制腎茶破壁飲片的制備方法與流程

文檔序號：12323220閱讀：1029來源：國知局

本發(fā)明涉及中藥處理技術領域，具體屬于一種制腎茶破壁飲片的制備方法。

背景技術：

超微粉碎技術是近年來迅速發(fā)展的一項新技術。中藥材中的有效成分大多分布在細胞內，常規(guī)飲片煎煮時只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30％；而采用破壁粉碎技術，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細胞破壁率將達到86.7％，提高了藥材中有效成分的溶出，大大增強其藥效，有效成分利用率在90％以上，達到減少藥材使用量及保護藥材資源，同時還可提高藥品的質量增加藥效。腎茶，為唇形科植物腎茶Clerodendranthus spicatus(Thunb.)C.Y.Wu ex H.W.Li的地上干燥全株。國內主要分布于云南、廣東、福建等省，其味甘微苦，性涼，有清熱、排石利尿的功能。全草含三萜類，甾醇類，黃酮類，按發(fā)油及其他成分。三萜類：α-香樹脂醇也有細胞毒作用，ED50為27μg/ml，但體內試驗沒有抗癌活性。選取腎茶，風選，分取莖和葉；照清炒法(《中國藥典》附錄)，莖用文火炒至微鼓起，表面微黃，取出，放至室溫；另取葉用文火炒至表面微黃，取出，放至室溫；合并莖葉，粉碎，過二號篩，即得制腎茶。制腎茶主治清熱利濕，通淋排石，用于淋癥，如熱淋、沙淋、石淋、血淋等所致的尿頻、尿急、尿痛、小便灼熱。

CN200610122171.7公開一種中藥材破壁粉的加工方法，其加工的步驟為：(1)藥材炮制：其包括揀選、切片、干燥后得凈藥材；(2)粉碎：用上述的凈藥材，用100目篩的萬能粉碎機粉碎，破壁粉碎，得60目以上粗粉；(3)破壁粉碎：將以上所得的粗粉碎粉，經破壁粉粉碎至300目以上，得到超細粉體；(4)制粒：取以上所得超細粉體，置槽形混合攪拌機中，用水或乙醇制成軟材，經30目篩的搖擺式顆粒機制粒，制得的濕顆粒置熱風循環(huán)烘箱中烘干；(5)整粒、篩分：用上層40目，下層80目篩的振蕩整粒機將上述制粒整粒篩分1-3次，制成40目-80目之間顆粒；(6)分裝及包裝：取合格超細粉體顆粒，分裝及外包裝得成品。

根據目前的工藝，制備的制腎茶破壁飲片，其顆粒不僅緊固，而且顆粒較小，在實際使用過程中難以溶散，不利于藥效成分的快速溶出；藥材只有揀選、切片，對需要特殊炮制的藥材不適用；對于進入潔凈區(qū)的粗粉是否符合微生物限度沒有提供處理方法。

技術實現要素：

針對現有技術的不足，本發(fā)明提供一種制腎茶破壁飲片的制備方法，該方法制備的制腎茶破壁飲片顆粒粒型較好，松緊適度，較易干燥，而且顆粒溶散快，藥效成分溶出快，所得產品的微生物限度符合要求，能保證用藥安全和有效，采用該方法制備的制腎茶破壁飲片的時間短，工藝成本低。

為解決上述技術問題，本發(fā)明提供如下技術方案：一種制腎茶破壁飲片的制備方法，所述藥材經過破碎、100目篩的粉碎機粉碎、間歇式殺菌、破壁、制粒、干燥制得制腎茶破壁飲片。

一種制腎茶破壁飲片的制備方法，具有如下步驟：

(1)藥材處理：藥材制腎茶經過破碎、100目篩的粉碎機粉碎后制得80～120目的藥材粗粉；

(2)間歇式殺菌：將步驟(1)處理后的藥材粗粉進行殺菌-休眠體生長-再次殺菌的過程，直至得到符合直接服用飲片微生物限度的藥材粗粉；

(3)破壁：將殺菌后的藥材粗粉粉碎成超細粉體；

(4)制軟材：將破壁制得的超細粉體置于攪拌機中，用水或不同濃度的乙醇制成軟材；

(5)制粒：將軟材制成顆粒；

(6)將顆粒干燥后制得制腎茶破壁飲片。

所述步驟(1)中破碎是指將藥材制腎茶用10目的篩網的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒。

所述步驟(2)中間歇式殺菌的具體步驟為：(A)殺菌：將步驟(1)處理后的制腎茶藥材粗粉放置在恒溫恒濕箱中一定溫度下保持干燥殺菌一段時間；(B)休眠體生長：將藥材粗粉在恒溫恒濕箱中溫度為20～30℃、相對濕度70～80％的環(huán)境中維持8～24小時，然后將恒溫恒濕箱的溫度調整為33～40℃、相對濕度調整為83～92％維持8～24小時；(C)再次殺菌：進一步地將藥材粗粉放置在恒溫恒濕箱中在一定溫度下干燥殺菌一段時間；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，制得符合直接服用飲片微生物限度的藥材粗粉；所述一定溫度為50～80℃；所述一段時間為0.5～8小時；所述藥材粗粉放置在恒溫恒濕箱中的厚度為5mm～30mm。

進一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌的具體步驟為：(A)殺菌：在恒溫恒濕箱中60～70℃下保持干燥殺菌0.5～4h；(B)休眠體生長：藥材粗粉在恒溫恒濕箱中溫度為20～30℃、相對濕度70～80％的環(huán)境中維持12～15小時；然后將恒溫恒濕箱的溫度調整為33～40℃、相對濕度83～92％的環(huán)境中維持12～15小時；(C)再次殺菌：在恒溫恒濕箱60～70℃下保持干燥殺菌0.5～4h。

所述步驟(2)中間歇式殺菌的具體步驟為：(A)殺菌：將步驟(1)處理后的制腎茶粗粉放置在烘箱中一定溫度下保持干燥殺菌一段時間；(B)休眠體生長：將經過殺菌處理后的制腎茶粗粉從烘箱中取出，裝袋，待溫度為20～30℃時，向袋中充入水蒸汽后封口維持8～24小時；(C)再次殺菌：將經過休眠體生長后的制腎茶粗粉放置在烘箱中在一定溫度下干燥殺菌一段時間；常規(guī)檢測制腎茶粗粉中的微生物情況，制得符合直接服用飲片微生物限度的制腎茶粗粉；所述一定溫度為50～80℃；所述一段時間為0.5～8小時；所述制腎茶粗粉放置在恒溫恒濕箱中的厚度為5mm～30mm。

進一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌的具體步驟中：所述一段時間為0.5～4小時；所述(B)休眠體生長：維持生長時間為12～15小時。

更進一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌完成后，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物不符合直接服用飲片微生物限度時，重復(B)休眠體生長和(C)殺菌過程1～4次；制得符合直接服用飲片微生物限度的藥材粗粉。

進一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌中的袋為塑料袋或纖維袋等。

進一步地，所述步驟(2)中間歇式殺菌中向袋充入水蒸汽，是指將袋子充至滿，袋子被支撐呈形狀即可。

所述步驟(5)中制粒的具體方法為：將制好的制腎茶軟材用14～24目篩的制粒機進行制粒，在向制粒機中加軟材的同時加超細粉體，直至制備顆粒完成；所述制粒機為14～24目篩的搖擺式制粒機或擠壓式制粒機。

所述步驟(5)中制粒的具體方法中，軟材和超細粉體的比例為3～6:0.5～1。

所述步驟(6)中顆粒干燥是在熱風循環(huán)烘箱中進行的，設定溫度50～80℃，干燥至水分小于等于7％。

所述步驟(6)中顆粒完成干燥后，用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒篩分1～3次，制成10～24目之間顆粒。

所述步驟(3)中破壁的具體方法為：在室溫和相對濕度在30～70％的環(huán)境下，經過間歇式殺菌的制腎茶藥材粗粉經破壁粉碎得到超細粉體，控制工作壓力在0.5～0.8MPa，分級機轉速在20～40r/s，破壁粉碎至300目以上；所述室溫是指18～26℃。

所述步驟(4)中攪拌機為槽型混合機或濕法混合制粒機，所述不同濃度的乙醇是指乙醇的濃度為30％～99％。

進一步地，所述步驟(5)中制粒的具體方法中，將步驟4)制好的超細粉體軟材放入搖擺式制粒機前向篩網中灑少量超細粉體，以減少網篩堵塞的情況。

本發(fā)明采用明確制粒的篩網進行目數的篩選使得粒度適中；在制粒過程中采用邊加軟材邊加破壁干粉的方法制粒，所得的顆粒粒型較好，松緊度適中，而且制備的顆粒較易干燥，顆粒溶散較快。

藥材粗粉的滅菌過程反復操作可以增強滅菌效果，循環(huán)次數為滅菌過程的第一影響因素，循環(huán)2次基本可以達到符合直接服用飲片的微生物限度的水平。傳統(tǒng)的干熱和濕熱滅菌均需在80攝氏度以上的高溫進行處理，對物料成分存在一定的破壞作用，尤其對含熱敏性成分的藥材不適用。本發(fā)明采用間歇式滅菌的方法，滅菌過程的溫度在50～80攝氏度，保持干燥的環(huán)境下，對藥材制腎茶的成分幾無破壞，而且經過滅繁殖體-休眠體生長-滅繁殖體的過程，休眠體的生長在高濕的環(huán)境中，待休眠體生長成繁殖體后，進行滅殺，殺滅作用明顯，利于后續(xù)制腎茶破壁飲片的制備，滿足直接服用飲片的微生物限度的要求。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明提供一種制腎茶破壁飲片的制備方法，通過采用藥材經過挑揀清洗/炮制、干燥、破碎、100目篩的粉碎機粉碎、間歇式殺菌、破壁、邊加軟材邊加破壁干粉的方法制粒、干燥制得制腎茶破壁飲片，制備的飲片的顆粒粒型較好，松緊度適中，而且制備的顆粒較易干燥，顆粒溶散較快，在使用者服用時易于分散，間歇式殺菌在一個設備中完成，使得飲片滿足微生物限度的要求，解決目前市場上制腎茶破壁飲片溶散難和微生物限度難達標的問題。

通過在一定溫度下殺滅藥材粗粉中細菌的繁殖體，再在室溫高濕的條件下，讓休眠體長成細菌繁殖體，再經過在一定溫度下殺滅藥材粗粉中的細菌的繁殖體，如此反復0～4次，從而達到較為徹底的殺菌目的；殺菌方法，不僅能夠保證用通過本發(fā)明方法制備的制腎茶破壁飲片符合直接服用飲片的微生物限度要求，而且能夠確保制腎茶破壁飲片的用藥安全和藥效。制備的藥材粗粉的滅菌溫度為50～80攝氏度，對藥材制腎茶的含量幾無影響，從而確保藥效和滅菌；不會出現藥材制腎茶的有效成分被氧化變性的情況；方法的時間短，耗能低。另外，本發(fā)明采用恒溫恒濕箱，有效的保證了藥材粗粉中休眠體的生長環(huán)境，同時能夠有效防止由于藥材粗粉在間歇式滅菌時移動而出現異物、粉塵進入藥材粗粉的情況，有效的防止二次污染，能夠確保制腎茶破壁飲片的用藥安全和藥效。另外，本發(fā)明采用向袋中充入水蒸汽，有效的保證了藥材粗粉中休眠體的生長環(huán)境的濕度，同時裝袋能夠有效防止由于藥材粗粉在休眠體生長過程中出現異物、粉塵進入藥材粗粉的情況，有效的防止二次污染，能夠確保破壁飲片的用藥安全和藥效。通過采用邊加軟材邊加破壁干粉的方法制粒，所得的顆粒粒型較好，松緊度適中，而且制備的顆粒較易干燥，顆粒溶散較快。本發(fā)明提供的方法在制粒過程中添加制腎茶破壁飲片干粉，制得的顆粒松緊度適中，對后期的干燥、整粒有力，在使用者服用時易于分散，解決目前市場上制腎茶破壁飲片溶散難和微生物限度難達標的問題。

本發(fā)明提供的制備方法簡單，易操作，成本低，適合工業(yè)應用。

具體實施方式

下面以具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但本發(fā)明不受下述實施例的限定。

實施例1

制腎茶破壁飲片

1)藥材處理：將制腎茶藥材經用10目的篩網的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒；進一步粗粉碎藥材達到100目左右；

2)間歇式殺菌：制腎茶粗粉放到恒溫恒濕箱中，放置厚度約為10mm，設置溫度為65℃(實際溫度為60～70℃)，保持干燥殺菌8h；處理后的藥材粗粉在溫度為25℃、相對濕度75％維持12小時；然后將恒溫恒濕箱的溫度調整為35℃、相對濕度88％維持24小時；更改設置溫度為75℃(實際溫度為70～80℃)，保持干燥殺菌4h；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，得符合直接服用飲片微生物限度要求的制腎茶粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在30％的環(huán)境下，經破壁粉碎，控制工作壓力在0.6MPa，分級機轉速在20r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的超細粉體置于槽型混合機中，加入適量的50～60％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細粉體軟材放入搖擺式制粒機前向篩網中灑少量超細粉體，用16目的篩網制粒，制粒時邊加入步驟4)制好的破壁粉軟材時邊加入步驟3)制備的制腎茶超細粉體，軟材與超細粉體的比例為3:1；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在70℃～80℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒過篩2次，分裝即得制腎茶破壁飲片。

實施例2

制腎茶破壁飲片

1)藥材處理：將制腎茶藥材經用10目的篩網的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒；進一步粗粉碎藥材達到100目左右；

2)間歇式殺菌：制腎茶粗粉放到恒溫恒濕箱中，放置厚度約為5mm，設置溫度為70℃(實際溫度為65～75℃)，保持干燥殺菌4h；處理后的藥材粗粉在溫度為20℃、相對濕度70％維持15小時；然后將恒溫恒濕箱的溫度調整為33℃、相對濕度83％維持8小時；更改設置溫度為65℃(實際溫度為60～70℃)，保持干燥殺菌6h；重復休眠體生長-再次滅細菌繁殖體步驟1次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的制腎茶粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在50％的環(huán)境下，經破壁粉碎，控制工作壓力在0.5MPa，分級機轉速在40r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的超細粉體置于槽型混合機中，加入適量的30～40％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細粉體軟材放入搖擺式制粒機前向篩網中灑少量超細粉體，用20目的篩網制粒，制粒時邊加入步驟4)制好的超細粉體軟材時邊加入步驟3)制備的制腎茶超細粉體，軟材與超細粉體的比例為3:0.5；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在60℃～70℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒過篩1次，分裝即得制腎茶破壁飲片。

實施例3

制腎茶破壁飲片

1)藥材處理：將制腎茶藥材經用10目的篩網的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒；進一步粗粉碎藥材達到100目左右；

2)間歇式殺菌：制腎茶粗粉放到恒溫恒濕箱中，放置厚度約為30mm，設置溫度為75℃(實際溫度為70～80℃)，保持干燥殺菌4h；處理后的藥材粗粉在溫度為25℃、相對濕度75％維持24小時；然后將恒溫恒濕箱的溫度調整為40℃、相對濕度80％維持12小時；將藥材粗粉在恒溫恒濕箱中，放置厚度為10mm，設置溫度為80℃(實際溫度為75～85℃)，保持干燥殺菌0.5h；重復步驟4次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的制腎茶粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在70％的環(huán)境下，經破壁粉碎，控制工作壓力在0.8MPa，分級機轉速在30r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的超細粉體置于槽型混合機中，加入適量的60～70％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細粉體軟材放入搖擺式制粒機前向篩網中灑少量超細粉體，用20目的篩網制粒，制粒時邊加入步驟4)制好的超細粉體軟材時邊加入步驟3)制備的制腎茶超細粉體，軟材與超細粉體的比例為6:1；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在50℃～60℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒過篩3次，分裝即得制腎茶破壁飲片。

實施例4

制腎茶破壁飲片

1)藥材處理：將制腎茶藥材經用10目的篩網的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒；進一步粗粉碎藥材達到100目左右；

2)間歇式殺菌：制腎茶粗粉放到恒溫恒濕箱中，每盤放置厚度約為25mm，設置溫度為55℃(實際溫度為50～60℃)，保持干燥殺菌0.5h；將溫度調整為30℃、相對濕度80％維持8小時，將溫度調整為37℃、相對濕度92％維持15小時；將藥材粗粉放到恒溫恒濕箱中，每盤放置厚度為5mm，設置溫度為55℃(實際溫度為50～60℃)，保持干燥殺菌8h；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，再次重復2次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的制腎茶粗粉；

3)破壁：將粒徑在100～120目的藥材粗粉在室溫和相對濕度在40％的環(huán)境下，經破壁粉碎，控制工作壓力在0.7MPa，分級機轉速在30r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超細粉體(90％粉末粒度小于45微米)；

4)制軟材：將制得的超細粉體置于槽型混合機中，加入適量的80～99％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細粉體軟材放入搖擺式制粒機前向篩網中灑少量超細粉體，用20目的篩網制粒，制粒時邊加入步驟4)制好的破壁粉軟材時邊加入步驟3)制備的制腎茶超細粉體，軟材與超細粉體的比例為6:0.5；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在50℃～60℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒過篩3次，分裝即得制腎茶破壁飲片。

實施例5

制腎茶破壁飲片

1)藥材處理：將制腎茶藥材用10目的篩網的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒；進一步粗粉碎藥材達到100目左右；

2)間歇式殺菌：滅細菌繁殖體：制腎茶粗粉放到烘箱中，放置厚度約為5mm，設置溫度為70℃(實際溫度為65～75℃)，保持干燥殺菌4h；休眠體生長：處理后的藥材粗粉從烘箱中取出，裝袋，在溫度為20℃時，向袋中充入水蒸汽后封口維持15小時；再次滅細菌繁殖體：將藥材粗粉放到烘箱中，放置厚度為20mm，設置溫度為65℃(實際溫度為60～70℃)，保持干燥殺菌6h；重復休眠體生長-再次滅細菌繁殖體步驟1次，常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況；得符合直接服用飲片微生物限度要求的制腎茶粗粉；

4)制軟材：將制得的超細粉體置于槽型混合機中，加入適量的50～60％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細粉體軟材放入搖擺式制粒機前向篩網中灑少量超細粉體，用16目的篩網制粒，制粒時邊加入步驟4)制好的超細粉體軟材時邊加入步驟3)制備的制腎茶超細粉體，軟材與超細粉體的比例為4:1；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在70℃～80℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒過篩2次，分裝即得制腎茶破壁飲片。

實施例6

制腎茶破壁飲片

1)藥材處理：將制腎茶藥材用10目的篩網的機械破碎機破碎成10目左右的小顆粒；進一步粗粉碎藥材達到100目左右；

2)間歇式殺菌：滅細菌繁殖體：制腎茶粗粉放置在烘箱中，放置厚度約為10mm，設置溫度為65℃(實際溫度為60～70℃)，保持干燥殺菌8h；休眠體生長：處理后的藥材粗粉從烘箱中取出，裝袋，在溫度為25℃時，向袋中充入水蒸汽后封口維持12小時；滅細菌繁殖體：將藥材粗粉放到烘箱中，放置厚度為30mm，設置溫度為75℃(實際溫度為70～80℃)，保持干燥殺菌4h；常規(guī)檢測藥材粗粉中的微生物情況，得符合直接服用飲片微生物限度要求的制腎茶粗粉；

4)制軟材：將制得的超細粉體置于槽型混合機中，加入適量的30～40％乙醇，制成軟材；

5)制粒：將步驟4)制好的超細粉體軟材放入搖擺式制粒機前向篩網中灑少量超細粉體，用20目的篩網制粒，制粒時邊加入步驟4)制好的超細粉體軟材時邊加入步驟3)制備的制腎茶超細粉體，軟材與超細粉體的比例為5:0.8；

6)將取合格的破壁飲片顆粒放在60℃～70℃烘箱中干燥，干燥后顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機整粒過篩1次，分裝即得制腎茶破壁飲片。

溶散時間檢測試驗

試驗方法：取約2g制得的干燥顆粒置于300毫升的透明杯中，加90攝氏度至95攝氏度的水100毫升(在振搖過程中不再加熱)，以每秒1圈的速度順時針振搖1分鐘、2分鐘、3分鐘、5分鐘、10分鐘后看杯中顆粒的溶散情況，另取杯中液體0.5毫升用歐美克LS-609激光粒度儀檢測遮光率，試驗結果見下表1：

從表1數據可知，本發(fā)明提供的超細粉體制粒方法比常規(guī)制粒方法的效果更好，溶出擴散速率比常規(guī)方法更快。

微生物限度檢測試驗

按《中國藥典》2015版第四部第140-151頁

1105非無菌產品微生物限度檢測：微生物計數法

1106非無菌產品微生物限度檢測：控制菌檢查法

1107非無菌藥品微生物限度標準

按照藥典的方法對實施例1～6的樣品進行微生物限度檢測試驗，具體結果如表2：