本發(fā)明屬于中藥的
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療風寒痹阻癥藥劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：風濕寒痹是臨床常見的痹證，是因感受火熱之邪，或臟腑功能失調(diào)、內(nèi)生熱邪，伴有夾風、夾濕、夾痰，流注全身經(jīng)絡(luò)，壅滯肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)，阻滯氣血，臨床具有關(guān)節(jié)灼痛、局部腫脹、皮色變紅、觸之覺熱等為表現(xiàn)為一類痹證。針對風寒痹阻癥，目前市場上有許多藥物，如衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第六冊中所列“鳶都寒痹液”(標準編號：WS3-B-1148-92)，由草烏、當歸、老鸛草、川烏等組成，具有祛風散寒，舒筋活絡(luò)的功效，臨床用于風寒濕痹，腰腿戶背疼痛，手足麻木等癥，效果明顯。但鳶都寒痹液在長期的使用中，還存在下述問題：(1)適用范圍窄：由于是酒劑(含酒精35-45％)，對患有高血壓、糖尿病、冠心病、肝腎功能障礙等不宜飲酒病癥的患者，服用鳶都寒痹液受到限制；另外對駕駛機、車、船或從事高空作業(yè)、機械作業(yè)及操作精密儀器等、以及酒精過敏或抗拒飲酒的不能使用；(2)毒副作用：烏頭類生品中含有多種雙酯類生物堿，如烏頭堿Aconitine、中烏頭堿Mesaconitine、次烏頭堿Hypaconitine等，烏頭堿卻具有很強的毒性，人的致死量僅為3～4mg，因此，由于安全性問題使其在制藥中的應用受到了極大限制。本品用法用量為口服，一次12～13ml，但要求一次最大服用量最多不得超過15～16ml，實際使用中難以掌握；(3)制造時間過長：白酒作溶劑浸漬7天后進行滲漉，整個制造過程由投料到產(chǎn)出成品耗時往往在2-3周，嚴重影響設(shè)備使用效率。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明主要提供了一種治療風寒痹阻癥藥劑及其制備方法，制備的藥劑毒性較現(xiàn)有的鳶都寒痹液大大降低。其技術(shù)方案如下：一種治療風寒痹阻癥藥劑，其包括以下重量份組分：100-120重量份的生草烏、100-120重量份的生川烏、100-120重量份的當歸、100-120重量份的老鸛草、45-65重量份的川芎、10-30重量份的紅花、10-30重量份的桂枝、30-50重量份的牛膝、30-50重量份的木瓜、30-50重量份的威靈仙、70-90重量份的香加皮、70-90重量份的茜草、20-40重量份的千年健、20-30重量份的杜仲和20-40重量份的地楓皮。優(yōu)選的，所述治療風寒痹阻癥藥劑包括以下重量份組分：112重量份的生草烏、112重量份的生川烏、112重量份的當歸、112重量份的老鸛草、56重量份的川芎、20重量份的紅花、20重量份的桂枝、40重量份的牛膝、40重量份的木瓜、40重量份的威靈仙、80重量份的香加皮、80重量份的茜草、30重量份的千年健、24重量份的杜仲和30重量份的地楓皮。一種治療風寒痹阻癥藥劑的制備方法，包括以下步驟：(1)取配方量的生草烏、生川烏加入5-10倍重量的水，調(diào)節(jié)pH至4-5，在50-70°下回流提取3-5小時，過濾，收集濾液；(2)調(diào)節(jié)濾液的pH至8-12，通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，棄去洗脫液，用乙醇進行洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇至浸膏；(3)將步驟(1)中的藥渣與當歸、老鸛草、川芎、紅花、桂枝、牛膝、木瓜、威靈仙、香加皮、茜草、千年健、杜仲、地楓皮合并，加入2-5倍重量的乙醇回流提取1-3次，每次回流提取2-4小時，然后過濾得藥渣，收集醇提液；(4)將步驟(3)中的藥渣加入2-5倍重量的水回流提取1-3次，每次回流提取2-4小時，然后過濾，收集水提液；(5)將步驟(3)中的醇提液與步驟(4)中的水提液合并，回收乙醇，濃縮至浸膏，并與步驟(2)所得浸膏合并；(6)向浸膏中加入輔料，滅菌，灌裝，即得藥劑。優(yōu)選的，步驟(1)中水的加入量為生草烏和生川烏總重量的8倍，使用鹽酸調(diào)節(jié)pH。優(yōu)選的，步驟(2)中乙醇的體積含量為70-90％。優(yōu)選的，步驟(2)中使用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值。優(yōu)選的，步驟(2)和步驟(5)中浸膏相對密度為1.05-1.15。優(yōu)選的，所述藥劑為浸膏劑。采用上述方法制備治療風寒痹阻癥藥劑，本發(fā)明具有以下優(yōu)點：(1)制造時間大大縮短：通過將原工藝的浸漬、滲漉等改為提取、純化、離心等，大大節(jié)省了制劑的時間，有效提高了裝備的使用效率；(2)提高了用藥安全性：本發(fā)明的方法中先將生草烏、生川烏通過大孔吸附樹脂柱，可以吸附除去有害的雙酯類生物堿，本品種的動物試驗表明，該藥物安全性較好，毒性較鳶都寒痹液大大降低，尤其提高了最大服用的限量值，方便了臨床使用；(3)擴大適用人群：本藥劑與鳶都寒痹液相比拓寬了臨床用藥人群，除與鳶都寒痹液的適用人群一致外，可多增加三類適用人群，一類是患有高血壓、糖尿病、冠心病、肝腎功能障礙等不宜飲酒疾病的患者，另一類是駕駛機、車、船、從事高空作業(yè)、機械作業(yè)及操作精密儀器不能飲酒的患者，還有一類是酒精過敏或抗拒飲酒等不愿飲酒的患者，拓寬了市場適用范圍。具體實施方式一、具體實施例實施例11.按以下重量稱取各原料藥材：生草烏112g、當歸112g、老鸛草112g、生川烏112g、川芎56g、紅花20g、桂枝20g、牛膝40g、木瓜40g、威靈仙40g、香加皮80g、茜草80g、千年健30g、杜仲24g、地楓皮30g。2.將上述藥材清洗粉碎后按照以下步驟制備：(1)取配方量的生草烏、生川烏加入8倍重量的水，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至4.5，在60°下回流提取4小時，過濾，收集濾液；(2)用氫氧化鈉調(diào)節(jié)濾液的pH至10，通過D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，棄去洗脫液，用體積量80％的乙醇進行洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇至相對濃度為1.10的浸膏；(3)將步驟(1)中的藥渣與當歸、老鸛草、川芎、紅花、桂枝、牛膝、木瓜、威靈仙、香加皮、茜草、千年健、杜仲、地楓皮合并，加入2-5倍重量的乙醇回流提取2次，每次回流提取3小時，然后過濾得藥渣，收集醇提液；(4)將步驟(3)中的藥渣加4倍重量的水回流提取2次，每次回流提取3小時，然后過濾，收集水提液；(5)將步驟(3)中的醇提液與步驟(4)中的水提液合并，回收乙醇，濃縮至相對濃度為1.10的浸膏，并與步驟(2)所得浸膏合并；(6)向浸膏中加入輔料，滅菌，灌裝，即得藥劑。實施例21.按以下重量稱取各原料藥材：生草烏100g、當歸120g、老鸛草100g、生川烏45g、川芎65g、紅花30g、桂枝10g、牛膝50g、木瓜50g、威靈仙20g、香加皮70g、茜草90g、千年健40g、杜仲20g、地楓皮40g。2.將上述藥材清洗粉碎后按照以下步驟制備：(1)取配方量的生草烏、生川烏加入5倍重量的水，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至5，在70°下回流提取5小時，過濾，收集濾液；(2)用氫氧化鈉調(diào)節(jié)濾液的pH至12，通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，棄去洗脫液，用體積量70％的乙醇進行洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇至相對濃度為1.15的浸膏；(3)將步驟(1)中的藥渣與當歸、老鸛草、川芎、紅花、桂枝、牛膝、木瓜、威靈仙、香加皮、茜草、千年健、杜仲、地楓皮合并，加入5倍重量的乙醇回流提取3次，每次回流提取4小時，然后過濾得藥渣，收集醇提液；(4)將步驟(3)中的藥渣加入2倍重量的水回流提取1次，每次回流提取4小時，然后過濾，收集水提液；(5)將步驟(3)中的醇提液與步驟(4)中的水提液合并，回收乙醇，濃縮至相對濃度為1.05的浸膏，并與步驟(2)所得浸膏合并；(6)向浸膏中加入輔料，滅菌，灌裝，即得藥劑。實施例31.按以下重量稱取各原料藥材：生草烏120g、當歸100g、老鸛草100g、生川烏120g、川芎65g、紅花10g、桂枝30g、牛膝30g、木瓜50g、威靈仙30g、香加皮70g、茜草70g、千年健20g、杜仲30g、地楓皮20g。2.將上述藥材清洗粉碎后按照以下步驟制備：(1)取配方量的生草烏、生川烏加入5倍重量的水，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至4，在50°下回流提取3小時，過濾，收集濾液；(2)用氫氧化鈉調(diào)節(jié)濾液的pH至8，通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，棄去洗脫液，用體積量90％的乙醇進行洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇至相對濃度為1.05的浸膏；(3)將步驟(1)中的藥渣與當歸、老鸛草、川芎、紅花、桂枝、牛膝、木瓜、威靈仙、香加皮、茜草、千年健、杜仲、地楓皮合并，加入2倍重量的乙醇回流提取1次，每次回流提取2小時，然后過濾得藥渣，收集醇提液；(4)將步驟(3)中的藥渣加入5倍重量的水回流提取1次，每次回流提取4小時，然后過濾，收集水提液；(5)將步驟(3)中的醇提液與步驟(4)中的水提液合并，回收乙醇，濃縮至相對濃度為1.15的浸膏，并與步驟(2)所得浸膏合并；(6)向浸膏中加入輔料，滅菌，灌裝，即得藥劑。二、毒性測定對比試驗取實施例1制備的藥劑與現(xiàn)有的方法制備的鳶都寒痹液分別進行毒性測定，結(jié)果如表1所述：表1毒性測試結(jié)果分組總生物堿(％)雙酯類堿(％)單酯類堿(％)LD50生藥g/kg(小鼠)p.o.鳶都寒痹液0.82～1.560.07～0.170.03～0.085.49實施例1藥劑0.12～0.290.02～0.040.02～0.05161可見，實施例1中的藥劑其總生物堿、劇毒的雙酯類生物堿以及毒性較現(xiàn)有的鳶都寒痹液均大幅度降低。三、制劑的鎮(zhèn)痛消炎作用1、實驗材料1.1.藥物受試藥物：實施例1制備的治療風寒痹阻癥的藥劑。陽性對照藥物：鳶都寒痹液由山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20150513。1.2.動物KM小鼠，雌雄兼有，體重20±2g，由山東中醫(yī)藥大學實驗動物研究中心提供，合格證號：魯實動管質(zhì)14第11號，檢疫后備用。1.3.儀器RB-200型智能熱板鎮(zhèn)痛儀，由成都泰盟科技有限公司生產(chǎn)。2、實驗方法2.1.扭體試驗取30只小鼠(雌雄各半)隨機分為模型對照組(N＝10)、陽性對照組(N＝10)、受試組(N＝10)。按10ml/kg分別灌胃蒸餾水、鳶都寒痹液、實施例1的藥劑。給藥后1h，各鼠腹腔注射0.6％冰乙酸10ml/kg，觀察15min內(nèi)各組小鼠出現(xiàn)扭體反應的潛伏期及扭體次數(shù)。實驗數(shù)據(jù)資料用SPSS統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理。2.2.熱板試驗用RB-200型智能熱板鎮(zhèn)痛儀篩選基礎(chǔ)痛閾值(以小鼠舔后足的時間作為痛閾)在5-30秒的雌性小鼠30只，按基礎(chǔ)痛閾值的高低隨機分為模型對照組(N＝10)、陽性對照組(N＝10)、受試組(N＝10)。按10ml/kg分別灌胃蒸餾水、鳶都寒痹液、實施例1的藥劑。測定末次給藥后0.5h、1h、1.5h和2h的痛閾值。實驗數(shù)據(jù)資料用SPSS統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理。2.3.二甲苯耳廓腫脹試驗取30只小鼠(雄性)，隨機分為模型對照組(N＝10)、陽性對照組(N＝10)、受試組(N＝10)。按10ml/kg分別灌胃蒸餾水、鳶都寒痹液、實施例1的藥劑。給藥0.5h后，每只小鼠右耳廓滴注0.04ml二甲苯，造模后1.5h脫頸椎處死，用6mm打孔器分別在同一部位摘取小鼠雙耳片，稱重，求兩耳片之差值，即為耳腫脹度。實驗數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件處理。3、實驗結(jié)果3.1.鳶都寒痹制劑對冰乙酸致痛小鼠的影響模型對照組小鼠注射0.6％冰醋酸后疼痛明顯，表現(xiàn)為扭體次數(shù)頻繁。受試組、陽性對照組給藥后疼痛閾值較模型組均提高，表現(xiàn)為潛伏期延長和扭體次數(shù)減少，與模型對照組比較，有非常顯著性差異；受試組給藥后扭體次數(shù)顯著減少，與陽性對照組比較顯著性差異。結(jié)果詳見表2。表2鳶都寒痹制劑對冰乙酸致痛小鼠的影響(X±SD)注：與模型組比較，*P≤0.05，**P≤0.013.2.鳶都寒痹制劑對熱板致痛小鼠的影響實驗前各組小鼠基礎(chǔ)痛閾值均無顯著性差異。給藥后，陽性對照組、受試組痛閾值均顯著升高，與模型對照組比較有顯著或非常顯著性差異。隨著時間延長，受試組痛閾值顯著升高，且與陽性對照組比較有顯著性差異。結(jié)果詳見表3。表3鳶都寒痹制劑對熱板致痛小鼠的影響(X±SD)注：與模型組比較，*P≤0.05，**P≤0.013.3.鳶都寒痹制劑對二甲苯耳廓腫脹小鼠的影響模型對照組小鼠造模后1.5h耳廓腫脹明顯。陽性對照組，受試組耳廓腫脹度均顯著減輕，且受試組與陽性對照組比較有顯著性差異。結(jié)果詳見表4。表4鳶都寒痹制劑對二甲苯耳廓腫脹小鼠的影響(X±SD)注：與模型組比較，*P≤0.05，**P≤0.01上述研究表明，與現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的鳶都寒痹液相比，本發(fā)明方法制備的藥劑在鎮(zhèn)痛消炎方面的作用效果更為明顯。對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，可根據(jù)以上描述的技術(shù)方案以及構(gòu)思，做出其它各種相應的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應該屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護范圍之內(nèi)。當前第1頁1 2 3