本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說涉及一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法。本發(fā)明的腸溶片，可以使其在胃液中不溶解，在腸液中崩解溶化，發(fā)揮藥效，從而發(fā)揮擴張血管的作用。該腸溶片無毒性，操作安全便利，質(zhì)量穩(wěn)定性好，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。

背景技術(shù)：

胰激肽原酶，是從豬胰腺中提取的一種蛋白酶水解酶。其能使胰激肽降解為激肽，從而擴張血管，改善微循環(huán)，調(diào)整血壓等作用；其同時還可作為活化因子，激活纖溶酶原，提高纖溶系統(tǒng)和膠原水解酶活性，起到防血凝，抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。

胰激肽原酶是一種蛋白酶，若制成普通的片劑，口服后經(jīng)過胃時，會被特殊的胃液環(huán)境給破壞甚至被分解，故制成腸溶片或者腸溶膠囊，使其在胃液中不溶解，在腸液中崩解溶化，從而發(fā)揮擴張血管的作用。

目前常見的是腸溶片或者采用腸溶膠囊殼分裝藥物粉末制成的普通腸膠囊，其具有以下缺點：隨著藥片貯存時間的延長，傳統(tǒng)的腸包衣還會逐漸老化，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量下降，影響崩解效果。褐藻膠作為腸溶衣的腸溶片具有良好的抗酸性和堿溶性，符合腸溶衣的理化要求。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，是為了提高胰激肽原酶腸溶片的腸溶效果，利用褐藻膠制成腸溶衣之后轉(zhuǎn)化為褐藻酸鈣，藥片包上褐藻酸鈣腸溶衣之后，在胃中不被胃液所溶解，與胃的酸性介質(zhì)作用，逐漸轉(zhuǎn)化成褐藻酸，不溶解，當(dāng)藥品進入腸道后，腸內(nèi)堿性介質(zhì)將褐藻酸中和成水溶性褐藻酸鈉，腸溶衣在中和的過程中，逐漸溶解，隨即釋放出藥物，發(fā)揮藥效。

一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，其特征在于：采用褐藻膠作為胰激肽原酶腸溶片的腸溶衣。

一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，其發(fā)明的技術(shù)方案中，還具有以下技術(shù)特征：

（1）、將胰激肽原酶、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、乳糖、羥丙基甲基纖維素分別過80目篩，裝入清潔干燥塑料袋中備用。

（2）、量取適量純化水，加熱至80℃以上，在攪拌下均勻加入羥丙基甲基纖維素，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加純化水至處方量，攪拌均勻，待完全混懸后在攪拌下加入乙醇至?guī)定體積，攪拌至呈透明膠漿時置冷水浴中冷卻，間歇攪拌至室溫，定量，備用。

（3）、將配好的輔料，置潔凈的混合制粒機內(nèi)，混合5分鐘。一次性加入上述膠漿潤濕劑攪拌10分鐘同時切割攪拌制粒5分鐘，制成適宜顆粒。

（4）、將濕顆粒置干燥盤中，厚度不宜超過2cm，均勻鋪平，置70-80℃烘箱中鼓風(fēng)干燥約3-4小時，手感略有潮濕時出料，晾至室溫即可收粒。

（5）、干顆粒經(jīng)20目的不銹鋼篩整粒，裝入防潮的潔凈容器內(nèi)，稱重，測水分（顆粒水分 4.0-8.0%），合格后移入混合間。

（6）、取4kg空白顆粒置不銹鋼盆中，加入胰激肽原酶和硬脂酸鎂，過40目篩充分混勻后作為原料母粉備用。再將空白顆粒置已清潔的混合器內(nèi)，將原料母粉輕輕地加入空白顆粒中，再加入處方量的硬脂酸鎂，密封并鎖緊器蓋，開啟混合器，以每分鐘6轉(zhuǎn)混合10分鐘，出料，置防潮容器中密閉或扎口，在干燥處室溫存放，壓片。

（7）、先向包衣鍋內(nèi)送入60-70℃干燥的熱空氣預(yù)熱包衣鍋10分鐘；將片芯移入鍋內(nèi)，再以每分鐘1-2轉(zhuǎn)的鍋速開始啟動，校準(zhǔn)噴嘴與片床距離為20-25cm，預(yù)熱片芯達(dá)40℃左右后，將轉(zhuǎn)速提高到每分鐘5轉(zhuǎn)，開始連續(xù)噴霧褐藻膠包衣液，使片芯既能得到均勻的包衣涂層，又能迅速干燥，直至預(yù)定的包衣液噴完為止。關(guān)掉熱源但繼續(xù)保持風(fēng)量，翻滾片床10分鐘，包衣結(jié)束。

具體實施方式

發(fā)明人采用如下方法進行處方的篩選，下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。

實施例1

胰激肽原酶 15.6萬單位

微晶纖維素 40.0g

預(yù)膠化淀粉 20.0g

乳糖 85.0g

羥丙基甲基纖維素 3.0g

95%乙醇 45.0g

硬脂酸鎂 0.7g

褐藻酸鈉 30g

氯化鈣 3g

純化水 114ml。

實施例2

胰激肽原酶 15.6萬單位

微晶纖維素 40.0g

預(yù)膠化淀粉 20.0g

乳糖 85.0g

羥丙基甲基纖維素 3.0g

95%乙醇 45.0g

硬脂酸鎂 0.7g

腸溶型包衣預(yù)混劑 45g

純化水 200ml。

測定不同腸溶衣實施例在人工腸液中的崩解時限，見下面：

編號 崩解時限

實施例1 5min

實施例2 8min。

由上述數(shù)據(jù)可知，采用不同的腸溶液，所獲得的崩解時限是不一樣的，實施例1中以褐藻膠為腸溶液，胰激肽原酶腸溶片的崩解時限為5min，而實施例2中以傳統(tǒng)的腸溶型包衣預(yù)混劑為腸溶液，胰激肽原酶腸溶片的崩解時限為8min，因此實施例1的處方為最優(yōu)處方，此處方下的胰激肽原酶腸溶片在腸液中迅速崩解，藥效快，因此以褐藻膠作為腸溶液的胰激肽原酶腸溶片是令人滿意的。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護范圍。