本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種賴氨葡鋅片及其制備方法。
背景技術：
賴氨酸是兒童生長發(fā)育中不可缺少的重要元素；缺乏時食欲不振，生長緩慢，導致智力低下。葡萄糖酸鋅是生命體中的重要物質之一；兒童成長過程中，往往會出現缺鋅；當缺乏時，厭食，食欲不振，精神萎靡，發(fā)育遲緩。賴氨葡鋅片很好的解決了小兒及青少年因缺乏賴氨酸和鋅而引起的生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良及食欲缺乏等問題。但是現有賴氨葡鋅片對胃腸道具有一定的刺激作用，某些小兒服用后可見輕度惡心、嘔吐、便秘等反應。已公開的文獻中沒有報道“賴氨葡鋅片復方中藥制成復方制劑”來解決服用賴氨葡鋅片對胃腸道產生刺激作用的問題。 同時由于中藥成分復雜，即使藥材相同，不同的提取制備工藝制備的藥物的藥效也可能不同。
技術實現要素：
鑒于上述不足之處，本發(fā)明的目的在于：提供一種復方賴氨葡鋅片，不但能很好的解決小兒及青少年因缺乏賴氨酸和鋅而引起的生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良及食欲缺乏等問題，還可以大大減輕胃腸道刺激、降低藥物不良反應，有助于減小胃部不適，惡心、嘔吐、便秘等副作用。
為了達到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術方案：
一種賴氨葡鋅片是由鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅、零余子、山楂、黃芪為原料制備而成的。
所述的賴氨葡鋅片的制備方法包括下列步驟：
（1）稱取下述重量配比的原料：
鹽酸賴氨酸25-40份、葡萄糖酸鋅25-35份、零余子15-35份、山楂15-35份、黃芪15-35份；
（2）取零余子，50-90℃干燥，粉碎過100目篩，得到零余子細粉；
（3）取山楂用10倍重量的75-90%的乙醇溶液中浸漬60-90min，在40-45℃的條件下以3000-4000W的功率超聲提取30-40min后過濾；濾渣再用10倍重量的60-75%的乙醇溶液超聲提取，條件同上，過濾，合并兩次濾液備用，濾液濃縮至相對密度為1.30-1.40g/ml，得山楂浸膏；
（4）取黃芪加6-10倍量的水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，將煎液濃縮至相對密度為1.30-1.40g/ml，得黃芪浸膏；
（5）混合零余子細粉、山楂浸膏、黃芪浸膏，50-90℃干燥、粉碎過100目篩，得浸膏粉；
（6）加入鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅和藥學上可接受的輔料，制備成藥學上常用的片劑。
進一步的，上述步驟（1）稱取的重量份配比的原料為：鹽酸賴氨酸40份、葡萄糖酸鋅35份、零余子25份、山楂25份、黃芪25份。
本發(fā)明中，復方賴氨葡鋅片中中藥組合物的制備方法基于各藥物的有效成分的理化性質特點，如山楂中含有大量的有機酸、果酸、山楂酸、枸櫞酸等，如果直接使用會使胃酸猛增，對胃黏膜造成不良刺激，使胃發(fā)脹滿、泛酸，采用本發(fā)明方法所制備的山楂浸膏使得山楂有機酸含量適當和黃酮化合物既具有開胃健脾功效又不會胃腸道產生刺激。零余子為薯蕷科植物山藥植株葉腋間生長的大小不一的肉質珠芽，含有淀粉及淀粉酶、粘液蛋白、多種氨基酸、膳食纖維、花青素、尿囊素、山藥素、 薯蕷皂苷、B族維生素、維生素C、鉀、鎂、鈣等多種營養(yǎng)元素，其蛋白質含量遠遠高于山藥，為滋補養(yǎng)生佳品。其味甘，性溫，無毒，入足少陰經，《本草拾遺》：“主補虛，強腰腳。曬干功用強于署預。”零余子是山藥的精華，其微粉覆于胃腸粘膜，有利于胃腸粘膜的生長和修復，維持腸道內環(huán)境的平衡，并能增加腸粘膜中免疫球蛋白的數量，促進腸道免疫功能，減少腸內細菌素進入血液，從而保護消化道粘膜腸，消化道細胞更新快，具有滋養(yǎng)強壯，助消化，護腸胃等功效。
本發(fā)明復方賴氨葡鋅片中中藥組合物的制備工藝研究分為兩部分。首先以零余子有效成分的得量為指標，通過大量試驗研究，確定出山楂、黃芪與零余子的最佳組合方式與組合方法，即前兩味藥按一定方法制得浸膏之后直接與一定粉碎度的零余子干粉混合，從而盡可能多的保留了零余子有效成分。第二，本發(fā)明從制劑工藝出發(fā)，考慮到中藥組份混合均勻性、耗時性及可操作程度，優(yōu)選出浸膏的相對密度、零余子干粉的粉碎度；然后以制劑時的顆粒流動性、相關制劑的崩解時間、水分對制劑的影響等因素為指標，通過生產工藝及穩(wěn)定性考察，最終篩選出該組合物的最佳制備方法。該制備方法與現有常規(guī)技術相比具有有效成含量高、療效確切、價格低廉的特點。
本發(fā)明在現有賴氨葡鋅片配方基礎上，加入零余子、山楂、黃芪的有效成分，制成中西藥結合的復方賴氨葡鋅片，不但能很好的解決小兒及青少年因缺乏賴氨酸和鋅而引起的生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良及食欲缺乏等問題，還可以大大減輕胃腸道刺激、降低藥物不良反應，有助于減小胃部不適，惡心、嘔吐、便秘等副作用。
具體實施方式
實施例1
本發(fā)明賴氨葡鋅片的制備方法：
（1）稱取原料：鹽酸賴氨酸400g、葡萄糖酸鋅350g、零余子250g、山楂250g、黃芪250g；
（2）取零余子，70℃干燥，粉碎過100目篩，得到零余子細粉；
（3）取山楂用10倍重量的75%的乙醇溶液中浸漬60min，在45℃的條件下以4000W的功率超聲提取30min后過濾；濾渣再用10倍重量的60%的乙醇溶液超聲提取，條件同上，過濾，合并兩次濾液備用，濾液濃縮至相對密度為1.35g/ml，得山楂浸膏；
（4）取黃芪加10倍量的水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，將煎液濃縮至相對密度為1.35g/ml，得黃芪浸膏；
（5）混合零余子細粉、山楂浸膏、黃芪浸膏，70℃干燥、粉碎過100目篩，得浸膏粉；
（6）加入鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅和藥學上可接受的輔料（玉米淀粉、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂以及包衣材料），制備成藥學上常用的片劑(10000片)。
實施例2
（1）稱取原料：
鹽酸賴氨酸250g、葡萄糖酸鋅250g、零余子150g、山楂150g、黃芪150g；
（2）取零余子，60℃干燥，粉碎過100目篩，得到零余子細粉；
（3）取山楂用10倍重量的75%的乙醇溶液中浸漬60min，在45℃的條件下以3000W的功率超聲提取40min后過濾；濾渣再用10倍重量的60%的乙醇溶液超聲提取，條件同上，過濾，合并兩次濾液備用，濾液濃縮至相對密度為1.30g/ml，得山楂浸膏；
（4）取黃芪加10倍量的水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，將煎液濃縮至相對密度為1.30g/ml，得黃芪浸膏；
（5）混合零余子細粉、山楂浸膏、黃芪浸膏，60℃干燥、粉碎過100目篩，得浸膏粉；
（6）加入鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅和藥學上可接受的輔料（玉米淀粉、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂以及包衣材料），制備成藥學上常用的片劑(10000片)。
實施例3
（1）稱取原料：鹽酸賴氨酸400g、葡萄糖酸鋅350g、零余子350g份、山楂350g、黃芪350g；
（2）取零余子，90℃干燥，粉碎過100目篩，得到零余子細粉；
（3）取山楂用10倍重量的90%的乙醇溶液中浸漬90min，在45℃的條件下以4000W的功率超聲提取40min后過濾；濾渣再用10倍重量的75%的乙醇溶液超聲提取，條件同上，過濾，合并兩次濾液備用，濾液濃縮至相對密度為1.40g/ml，得山楂浸膏；
（4）取黃芪加10倍量的水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，將煎液濃縮至相對密度為1.40g/ml，得黃芪浸膏；
（5）混合零余子細粉、山楂浸膏、黃芪浸膏，90℃干燥、粉碎過100目篩，得浸膏粉；
（6）加入鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅和藥學上可接受的輔料（玉米淀粉、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂以及包衣材料），制備成藥學上常用的片劑(10000片)。
本發(fā)明賴氨葡鋅片服用方法如下：口服。預防用量：1-6個月新生兒，一次0.5片，一日1次；7-12個月兒童，一次0.5片，一日2次；1-10歲兒童，一次1片，一日2次；10歲以上兒童及成人，一次1片，一日3次。14天為一療程。多個療程遵醫(yī)囑。
本發(fā)明的藥效試驗觀察報告如下：
試驗對象：200名4-10歲兒童病例，病癥：均有不同程度的食欲缺乏、營養(yǎng)不良、鋅缺乏癥等疾病。
方法：200名分A、B、C、D、E共5組各40人，A組服用：由實施例1所制得的賴氨葡鋅片；B組服用：由400g鹽酸賴氨酸、350g葡萄糖酸鋅和藥學上可接受的輔料（玉米淀粉、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂以及包衣材料），制備成藥學上常用的片劑(10000片)。C組服用：由400g鹽酸賴氨酸、350g葡萄糖酸鋅、750g零余子按實施例1所述制備方法制備成藥學上常用的片劑(10000片)；D組服用：由400g鹽酸賴氨酸、350g葡萄糖酸鋅、750g山楂按實施例1所述制備方法制備成藥學上常用的片劑(10000片)；E組服用：由400g鹽酸賴氨酸、350g葡萄糖酸鋅、750g黃芪按實施例1所述方法制備成藥學上常用的片劑(10000片)，每日早、晚各1次，每次1片，連續(xù)14天。
結果：
A組服用后均食欲增加、精神活潑、對鋅缺乏癥有很好療效，近期臨床療效滿意。在服藥期間未見胃腸道不適、惡心、嘔吐、便秘等不良反應。
B組服用后均食欲增加、精神活潑、對鋅缺乏癥有很好療效，近期臨床療效較滿意。在服藥期間有13例存在一定程度的胃腸道不適或輕微惡心、嘔吐、便秘等不良反應。
C組服用后均食欲增加、精神活潑、對鋅缺乏癥有很好療效，近期臨床療效較滿意。在服藥期間有7例存在一定程度的胃腸道不適或輕微惡心、嘔吐、便秘等不良反應。
D組服用后均食欲增加、精神活潑、對鋅缺乏癥有很好療效，近期臨床療效較滿意。在服藥期間有9例存在一定程度的胃腸道不適或輕微惡心、嘔吐、便秘等不良反應。
E組服用后均食欲增加、精神活潑、對鋅缺乏癥有很好療效，近期臨床療效較滿意。在服藥期間有8例存在一定程度的胃腸道不適或輕微惡心、嘔吐、便秘等不良反應。
上述結果表明：與未加中藥組分的B組相比較，本發(fā)明所制得的賴氨葡鋅片不但能解決小兒及青少年因缺乏賴氨酸和鋅而引起的生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良及食欲缺乏等問題，還可以大大減輕胃腸道刺激、降低藥物不良反應，有助于減小胃部不適，惡心、嘔吐、便秘等副作用。C、D、E三組均單獨分別加有零余子、山楂以及黃芪等中藥有效成分，雖相較于B組，其胃部不適，惡心、嘔吐、便秘等副作用優(yōu)于B組，但其效果遠遠低于A組，因此，本發(fā)明賴氨葡鋅片用各原料之間配伍使用對改善胃部不適，惡心、嘔吐、便秘等副作用具有明顯的協同增效作用。