本發(fā)明提供了中藥制劑，更具體的說本發(fā)明提了一種用于戒煙的中藥配方藥物及其制劑。技術背景煙草依賴(tobaccodependence)是一種慢性、高復發(fā)性疾病。煙草中的尼古丁是一種興奮劑，可以使吸煙者產生輕柔愉快的感覺。長期吸煙可使人體對尼古丁產生依賴性，即尼古丁上癮癥或尼古丁依賴癥，導致機體活力下降，記憶力減退，工作效率低下，以及造成多種器官受累的綜合病變。世界衛(wèi)生組織已將其列入國際疾病分類(ICD-10，F(xiàn)17.2),確認煙草依賴是目前對人類健康威脅最大、但又是一個可以預防和治療的主要死因。據(jù)估計，全球共有約13億吸煙人口，2000年約490萬人因吸煙相關疾病而早逝。對現(xiàn)時吸煙者進行有效的治療也許是降低煙草依賴所致高死亡率的最有效方法。通常情況下，具有煙草依賴的吸煙者需要反復干預和多次努力才能實現(xiàn)有效戒斷。目前主要的藥物治療方式有兩種:①尼古丁替代療法(NRT)，包括尼古丁藥膏和可吸型尼古丁。②非尼古丁類戒煙藥，包括鹽酸安非他酮緩釋片等。魚腥草(英文名HERBAHOUTTUYNIAE)是中國藥典收錄的草藥，草藥來源為三白草科植物蕺菜(拉丁學名：HouttuyniacordataThunb.)的干燥地上部分。夏季莖葉茂盛花穗多時采割，除去雜質，曬干。遠志(學名：PolygalatenuifoliaWilld)，又名葽繞、蕀蒬等。產東北、華北、西北和華中以及四川；多年生草本，主根粗壯，韌皮部肉質。具有安神益智、祛痰、消腫的功能，用于心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒等。川貝母(FritillariapraewalskiimaximexBatal)，百合科植物，川貝母生長在溫帶高山、高原地帶的針闊葉混交林、針葉林、高山灌叢中，土壤為山地棕壤、暗棕壤和高山草甸土等。川貝母為潤肺止咳的名貴中藥材。黨參(學名：Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.)桔梗科黨參屬，黨參為中國常用的傳統(tǒng)補益藥，古代以山西上黨地區(qū)出產的黨參為上品，具有補中益氣，健脾益肺之功效。黨參有增強免疫力、擴張血管、降壓、改善微循環(huán)、增強造血功能等作用。此外對化療放療引起的白細胞下降有提升作用。黃芪(學名：Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bunge.)其有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用。但表實邪盛，氣滯濕阻，食積停滯，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等實證，以及陰虛陽亢者，均須禁服。甘草，(學名：GlycyrrhizauralensisFisch)別名：國老、甜草、烏拉爾甘草、甜根子。豆科、甘草屬多年生草本，根與根狀莖粗壯，是一種補益中草藥。對人體很好的一種藥，藥用部位是根及根莖，藥材性狀根呈圓柱形，長25～100厘米，直徑0.6～3.5厘米。外皮松緊不一，表面紅棕色或灰棕色。根莖呈圓柱形，表面有芽痕，斷面中部有髓。氣微，味甜而特殊。功能主治清熱解毒、祛痰止咳、脘腹等。技術實現(xiàn)要素：為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種以魚腥草、川貝母、遠志為君，輔以黨參、黃芪的中藥復方藥物，其中，所述的配方藥物的活性成分由魚腥草、遠志、川貝母、黨參、黃芪和甘草的提取物組成。所述魚腥草原藥材、遠志原藥材、川貝母原藥材、黨參原藥材、黃芪原藥材和甘草原藥材的重量比為40-80:10-30:20-40:5-20:5-20:2-10。所述魚腥草的提取物為60％以上乙醇50℃以下條件的提取物；遠志、川貝母、黨參、黃芪和甘草的提取物為水提物。所述魚腥草原藥材、遠志原藥材、川貝母原藥材、黨參原藥材、黃芪原藥材和甘草原藥材的重量比為60:20:30:10:20:5。所述中藥配方藥物的制備方法包括以下步驟：1)根據(jù)重量比稱取藥材；2)將魚腥草粉碎，用采用重量8倍的60％乙醇在50℃以下條件提取3次，每次1h，合并提取液得到魚腥草提取液；3)將川貝母、黨參和黃芪破碎，混入甘草和遠志，用藥材重量4倍的水回流提取2次，每次1h,合并提取液得到藥材提取液；4)分別濃縮魚腥草提取液和藥材提取液得到密度1.1的清膏，混合清膏，干燥得到中藥配方藥物。上述任一項所述的用于戒煙的中藥配方藥物添加輔料制成片劑、膠囊劑、丸劑和散劑中的一種。上述任一項所述的用于戒煙的中藥配方藥物在制備戒煙藥物中的應用。本發(fā)明的有益技術效果是：本方以魚腥草清熱解毒，遠志安神祛痰，川貝母熱潤肺，化痰止咳，黨參、黃芪補中益氣，甘草調和諸藥；具有藥性平和，潤肺止咳，對戒煙具有良好的作用。附圖說明圖1、香煙煙霧對小鼠進食量的影響及茶多酞灌喂后進食量的影響；圖2、香煙煙霧對小鼠體重的影響及本發(fā)明提供的中藥配方藥物灌喂后體重的影響。具體實施方式實施例1魚腥草提取方法的考察1.總黃酮的線性關系考察將提取液濃縮后轉移至50ml容量瓶中，用與提取時相同濃度的溶劑定容，搖勻。取0.5ml上述定容后的提取液于25ml容量瓶中，用濃度30％乙醇補充至6.0ml，加1.0ml濃度5％的NaNO3。溶液，混勻后放置15min，再加入1.0ml濃度10％的AlCl3，6min后再加入10ml濃度為1mol/L的NaOH溶液，混勻，最后用濃度30％乙醇稀釋至刻度，15min后于502nm波氏處測吸光度，以試劑為空白。黃酮類物質的提取率(％)＝Y×50(％)，Y為所測定溶液的吸光度，用回歸方程計算所得相應黃酮類物質的含量。配置不同濃度(0.02,0.03,0.04,0.05,0.06,0.07mg/ml)的蘆丁反應液，搖勻后放置15min，以試劑為空白，于波氏502nm處測定吸光度，以蘆丁濃度對吸光度作標準曲線。計算得回歸方程為Y＝0.2381X-0.0117，相關系數(shù)R＝0.9999。表明在0.02-0.07mg/ml濃度范圍內，吸光度與濃度有良好的線性關系。2.優(yōu)化提取條件通過單因素考察確定提取時間、提取溫度、提取料液比和提取溫度等因素的條件水平，提取次數(shù)為3次。具體如表1所示。表1正交實驗設計因素和水平水平酒精濃度(A)％提取溫度(B)℃提取時間(C)h料液比(D)g/ml140400.51:42605011:83806021:12以魚腥草中總黃酮提取率作為考察指標，考察提取時間、料液比、提取溫度和酒精濃度對提取效果的影響，按試驗方法測定黃酮含量結果如表2所示。表2正交實驗及結果分析正交分析的結果表明，對魚腥草黃酮活性成分交試驗結果分析表明，4個因素對魚腥草黃酮類物質提取效果的影響主次順序為酒精濃度>料液比>提取溫度>提取時間。4個因素均取最高水平時，黃酮類物質提取率最大，即A2B3C3D3。但從實際操作及前述單因素試驗結果兩方面考慮，4個因素的水平增加均會使成本提高或效率降低，不利于推廣。料液比取1:8與1:12(g/ml)，導致的成增加與黃酮轉移的效率并不成比例。因此從節(jié)約試劑考慮，料液比取C，即1:8(g/ml)。提取時間對總黃酮的轉移率與提取時間成本并不成比例。因此，理想的提取方法是A2B3C2D2。同時對比驗證最優(yōu)條件A2B3C3D3和優(yōu)化條件A2B3C2D2；采用提取條件A2B3C3D3得到的4.53％,而條件A2B3C2D2得到的收率為4.39％；綜合分析，采用A2B3C2D2為最優(yōu)化條件。實施例2不同提取方法制備的中藥配方藥物的活性考察1.實驗樣品的制備①根據(jù)重量比為80:10:20:5:5:2稱取魚腥草原藥材、遠志原藥材、川貝母原藥材、黨參原藥材、黃芪原藥材和甘草原藥材。根據(jù)實施例1中的最優(yōu)方法提取魚腥草。將川貝母、黨參和黃芪破碎，混入甘草和遠志，用藥材重量4倍的水回流提取2次，每次1h,合并提取液得到藥材提取液；分別濃縮魚腥草提取液和藥材提取液得到密度1.1的清膏，混合清膏，干燥得到中藥配方藥物，作為實驗組A。②根據(jù)重量比為60:20:30:10:20:5稱取魚腥草原藥材、遠志原藥材、川貝母原藥材、黨參原藥材、黃芪原藥材和甘草原藥材。采用上述方法，制備得到得到中藥配方藥物，作為實驗組B。③根據(jù)重量比為20:15:20:10:10:5稱取魚腥草原藥材、遠志原藥材、川貝母原藥材、黨參原藥材、黃芪原藥材和甘草原藥材。采用上述方法，制備得到得到中藥配方藥物，作為實驗組C。2.中藥配方藥物的對小鼠體重的影響將50只5周齡、體重20-22g的健康雌性KM小鼠先隨機分為兩組：空白對照組10只，生存在正常環(huán)境下，飼養(yǎng)方式與被動吸煙組完全相同；取剩余小鼠40只任意分組本別為模型組、實驗組A、實驗組B和實驗組C，對各組小鼠標記后放入長寬高120cm×60cm×30cm的封閉煙熏箱，煙熏箱的上方設置便于觀察的透明玻璃，進行被動吸煙(香煙煙霧暴露)處理。小鼠每日熏相同濃度香煙煙霧，前4周每兩天增加一支煙，增加至每天12支煙為止；第5-8周開始每天熏煙12支，6次/天，2支/次，10分鐘/支，共持續(xù)12周，以此方法來建立小鼠熏煙肺部致?lián)p模型。上述小鼠熏煙8周后，每天上午熏煙前對實驗組A、實驗組B和實驗組C開始灌對應各組的本發(fā)明提供的中藥配方藥物提取物，分別灌喂生藥10g/kg。被動吸煙組小鼠繼續(xù)熏煙建立致?lián)p模型、正常飲水飼喂至實驗結束。共建立5組不同處理模型，至此小鼠的肺部煙霧暴露致小鼠肺損傷模型的損傷修復過程完成。小鼠在適應期生存狀態(tài)良好，熏煙初期小鼠對煙霧的反應很大，在熏煙結束后小鼠異?；钴S，表現(xiàn)為上躥下跳、啃咬鼠籠上的鐵絲、精神愉悅；熏煙后期小鼠對外界刺激反應遲鈍、活動減少，食欲下降、體重減少、精神倦怠。小鼠毛發(fā)在經(jīng)過熏煙后由最初的雪白色變得焦黃、粗糙、無光澤。灌喂本發(fā)明提供的中藥配方藥物后，小鼠的精神狀態(tài)稍好、飲食有一定增長、體重下降速率減慢。這表明本發(fā)明提供的中藥配方藥物在熏煙引起的小鼠生活質量下降上有明顯修復的作用，同時減少香煙煙霧的毒副作用。香煙煙霧對小鼠進食量的影響及茶多酞灌喂后進食量的改變如圖1所示。香煙煙霧對小鼠體重的影響及本發(fā)明提供的中藥配方藥物灌喂后體重的改變如圖2所示。以本發(fā)明提供的中藥配方藥物處理熏煙致小鼠，從其生存質量、體重、進食量的改善可知：本發(fā)明提供的中藥配方藥物改善了熏煙小鼠的精神狀態(tài)，包括其反應、活動量及毛發(fā)顏色等；在進食量與體重上總體表現(xiàn)為促進小鼠進食量的增加和降低小鼠體重的下降趨勢，從而表明本發(fā)明提供的中藥配方藥物在表觀形態(tài)上具有明顯的煙霧損傷修復作用，其中實驗組B的修復作用最為顯著。實施例3本發(fā)明提供的中藥配方藥物的臨床應用以實施例2中得到的實驗組B作為給藥組，采用隨機、雙盲、對照的試驗設計比較了本品與安慰劑的戒煙效果。研究周期共24周,包括12周的治療階段和12周的無治療階段。249例受試者按123∶126的比例隨機分別接受給藥或安慰劑治療(1周的劑量遞增后,每次3g,bid,服用11周)。在第12周訪視時,停止服藥,進入無治療階段至第24周。研究的主要終點為第9～12周(包括第12周)的4周持續(xù)戒煙率。兩個關鍵的次要療效終點為第9周到第24周的持續(xù)戒斷；第9周到第24周的長期戒煙率。該研究結果表明:9～12周的持續(xù)戒煙率給藥組為62.3％,安慰劑組為31.6％；9～24周持續(xù)戒煙率給藥組為47.2％,安慰劑組為22.5％；24周長期戒煙率給藥組為46.2％,安慰劑組為21.5％,給藥組和安慰劑組之間的差異有統(tǒng)計學意義。當前第1頁1 2 3