本發(fā)明涉及保健食品領(lǐng)域，具體涉及一種具有降血糖功效的甘杞糖寧無糖咀嚼片及其制備工藝和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：：糖尿病是一種以血糖升高為臨床特點的代謝性疾病。隨著現(xiàn)代社會經(jīng)濟的發(fā)展、人們生活水平變化和人口老齡化，糖尿病發(fā)病率呈快速增長之態(tài)，其并發(fā)癥種類多且病情嚴重，影響了人類的健康，世界衛(wèi)生組織(WHO)將它和癌癥、心腦血管疾病一起列為世界范圍的三大頑癥。其發(fā)病機制主要涉及兩個主要環(huán)節(jié)，即胰島β細胞分泌胰島素不足和外周組織的胰島素抵抗。糖尿病發(fā)病周期長，并伴有急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒、乳酸中毒等和血管病變、神經(jīng)病變、眼部病變等一系列嚴重的并發(fā)癥并已成為患者致殘和早亡的重要原因。由于其發(fā)病機制尚未被完全闡明，故迄今仍缺乏根治性的藥物。目前糖尿病治療主要依靠藥物，基本分為五大類：（1）促進胰島素合成和分泌類藥物；（2）提高組織對胰島素敏感度類藥物；（3）胰島素及其類似物；（4）減慢碳水化合物吸收類藥物；（5）促進外周組織對葡萄糖的作用，抑制肝糖原異生和腸道對葡萄糖的攝取類藥物。西藥包括各種抗糖尿病藥物如磺脲類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑類、羅格列酮類等，但都有不同程度的副作用，并且長期使用需逐漸加量，且不能有效地防治并發(fā)癥。而中藥往往不良反應(yīng)少，有著西藥不可替代的優(yōu)勢。開發(fā)治療糖尿病的中藥產(chǎn)品已成為目前該領(lǐng)域研究的重點。國內(nèi)具有輔助降血糖功能的保健食品大多都以一種或兩種降糖功能因子作為產(chǎn)品的功效成分。開發(fā)以多種降糖功能因子產(chǎn)生協(xié)同作用的復(fù)方產(chǎn)品具有現(xiàn)實而重要的意義。α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶是與糖尿病及其多發(fā)癥有關(guān)的酶類，該產(chǎn)品輔助降血糖的機理較多，研究產(chǎn)品及其主要成分對上述2種酶的抑制作用及其機理，以此評價輔助降血糖的保健功能，也為從天然產(chǎn)物中篩選安全高效的抗糖尿病功效成分提供了方法和依據(jù)。藥食同源，藥補不如食補。研究發(fā)現(xiàn)從動植物等天然資源中發(fā)現(xiàn)的具有降血糖作用的活性成分主要有：黃酮類、多糖類、皂苷類、生物堿類、多肽類、不飽和脂肪酸、多酚類等物質(zhì)。這些活性成分能降低糖尿病患者的血糖濃度，改善其癥狀，故稱為降血糖功能因子。青海唐古特生物科技有限公司的專利“一種降血糖的食品、保健品或藥物組合物”(申請?zhí)枺篊N201410542588，申請日：2014.09.29，公開號：CN104256618A，公開日：2015.01.07)公開了一種降血糖的食品、保健品或藥物組合物，其原料組分包括：雪菊1-5份、黑果枸杞3-7份、白刺5-10份、枸杞葉5-10份、紅花5-15份、沙棘葉5-15份。青島海發(fā)利糧油機械有限公司的專利“一種降血糖的食品”(申請?zhí)枺篊N201310620645，申請日：2013.11.29，公開號：CN103689314A，公開日：2014.04.02)公開了一種降血糖的食品，其原料組分包括：地骨皮7-13份，枸杞子提取物9-14份，大米2-8份，玉米3-8份，大豆14-25份，元胡1-2份，元參2-9份，木瓜3-8份，低聚異麥芽糖2-8份，胡蘆巴14-18份，微晶纖維素3-9份。桂林豐潤萊生物科技有限公司的專利“甜茶降血糖食品”(申請?zhí)枺篊N201410572624，申請日：2014.10.24，公開號：CN104351770A，公開日2015.02.18)公開了甜茶降血糖食品，其原料組分包括：芹菜胡蘿卜金針菇甜茶混合提取物：10～20，肉桂提取物：1～10，環(huán)糊精：10～20，木糖醇：15～30，蜂膠：3～10。韋星平的專利“一種降血糖天然食品添加劑”(申請?zhí)枺篊N201410750133，申請日：2014.12.10，公開號：CN104397716A，公開日2015.03.11)公開了一種降血糖天然食品添加劑，其原料組分包括：苦瓜皂苷15份～25份，枸杞子8份～13份，薄荷3份～10份，丁香2份～8份，茶多酚1份～8份。北京工商大學(xué)的專利“一種輔助降血糖即沖型飲品及其制備方法”(申請?zhí)枺篊N201410779948，申請日：2014.12.17，公開號：CN104522826A，公開日2015.04.22)公開了一種輔助降血糖即沖型飲品及其制備方法，其原料組分包括：豆渣、麥麩、山藥水提物、苦瓜的乙醇提取物、黃芪水提物、枸杞水提物、黑豆粉、低聚木糖份和蜂蜜。以上有關(guān)專利產(chǎn)品中雖然含有純天然的植物降糖生理活性成分，有著一定的降血糖作用，但是其配方口感不好，降血糖效果不太理想，不便于各種人群的大范圍使用。咀嚼片（chewabletablets）是一類可置口腔中咀嚼后吞服，也可含吮溶化后咽下，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用的片劑。咀嚼片加入了矯味劑，口感良好?？赏谭⒕捉?、含吮或用水分散后服用，不受時間、地點的限制，即使在缺水條件下也可按時用藥，服用方便，特別適用于小孩、老人、中風(fēng)、吞咽困難或胃腸功能較差的患者，減少藥物對胃腸道的負擔(dān)，適用人群廣；咀嚼片因經(jīng)嚼碎后咽下，沒有崩解過程，經(jīng)嚼碎后表面積增大，促進了藥物在體內(nèi)的溶解和吸收，溶出迅速，吸收快，可提高藥物的生物利用度。枸杞子，為茄科植物寧夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果實?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，枸杞具有的滋肝養(yǎng)腎、免疫調(diào)節(jié)、延緩衰老（抗氧化）、抗疲勞、降血糖、降血脂、明目等功效，與其中含有的枸杞多糖有很大的關(guān)系，因此對枸杞多糖的探索也是近年來醫(yī)學(xué)界和營養(yǎng)保健學(xué)界的研究熱點。枸杞中最主要的降血糖藥理活性成分為枸杞多糖，其具有明顯地降低血糖及改善胰島功能的作用，能夠改善糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病的免疫功能變化、糖尿病神經(jīng)病變等糖尿病患者的各種并發(fā)癥的癥狀，其長期干預(yù)的降血糖的作用接近于羅格列酮的效用。甘草為豆科植物甘草的根及根莖，主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、新疆、寧夏、甘肅等地。具有補脾益氣，潤肺止咳，緩急止痛、緩和藥性之功。主要含有多種三萜類化合物、黃酮類化合物、香豆素類、生物堿、多糖、有機酸、氨基酸等多種成分，在抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)心腦血管、抗腫瘤、抗氧化方面有較強藥理作用，同時具有一定的降血糖、鎮(zhèn)咳、解毒、止痛、鎮(zhèn)靜作用。其中甘草黃酮是甘草降血糖的主要藥理活性成分。研究表明，甘草黃酮可降低模型大鼠升高的血糖、糖化血紅蛋白和尿糖水平，還能輕度降低大鼠空腹血清胰島素水平，明顯提高其胰島素敏感指數(shù)，對抗模型大鼠體質(zhì)下降，并可顯著改善胰島素抵抗。近期研究表明，黃酮類化合物對糖尿病及其并發(fā)癥具有顯著的防治作用。其防治糖尿病的藥理作用可能通過保護胰島β細胞免受損傷并促進β細胞再生、抑制α-葡萄糖苷酶活性、提高機體對胰島素的敏感性、促進外周組織對糖的利用、激活過氧化物酶體增殖物激活受體和抑制醛糖還原酶活性等機制實現(xiàn)。申請人研究表明，枸杞多糖和甘草黃酮均具有抗氧化作用，并通過抗氧化作用保護胰腺β-細胞，刺激胰島素表達和分泌。兩種原料配伍使用，既能輔助降血糖，又能顯著改善糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病的免疫功能變化、糖尿病神經(jīng)病變等糖尿病患者的各種并發(fā)癥，標本兼顧，安全有效。目前尚未有某種結(jié)合二者開發(fā)的具有降血糖功效的保健食品，有鑒于此，特提出本發(fā)明。技術(shù)實現(xiàn)要素：目前國內(nèi)枸杞多糖產(chǎn)品種類少，技術(shù)含量低，功效不顯著。而以富集枸杞多糖、甘草黃酮制成的保健產(chǎn)品目前還沒有人研發(fā)成功，本發(fā)明的首要目的在于提供一種富集枸杞多糖、甘草黃酮，具有輔助降血糖、延緩衰老、抗疲勞、增強機體免疫力等保健功能的無糖型咀嚼片。該產(chǎn)品具有技術(shù)含量高，生物利用度高，枸杞多糖及甘草黃酮含量高，攜帶服用方便，保健功效更顯著的特點?？紤]到本發(fā)明主要用作糖尿病人的輔助降血糖保健食品，以及防止致齲齒及肥胖，我們將本發(fā)明保健食品設(shè)計成為無糖型產(chǎn)品。本發(fā)明的另一目的是提供上述具有輔助降血糖功能的咀嚼片保健食品的優(yōu)選輔料配比及制備工藝。本方法經(jīng)長期實驗研究，各項指標考察，綜合優(yōu)選獲得最佳配比，充分提高了原料的利用率；該發(fā)明添加適宜的稀釋劑、抗粘劑、矯味劑等輔料，采取干法制粒壓片或全粉直接壓片工藝，制備出成分、硬度、形狀等各項指標符合國家標準的保健食品咀嚼片，此法操作簡單，易于掌握。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)本發(fā)明的第一個目的：甘杞糖寧無糖咀嚼片作為中藥咀嚼片，由于處方中枸杞提取物及甘草提取物的用量較大，特別是枸杞提取物吸潮性極強，制成咀嚼片技術(shù)難度很大。此外，由于本產(chǎn)品主要用于糖尿病人以輔助降血糖，以及防止致齲齒及肥胖，我們還需要在制劑成型的處方設(shè)計過程中將本產(chǎn)品設(shè)計成無糖型咀嚼片。本發(fā)明的一種甘杞糖寧無糖咀嚼片，由如下重量份數(shù)配比的原、輔料組成：枸杞提取物880.0-1320.0份，甘草提取物232.0-348.0份，稀釋劑760.5-1140.7份，抗粘劑216.0-324.0份，矯味劑32.8-49.2份，助流劑21.6-39.1份，潤滑劑21.6-32.4份。稀釋劑：咀嚼片常用稀釋劑有糖醇類、蔗糖、葡萄糖、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、可溶性淀粉、糊精、β-環(huán)狀糊精、微晶纖維素及無機鹽類等，由于本品主要用于輔助降血糖，故不選擇使用蔗糖、葡萄糖、乳糖、淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、可溶性淀粉、β-環(huán)狀糊精等糖類或可在體內(nèi)水解成葡萄糖或果糖的多糖類稀釋劑。糖醇類包括木糖醇、甘露醇、山梨糖醇等，溶解時呈吸熱反應(yīng)，在咀嚼時口腔有涼爽感，較多用于咀嚼片和泡騰片的稀釋劑。本發(fā)明初步篩選使用了木糖醇、D-甘露糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素中的一種或2至4種的組合作為稀釋劑。而咀嚼片對口感要求較高，為了使咀嚼片能夠符合大多數(shù)人的口味，咀嚼片確定的口味一般以甜味為主，微酸，入口有涼爽感。甘露醇、木糖醇、和山梨糖醇口感效果近似，甜度均較低，需要加入其他甜味劑來補充甜味，因木糖醇口感最佳，且安全性最好，并具有預(yù)防齲齒作用，優(yōu)選木糖醇作為本品稀釋劑。為了調(diào)整片重，使用微晶纖維素作為片重調(diào)節(jié)劑?？拐硠河捎谔幏街需坭教崛∥锛案什萏崛∥锏挠昧枯^大，給制劑成型的輔料空間有限，特別是枸杞提取物吸潮性極強，粘度極大，通過濕法制粒壓片工藝制備咀嚼片無法實現(xiàn)，所以在盡可能控制原、輔料比例，減少輔料用量的情況下，選擇全粉直接壓片或干法制粒壓片方法，是相對比較可行的選擇。但是由于枸杞提取物及甘草提取物的粘性極強，流動性很差，通過常規(guī)的咀嚼片制劑成型處方也很難實現(xiàn)，所以考慮加入對抗原料粘性的輔料。目前為止可供選擇使用的抗粘劑主要有D-甘露糖醇、滑石粉、礦物油、辛，癸酸甘油酯及辛烯基琥珀酸淀粉鈉，其中經(jīng)試驗篩選，效果較好的是D-甘露糖醇、滑石粉，而使用滑石粉成本低，所以優(yōu)先選擇滑石粉做為抗粘劑。稀釋劑、抗粘劑的劑量優(yōu)化篩選滑石粉用量是影響片子硬度的主要因素，木糖醇用量是影響片子外觀及脆碎度的主要因素，當其用量較大時，對片子的硬度及崩解亦有一定的影響。將木糖醇及滑石粉用量作為2個試驗因素。參考預(yù)試驗的結(jié)果，每個因素設(shè)計了3個水平，進行平行試驗。其中，木糖醇用量分別為處方總量的25%、30%、35%，滑石粉用量為處方總量的6%、8%、10%。為確保處方組成的合理性，以反映片子質(zhì)量的最關(guān)鍵的兩個控制指標─硬度及脆碎度作為考察指標，分別進行考察。1、設(shè)備與材料材料：枸杞提取物、甘草提取物、木糖醇、滑石粉、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素。設(shè)備：GL2-25（帶水冷卻系統(tǒng)）干法制粒機1臺；THP-4型花籃式壓片機1臺；78S-2B型片劑四用測定儀1臺。2、試驗方法片劑的制備工藝：按1000片，處方總量為2700g設(shè)計。分別稱取枸杞提取物1100g、甘草提取物290g，加入不同量木糖醇、滑石粉，用適量微晶纖維素調(diào)節(jié)處方總量至2646g，混合均勻，干法制粒，再加入膠態(tài)二氧化硅27g、硬脂酸鎂27g，混合均勻，調(diào)節(jié)壓片機壓力為7.5kg，壓制成1000片（每片重2.7g）。硬度測定：用片劑四用測定儀分別測定5片的硬度，計算其平均值。脆碎度測定：按《中國藥典》2015年版四部通則0923片劑脆碎度檢査法測定。3、試驗結(jié)果試驗安排及結(jié)果見表1。表1甘杞糖寧無糖咀嚼片稀釋劑、抗粘劑處方配比試驗結(jié)果對于咀嚼片來講，最佳的硬度是4Kg～6Kg，此時咀嚼適口感最佳，而大于6Kg咀嚼時需要較大的咬力，而小于4Kg時，常常容易出現(xiàn)脆碎度不合格問題。由表1的結(jié)果可知，試驗3硬度及脆碎度均不符合要求；試驗6脆碎度不符合要求；試驗1、4、7、8硬度均不符合要求。符合要求的只有試驗2、5、9，而試驗9效果較好。故選擇試驗9的條件作為優(yōu)選的配方劑量。即處方中木糖醇用量為處方總量的35%（每1000片處方用量為945.0g），滑石粉用量為處方總量的10%（每1000片處方用量為270.0g）矯味劑：咀嚼片一般為咀嚼后吞服，由于其服用方式所決定，咀嚼片與普通片劑相比，對口感的要求更高，因此，其成型工藝研究主要集中在矯味技術(shù)的應(yīng)用上。本發(fā)明使用矯味劑包括甜味劑2.4-3.6份、酸味劑17.3-25.9份和香味劑8.6-13.0份。甜味劑：由于糖醇類甜味劑（包括木糖醇、甘露醇、山梨糖醇）甜度較低，本品中作為稀釋劑使用的木糖醇的用量已經(jīng)很大，但依舊不能取得較高的甜度以滿足美味可口的要求，考慮本產(chǎn)品主要用于輔助降血糖，所以需要使用甜度較高的非糖類甜味劑來進一步增加甜度。我們分別考察使用了三氯蔗糖、羅漢果苷、阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊苷、甜蜜素、糖精鈉等多種非糖類甜味劑。通過設(shè)計試驗方案進行了口感測試，結(jié)果表明，采用三氯蔗糖、羅漢果苷口感最好，但羅漢果苷價格900元/kg，三氯蔗糖350元/kg，均成本太高；甜菊苷口感較好，價格適中（170元/kg）；阿斯巴甜是一種非碳水化合物類的人工合成甜味劑，甜度為蔗糖的180倍，熱量低，常常用于泡騰片、咀嚼片、含片等劑型藥物，以及飲料、口香糖等食品。是一種非常理想的可替代蔗糖的甜味劑，也是常用的保健食品甜味添加劑。阿斯巴甜與木糖醇配合使用，口感更佳，且成本較低（80元/kg），更能體現(xiàn)本產(chǎn)品的風(fēng)味與口感特點，故選用阿斯巴甜作為甜味劑。酸味劑：檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸為常用咀嚼片的酸味劑；我們分別采用檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸，與處方其他原、輔料組方進行口感及可壓性測試，發(fā)現(xiàn)采用酒石酸可壓性較好，但口感較差。采用檸檬酸口感較好，但吸潮性強，可壓性略差。蘋果酸、富馬酸口感及可壓性均較差。檸檬酸有一種誘人的酸味，對苦、澀、咸味的掩蔽能力較好，綜合考慮，優(yōu)先選擇檸檬酸作為酸味劑。香味劑：分為天然香料和人工香料兩種。天然香料包括植物性香料和動物性香料。前者為植物中提取的芳香性揮發(fā)油如薄荷、櫻桃、茴香等，以及它們的制劑如薄荷水、桂皮水等。動物性香料主要指麝香。合成香料是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)合而成的混合香料，如菠蘿香精、草莓香精、桔子香精、薄荷香精等?？紤]到產(chǎn)品口感的穩(wěn)定性及均一性我們選擇使用了人工香料食品用香精作為香味劑。本發(fā)明優(yōu)選使用食品用菠蘿香精。矯味劑的劑量優(yōu)化篩選由于甜味劑、酸味劑及香味劑用量是決定片劑口感的主要因素。我們根據(jù)預(yù)試驗的結(jié)果，選擇阿斯巴甜（甜味劑）用量、檸檬酸（酸味劑）用量、食品用菠蘿香精（香味劑）用量三個因素，每個因素設(shè)計了3個水平，采用L9(34)正交試驗表進行試驗，為確保處方組成的合理性，以口感綜合評分作為考察指標，分別進行考察、數(shù)據(jù)分析。因素、水平表見表2。表2因素水平表1、設(shè)備與材料材料：枸杞提取物、甘草提取物、木糖醇、滑石粉、阿斯巴甜、檸檬酸、食品用香精、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素。設(shè)備：GL2-25（帶水冷卻系統(tǒng)）干法制粒機1臺；THP-4型花籃式壓片機1臺。2、試驗方法片劑的制備工藝：按1000片，處方總量為2700g（每1g記作1份，下同）設(shè)計。分別稱取枸杞提取物1100g、甘草提取物290g，木糖醇945.0g，滑石粉270.0g，按L9(34)正交表設(shè)計的處方用量稱取阿斯巴甜、檸檬酸、食品用菠蘿香精，用適量微晶纖維素調(diào)節(jié)處方總量至2646g，混合均勻，干法制粒，再加入膠態(tài)二氧化硅27g、硬脂酸鎂27g，混合均勻，調(diào)節(jié)壓片機壓力為7.5kg，壓制成1000片（每片重2.7g）?？诟袦y定：聘請20名年齡在35～55歲，身體健康，味、嗅覺正常的測試人員，男女各10名，由他們每個人分別品嘗每個試驗樣品，按照很差（1分）、較差（2分）、一般（3分）、較好（4分）、很好（5分）的評判標準分別對其甜度、酸度、香氣指標進行打分，然后將每個試驗樣品20個人的甜度、酸度、香氣打分別合計作為試驗的甜度、酸度、香氣單項評分。要求換樣時，必須用純化水漱口3次，每次10秒鐘以上。將每個試驗樣品的20個人的單項評份合計作為試驗的口感綜合評分。以分值大者為佳。計算公式：單項評分=試驗者1單項打分＋試驗者2單項打分＋…＋試驗者2單項打分；綜合評分=甜度單項評分＋酸度單項評分＋香氣單項評分。3、試驗結(jié)果試驗安排及結(jié)果見表3。表3正交試驗法優(yōu)選甘杞糖寧無糖咀嚼片矯味劑處方配比試驗結(jié)果由表3的甜度評分的極差分析R值可知，因素的主次關(guān)系從主到次依次為A、B、C。即影響最大的是阿斯巴甜的用量，其次是檸檬酸的用量，食品用菠蘿香精的用量影響較小，優(yōu)選的配方條件為A2B2C2；由酸度評分的極差分析R值可知，因素的主次關(guān)系從主到次依次為B、A、C。即影響最大的是檸檬酸的用量，其次是阿斯巴甜的用量，食品用菠蘿香精的用量影響較小，優(yōu)選的配方條件為A2B2C2；由香氣評分的極差分析R值可知，因素的主次關(guān)系從主到次依次為A、C、B。即影響最大的是阿斯巴甜的用量，其次是食品用菠蘿香精的用量，檸檬酸的用量影響較小，優(yōu)選的配方條件為A2B2C2。經(jīng)對綜合評分進行極差分析，因素的主次關(guān)系從主到次依次為B、A、C。即影響最大的是檸檬酸的用量，其次是阿斯巴甜的用量，食品用菠蘿香精的用量影響較小，優(yōu)選的配方條件為A2B2C2。單指標的極差分析結(jié)果與綜合評分極差分析的結(jié)果完全一致。4、方差分析將甜度評分、酸度評分、香氣評分及綜合評分分別進行方差分析，結(jié)果見表4、表5、表6、表7。表4甜度評分方差分析表表4結(jié)果表明，阿斯巴甜用量對片子的甜度評分有顯著影響，是關(guān)鍵因素。檸檬酸用量、食品用菠蘿香精的用量對甜度評分影響不顯著。表5酸度評分方差分析表表5結(jié)果表明，檸檬酸用量對片子的酸度評分有非常顯著影響，是關(guān)鍵因素。阿斯巴甜用量、食品用菠蘿香精的用量對酸度評分影響不顯著。表6香氣評分方差分析表表6結(jié)果表明，阿斯巴甜用量、檸檬酸用量、食品用菠蘿香精的用量對香氣評分影響不顯著。這可能是甜味劑或酸味劑對香氣評分判斷干擾所致。表7綜合評分方差分析表表7結(jié)果表明，檸檬酸對片子的口感整體有非常顯著影響，是關(guān)鍵因素，結(jié)合極差分析可以得出，檸檬酸的用量應(yīng)當適宜，過大過小均會影響綜合口感表現(xiàn)；阿斯巴甜用量對片子的甜味亦有顯著影響，過大過小均亦會影響綜合口感表現(xiàn)；而食品用菠蘿香精的用量對口感綜合評分指標的影響不顯著，劑量適當調(diào)整對口感綜合評分不構(gòu)成明顯影響。因此，根據(jù)極差分析的結(jié)果，選擇A2B2C2作為處方配比是合理的。5、驗證試驗將按優(yōu)選的工藝條件A2B2C2進行試驗，并按上述試驗方法進行數(shù)據(jù)處理，與直觀得到的最佳工藝條件（試驗5）進行對比。結(jié)果見表8。表8甘杞糖寧無糖咀嚼片矯味劑處方配比驗證試驗結(jié)果驗證試驗表明，兩組試驗結(jié)果相接近，綜合評分差異較小。兩個試驗方案中，阿斯巴甜及檸檬酸的用量完全相同，不同的是食品用菠蘿香精的用量，說明食品用菠蘿香精的用量對綜合評分基本沒有影響。6、結(jié)論根據(jù)極差分析、方差分析及驗證試驗結(jié)果，確定甘杞糖寧無糖咀嚼片中阿斯巴甜、檸檬酸、食品用菠蘿香精用量的最佳配比為：加入阿斯巴甜為處方總量的0.11%、檸檬酸為處方總量的0.8%、食品用菠蘿香精的用量為處方總量的0.4%。即每1000片的處方中用阿斯巴甜3.0g，檸檬酸21.6g，食品用菠蘿香精10.8ml。助流劑及潤滑劑的選擇及用量：為了有效地改善顆粒和粉末的流動性，以利于壓片，我們選用防吸潮性能優(yōu)良的膠態(tài)二氧化硅作為助流劑。這是因為硅膠表面的硅醇基吸附藥物后有一定的抗粘防潮作用，在改善粉末流動性的同時，防止粘沖，利于壓片。經(jīng)過試驗，確定最佳用量為處方總量的1%較為適宜，即按1000片處方總量2700份計，為27.0份。調(diào)節(jié)片重用稀釋劑微晶纖維素用量的最終確定本項目研究過程中，始終使用微晶纖維素作為片重調(diào)節(jié)劑，以便將處方總量調(diào)整為一個整數(shù)，利于稱量及壓片操作。而根據(jù)最終研究確定的處方，優(yōu)選使用微晶纖維素的用量按1000片處方總量2700份計，為5.6份，即為處方總量的0.21%。考慮在壓片過程中進一步改善顆?；蚍勰┝鲃有?，可以適當增加膠態(tài)二氧化硅的用量，相應(yīng)地等量減少微晶纖維素的用量，直至部分或全部替代。值得注意的是本法輔料可以選用其中的一種或多種，并不局限于優(yōu)選。考慮到本品物料粘性極強，為避免壓片時粘沖或拉模，我們選擇使用疏水性潤滑劑，優(yōu)選加入處方總量1.0%的硬脂酸鎂作為潤滑劑，即按1000片處方總量2700份計，為27.0份。其中，優(yōu)選的，枸杞提取物的制備方法：取枸杞子，粉碎成10～20目的粗粉，加入6-10倍量40%-50%乙醇作溶劑，照中國藥典2015年版四部通則0189“流浸膏劑與浸膏劑”項下的滲漉法，浸漬24小時后進行滲漉，流速為1-3ml·kg-1·min-1，收集滲漉液，將枸杞子滲漉液減壓回收乙醇，在真空壓0.075MPa±0.005MPa條件下減壓濃縮至50℃熱測相對密度為1.35～1.40的稠膏，在溫度60℃±5℃、真空壓0.065MPa±0.005MPa條件下減壓干燥，粉碎成細粉，即得；優(yōu)選的，甘草提取物的制備方法：取甘草，切厚片，加入90%-100%乙醇回流提取兩次，第一次6-10倍量1.5-2.5小時，第二次4-8倍量1.5-2.5小時，合并煎液，濾過，濾液在真空壓0.075MPa±0.005MPa條件下減壓濃縮至50℃熱測相對密度為1.35～1.40（50℃）的稠膏，在溫度60℃±5℃、真空壓0.065MPa±0.005MPa條件下減壓干燥，粉碎成細粉，即得。本發(fā)明咀嚼片的活性物質(zhì)包括枸杞多糖和甘草黃酮，且枸杞多糖和甘草黃酮為本發(fā)明咀嚼片的主要活性物質(zhì)。其中，所述枸杞提取物主要活性物質(zhì)為枸杞多糖；所述甘草提取物主要活性物質(zhì)為甘草黃酮；優(yōu)選的，本發(fā)明咀嚼片每100g含枸杞多糖以葡萄糖C6H12O6計，不少于2.5g；每100g含甘草黃酮以甘草苷C21H22O9計，不少于5.0g；每100g含甘草苷C21H22O9，不少于0.2g。本發(fā)明的甘杞糖寧無糖咀嚼片，優(yōu)選由如下重量份數(shù)配比的原、輔料組成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、木糖醇945.0份、滑石粉270.0份、阿斯巴甜3.0份、檸檬酸21.6份、食品用香精10.8ml、微晶纖維素5.6份、膠態(tài)二氧化硅27.0份、硬脂酸鎂27.0份。本發(fā)明產(chǎn)品具有明顯地降低血糖及改善胰島功能的作用，能夠改善糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病的免疫功能變化、糖尿病神經(jīng)病變等糖尿病患者的各種并發(fā)癥的癥狀，可用于糖尿病患者輔助降血糖。本發(fā)明產(chǎn)品中不含量葡萄糖、麥芽糖、淀粉等糖類成分，為實際意義上的無糖食品。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)本發(fā)明的第二個目的：《中藥藥典》2000年版二部首次收載了咀嚼片這個劑型?！吨袊幍洹?015年版四部“通則”部分的“0901片劑”項下有關(guān)咀嚼片的規(guī)定為“咀嚼片一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和黏合劑。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜”。作為咀嚼片，其制劑成型工藝的技術(shù)關(guān)鍵就是在確?？诟械那疤嵯拢_保片劑硬度和脆碎度符合要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。作為壓制片劑，目前國內(nèi)外主要采用濕法制粒壓片、干法制粒壓片、全粉直接壓片三種生產(chǎn)工藝。咀嚼片由于其劑型特點，一般采用濕法制粒壓片工藝。甘杞糖寧無糖咀嚼片作為中藥制劑，由于處方中枸杞提取物及甘草提取物的用量較大，特別是枸杞提取物吸潮性極強，通過濕法制粒壓片工藝制成咀嚼片的技術(shù)難度極大，全粉直接壓片由于藥粉流動性差，也常常容易出現(xiàn)片重差異不合格的情況，所以我們選擇干法制粒壓片作為制劑成型的基本工藝。1、試驗方法片劑的制備工藝方案一（全粉混合直接壓片工藝）：按1000片，處方總量為2700g（每1g記作1份，下同）設(shè)計試驗。將木糖醇、阿斯巴甜、檸檬酸分別粉碎，過90目篩；稱取處方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、阿斯巴甜粉、檸檬酸粉、食品用香精、硬脂酸鎂及膠態(tài)二氧化硅32.6g，混合均勻，調(diào)節(jié)壓片機壓力為7.5kg，壓制成1000片（每片重2.7g）。（注：微晶纖維素全部用膠態(tài)二氧化硅替代）方案二（干法制粒壓片工藝）：按1000片，處方總量為2700g設(shè)計試驗。將木糖醇、阿斯巴甜、微晶纖維素、檸檬酸分別粉碎，過90目篩；稱取處方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纖維素粉、阿斯巴甜粉、檸檬酸粉、食品用香精，混合均勻，干法制粒（24目篩整粒），再加入處方量膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，混合均勻，調(diào)節(jié)壓片機壓力為7.5kg，壓制成1000片（每片重2.7g）。方案三（濕法制粒壓片工藝）：按1000片，處方總量為2700g設(shè)計試驗。將木糖醇、阿斯巴甜、微晶纖維素、檸檬酸分別粉碎，過90目篩；稱取處方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纖維素粉、阿斯巴甜粉、檸檬酸粉、食品用香精，混合均勻，用乙醇作為粘合劑，制粒，24目篩整粒，再加入處方量膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，混合均勻，調(diào)節(jié)壓片機壓力為7.5kg，壓制成1000片（每片重2.7g）。硬度測定：用片劑四用測定儀分別測定5片的硬度，計算其平均值。脆碎度測定：按《中國藥典》2015年版四部通則0923片劑脆碎度檢査法測定。重量差異測定：按《中國藥典》2015年版四部通則0101片劑項下“重量差異”檢查法測定。2、試驗結(jié)果具體試驗結(jié)果見表9。表9不同壓片工藝方法對片劑硬度、脆碎度及重量差異的影響由表9結(jié)果可知，全粉直壓工藝及干法制粒壓片工藝基本可行，但干法制粒壓片工藝的硬度、脆碎度及重量差異指標明顯優(yōu)于全粉直壓工藝；濕法制粒壓片工藝由于沒法成功制粒，所以不可行。綜合考慮，選擇方案二（干法制粒壓片工藝）作為優(yōu)選的工藝方法。本發(fā)明甘杞糖寧無糖咀嚼片的制備工藝，包括如下基本步驟：a.粉碎：將木糖醇、阿斯巴甜、微晶纖維素、檸檬酸分別粉碎，過90目篩；b.混合、制粒：稱取處方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纖維素粉、阿斯巴甜粉、檸檬酸粉、食品用香精，混合均勻，干法制粒，24目篩整粒，或不制粒，得預(yù)混粉或干顆粒；c.總混：取預(yù)混粉或干顆粒，加入處方量膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，混合均勻，得總混粉；d.壓片：取總混粉，調(diào)節(jié)壓片機壓力為7.5kg，壓制成片，即得。優(yōu)選的，所述咀嚼片的制備工藝包括如下詳細操作步驟：a.原輔料的檢驗：投料前原藥材、輔料應(yīng)按相應(yīng)的原輔料質(zhì)量標準進行檢驗，符合規(guī)定與處方要求者方能使用。b.藥材前處理(整理炮制)：將鑒定合格的枸杞、甘草藥材進行挑選，除去非藥用部位，泥土、雜質(zhì)，并按相應(yīng)的要求進行炮制處理，待用；枸杞子：除去雜質(zhì)；甘草：除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片（2?4mm），干燥。c.提取配料稱量：將前處理、炮制合格的藥材，按投料單（實際中試生產(chǎn)為處方量的10倍）分別稱取，每味藥物重量差異不得超過±0.5%，嚴格按配料稱量制度進行投料。d.枸杞提取：取枸杞子，粉碎成10～20目的粗粉，加入8倍量45%乙醇作溶劑，照中國藥典2015年版四部通則0189“流浸膏劑與浸膏劑”項下的滲漉法，浸漬24小時后進行滲漉，流速為2ml·kg-1·min-1，收集滲漉液，將枸杞子滲漉液減壓回收乙醇并濃縮（真空壓0.075MPa±0.005MPa）至相對密度為1.35～1.40（50℃熱測）的稠膏，減壓干燥（真空壓0.065MPa±0.005MPa），粉碎成細粉，密封。掛牌存放，標記為“枸杞提取物粉”。e.甘草提?。喝「什?，切厚片，加入95%乙醇回流提取兩次，第一次8倍量2小時，第二次6倍量2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮（真空壓0.075MPa±0.005MPa）成相對密度為1.35～1.40（50℃）的稠膏，減壓干燥（真空壓0.065MPa±0.005MPa），粉碎成細粉，密封。掛牌存放，標記為“甘草提取物粉”。f.輔料粉碎、過篩：將木糖醇、阿斯巴甜、微晶纖維素、檸檬酸分別粉碎，過90目篩，置潔凈的容器內(nèi)，密封，放物料標示卡，注明：品名、重量、批號、粉碎日期、操作人等。g.制劑配料稱量：將粉碎過篩的原、輔料及其他原、輔料，按投料單（實際中試生產(chǎn)為每批10000片）分別稱取，每種藥物重量差異不得超過±0.5%，嚴格按配料稱量制度進行投料。h.制粒：稱取處方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纖維素粉、阿斯巴甜粉、檸檬酸粉、食品用香精，混合均勻，干法制粒（24目篩整粒），得干顆粒，置潔凈的容器內(nèi)，密封，放物料標示卡，注明：品名、重量、批號、生產(chǎn)日期、操作人等。掛牌存放，標記為“甘杞糖寧無糖咀嚼片干顆?！?。i.總混：取“甘杞保健干顆?！?，置三維混料器中，加入處方量膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，混合30分鐘，使充分混合均勻，存放于不銹鋼桶中，封口，掛牌存放，標記為“甘杞糖寧無糖咀嚼片總混顆粒”。j.壓片：將上述總混粉，上壓片機，調(diào)節(jié)壓力為7.5kg，用橢圓形片沖壓制成10000片（2.7g/片）。掛牌存放，標記為“甘杞糖寧無糖咀嚼片半成品”。填寫中間體請驗單，請驗。k.包裝工序：將檢驗合格的咀嚼片，按包裝崗位操作法規(guī)定的包裝材料和包裝規(guī)格進行包裝，包裝封口嚴密，批號清晰，裝量準確，包裝好后。掛待驗標示牌，填寫請驗單，請驗。l.檢驗入庫：經(jīng)檢驗合格后辦理入庫手續(xù)。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果：、本發(fā)明枸杞提取物及甘草提取物的制備方法，系以富集枸杞多糖及甘草黃酮為目的而設(shè)計，經(jīng)功能性試驗證明，該保健品具有輔助降血糖、延緩衰老、抗疲勞、增強機體免疫力等保健功效。、本發(fā)明采用的輔料全部為糖尿病人可以安全服用的非糖類食品添加劑或藥用輔料，為糖尿病人需要服用輔助降血糖、延緩衰老、抗疲勞、增強機體免疫力這一類保健產(chǎn)品者提供了一個可以放心服用的安全保健產(chǎn)品，同時還可以防止長期服用易致齲齒及肥胖的問題。、本發(fā)明還具體提供了甘杞糖寧無糖咀嚼片的優(yōu)選原輔料配比及制備工藝，該工藝操作簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品適合商業(yè)化開發(fā)，進而提供富含枸杞多糖、甘草黃酮的枸杞、甘草深加工產(chǎn)品以滿足市場需求，達到了本發(fā)明的目的。、本發(fā)明制備工藝操作簡便，生產(chǎn)效率高，成本低，適合產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用推廣，滿足消費者的需求。具體實施方式下面通過具體實施方式來進一步說明本發(fā)明，以下實施例為本發(fā)明的較佳實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受下述實施例的限制。實施例1一種甘杞糖寧無糖咀嚼片，由如下重量份數(shù)配比的原、輔料組成：枸杞提取物880.0-1320.0份，甘草提取物232.0-348.0份，稀釋劑760.5-1140.7份，抗粘劑216.0-324.0份，矯味劑32.8-49.2份，助流劑21.6-39.1份，潤滑劑21.6-32.4份。所述枸杞提取物的制備方法：取枸杞子，粉碎成10～20目的粗粉，加入6-10倍量40%-50%乙醇作溶劑，照中國藥典2015年版四部通則0189“流浸膏劑與浸膏劑”項下的滲漉法，浸漬24小時后進行滲漉，流速為1-3ml·kg-1·min-1，收集滲漉液，將枸杞子滲漉液減壓回收乙醇，在真空壓0.075MPa±0.005MPa條件下減壓濃縮至50℃熱測相對密度為1.35～1.40的稠膏，在溫度60℃±5℃、真空壓0.065MPa±0.005MPa條件下減壓干燥，粉碎成細粉，即得；所述甘草提取物的制備方法：取甘草，切厚片，加入90%-100%乙醇回流提取兩次，第一次6-10倍量1.5-2.5小時，第二次4-8倍量1.5-2.5小時，合并煎液，濾過，濾液在真空壓0.075MPa±0.005MPa條件下減壓濃縮至50℃熱測相對密度為1.35～1.40（50℃）的稠膏，在溫度60℃±5℃、真空壓0.065MPa±0.005MPa條件下減壓干燥，粉碎成細粉，即得；本發(fā)明咀嚼片可通過將原料枸杞提取物、甘草提取物加入咀嚼片可接受的輔料制成。所述輔料為糖尿病人可以安全服用的非糖類食品添加劑或藥用輔料。其中，稀釋劑為木糖醇、D-甘露糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素中的一種或2至4種的組合；抗粘劑為滑石粉、D-甘露糖醇中的一種或2種的組合；矯味劑包括甜味劑2.4-3.6份、酸味劑17.3-25.9份和香味劑8.6-13.0份，甜味劑為三氯蔗糖、羅漢果苷、阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊苷、甜蜜素中的一種或2至6種的組合，酸味劑為檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸中的一種或2至4種的組合，香味劑為菠蘿香精、草莓香精、桔子香精、薄荷香精中的一種或2至4種的組合；助流劑為膠態(tài)二氧化硅，潤滑劑為硬脂酸鎂。本發(fā)明咀嚼片的活性物質(zhì)包括枸杞多糖和甘草黃酮，且枸杞多糖和甘草黃酮為本發(fā)明咀嚼片的主要活性物質(zhì)。其中，所述枸杞提取物主要活性物質(zhì)為枸杞多糖；所述甘草提取物主要活性物質(zhì)為甘草黃酮；優(yōu)選的，本發(fā)明咀嚼片每100g含枸杞多糖以葡萄糖C6H12O6計，不少于2.5g；每100g含甘草黃酮以甘草苷C21H22O9計，不少于5.0g；每100g含甘草苷C21H22O9，不少于0.2g。實施例2一種甘杞糖寧無糖咀嚼片，具體為在實施例1的基礎(chǔ)上，優(yōu)選由如下重量份數(shù)的原料制成：或者枸杞提取物1140份、甘草提取物250份，或者枸杞提取物1120份、甘草提取物270份，或者枸杞提取物1100份、甘草提取物290份，或者枸杞提取物1080份、甘草提取物310份，或者枸杞提取物1060份、甘草提取物330份，或者枸杞提取物1060份、甘草提取物250份，或者枸杞提取物1140份、甘草提取物330份，實施例3一種甘杞糖寧無糖咀嚼片，具體為在實施例1基礎(chǔ)上，優(yōu)選由包括如下重量份數(shù)的原、輔料配比制成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、木糖醇945.0份、滑石粉270.0份、阿斯巴甜3.0份、檸檬酸21.6份、食品用香精10.8ml、微晶纖維素5.6份、膠態(tài)二氧化硅27.0份、硬脂酸鎂27.0份。實施例4一種甘杞糖寧無糖咀嚼片，具體為在實施例3基礎(chǔ)上，優(yōu)選采用如下制備工藝：a.原輔料的檢驗：投料前原藥材、輔料應(yīng)按相應(yīng)的原輔料質(zhì)量標準進行檢驗，符合規(guī)定與處方要求者方能使用。b.藥材前處理(整理炮制)：將鑒定合格的枸杞、甘草藥材進行挑選，除去非藥用部位，泥土、雜質(zhì)，并按相應(yīng)的要求進行炮制處理，待用；枸杞子：除去雜質(zhì)；甘草：除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片（2?4mm），干燥。c.提取配料稱量：將前處理、炮制合格的藥材，按投料單（實際中試生產(chǎn)為處方量的10倍）分別稱取，每味藥物重量差異不得超過±0.5%，嚴格按配料稱量制度進行投料。d.枸杞提?。喝¤坭阶?，粉碎成10～20目的粗粉，加入8倍量45%乙醇作溶劑，照中國藥典2015年版四部通則0189“流浸膏劑與浸膏劑”項下的滲漉法，浸漬24小時后進行滲漉，流速為2ml·kg-1·min-1，收集滲漉液，將枸杞子滲漉液減壓回收乙醇并濃縮（真空壓0.075MPa±0.005MPa）至相對密度為1.35～1.40（50℃熱測）的稠膏，減壓干燥（真空壓0.065MPa±0.005MPa），粉碎成細粉，密封。掛牌存放，標記為“枸杞提取物粉”。e.甘草提?。喝「什?，切厚片，加入95%乙醇回流提取兩次，第一次8倍量2小時，第二次6倍量2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮（真空壓0.075MPa±0.005MPa）成相對密度為1.35～1.40（50℃）的稠膏，減壓干燥（真空壓0.065MPa±0.005MPa），粉碎成細粉，密封。掛牌存放，標記為“甘草提取物粉”。f.輔料粉碎、過篩：將木糖醇、阿斯巴甜、微晶纖維素、檸檬酸分別粉碎，過90目篩，置潔凈的容器內(nèi)，密封，放物料標示卡，注明：品名、重量、批號、粉碎日期、操作人等。g.制劑配料稱量：將粉碎過篩的原、輔料及其他原、輔料，按投料單（實際中試生產(chǎn)為每批10000片）分別稱取，每種藥物重量差異不得超過±0.5%，嚴格按配料稱量制度進行投料。h.制粒：稱取處方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纖維素粉、阿斯巴甜粉、檸檬酸粉、食品用香精，混合均勻，干法制粒（24目篩整粒），得干顆粒，置潔凈的容器內(nèi)，密封，放物料標示卡，注明：品名、重量、批號、生產(chǎn)日期、操作人等。掛牌存放，標記為“甘杞糖寧無糖咀嚼片干顆?！?。i.總混：取“甘杞糖寧無糖咀嚼片干顆?！保萌S混料器中，加入處方量膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂，混合30分鐘，使充分混合均勻，存放于不銹鋼桶中，封口，掛牌存放，標記為“甘杞糖寧無糖咀嚼片總混顆?！?。j.壓片：將上述總混顆粒，上壓片機，調(diào)節(jié)壓力為7.5kg，用橢圓形片沖壓制成10000片（2.7g/片）。掛牌存放，標記為“甘杞糖寧無糖咀嚼片半成品”。填寫中間體請驗單，請驗。k.包裝工序：將檢驗合格的咀嚼片，按包裝崗位操作法規(guī)定的包裝材料和包裝規(guī)格進行包裝，包裝封口嚴密，批號清晰，裝量準確，包裝好后。掛待驗標示牌，填寫請驗單，請驗。l.檢驗入庫：經(jīng)檢驗合格后辦理入庫手續(xù)。實施例5一種甘杞糖寧無糖咀嚼片，由如下重量份數(shù)配比的原、輔料組成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、木糖醇945.0份、滑石粉270.0份、阿斯巴甜3.0份、檸檬酸21.6份、食品用香精10.8ml、膠態(tài)二氧化硅32.6份、硬脂酸鎂27.0份。上述甘杞糖寧無糖咀嚼片的制備工藝除微晶纖維素替換為膠態(tài)二氧化硅外，其它與實施例4相同。實施例6一種甘杞糖寧無糖咀嚼片，由如下重量份數(shù)配比的原、輔料組成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、木糖醇945.0份、滑石粉270.0份、阿斯巴甜3.0份、蘋果酸21.6份、食品用香精10.8ml、微晶纖維素5.6份、膠態(tài)二氧化硅27.0份、硬脂酸鎂27.0份。上述甘杞糖寧無糖咀嚼片的制備工藝除檸檬酸替換為蘋果酸外，其它與實施例4相同。實施例7一種甘杞糖寧無糖咀嚼片，由如下重量份數(shù)配比的原、輔料組成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、山梨糖醇945.0份、滑石粉270.0份、羅漢果苷2.4份、檸檬酸21.6份、食品用香精10.8ml、微晶纖維素5.6份、膠態(tài)二氧化硅27.0份、硬脂酸鎂27.0份。上述甘杞糖寧無糖咀嚼片的制備工藝除阿斯巴甜替換為羅漢果苷、木糖醇換為山梨糖醇外，其它與實施例4相同。實施例8一種甘杞糖寧無糖咀嚼片，具體為在實施例1基礎(chǔ)上，該咀嚼片用于糖尿病患者輔助降血糖及改善胰島功能，以及改善糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病的免疫功能變化、糖尿病神經(jīng)病變等糖尿病患者的各種并發(fā)癥的癥狀。實施例9選用實施例3的一種甘杞糖寧無糖咀嚼片（以下簡稱“實驗樣品”），進行輔助降血糖功能性試驗。1目的：通過動物實驗，建立經(jīng)典的2型糖尿病動物模型，以甘杞糖寧無糖咀嚼片“原料組方”為研究對象，研究其對高脂高糖飲食喂養(yǎng)后行低劑量鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）造模的2型糖尿病小鼠的降血糖作用。以期在揭示甘草黃酮（licoriceflavonoids，LF）和枸杞多糖（lyciumbarbarumpolysaccharide）復(fù)方的輔助降血糖功效的藥效、藥理學(xué)特點同時，為其進一步的開發(fā)利用，提供可靠的藥效學(xué)、藥理機制研究基礎(chǔ)。2實驗材料與方法2.1實驗樣品：實施例3所得的一種甘杞糖寧無糖咀嚼片。2.2實驗動物及飼養(yǎng)：ICR雄性小鼠，體重18-22g。高脂飼料及普通維持飼料飼養(yǎng)。2.3實驗方法：所有小鼠隨機分組，適應(yīng)飼養(yǎng)3d后，除正常對照組外（行普通維持飼料喂養(yǎng)），其余小鼠行高脂高糖飲食飼養(yǎng)（分籠飼養(yǎng)，每籠20-40只），共60天。高脂飼料喂養(yǎng)組行鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)注射造模（STZ按照125mg/kg劑量、ip注射），期間行普通維持飼料喂養(yǎng)，1周后鼠尾取血測空腹血糖，血糖濃度≥11.0mmol/L判斷為2型糖尿病小鼠造模成功。正常組維持飼料喂養(yǎng)，自由飲食；模型組按照1ml/只，灌胃給予生理鹽水，每天1次；陽性藥物組灌胃給藥二甲雙胍，300mg/kg，每天1次；大劑量組按690mg（240mg甘草提取物、450mg枸杞提取物）/kg劑量灌胃給藥實驗樣品，每天1次；中劑量組按345mg（120mg甘草提取物、225mg枸杞提取物）/kg劑量灌胃給藥實驗樣品，每天1次；小劑量組按照172.5mg（60mg甘草提取物、112.5mg枸杞提取物）/kg劑量灌胃給藥實驗樣品，每天1次。藥物干預(yù)完畢（共30天），各組小鼠禁食不禁水過夜（12hr），按0.1ml/10g劑量用4%水合氯醛溶液腹腔給藥實施麻醉。分別測定空服血糖值、口服糖耐量（oralglucosetolerancetest，OGTT）及糖化血紅蛋白（HbA1C）。3.實驗結(jié)果3.1空腹血糖值：見表10。模型對照組空腹血糖值明顯高于正常對照組（P＜0.01)；藥物干預(yù)后，各干預(yù)組空腹血糖值明顯低于模型組（P＜0.01)；各藥物干預(yù)組間沒有差別（P＞0.05，數(shù)據(jù)沒有列出），但從顯著性上看，中劑量組優(yōu)于大、小劑量組。結(jié)果說明，在本次試驗中，甘杞糖寧無糖咀嚼片具有降糖作用。中劑量組藥效優(yōu)于其他兩組。藥效呈現(xiàn)“鐘形”曲線。表10實驗結(jié)果注：△△與空白對照組比較P<0.01；*與模型組比較P<0.05；**與模型組比較P<0.01。3.2口服糖耐量（oralglucosetolerancetest，OGTT）實驗結(jié)果：模型組OGTT值明顯高于正常對照組（P＜0.01)；藥物干預(yù)后，各干預(yù)組OGTT值明顯低于模型組（P＜0.01或P＜0.05)；各藥物干預(yù)組間沒有差別（P＞0.05，數(shù)據(jù)沒有列出），同樣，從顯著性上看，中劑量組優(yōu)于大、小劑量組，與空腹血糖值結(jié)果趨勢吻合。結(jié)果說明，在本次試驗中。甘杞糖寧無糖咀嚼片具有降糖作用。同樣，中劑量組優(yōu)于其他兩組。藥效呈現(xiàn)“鐘形”曲線。3.3糖化血紅蛋白（HbA1C）測定結(jié)果：模型組HbA1C值明顯高于正常對照組（P＜0.01)；藥物干預(yù)后，各干預(yù)組OGTT值明顯低于模型組（P＜0.01)；各藥物干預(yù)組間沒有差別（P＞0.05，數(shù)據(jù)沒有列出）。同樣，從顯著性上看，中劑量組優(yōu)于大、小劑量組，與空腹血糖值和OGTT實驗結(jié)果趨勢吻合。結(jié)果說明，在本次試驗中甘杞糖寧無糖咀嚼片具有降糖作用。4實驗結(jié)論通過測定空腹血糖值、糖耐量試驗和糖化血紅蛋白值測定這3項目前臨床常用糖尿病診斷指標，本次研究所得甘草黃酮（licoriceflavonoids，LF）和枸杞多糖（lyciumbarbarumpolysaccharide）復(fù)方的藥效結(jié)果基本符合預(yù)期，即在本次劑量范圍內(nèi)，可以降低采用高脂高糖飲食喂養(yǎng)后行低劑量鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）造模的2型糖尿病小鼠的高血糖癥狀。甘杞糖寧無糖咀嚼片各劑量組，小鼠生存狀態(tài)明顯優(yōu)于其他各組，表現(xiàn)為毛色自然、活潑。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當指出，對于本
技術(shù)領(lǐng)域：
：的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出一些改進或優(yōu)化，這些改進或優(yōu)化也應(yīng)視作本發(fā)明的保護范圍。當前第1頁1 2 3 當前第1頁1 2 3