1.一種兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的制備方法,包括:
(1)將三價(jià)鐵鹽溶于溶劑中,加入檸檬酸鈉,攪拌溶解,然后加入無水醋酸鈉,攪拌溶解,190~200℃溶劑熱反應(yīng)3~4小時(shí),冷卻,離心,干燥,得到超小四氧化三鐵納米顆粒;
(2)將步驟(1)中的超小四氧化三鐵納米顆粒分散在超純水中,超聲,經(jīng)過EDC和NHS活化,將活化后的Fe3O4溶液逐滴加入到Mal-PEG-NH2的超純水溶液中,室溫反應(yīng)60~72小時(shí),得到Fe3O4-PEG-Mal的水溶液;
(3)將L-半胱氨酸溶解于超純水中,逐滴加入到步驟(2)中的Fe3O4-PEG-Mal的水溶液中,室溫下反應(yīng)60~72小時(shí),透析,冷凍干燥,得到兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒Fe3O4-PEG-(L-Cysteine)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的制備方法,其特征在于,所述步驟(1)中三價(jià)鐵鹽、溶劑、檸檬酸鈉和無水醋酸鈉的比例為1.081~1.09g:38~40mL:0.47~0.50g:1.312~1.33g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的制備方法,其特征在于,所述三價(jià)鐵鹽為六水合氯化鐵,溶劑為一縮二乙二醇DEG。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的制備方法,其特征在于,所述步驟(1)中離心的條件為:8500~9000rpm離心10~15分鐘,棄上清液,用無水乙醇回溶,8500~9000rpm離心10~15分鐘,重復(fù)操作2~3次。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)中Fe3O4、EDC和NHS的質(zhì)量比為160~168:134~144:65~70。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)中Fe3O4和Mal-PEG-NH2的質(zhì)量比55~60:9~12。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)中的PEG一端為氨基,另一端為馬來酰亞胺基;平均分子量為2000。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的制備方法,其特征在于,所述步驟(3)中Fe3O4-PEG-Mal和L-半胱氨酸的摩爾比為1.5~2:1~1.5。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的制備方法,其特征在于,所述步驟(3)中透析的條件為:用截留分子量為8000~14000的透析袋透析2~3天。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的制備方法,其特征在于,所述步驟(3)中兩性離子修飾的超小氧化鐵顆粒的粒徑為2~3nm。