本發(fā)明涉及一種治療頭痛的組合物及其制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領域。
背景技術：
：六經(jīng)頭痛片是一種用于全頭痛、偏頭痛及局部頭痛的中藥，其由白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、細辛、女貞子、茺蔚子、荊芥穗油制成。六經(jīng)頭痛片可疏風活絡，止痛利竅。用于全頭痛、偏頭痛及局部頭痛。本方中白芷散風寒濕、芳香通竅，善治陽明經(jīng)頭痛；川芎辛溫升散，性善疏通，上行頭目，外達肌膚，功善祛風止痛，尤善治少陽、厥陰經(jīng)頭痛；荊芥穗油辛散上行，疏散上部風邪；細辛通竅止痛；藁本止巔頂頭痛；女貞子、茺蔚子補肝腎陰虛，增強川芎活血調(diào)經(jīng)之功，與白芷、辛夷、荊芥穗油、藁本川芎一起配伍，達到消長陰陽平衡，再配伍葛根辛涼之性，不僅有治療傷寒中風頭痛的作用，還防止白芷、辛夷、藁本、川芎、細辛等溫燥太過而傷陰。頭痛病是指由于外感與內(nèi)傷，致使脈絡拘急或失養(yǎng)，清竅不利所引起的以頭部疼痛為主要臨床特征的疾病。頭痛既是一種常見病證，也是一個常見癥狀，可以發(fā)生于多種急慢性疾病過程中，有時亦是某些相關疾病加重或惡化的先兆。本病近年來發(fā)病率呈上升趨勢，尤其偏頭痛，一般人群發(fā)病率達5％，流行病學調(diào)查表明，我國患病率為985.2/10萬，30歲以下發(fā)病者逐年增長，男女患病率之比約為1：4。相當數(shù)量的病人尤其久治不愈者，往往求治于中醫(yī)。衛(wèi)生部標準WS2-B-0928-91記載：“六經(jīng)頭痛片的主要成分包括白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、細辛、女貞子、茺蔚子、荊芥穗油，制備方法：以上九味，辛夷、細辛提取揮發(fā)油，揮發(fā)油與荊芥穗油用適量乙醇溶解，備用；取白芷50g粉碎成細粉，備用。其余白芷與藁本、葛根、女貞子、川芎、茺蔚子水提取兩次，第一次2小時，第二次1小時。辛夷、細辛提取揮發(fā)油后水提取一次，時間為1小時，合并以上水提取液，濾過，濃縮成膏，相對密度1.20～1.30(50～60℃)。水提取膏中加入白芷細粉，制成顆粒，干燥，放冷，兌入荊芥穗油等乙醇溶液，混勻，壓制成955片，包衣，即得?！痹撍幬锼械拇蟛糠炙幬锞袚]發(fā)油，揮發(fā)油作為六經(jīng)頭痛片主要有效成分，將其制成片劑不利于揮發(fā)性成分的迅速溶出，影響藥效的發(fā)揮。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種治療頭痛的組合物的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案：一種治療頭痛的提取物其成分組成為：白芷150g～200g，辛夷150g～200g，藁本200g～400g，川芎50g～150g，葛根200g～400g，茺蔚子200g～400g，細辛30g～100g，女貞子200g～400g，荊芥穗油1.5ml～4ml。所述提取物采用下述方法制備得到：取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材，辛夷、細辛提取揮發(fā)油后水煮一次；荊芥穗油與辛夷、細辛提取地揮發(fā)油合并備用；白芷與藁本、葛根等六味藥水煮二次，第一次加水5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的細辛(藥渣及少量藥液)辛夷并入第二次水煮液中，加水至藥材總量的5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時，濾過，合并二次濾液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，備用。所述提取物采用下述方法制備得到：取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材，辛夷、細辛提取揮發(fā)油后水煮一次；荊芥穗油與辛夷、細辛提取地揮發(fā)油合并備用；白芷與藁本、葛根等六味藥水煮二次，第一次加水5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的細辛(藥渣及少量藥液)辛夷并入第二次水煮液中，加水至藥材總量的5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時，濾過，合并二次濾液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮(比重1.32-1.34，20℃)濃縮膏真空干燥(水分3-5％)，粉碎制成細粉，備用。所述提取物采用下述方法制備得到：取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材，辛夷、細辛提取揮發(fā)油后水煮一次；荊芥穗油與辛夷、細辛提取地揮發(fā)油合并備用；白芷與藁本、葛根等六味藥水煮二次，第一次加水10倍量，100℃，煎煮1-2小時，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的細辛(藥渣及少量藥液)辛夷并入第二次水煮液中，加水至藥材總量的5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時，濾過，合并二次濾液，靜置，濾過，濾液噴霧干燥成細粉，備用。將稠膏或浸膏細粉與揮發(fā)油混合均勻，即為所述提取物。一種治療頭痛的滴丸，由上述治療頭痛的提取物和輔料制成。所述輔料包括聚乙二醇，按照重量計算，藥材提取物與聚乙二醇的比為1:1~1:10。所述輔料還可能包括包衣材，按照重量計算，包衣增重為3%~20%，優(yōu)選5%~15%。聚乙二醇選自聚乙二醇-1000、聚乙二醇-2000、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-8000、聚乙二醇-10000、聚山梨酯、洛泊沙姆、硬脂酸鈉或者是它們的混合物。輔料優(yōu)選為聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000及其兩者的混合物；最佳為聚乙二醇-6000與聚乙二醇-4000的混合物。另外，其中可以含有少量利于產(chǎn)品穩(wěn)定性或療效的其他輔料。包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂Ⅳ、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，優(yōu)選歐巴代。一種治療頭痛的滴丸的制備方法為：取聚乙二醇，加熱熔融后加入稠膏或浸膏細粉，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度，由上往下，滴速適中滴入冷凝液中，制成滴丸劑，包薄膜衣或者不包薄膜衣。其中聚乙二醇加熱至70℃～90℃；熔融液保溫溫度為50℃～100℃；冷凝液為液狀石蠟、甲基硅油、煤油或者它們的混合物，優(yōu)選冷凝液為液狀石蠟、甲基硅油或者它們的混合物，最佳冷凝液為液狀石蠟；冷凝液的溫度為0℃～10℃。本發(fā)明的優(yōu)點是：該方法簡便、環(huán)保、工藝過程簡單，不需特殊設備，安全，易于操作和進行質(zhì)量控制，所得滴丸穩(wěn)定性好，較片劑可以更迅速的發(fā)揮藥效，便于臨床應用，提高了患者依從性。具體實施方式以下通過實施例詳細說明本發(fā)明技術方案，并不以此限定本發(fā)明的實施范圍。實施例1：制備治療頭痛的組合物一.處方：白芷150g，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，葛根300g，茺蔚子300g，細辛50g，女貞子300g，荊芥穗油2.5ml。二.制法：取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材，辛夷、細辛提取揮發(fā)油后水煮一次；荊芥穗油與辛夷細辛提取的揮發(fā)油合并備用；白芷與藁本、葛根等六味藥水煮二次，第一次加水10倍量，100℃，煎煮1小時，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的細辛(藥渣及少量藥液)辛夷并入第二次水煮液中，加水至藥材總量的8倍量，100℃，煎煮1小時，濾過，合并二次濾液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮，比重1.32-1.34，20℃；濃縮膏真空干燥，水分3-5％，粉碎制成細粉，總重250g備用。將500gPEG6000加熱至70-90℃使熔化，加入浸膏粉與揮發(fā)油，攪拌均勻，移至滴丸機中，由上往下，滴入0℃～5℃液體石蠟中，制成滴丸劑750g。將所得滴丸表面液體石蠟除凈，于高效包衣鍋內(nèi)進行包衣，以20%歐巴代水溶液作為包衣液，包衣增重為8%。實施例2：制備治療頭痛的組合物一.處方：白芷150g，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，葛根300g，茺蔚子300g，細辛50g，女貞子300g，荊芥穗油2.5ml。二.制法：取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材，辛夷、細辛提取揮發(fā)油后水煮一次；荊芥穗油與辛夷、細辛提取地揮發(fā)油合并備用；白芷與藁本、葛根等六味藥水煮二次，第一次加水10倍量，100℃，煎煮1小時，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的細辛(藥渣及少量藥液)辛夷并入第二次水煮液中，加水至藥材總量的8倍量，100℃，煎煮1小時，濾過，合并二次濾液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏300g，備用。將300gPEG6000加熱至70-90℃使熔化，加入稠膏與揮發(fā)油，攪拌均勻，移至滴丸機中，由上往下，滴入0℃～5℃液體石蠟中，制成滴丸劑650g。將所得滴丸表面液體石蠟除凈，于高效包衣鍋內(nèi)進行包衣，以20%歐巴代水溶液作為包衣液，包衣增重為10%。實施例3以下的藥效學試驗用于證明本發(fā)明的有益效果和積極意義。實驗材料1)實驗動物：ICR小鼠，雌雄各半，體重18-22g，北京維通利華實驗動物技術有限公司，合格證號：SCXK(京)2012-0001。2)受試樣品：實施例1提取物（以下簡稱提取物），天津中新藥業(yè)研究中心制劑室提供。3)試劑：冰乙酸（分析純AR），天津市科密歐化學試劑有限公司。實驗方法：ICR小鼠30只，雌雄各半，按體重均衡分為3組：模型對照組、提取物低劑量組（5g生藥/kg）、提取物高劑量組（10g生藥/kg）。各組小鼠灌胃給藥（20mL/kg），連續(xù)3天，模型對照組給予等體積純凈水。末次給藥后1小時，各組小鼠逐只斷頭，立即按秒表記錄小鼠斷頭后至張口喘氣停止的時間。與對照組進行統(tǒng)計比較，試驗結(jié)果采用SPSS11.0進行統(tǒng)計。實驗結(jié)果表1實施例1提取物對小鼠張口喘氣時間的影響()與模型對照組比較，*P<0.05**P<0.01.試驗結(jié)果表明，兩個提取物組連續(xù)3天給藥，能明顯延長小鼠斷頭后張口喘息的時間，與模型對照組比較均有顯著性差異（P<0.05，P<0.01）。提示六經(jīng)頭痛提取物具有明顯促進腦供氧的作用。實施例4以下實驗對實施例1所制滴丸與六經(jīng)頭痛片進行崩解實驗。實驗材料：實施例1所制滴丸；六經(jīng)頭痛片，天津中新藥業(yè)集團股份有限公司隆順榕制藥廠，批號15093。實驗方法：分別取實施例1滴丸18丸，每籃3丸，六經(jīng)頭痛片6片，按照中國藥典2015版四部附錄崩解時限測定方法測定各制劑平均崩解時限，結(jié)果見表2。表2崩解時限測定結(jié)果制劑種類平均崩解時限片劑30min滴丸5min結(jié)果表明滴丸較片劑崩解時限明顯縮短，說明滴丸可能比片劑具有更好的生物利用度。當前第1頁1 2 3