本發(fā)明涉及一種治療頭痛的組合物及制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：六經(jīng)頭痛片是一種用于全頭痛、偏頭痛及局部頭痛的中藥，其由白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、細辛、女貞子、茺蔚子、荊芥穗油制成。六經(jīng)頭痛片可疏風活絡(luò)，止痛利竅。用于全頭痛、偏頭痛及局部頭痛。本方中白芷散風寒濕、芳香通竅，善治陽明經(jīng)頭痛；川芎辛溫升散，性善疏通，上行頭目，外達肌膚，功善祛風止痛，尤善治少陽、厥陰經(jīng)頭痛；荊芥穗油辛散上行，疏散上部風邪；細辛通竅止痛；藁本止巔頂頭痛；女貞子、茺蔚子補肝腎陰虛，增強川芎活血調(diào)經(jīng)之功，與白芷、辛夷、荊芥穗油、藁本川芎一起配伍，達到消長陰陽平衡，再配伍葛根辛涼之性，不僅有治療傷寒中風頭痛的作用，還防止白芷、辛夷、藁本、川芎、細辛等溫燥太過而傷陰。頭痛病是指由于外感與內(nèi)傷，致使脈絡(luò)拘急或失養(yǎng)，清竅不利所引起的以頭部疼痛為主要臨床特征的疾病。頭痛既是一種常見病證，也是一個常見癥狀，可以發(fā)生于多種急慢性疾病過程中，有時亦是某些相關(guān)疾病加重或惡化的先兆。本病近年來發(fā)病率呈上升趨勢，尤其偏頭痛，一般人群發(fā)病率達5％，流行病學(xué)調(diào)查表明，我國患病率為985.2/10萬，30歲以下發(fā)病者逐年增長，男女患病率之比約為1：4。相當數(shù)量的病人尤其久治不愈者，往往求治于中醫(yī)。衛(wèi)生部標準WS2-B-0928-91記載：“六經(jīng)頭痛片的主要成分包括白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、細辛、女貞子、茺蔚子、荊芥穗油，制備方法：以上九味，辛夷、細辛提取揮發(fā)油，揮發(fā)油與荊芥穗油用適量乙醇溶解，備用；取白芷50g粉碎成細粉，備用。其余白芷與藁本、葛根、女貞子、川芎、茺蔚子水提取兩次，第一次2小時，第二次1小時。辛夷、細辛提取揮發(fā)油后水提取一次，時間為1小時，合并以上水提取液，濾過，濃縮成膏，相對密度1.20～1.30(50～60℃)。水提取膏中加入白芷細粉，制成顆粒，干燥，放冷，兌入荊芥穗油等乙醇溶液，混勻，壓制成955片，包衣，即得。”衛(wèi)生部標準WS2-B-0928-91所記載的制備方法存在一些問題，不利于處方藥效的發(fā)揮。處方中的白芷、辛夷、藁本、川芎、細辛均含有豐富的揮發(fā)性成分，但現(xiàn)行標準中僅對細辛與辛夷進行了揮發(fā)油提取，其他藥材均采用水提，其中揮發(fā)性成分的損失嚴重。文獻顯示白芷揮發(fā)油具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用[高小坤.白芷揮發(fā)油鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用實驗研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,35:3880-3882+3888.]，藁本揮發(fā)油與川芎揮發(fā)油中的藁本內(nèi)酯具有舒張血管、鎮(zhèn)痛消炎等方面的藥理作用[左愛華,王莉,肖紅斌.藁本內(nèi)酯藥理學(xué)和藥代動力學(xué)研究進展[J].中國中藥雜志,2012,22:3350-3353.]，被認為是治療偏頭痛的物質(zhì)基礎(chǔ)，因此現(xiàn)行標準中提取方法存在揮發(fā)性成分的損失的問題。該發(fā)明將提供一種新的提取工藝及新劑型，以解決現(xiàn)行制備方法中存在的成分損失，并提供一種新劑型提高制劑穩(wěn)定性與療效。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種治療頭痛的組合物及制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種治療頭痛藥物的成分組成為：白芷150g～200g，辛夷150g～200g，藁本200g～400g，川芎50g～150g，葛根200g～400g，茺蔚子200g～400g，細辛30g～100g，女貞子200g～400g，荊芥穗油1.5ml～4ml。所述活性成分采用下述方法制備得到：取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材，白芷、辛夷、細辛、藁本、川芎分別或者合并提取揮發(fā)油，水提液過濾，備用；將所得揮發(fā)油與荊芥穗油合并，備用；葛根、茺蔚子、女貞子三味藥水煮二次，第一次加水5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的藥渣與葛根、茺蔚子、女貞子藥渣合并，加水至藥材總量的5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時，濾過，合并三次濾液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮(比重1.32-1.34，20℃)干燥，粉碎制成細粉，備用。上述揮發(fā)油提取方法為水蒸氣蒸餾或者超臨界流體萃取，優(yōu)選水蒸氣蒸餾法；上述干燥方法為減壓干燥或者噴霧干燥，優(yōu)選噴霧干燥。一種用于治療頭痛的固體分散體，其特征在于由上述的治療頭痛的組合物與輔料制成。所述輔料包括載體材料、崩解劑、粘合劑、稀釋劑，所述固體分散體基質(zhì)與揮發(fā)油的重量比例為1:1~1:30。所述所述固體分散體載體材料為水溶性基質(zhì)，主要是聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮類、表面活性劑、脲類、有機酸類和多糖類中的一種或幾種混合物；所述聚乙二醇類選自PEG4000、PEG6000、PEG12000、PEG20000；聚乙烯吡咯烷酮類選自PVPK15、PVPK30、PVPK90；表面活性劑類選自泊洛沙姆188(Poloxamer188)、聚乙二醇甘油酯；脲類為尿素；有機酸類選自琥珀酸、檸檬酸、膽酸、去氧膽酸；多糖類選自乳糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇；所述所述崩解劑、粘合劑、稀釋劑等輔料，均為藥物制劑中常用輔料。一種用于治療頭痛的固體分散體的制備方法，包含以下步驟：（1）將上述揮發(fā)油與水溶性基質(zhì)，以適宜的方法制備成為固體分散體；（2）將上述浸膏粉與揮發(fā)油固體分散體混合均勻，加入崩解劑、粘合劑、稀釋劑等輔料，采用適宜的制粒方式制成顆粒，壓片。所述固體分散體制備方法為研磨法、溶劑法、熔融法、噴霧干燥法中的一種，優(yōu)選噴霧干燥法。所述制粒方法包括干法制粒與濕法制粒。本發(fā)明的優(yōu)點是：減少了處方中揮發(fā)油的損失，提高了藥物療效；通過制備固體分散體提高了藥物的溶出速度，縮短了制劑中揮發(fā)性成分的起效時間。具體實施方式以下通過實施例詳細說明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實施范圍。實施例1：一.處方：白芷150g，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，葛根300g，茺蔚子300g，細辛50g，女貞子300g，荊芥穗油2.5ml。二.制法：取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材，白芷、辛夷、細辛、藁本、川芎分別或者合并提取揮發(fā)油，水提液過濾，備用；將所得揮發(fā)油與荊芥穗油合并，備用；葛根、茺蔚子、女貞子三味藥水煮二次，第一次加水10倍量，100℃，煎煮2小時，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的藥渣與葛根、茺蔚子、女貞子藥渣合并，加水至藥材總量的8倍量，100℃，煎煮1小時，濾過，合并三次濾液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮(比重1.32-1.34，20℃)干燥，粉碎制成細粉300g，備用。將揮發(fā)油與PEG6000按照重量1:5的比例混合，加入95%乙醇適量，超聲處理使藥物與載體完全溶解。再按處方比例加入剩余PEG6000（總比例1:10），攪拌、超聲處理使混合均勻，將混懸液再進行噴霧干燥，即得揮發(fā)油固體分散體。將上述固體分散體與浸膏粉混合均勻，加入20g乳糖，5g交聯(lián)聚維酮，混合均勻，以70%乙醇溶液為粘合劑制軟材，過40目篩制粒，60℃減壓干燥，過30目篩整粒，壓片，制得分散片片1000片。實施例2以下的藥效學(xué)試驗用于證明本發(fā)明的有益效果和積極意義。實驗材料1)實驗動物：ICR小鼠，雌雄各半，體重18-22g，北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，合格證號：SCXK(京)2012-0001。2)受試樣品：實施例1提取物（以下簡稱提取物），天津中新藥業(yè)研究中心制劑室提供。3)試劑：冰乙酸（分析純AR），天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司。實驗方法：ICR小鼠30只，雌雄各半，按體重均衡分為3組：模型對照組、提取物低劑量組（5g生藥/kg）、提取物高劑量組（10g生藥/kg）。各組小鼠均鼻內(nèi)給藥，連續(xù)3天，模型對照組給予等體積生理鹽水。末次給藥后30分鐘，每只小鼠均腹腔注射0.6%冰乙酸10mL/kg，記錄15分鐘內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，扭體反應(yīng)表現(xiàn)為：腹部凹陷收縮，軀干與后腿伸張、臀部高起、蠕行等，并計算藥物對扭體反應(yīng)的抑制率。與對照組進行統(tǒng)計比較，試驗結(jié)果采用SPSS11.0進行統(tǒng)計。實驗結(jié)果表1實施例1提取物對醋酸誘發(fā)小鼠扭體的影響()與模型對照組比較，*P<0.05**P<0.01.試驗結(jié)果表明，兩個提取物組連續(xù)給藥3天，能明顯減少小鼠注射醋酸后15分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)，與模型對照組比較均有顯著性差異（P<0.05，P<0.01），且抑制率均高于30%。提示六經(jīng)頭痛提取物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。實施例3以下實驗對實施例1所制分散片與六經(jīng)頭痛片進行崩解實驗。實驗材料：實施例1所制分散片；六經(jīng)頭痛片，天津中新藥業(yè)集團股份有限公司隆順榕制藥廠，批號15093。實驗方法：分別取實施例1分散片6片，六經(jīng)頭痛片6片，按照中國藥典2015版四部附錄崩解時限測定方法測定各制劑平均崩解時限，結(jié)果見表2。表2崩解時限測定結(jié)果制劑種類平均崩解時限普通片劑32min分散片8min結(jié)果表明分散片較普通片劑崩解時限明顯縮短，說明分散片可能比普通片劑具有更好的生物利用度。當前第1頁1 2 3