本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：骨質(zhì)增生及其引發(fā)的疾病常稱為退性性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病、骨退行性改變等等，患者必需長期忍受各種麻痛的感覺，是令人非常痛苦的一種疾病，同時該癥也可以說是一種正常的生理現(xiàn)象，因為隨著年齡的增長，關(guān)節(jié)的軟骨逐漸退化、細(xì)胞的彈性減小、骨關(guān)節(jié)磨損，尤其是活動量較大的頸、腰、膝關(guān)節(jié)、足跟關(guān)節(jié)軟骨在沒有血管供給營養(yǎng)時就很難修復(fù)，就會出現(xiàn)代償性軟骨增長。中醫(yī)藥在治療骨質(zhì)增生癥方面獨具優(yōu)勢。臨床多采用中藥治療，中醫(yī)針灸、推拿、按摩治療，手術(shù)治療，中西醫(yī)結(jié)合治療等方法，但有些治療方法容易復(fù)發(fā)。實踐證明，長期服用治療骨質(zhì)增生癥的中藥效果是比較顯著的。但由于中藥煎煮麻煩，味多較苦等缺點，限制了患者的堅持治療，患者往往剛剛見效就放棄治療，這樣又會導(dǎo)致骨質(zhì)增生性疾病的復(fù)發(fā)。骨質(zhì)增生性骨關(guān)節(jié)疾病在中老年人群中是常見的慢性骨關(guān)節(jié)疾病，也是一種疑難雜癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其尚無很好的治療手段。藜蘆托素（Veratrosine）：CAS號475-00-3，分子式C33H49NO7，分子量571.74?！旧锘钚浴靠垢哐獕??！境煞謥碓础烤G藜蘆Veratrumviride,毛葉藜蘆Veratrumgrandiflorum。廣西狗牙花：為夾竹桃科狗牙花屬植物廣西狗牙花ErvatamiakwangsiensisTsiang的根皮、葉。根皮全年可采，洗凈，鮮用；葉鮮用?！拘晕丁靠?；辛；性平?！竟δ苤髦巍炕钛雇?。主跌打損傷；骨折腫痛。【原植物形態(tài)】灌木，高達5m。除花外無毛；枝和小枝有皮孔，節(jié)間達2-3cm。假托葉基部擴大而合生，卵圓形，長達2mm。葉對生；葉柄長5-12mm；葉片堅紙質(zhì)，橢圓狀卵圓形，長5-15cm，寬3-6.5cm，先端短漸尖，基部楔形，表面深綠色，背面淡綠色；中脈在葉面凹陷，在背面凸起；側(cè)脈12-14對，弧形上升。聚傘花序腋生，通常二歧，生于小枝頂端，有花6-7朵；總花梗長3-4cm；苞片和小苞片卵圓形；花5數(shù)：花蕾圓筒形；花萼寬鐘形，基部內(nèi)面無腺體，萼片有緣毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋轉(zhuǎn)，裂片基部向左覆蓋，兩面有微柔毛；雄蕊著生于近花喉部；花藥近箭頭形；柱頭2裂。蓇葖雙生，150°叉開，長圓狀披針形，具短喙；果柄長約1cm，果長5-6cm。種子在每個蓇葖內(nèi)有5-6顆。花期5-9月，果期9-11月。收載于中藥大辭典。哉果：為傘形科植物西藏棱子芹PleurospermumhookeriC.B.Clardevar.thomsoniiC.B.Clarke[P.dochenenseW.W.Smith,;P.tibetanicumWolff.]的根或全草。夏、秋季采收，洗凈泥土，曬干。【性味】味甘；辛；性溫?！練w經(jīng)】歸脾；胃；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷須饨∥?；活血利溫。主消化不良；腹痛；腎炎；腰痛；月經(jīng)不調(diào)；黃水病。【植物原形態(tài)】多年生草本，高20-40cm。全株無毛。根細(xì)圓柱形，暗褐色，徑4-6mm。莖直立，單一或叢生，圓柱形，有條紋。莖生葉多數(shù)，連葉柄長10-20cm；葉片輪廓三角形，二至三回羽狀分裂，羽片7-9對，一回羽片披針形或卵狀披針形，末回裂片寬楔形，長寬各約5mm，羽片深裂呈線形小裂片；莖上部葉與基生葉同形，葉柄呈鞘狀。復(fù)傘形花序頂生或側(cè)生；總苞片5-7，線狀披針形，頂端尾狀分裂，邊緣淡褐色透明膜質(zhì)；傘輻6-12；小總苞片7-9，與總苞片同形；小傘形花序花多數(shù)，萼齒狹三角形；花瓣白色，近圓形；花藥暗紫色；花柱短，叉開。雙懸果卵圓形，長3-4mm，果棱有狹翅，每棱槽內(nèi)有油管3，合生面油管6?；ㄆ?月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。1個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：藜蘆托素（Veratrosine）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該治療骨質(zhì)增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素26-30重量份廣西狗牙花1280-1290重量份哉果840-846重量份。優(yōu)選的用于治療骨質(zhì)增生的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：藜蘆托素28重量份廣西狗牙花1285重量份哉果843重量份。一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療骨質(zhì)增生藥物。一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素26-30重量份廣西狗牙花1280-1290重量份哉果840-846重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取藜蘆托素、廣西狗牙花、哉果，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時間為41小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素28重量份廣西狗牙花1285重量份哉果843重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取藜蘆托素、廣西狗牙花、哉果，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時間為41小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療骨質(zhì)增生藥物。藥物組合物治療骨質(zhì)增生療效顯著。具體實施方式實施例1：治療骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法治療骨質(zhì)增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素28g廣西狗牙花1285g哉果843g；制備方法：（1）按原料藥配比取藜蘆托素、廣西狗牙花、哉果，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時間為41小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法治療骨質(zhì)增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素26g廣西狗牙花1290g哉果840g；制備方法：（1）按原料藥配比取藜蘆托素、廣西狗牙花、哉果，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時間為41小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法治療骨質(zhì)增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藜蘆托素30g廣西狗牙花1280g哉果846g；制備方法：（1）按原料藥配比取藜蘆托素、廣西狗牙花、哉果，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時間為41小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-4大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物2750g，加入淀粉2605，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素1705g，硬脂酸鎂33g，混勻，壓制成15000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物2150g，加入淀粉1850g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊6000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇60002250g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物110g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療骨質(zhì)增生的試驗研究1資料與方法1.1一般資料選擇我市醫(yī)院2011年3月～2012年3月門診就診資料完整的53例中老年骨質(zhì)增生性患者門診病例，其中男性病例30例，女性病例23例；年齡40～50歲22例，51～60歲20例，60～70歲11例；患者職業(yè)包括教師、會計、農(nóng)民、工人、司機。以上患者治療前，均未在曾口服藥物、和/或推拿、針灸、牽引等方法治療，根據(jù)門診X線檢查結(jié)果，53例骨質(zhì)增生性疾病中腰椎骨質(zhì)增生性病30例，頸椎骨質(zhì)增生性疾病12例，膝關(guān)節(jié)增生性疾病6例，跟骨增生性疾病5例。1.2藥物組成：實施例1藥物組合物10g、乳香15g、三七15g。1.3藥物透皮吸收貼劑的制作方法精選處方中單味藥物，揀去雜質(zhì)及非用藥部分，按處方量準(zhǔn)確稱量，用水洗凈后將乳香用石油醚提取，殘渣加適量水提取揮發(fā)油，并將所得揮發(fā)油進行β-環(huán)糊精包含備用。藥渣加入三七，用乙醇回流提取，減壓濃縮，制成流侵膏，然后與β-環(huán)糊精包含物混勻，加入基質(zhì)中，實施例1藥物組合物研成細(xì)粉，備用。將麻油和豆油以3：1的比例加入鐵鍋，中火加熱，至植物油“滴水成珠”，后下丹成膏，冷卻凝膏后，取出藥坨加熱熔化，徐徐加入藥物提取物及細(xì)粉，使之均勻混合，成藥物濃縮液。再將處方量聚丙烯酸樹酯壓敏膠及透皮吸收促進劑(氮酮∶丙二醇∶薄荷醇=3%∶3%∶1%)混合均勻，精密加入適量的藥材提取濃縮液，分散均勻，以流涎工藝在平板玻璃上鋪膜(均勻地涂布在背襯層上)，恒溫加熱揮散有機溶劑，蓋上防粘紙，切割成5cm×7cm含生藥3.5g貼片。1.4臨床用法1.4.1治療組對已確診為骨質(zhì)增生性患者，給予外科微創(chuàng)針刺及推拿按摩治療后，藥物透皮吸收貼劑貼于患處。1d1次，每次1帖治療。以10d為1個療程，根據(jù)病情輕重，治療2～3個療程，然后進行療效判定。1.4.2對照組對已經(jīng)確診為骨質(zhì)增生性患者，給予外科微創(chuàng)針刺及推拿按摩治療后，用天和骨通貼膏貼于患處，1d1次，每次1貼治療。以10d為1個療程，根據(jù)病情輕重，治療2～3個療程，然后進行療效判定。1.5療效標(biāo)準(zhǔn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》療效標(biāo)準(zhǔn)判定。痊愈:臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)活動功能正常，無復(fù)發(fā)；顯著好轉(zhuǎn):臨床癥狀基本消失，關(guān)節(jié)活動功能基本正常；有效:癥狀和體征改善，關(guān)節(jié)活動功能改善；無效:臨床癥狀無改善，且經(jīng)常復(fù)發(fā)。1.6統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)處理在SPSS13.0軟件上進行，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果兩組經(jīng)過臨床療效對比，治療組總有效率優(yōu)于對照組，兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，見表1。表1治療組與對照組療效比較組別n基本治愈顯著好轉(zhuǎn)有效無效總有效率(%)治療組3314135196.97對照組20752670.00注:與對照組比較P＜0.05。當(dāng)前第1頁1 2 3