子、雞血藤、熟地、白芍、香附、肉蓯蓉、仙茅、柴胡混合均勻，得到全方藥味；(4)將上述全方藥味投入多功能提取罐中，加入所述全方藥味總重量8倍量即14.78L的70％乙醇，回流提取2次，每次2小時(shí)；濾取藥液，合并每次濾取的藥液，棄去藥渣；(5)合并后的濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料83.34g，即細(xì)粉與輔料重量比例為2:1，混勻，加入80％的乙醇適量，制成軟材，用14目篩制顆粒，60℃干燥后用10目篩整粒，得到顆粒；(6)將步驟(2)中的丹皮酚粉碎后，與上述步驟(5)中的顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒；(7)用乙醇溶解步驟(2)中提取的蒼術(shù)揮發(fā)油，噴入步驟(6)中的混合顆粒中，混勻，制備成膠囊劑，即得膠囊劑型治療不孕不育癥藥物。以下將從制備方法參數(shù)的優(yōu)選試驗(yàn)以及藥物的臨床效果對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明。一、制備方法參數(shù)的優(yōu)選試驗(yàn)：1、蒼術(shù)揮發(fā)油制備方法的優(yōu)選對(duì)蒼術(shù)揮發(fā)油提取工藝條件進(jìn)行優(yōu)選，主要考察水的添加量、浸泡時(shí)間和提取時(shí)間的影響。采用正交試驗(yàn)方法，選擇三因素三水平正交試驗(yàn)表，取蒼術(shù)70g，以得油量為指標(biāo)，如下：表1蒼術(shù)揮發(fā)油提取正交試驗(yàn)因素水平表表2蒼術(shù)揮發(fā)油提取工藝正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)表表3蒼術(shù)揮發(fā)油工藝方差分析表方差來源離差平方和自由度均方F值顯著性A0.00615520.00307751.1213P＞0.05B0.00222220.00111100.4048P＞0.05C0.02015520.01007753.6719P＞0.05Se＝SD0.00548920.0022445由以上方差分析可知，A、B、C因素均無顯著性影響，在A因素中，A1＞A3＞A2，所以優(yōu)選A1；在B因素中，B1＞B2＝B3，所以優(yōu)選B1；在C因素中，C3＞C1＞C2，所以優(yōu)選C3；最后優(yōu)選的最佳工藝條件是：A1B1C3，即為加8倍水，浸泡1個(gè)小時(shí)，提取5小時(shí)。2、牡丹皮提取工藝條件的優(yōu)選對(duì)牡丹皮提取丹皮酚工藝條件進(jìn)行優(yōu)選，主要考察水的添加量、浸泡溫度和浸泡時(shí)間的影響。采用正交試驗(yàn)方法，選擇三因素三水平正交試驗(yàn)表，取牡丹皮50g，以丹皮酚含量為指標(biāo)，如下：表4牡丹皮提取正交試驗(yàn)因素水平表表5牡丹皮提取工藝正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)表表6牡丹皮工藝方差分析表方差來源離差平方和自由度均方F值顯著性A0.0261669620.013083484.8175P＞0.05B0.0080804420.004040221.4877P＞0.05C0.0071909320.0035954651.3239P＞0.05Se＝SD0.0054316420.00271582由以上數(shù)據(jù)分析可知，在A因素中A2＞A3＞A1，故選擇A2水平；在B因素中B3＞B1＞B2，故選擇B3水平；在C因素中C1＞C2＞C3，故選擇C1水平。但丹皮酚在50℃時(shí)就可以揮發(fā)，考慮到可能影響丹皮酚的含量，又因?yàn)榻轀囟葻o顯著性影響，因此選用40℃，最佳工藝優(yōu)選為A2B2C1，即加9倍水，浸泡溫度40℃，浸泡時(shí)間為1小時(shí)。3、全方藥味提取工藝條件的優(yōu)選按以下重量配比稱取治療不孕不育癥藥物的各原料藥：菟絲子24.9g、雞血藤22.5、熟地22.5g、白芍15g、香附15g、蒼術(shù)15g、牡丹皮15g、肉蓯蓉15g、仙茅7.5g、柴胡7.5g。對(duì)全方藥味提取工藝條件進(jìn)行優(yōu)選，主要考察乙醇的添加量、提取時(shí)間和提取次數(shù)的影響。采用正交試驗(yàn)方法，選擇三因素三水平正交試驗(yàn)表，以出膏率為指標(biāo)，如下：表7全方藥味提取正交試驗(yàn)因素水平表表8全方藥味提取正交試驗(yàn)因素L9(34)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)表表9全方藥味提取正交試驗(yàn)因素方差分析表方差來源離差平方和自由度均方F值顯著性A10.865425.43270.6560P＞0.05B25.2789212.639451.5263P＞0.05C4.032522.016250.2435P＞0.05Se＝SD16.562128.28105F0.05(2，2)＝19.00F0.01(2.2)＝99.00由以上數(shù)據(jù)分析可知，A、B、C三因素?zé)o顯著性影響。在A因素中，A3＞A1＞A2，所以選擇A3水平；在B因素中，B3＞B1＞B2，所以選擇B3水平；在C因素中，C3＞C2＞C1，所以選擇C3水平；最后優(yōu)選的工藝條件為A3B3C3，即加8倍量水，煎煮3次，每次2小時(shí)。為了節(jié)省大生產(chǎn)的生產(chǎn)時(shí)間且也不影響藥的含量，因此最后工藝為8倍量水，煎煮2次，每次2小時(shí)。4、制劑成型工藝條件的優(yōu)選以生產(chǎn)治療不孕不育癥藥物產(chǎn)品100粒為例，對(duì)制劑成型工藝條件進(jìn)行優(yōu)選，主要考察乙醇的濃度和干燥后的細(xì)粉與適量的輔料(可溶性淀粉)的比例兩個(gè)因素。將提取干燥得到的細(xì)粉與不同量的輔料(可溶性淀粉)混合，以不同濃度的乙醇混合制粒，以顆粒性狀為指標(biāo)，考察制劑的工藝，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表：表10制劑成型工藝實(shí)驗(yàn)由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果知，當(dāng)乙醇濃度相同時(shí)，干燥后的細(xì)粉與適量的輔料重量比例為2:1時(shí)，顆粒成型性好。當(dāng)輔料重量相同時(shí)，乙醇為70％，顆粒成型性較好，故選用干燥后的細(xì)粉與適量的輔料重量比例2:1，用70％乙醇制粒。二、臨床效果實(shí)驗(yàn)以下試驗(yàn)例是本發(fā)明實(shí)施例3的膠囊劑型治療不孕不育癥藥物與相關(guān)對(duì)比藥物分別針對(duì)腎虧肝郁、陰陽兩虛引起的不孕癥的臨床療效的對(duì)比情況，治療情況，臨床治療方法及對(duì)比結(jié)果如下：【對(duì)比例】本發(fā)明藥物和對(duì)照藥物的臨床療效對(duì)比對(duì)照組藥物：克羅米分，同時(shí)加服戊酸雌二醇病例選擇：采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，兩組的年齡、妊娠情況、月經(jīng)周期、初潮及病程等方面比較相似。治療組80例，年齡22～41歲，平均27.6歲；原發(fā)性不孕癥45例，繼發(fā)性不孕癥35例；不孕年限2～10年，平均4.32年；月經(jīng)初潮平均年齡14.2歲，月經(jīng)后期19例，月經(jīng)周期紊亂6例。對(duì)照組70例，年齡23～40歲，平均28.2歲；原發(fā)性不孕癥38例，繼發(fā)性不孕癥32例；不孕年限2～13年，平均4.5年；月經(jīng)初潮平均年齡14.4歲，月經(jīng)后期30例，月經(jīng)周期紊亂8例。治療方法：(1)試驗(yàn)組：口服本發(fā)明養(yǎng)精助孕膠囊，每次4粒，每日3次，1個(gè)月一個(gè)療程。(2)對(duì)照組：于月經(jīng)第5天起，口服克羅米分50～100mg/日，連續(xù)5天，同時(shí)加服戊酸雌二醇1mg，每天1次，連續(xù)9天。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：(1)痊愈：經(jīng)治療后抗精子抗體AsAb轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰后夫妻有正常性生活，觀察3～6個(gè)月內(nèi)女方已獲孕者。(2)顯效：經(jīng)治療后抗精子抗體AsAb轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰后夫妻有正常性生活，觀察3～6個(gè)月內(nèi)女方仍未獲孕者。(3)有效：經(jīng)治療后抗精子抗體AsAb弱陽性，夫妻有正常性生活，觀察3～6個(gè)月內(nèi)女方亦未獲孕者；(4)無效：經(jīng)治療后抗精子抗體AsAb仍陽性，夫妻有正常性生活，觀察3～6個(gè)月內(nèi)女方亦未獲孕者?？傆行剩?痊愈+顯效)/總例數(shù)×100％表11本發(fā)明藥物和對(duì)照組的藥物的治療效果結(jié)果分析：臨床研究數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明對(duì)腎虧肝郁、陰陽兩虛引起的不孕癥患者有較好的治療效果。本發(fā)明的藥物，各組份互相協(xié)同作用，發(fā)揮功效。對(duì)女性能有效舒肝解郁.行氣養(yǎng)血，舒肝而調(diào)經(jīng)。調(diào)補(bǔ)腎陰腎陽，養(yǎng)血益陰而達(dá)到陰陽雙補(bǔ)促進(jìn)排卵，用于治療腎虧肝郁、陰陽兩虛的不孕癥。采用本發(fā)明的制備方法有效提取了各成分的藥物活性，使有效成分含量高，有效提高了原料藥利用率、降低了成本。本發(fā)明采用了以上重量配比的藥物，各組份互相協(xié)同作用，發(fā)揮功效。對(duì)女性能有效滋補(bǔ)腎臟，養(yǎng)精養(yǎng)血，改善氣血不足，達(dá)到促進(jìn)受孕的目的，治療不孕不育癥。以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。當(dāng)前第1頁1 2 3