本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療癲癇的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：癲癇(eplepsy)是一種由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病，具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，相當(dāng)于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的癇病，癇病又有“癇證”、“羊癇風(fēng)”之稱。目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)更加有效的治療癲癇的藥物。鱟膽:為鱟科動(dòng)物中國(guó)鱟的膽。捕殺后取膽，鮮用或陰干?！拘晕丁课犊啵恍院?。【歸經(jīng)】肺；大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)殺蟲。主大麻風(fēng)；疥瘡。【摘錄】《中華本草》。紅背酸藤：為夾竹桃科植物酸葉膠藤的根、葉。全年可采。挖取根部曬干。葉多臨用時(shí)采新鮮品?！驹螒B(tài)】為木質(zhì)藤本，長(zhǎng)達(dá)10m。全株具乳，莖皮深褐色，無明顯皮孔。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)1-2cm；葉片紙質(zhì)，闊橢圓形，長(zhǎng)3-7cm，寬1-4cm，兩面無毛，葉背被白粉；側(cè)脈每邊4-6條。頂生聚傘花序，圓錐狀，著花多數(shù)，寬松展開，花小，5數(shù)，粉紅色；花萼裂片卵圓形；花冠近壇形；雄蕊著生于花冠筒基部，花絲短，花藥披針形，基部具耳；花盤環(huán)狀，圍繞子房周圍；子房由2枚離生心皮組成，被短柔毛，花柱絲狀，柱頭先端2裂。蓇葖2枚，叉開成一直線，外果皮有明顯斑點(diǎn)。種子長(zhǎng)圓形，先端具絹質(zhì)種毛?；ㄆ?-12月，果期7月至次年1月?！净瘜W(xué)成分】本品的地上部分含有酸葉膠藤三萜酯（D-friedours－14-en－11a，12a－epoxy－33－ylpalmitate）?！拘晕丁克?性平。【歸經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?利濕化滯;活血消腫。主咽喉腫痛；口腔炎；腸炎；慢性腎炎；食滯脹滿；癰腫瘡毒；風(fēng)濕痹痛；跌打腫痛。【摘錄】《中華本草》。黃蜀葵花：為錦葵科植物黃蜀葵或剛毛黃蜀葵的花。7-10月，除留種外，分批采摘花蕾，曬干。【原形態(tài)】1.黃蜀葵一年生或多年生草本，高1-2m。疏被長(zhǎng)硬毛。葉互生；葉柄長(zhǎng)6-18cm，疏被長(zhǎng)硬毛；托葉披針形，長(zhǎng)l-1.5cm。葉掌狀5-9深裂，直徑15-30cm，裂片長(zhǎng)圓狀披針形，長(zhǎng)8-18cm，寬1-6cm，兩面疏被長(zhǎng)硬毛，邊緣具粗鈍鋸齒?；▎紊谥Χ巳~腋；小苞片4-5，卵狀披針形，長(zhǎng)15-25mm，寬4-5mm，疏被長(zhǎng)硬毛；萼佛焰苞狀，5裂，近全緣，較長(zhǎng)于小苞片，被柔毛，果時(shí)脫落；花大，淡黃色，內(nèi)面基部紫色，直徑約12cm；雄蕊柱長(zhǎng)1.5-2cm，花藥近無柄；柱頭紫黑色，匙狀盤形。蒴果卵狀橢圓形，長(zhǎng)4-5cm，直徑2.5-3cm，被硬毛。種子多數(shù)，腎形，被柔毛組成的條紋多條?；ㄆ?-10月。2.本變種與上種的區(qū)別為：植株全體密被黃色長(zhǎng)剛毛?！净瘜W(xué)成分】黃蜀葵花含樹皮素-3-洋槐糖甙（quercetin-3-robinobioside），槲皮素-3-葡萄糖甙（quercetin-3-glucoside），金絲桃甙（hyperin），楊梅素（myricetin）及槲皮素（quercetin）?！拘晕丁扛剩恍?；性涼?！練w經(jīng)】心；腎；膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷蛲?；活血；止血；消腫解毒。主淋證；吐血；衄血；崩漏；胎衣不下；癰腫瘡毒；水火燙傷。【摘錄】《中華本草》。蛤蔞：胡椒科胡椒屬植物假蔞PipersarmentosumRoxb.，以全株、根、葉或果實(shí)入藥。全株、根隨時(shí)可采；葉及果秋季采集，曬干。【性味】辛，溫?！竟δ苤髦巍繙刂猩⒑铒L(fēng)利濕，消腫止痛。用于胃腸寒痛，風(fēng)寒咳嗽，水腫，瘧疾，牙痛，風(fēng)濕骨痛，跌打損傷。【摘錄】《全國(guó)中草藥匯編》。聚甘油-10月桂酸酯（Polyglyceryl-10Laurate）：分子式：C42H84O22，分子量：C42H84O22，CAS登錄號(hào)：34406-66-1。3-甲基癸醛（3-Methyldecanal）：分子式：C11H22O，分子量：170.29，CAS登錄號(hào)：77772-07-7。密度：0.819g/cm3（計(jì)算值）。沸點(diǎn)：222.45°Cat760mmHg（計(jì)算值）。閃點(diǎn)：81.765°C（計(jì)算值）。2個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：聚甘油-10月桂酸酯（Polyglyceryl-10Laurate）3-甲基癸醛（3-Methyldecanal）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療癲癇的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鱟膽2250—2350g紅背酸藤8550—8650g黃蜀葵花4525—4625g蛤蔞3125—3225g聚甘油-10月桂酸酯103—113g3-甲基癸醛66—76g。優(yōu)選的用于治療癲癇的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：鱟膽2300g紅背酸藤8600g黃蜀葵花4575g蛤蔞3175g聚甘油-10月桂酸酯108g3-甲基癸醛71g。一種治療癲癇的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療癲癇的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療癲癇藥物。一種治療癲癇的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：鱟膽2250—2350g紅背酸藤8550—8650g黃蜀葵花4525—4625g蛤蔞3125—3225g聚甘油-10月桂酸酯103—113g3-甲基癸醛66—76g；制備方法：（1）按原料藥配比取鱟膽、紅背酸藤、黃蜀葵花、蛤蔞、聚甘油-10月桂酸酯、3-甲基癸醛，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時(shí)間為27小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度51%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度51%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為1.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療癲癇的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：鱟膽2300g紅背酸藤8600g黃蜀葵花4575g蛤蔞3175g聚甘油-10月桂酸酯108g3-甲基癸醛71g；制備方法：（1）按原料藥配比取鱟膽、紅背酸藤、黃蜀葵花、蛤蔞、聚甘油-10月桂酸酯、3-甲基癸醛，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時(shí)間為27小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度51%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度51%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為1.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療癲癇的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療癲癇的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療癲癇藥物。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療癲癇的藥物組合物及其制備方法治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鱟膽2300g紅背酸藤8600g黃蜀葵花4575g蛤蔞3175g聚甘油-10月桂酸酯108g3-甲基癸醛71g；制備方法：（1）按原料藥配比取鱟膽、紅背酸藤、黃蜀葵花、蛤蔞、聚甘油-10月桂酸酯、3-甲基癸醛，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時(shí)間為27小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度51%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度51%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為1.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療癲癇的藥物組合物及其制備方法治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鱟膽2250g紅背酸藤8650g黃蜀葵花4525g蛤蔞3225g聚甘油-10月桂酸酯103g3-甲基癸醛76g；制備方法：（1）按原料藥配比取鱟膽、紅背酸藤、黃蜀葵花、蛤蔞、聚甘油-10月桂酸酯、3-甲基癸醛，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時(shí)間為27小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度51%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度51%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為1.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療癲癇的藥物組合物及其制備方法治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鱟膽2350g紅背酸藤8550g黃蜀葵花4625g蛤蔞3125g聚甘油-10月桂酸酯113g3-甲基癸醛66g；制備方法：（1）按原料藥配比取鱟膽、紅背酸藤、黃蜀葵花、蛤蔞、聚甘油-10月桂酸酯、3-甲基癸醛，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時(shí)間為27小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度51%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度51%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為1.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物308g，加入淀粉102g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素34g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物311g，加入淀粉81g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為6.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療癲癇的藥物組合物治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鱟膽4350g紅背酸藤4550g聚甘油-10月桂酸酯58g3-甲基癸醛78g。實(shí)施例8：治療癲癇的藥物組合物治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鱟膽4300g紅背酸藤4600g聚甘油-10月桂酸酯53g3-甲基癸醛83g。實(shí)施例9：治療癲癇的藥物組合物治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鱟膽4400g紅背酸藤4500g聚甘油-10月桂酸酯63g3-甲基癸醛73g。實(shí)驗(yàn)例1：治療癲癇的試驗(yàn)研究1.臨床資料所有80例患者均選自2014年12月—2015年12月臨沂市人民醫(yī)院腦病科門診，診斷均符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部1993年制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的“中藥新藥治療癇證的臨床研究指導(dǎo)原則”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性45例，女性25例，男女之比為1.8：1；年齡最小10歲，最大48歲，平均年齡24歲；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)11年，平均病程6.4年。2.治療方法給予口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20140912），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用，3個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程，患者于治療前及療程結(jié)束后1周內(nèi)復(fù)查腦電圖。3.療效標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部1993年制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的“中藥新藥治療癇證的臨床研究指導(dǎo)原則”關(guān)于癲癇療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：發(fā)作完全控制3年以上，腦電圖恢復(fù)正常；顯效：發(fā)作頻率減少75%以上，或與治療前發(fā)作間隔時(shí)間比較，延長(zhǎng)1年以上未發(fā)作，腦電圖改變明顯好轉(zhuǎn)；有效：發(fā)作頻率減50%～75%，或發(fā)作癥狀明顯減輕，持續(xù)時(shí)間縮短1／2以上，腦電圖改變有好轉(zhuǎn)；無效：發(fā)作頻率、程度、發(fā)作癥狀，腦電圖均無好轉(zhuǎn)或惡化。4.治療結(jié)果臨床療效服藥3個(gè)月：痊愈38例，占47.5%；顯效12例，占15%；有效23例，占28.75%；無效7例，占8.75%。服藥6個(gè)月：痊愈42例，占52.5%；顯效15例，占18.75%；有效17例，占21.25%；無效6例，占7.5%。服藥9個(gè)月：痊愈45例，占56.25%；顯效16例，占20%；有效15例，占18.75%；無效4例，占5%?？傆行蕿?5%。5.腦電圖變化服藥前后腦電圖變化見表1，數(shù)據(jù)采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。服藥后3個(gè)月與服藥前腦電圖比較，結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；服藥后6個(gè)月與服藥前腦電圖比較，結(jié)果有差異性；服藥后9個(gè)月與服藥前腦電圖比較，結(jié)果有顯著性差異。說明服藥9個(gè)月后對(duì)患者腦電圖異常的改變效果顯著。表1服藥前后腦電圖變化服藥前后n正常異常服藥前809（11.25）71（88.75）服藥3個(gè)月后8021（26.25）59（73.75）服藥6個(gè)月后8034（42.5）*46（57.5）*服藥9個(gè)月后8045（56.25）**35（43.75）**注：與服藥前比較，*P<O.05，**P<O.01。實(shí)驗(yàn)例2：典型病例任XX，男，30歲，癲癇病患者，發(fā)作已經(jīng)困擾他5年了，每次發(fā)作都全然不知，無目的地摸索，搓手，咂嘴。要是大發(fā)作那就更嚇人，發(fā)作時(shí)倒地后一點(diǎn)人事都不省，口吐涎沫，全身抽搐，甚至還大小便失禁。2015年10月26日開始給予口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20140912），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用，3個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后，任的病情有了明顯的好轉(zhuǎn)，小發(fā)作的次數(shù)明顯減少了，發(fā)作時(shí)的癥狀也減輕了一些。又繼續(xù)服藥1個(gè)療程，患者一直沒有再發(fā)作過，去醫(yī)院做24小時(shí)動(dòng)態(tài)腦電圖檢查也一切正常，癲癇癥狀完全消失了，他現(xiàn)在精神也相當(dāng)飽滿。趙XX，男，28歲，癲癇病患者，發(fā)病時(shí)突然意識(shí)喪失，倒地，頭后仰，由于膈肌痙攣出現(xiàn)吼叫，四肢抽搐，口吐白沫，面色青紫，兩眼上翻，有時(shí)伴有大小便失禁，發(fā)作后對(duì)發(fā)作過程不能回憶，全身疼痛乏力。2015年11月1日開始給予口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20140912），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用，3個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后，趙的病情有了明顯的好轉(zhuǎn)，發(fā)作的次數(shù)明顯減少了，發(fā)作時(shí)的癥狀也減輕了一些。又繼續(xù)服藥1個(gè)療程，患者一直沒有再發(fā)作過，去醫(yī)院做24小時(shí)動(dòng)態(tài)腦電圖檢查也一切正常，癲癇癥狀完全消失了。當(dāng)前第1頁1 2 3