本發(fā)明涉及黑升麻苷在制備預(yù)防和治療老年癡呆癥的藥物、保健品中的應(yīng)用，屬醫(yī)藥領(lǐng)域范疇。
背景技術(shù)：
：隨著世界人口老齡化的日益嚴(yán)重，與衰老有關(guān)的許多疾病如老年癡呆癥等已成為當(dāng)今社會嚴(yán)重威脅老年人身體健康的因素。老年性癡呆的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，目前該病已成為危及老年人生命的第四大病因(僅次于心臟病、腫瘤和中風(fēng))，成為當(dāng)前老年醫(yī)學(xué)所面臨最為嚴(yán)峻的問題之一。老年性癡呆主要包括阿爾茨海默病(ad)和血管性癡呆(vd)，阿爾茨海默病約占60～70％，血管性癡呆約占20～30％。阿爾茨海默?。╝lzheimer’sdisease,ad）是一種以進(jìn)行性癡呆為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病。其臨床特征為記憶及其他認(rèn)知功能障礙，早期臨床癥狀包括運動、感覺或協(xié)調(diào)功能缺陷。ad患者的主要的病理改變?yōu)榧?xì)胞外淀粉樣蛋白沉淀形成老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)以及廣泛神經(jīng)元突觸的缺失、炎癥、氧化甚至是壞死。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（who）和國際阿爾茨海默病協(xié)會（adi）統(tǒng)計，目前全球患有癡呆的患者估計在4700萬左右，其中阿爾茨海默病患者大約占60%-70%。這個數(shù)字預(yù)計每20年增長1倍，即每4秒鐘地球的某個角落就出現(xiàn)一例新的癡呆病例。癡呆的患病率和巨大耗費給社會和科研以巨大挑戰(zhàn)，然而到目前為止，還沒有一種藥物可以從根本上治療阿爾茨海默病，科研工作者們十多年來屢戰(zhàn)屢敗，屢敗屢戰(zhàn)。ad發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前國內(nèi)外尚沒有能根本治療ad的藥物，因此早期治療至關(guān)重要。目前已上市的治療藥物主要分為兩種，一種為膽堿酯酶抑制劑，如鹽酸多奈哌齊、加蘭他敏、酒石酸卡巴拉汀、石杉堿甲等；另一種為興奮性氨基酸受體拮抗劑，如鹽酸美金剛。另有抗炎、抗氧化、抗膽固醇、抗β淀粉樣蛋白類藥物用于ad的輔助治療。上述藥物能短期改善ad患者的癥狀，但不能緩解疾病的發(fā)展，且易形成耐藥，不良反應(yīng)明顯；而中醫(yī)藥在防治輕度認(rèn)知障礙和老年性癡呆具有較好的臨床效果，有多途徑、多環(huán)節(jié)整體調(diào)節(jié)的特點，且使用天然藥物的毒副作用小。因此，中藥單體或其有效組分的提取應(yīng)用于ad的防治具有十分重要的意義。黑升麻（blackcohoch）是一類原產(chǎn)于美洲東北部的多年生野花，又稱總狀類葉升麻（原名總狀升麻，cimicifugaracemosa），毛茛科植物，是升麻屬中研究最多最深入的藥用植物。味辛甘，性溫，歸肺、膀胱二經(jīng)，有發(fā)表散寒功效，黑升麻提取物臨床用于改善絕經(jīng)后婦女陰道萎縮癥狀、緩解圍絕經(jīng)期綜合征等。現(xiàn)代藥理研究表明，其三萜皂苷類成分治療絕經(jīng)期綜合征安全有效，可作為激素替代療法藥物，目前已普遍應(yīng)用于臨床。但迄今為止，未見有黑升麻提取物防治老年性癡呆的相關(guān)報道。黑升麻素苷(cimicifugoside)，cas號為66176-93-0，分子式為c37h54o11，本發(fā)明人進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)黑升麻苷能顯著改善ad大鼠認(rèn)知功能障礙，其對防治老年癡呆意義非常重大。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供黑升麻苷或包含黑升麻苷的藥物組合在制備防治老年性癡呆藥物或保健品中的用途。本發(fā)明所述的防治老年性癡呆的藥物或保健品，其特征在于：其劑型為丸劑、顆粒劑、片劑、糖漿劑、合劑、膠囊劑、酊劑、茶劑、注射劑。本發(fā)明所述的防治老年性癡呆的藥物或保健品，其特征在于：可與任何一種或一種以上藥劑學(xué)上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各種劑型。本發(fā)明所述的防治老年性癡呆的藥物或保健品，其特征在于：制劑可以是口服、非腸道、直腸、鼻內(nèi)給藥的形式，也可以制成氣霧劑、吸入劑等給藥的形式。本發(fā)明所述的防治老年性癡呆的藥物或保健品，其特征在于：給藥途徑優(yōu)選口服?？诜o藥的固體藥物制劑可以是片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、顆粒劑、散劑、丸劑等?？梢园凑账鼈兊某Ｒ?guī)制備方法制備而成，在制備的過程中使用可以藥用的輔料。例如，在片劑或膠囊劑的制備過程中可以使用填充劑（例如淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、硫酸鈣、碳酸鈣、微精纖維素等）、黏合劑（如甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、明膠、玉米淀粉等）、崩解劑（如干燥淀粉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等）、潤滑劑（如硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉等）。片劑還可以按照目前已知的方法包衣。顆粒劑還需要選用相應(yīng)的矯味劑（如蔗糖、枸櫞糖漿等）。軟膠囊劑的制備中所用的稀釋劑包括但不限于植物油、礦物油、丙二醇、吐溫、聚乙二醇（peg）（200～8000）中的一種或幾種。助懸劑包括但不限于纖維素類如羥甲基纖維素鈉、羥乙纖維素、乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素等；膠樹類如阿拉伯膠等；其他如卡波姆、聚乙烯醇類等中的一種或幾種。乳化劑包括但不限于硬脂酸鈉、油酸鈉、司盤類（20～80）、吐溫類（20～80）、單硬脂酸甘油酯、羥化卵磷脂、二乙酰單甘油酯、二乙二醇硬脂酸酯、三羥基甲烷、乙二醇單硬脂酸酯、蜂蠟中的一種或幾種。所用防腐劑包括但不限于山梨酸甲酯、苯甲酸、山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、尼泊爾金甲酯、尼泊爾金乙酯、苯甲醇中的一種或幾種。滴丸劑的制備中，基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇（peg）6000、聚乙二醇（peg）4000、聚乙二醇（peg）1000、聚乙二醇（peg）1500、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、泊洛沙姆等；冷凝液包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油等。口服液體制劑可以是合劑（口服液）、糖漿劑、乳劑、混懸劑、酏劑或懸浮液，還可以是在其使用前用水或者其他合適的載體沖調(diào)服用的干燥產(chǎn)品。這些液體制劑可以按照本身已知的方法制備，在制備的過程中可以使用藥用添加劑，如懸浮劑（如纖維素衍生物、葡萄糖/蔗糖糖漿、山梨醇糖漿等）、乳化劑（如阿拉伯膠、大豆磷脂、卵磷脂、明膠、吐溫類等）、助懸劑（如甘油、單糖漿、單硬脂酸鋁植物油、膠體硫酸鎂鋁等）、防腐劑（如苯甲酸、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、山梨酸等）。根據(jù)需要還可以加入矯味物質(zhì)、芬香成分、甜味劑等。本發(fā)明所述的防治老年性癡呆的藥物或保健品，其特征在于：所述老年性癡呆為阿爾茨海默病、血管性癡呆、阿爾茨海默病和血管性癡呆并存的混合性癡呆一種或幾種。本發(fā)明所述的防治老年性癡呆的藥物或保健品，其特征在于：所述老年性癡呆主要為阿爾茨海默病。本發(fā)明提供的黑升麻提取物黑升麻苷還可以用于制備保健食品添加劑和/或保健食品，可以制備成保健食品的各種劑型，例如片劑、膠囊劑、口服液、保健飲料、保健茶等；也可以作為食品添加劑，應(yīng)用于食物（如面包、面條等）、保健茶、保健飲料等。具體實施方式下面通過具體實施例對該發(fā)明作進(jìn)一步的描述。實施例1：體外研究證明黑升麻苷能抑制aβ的神經(jīng)毒性對ad具有治療作用1細(xì)胞株及試劑大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤sh-sy5y細(xì)胞（購自atcc）、dmem/f12、胎牛血清、mtt、鹽酸多奈哌齊（在美國sigma購買）、石杉堿甲（sigma購買）、黑升麻苷（sigma購買）2.藥物配制①黑升麻苷用三蒸水配制成濃度為4ug/ml、40ug/ml、400ug/ml。②aβ25-35用三蒸水配制成100μmol/l，過濾，分裝，－20℃凍存；使用前配制成所需濃度，并在37℃孵育7d。③陽性藥：鹽酸多奈哌齊和石杉堿甲溶于空白血清，鹽酸多奈哌齊配制濃度為5mg/ml，石杉堿甲，為0.45mg/ml。3模型建立取對數(shù)生長期sh-sy5y細(xì)胞，1ml0.25％胰酶消化、離心后用完全培養(yǎng)基重懸，密度為105ml-1，接種于96孔板(100μl)或24孔板(1ml)。待80%融合時吸去舊培養(yǎng)液，加入新培養(yǎng)液，并將細(xì)胞分為15組，加入aβ25-3530μmol/l，作用24h后加黑升麻苷，其濃度分別為5ug/ml、50ug/ml、500ug/ml，溫度37℃培養(yǎng)24h。4神經(jīng)元細(xì)胞活力檢測每組設(shè)3個平行樣本，取均值。96孔板分別培養(yǎng)相應(yīng)時間，每孔加入20μlmtt(濃度為5mg/ml)，調(diào)零孔只加培養(yǎng)液。37℃繼續(xù)培養(yǎng)4h后，以扣板法扣除液體，每孔再加入150μldmso，37℃振蕩10min，待紫色結(jié)晶充分溶解后，置酶標(biāo)儀上，以濾過波長490nm，測各孔光吸收值(od)。然后以od值求細(xì)胞存活率。細(xì)胞存活率(%)=實驗組od/對照組od×100%5神經(jīng)元凋亡率檢測annexin-v/pi雙染法使用流式細(xì)胞儀檢測神經(jīng)元凋亡率。收集神經(jīng)元離心(2000rpm離心5min)；pbs洗滌細(xì)胞二次(2000rpm離心5min)收集1~5×105細(xì)胞；加入500μl的bindingbuffer懸浮細(xì)胞；加入5μlannexinv-fitc混勻后，加入5μlpropidiumiodide，混勻；室溫、避光、反應(yīng)5～15min；流式細(xì)胞儀檢測。6結(jié)果6.1mtt提示aβ25-35明顯降低神經(jīng)元的生存率，黑升麻苷能抑制aβ的神經(jīng)毒性：aβ25-35濃度為30μmol/l時，與空白對照組比較，模型組細(xì)胞生存率為(72.9±3.7)%，出現(xiàn)明顯的下降(p＜0.01），說明造模成功；與模型組比較，黑升麻苷中劑量組(87.6±4.9)%和高劑量組(91.2±5.3)%的細(xì)胞生存率均明顯的上升(p＜0.001），說明黑升麻有效組分能抑制aβ的神經(jīng)毒性。6.2av/pi結(jié)果顯示黑升麻苷能減少aβ25-35導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，aβ25-35濃度為30μmol/l時，與空白對照組比較，模型組細(xì)胞生存狀態(tài)出現(xiàn)明顯變化，凋亡率增加明顯，可達(dá)40%以上；與模型組比較，黑升麻苷中劑量組（20.1%）和高劑量組的凋亡率（23.5%）明顯的減少(p＜0.01），說明黑升麻苷能抑制aβ的導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。7結(jié)論黑升麻苷能保護(hù)aβ25-35對sh-sy5y細(xì)胞的損傷，增加sh-sy5y細(xì)胞的存活。實施例2：在體研究證明黑升麻苷對大鼠皮下注射d-半乳糖聯(lián)合海馬注射aβ1-42所致ad具有治療作用1材料1.1實驗動物選用wister大鼠，spf級，180~220g，雄性，56只1.2實驗藥物及試劑陽性對照藥物選用鹽酸多奈哌齊，使用前將片劑研成粉末，以蒸餾水配制成灌胃藥液0.45mg/kg?d-1；石杉堿甲膠囊用蒸餾水配制成灌胃藥液，配制濃度為0.04mg/kg?d-1。d-半乳糖、β-淀粉樣蛋白1-42(aβ1-42)（在美國sigma購買）、乙酰膽堿酯酶(ache)試劑盒、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(chat)試劑盒、sod活性試劑盒、mda含量試劑盒、gsh含量試劑盒。1.3主要儀器大鼠腦立體定位儀、電動牙科鉆、微量進(jìn)樣器、dms-2型morris水迷宮儀數(shù)據(jù)自動采集及處理系統(tǒng)，bh-2型生物顯微鏡，dpxviewpro型計算機(jī)彩色圖像處理系統(tǒng)，石蠟切片裝置，全自動封閉式組織脫水機(jī)，包埋機(jī)，病理組織漂烘儀，image-proplus圖像分析系統(tǒng)，高速冷凍低溫離心機(jī)。2方法2.1分組實驗動物在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，按體重一致原則隨機(jī)分組，分為空白對照組、模型組、黑升麻苷低劑量組(5mg/kg/d)、黑升麻苷中劑量組(15mg/kg/d)、黑升麻苷高劑量組(30mg/kg/d)、鹽酸多奈哌齊組(0.45mg/kg/d)和石杉堿甲組（0.02mg/kg?d），每組8只2.2模型建立及給藥空白對照組:皮下注射等量生理鹽水，連續(xù)6周，第7周雙側(cè)海馬注射等量生理鹽水(1次)模型組:皮下注射d-半乳糖150mg/kg/d，連續(xù)6周，第7周雙側(cè)海馬注射aβ1-42（1次）5μg，aβ1-42用0.9%的生理鹽水溶解。藥物組：皮下及雙側(cè)海馬注射與模型組相同陽性藥組：皮下及雙側(cè)海馬注射與模型組相同實驗全程雙側(cè)海馬注射1次：將進(jìn)入實驗第7周的wister大鼠稱重后腹腔注射3.5%水合氯醛麻醉(0.1ml/100g)，然后將其固定于腦立體定位儀上，頭頂皮膚剪毛，碘伏消毒，范圍直徑3～4cm。手術(shù)刀正中矢狀劃開頭皮，剝離骨膜，暴露前囪點(bergam點)，以bergam點為坐標(biāo)原點，參照大鼠腦立體定位圖譜，參數(shù)為ap-4mm、ml±2.0mm、dv-3.0mm，用骨鉆鉆透雙側(cè)顱骨，在腦立體定位儀引導(dǎo)下，通過微量注射器將總量為4μl的aβ1-42（5μg/μl）溶液或生理鹽水緩慢注入雙側(cè)海馬組織內(nèi)(每側(cè)2μl)，深度為4mm，速度0.2μl/min，注射完留針5min。注射藥物或生理鹽水后，顱骨上的注射孔用骨蠟封口、皮膚縫合并肌肉注射青霉素。建模后根據(jù)受試藥物的性質(zhì)進(jìn)行給藥。正常組和模型組給以等體積蒸餾水灌胃，每日1次。各組小鼠灌胃8周后進(jìn)行morris水迷宮實驗。2.3腦組織樣品處理大鼠行為學(xué)實驗后，進(jìn)行腦組織取材。在低溫下快速斷頭取全腦，以冰冷生理鹽水清理血跡，用濾紙吸干，稱重。每組隨機(jī)選取4只投入4％多聚甲醛溶液中固定24h以上(4℃)，之后換后固定液，待腦組織下沉后即可進(jìn)行冰凍切片，或石蠟包埋，進(jìn)行病理及免疫組化染色。其余大鼠分別迅速分離大腦皮層和海馬(冰磚上進(jìn)行)，各加入2ml生理鹽水(蒸餾水)勻漿，低溫高速離心機(jī)離心，分離上清液，用于組織含量測定。2.5統(tǒng)計學(xué)處理所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用統(tǒng)計軟件spss18.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，組間數(shù)據(jù)比較用單因素方差分析，采用lsd、dunnett′sc(方差不齊時)檢驗，以p＜0.05為差異有顯著性意義。行為學(xué)morris水迷宮測定中定位航行試驗采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，空間探索試驗采用單因素方差分析。3實驗結(jié)果3.1morris水迷宮實驗中黑升麻苷對大鼠總路程和逃避潛伏期結(jié)果顯示，與空白組比較，模型組大鼠的總路程、潛伏期在第4天有顯著性差異；其余各組沒有顯著性差異；與模型組比較，黑升麻苷中劑量組的總路程、潛伏期在第4天有顯著性差異，其余各劑量組的總路程、潛伏期沒有顯著性變化，與陽性藥比較，黑升麻苷中劑量組總路程和潛伏期無顯著性差異。morris水迷宮實驗中黑升麻苷對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力結(jié)果顯示，與空白對照組比較，模型組的逃避潛伏期顯著延長，平臺停留時間顯著減少，穿越平臺次數(shù)顯著減少，說明造模成功；與模型組比較，黑升麻苷中劑量組逃避潛伏期顯著減少，平臺停留時間顯著增加，穿越平臺次數(shù)顯著增加(p＜0.01），黑升麻苷高劑量組逃避潛伏期顯著減少，穿越平臺次數(shù)顯著增加(p＜0.05），說明黑升麻苷可以提高大鼠學(xué)習(xí)記憶能力；與陽性藥比較，黑升麻苷中劑量組穿越目標(biāo)象限次數(shù)和平臺停留時間比鹽酸多奈哌齊組和石杉堿甲組多，說明黑升麻苷中劑量組對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的提高作用比陽性藥好（見表1、表2、表3）。表1.morris水迷宮實驗中黑升麻苷對大鼠總路程的影響與空白對照組比較，#p＜0.05；與模型組比較*p＜0.05表2.morris水迷宮實驗中黑升麻苷對大鼠逃避潛伏期的影響與空白對照組比較，#p＜0.05；與模型組比較*p＜0.05表3.morris水迷宮實驗中黑升麻苷對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響組別數(shù)量逃避潛伏期(s)目標(biāo)象限穿越次數(shù)平臺停留時間(s)目標(biāo)象限停留時間(s)穿越平臺次數(shù)空白對照組825.5±2.84.7±0.50.8±0.113.7±1.21.9±0.3模型組829.5±3.2#4.2±0.30.4±0.1#10.8±1.01.1±0.2#黑升麻苷低劑量組828.2±3.5*4.4±0.30.8±0.1*12.7±1.01.6±0.3黑升麻苷中劑量組826.7±3.75.2±0.4*1.1±0.1*14.1±1.32.2±0.4**黑升麻苷高劑量組825.6±2.7*4.6±0.30.7±0.111.9±1.21.9±0.3*鹽酸多奈哌齊組825.3±2.9*4.5±0.40.7±0.111.6±1.21.8±0.3*石杉堿甲組826.3±3.64.8±0.50.6±0.112.3±1.31.6±0.4與空白對照組比較，#p＜0.05；與模型組比較*p＜0.05，**p＜0.013.2黑升麻苷對大鼠海馬內(nèi)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ache）和乙酰膽堿酯酶（chat）活性的影響結(jié)果顯示，與空白對照組比較，模型組的ach含量顯著降低、ache活性顯著增加、chat活性顯著減少；與模型組比較，黑升麻苷低劑量組（p＜0.05）、中劑量組（p＜0.01）、高劑量組（p＜0.05）和陽性藥鹽酸多奈哌齊組（p＜0.05）、石杉堿甲組（p＜0.05）的ach含量顯著增加，黑升麻苷中劑量組（p＜0.01）、高劑量組（p＜0.05）和陽性藥組（p＜0.001）的ache活性顯著減少，黑升麻苷中劑量組（p＜0.05）的chat活性顯著增加（見表4）。表4黑升麻苷對大鼠海馬組織ache和chat活性的影響組別劑量mg/kgach（ug/ml）ache(u/g)chat(u/g)空白對照組188.23±11.22442.35±31.2259.11±6.60模型組96.37±13.51##658.98±55.47##42.20±5.58#黑升麻苷低劑量組5.0138.21±13.21*550.41±44.1739.99±6.38黑升麻苷中劑量組15.0187.33±14.49**429.21±48.04**51.51±8.28*黑升麻苷高劑量組30.0154.87±12.09*497.21±48.09*44.77±11.21鹽酸多奈哌齊組0.45136.32±13.08*427.55±33.18**45.63±10.86石杉堿甲組0.02145.21±11.77*374.60±51.01***47.08±7.21與空白對照組比較，#p＜0.05；與模型組比較*p＜0.05，**p＜0.013.3黑升麻苷對ad大鼠海馬組織海馬中老年斑（sp）的影響結(jié)果顯示，與空白對照組比較，模型組小鼠海馬中sp數(shù)量顯著增加（p＜0.001）；與模型組比較，黑升麻苷中劑量（p＜0.001）和高劑量組（p＜0.01）大鼠海馬中sp數(shù)量顯著減少；與陽性藥比較，黑升麻苷中劑量大鼠海馬中sp數(shù)量比陽性藥組少（見表5）。表5黑升麻苷對大鼠海馬組織sp的影響組別劑量mg/kg動物數(shù)量sp數(shù)量（個）空白對照組81.0±0.1模型組819.7±4.5###黑升麻苷低劑量組5.0816.4±4.1黑升麻苷中劑量組15.088.4±3.0***黑升麻苷高劑量組30.0811.5±2.3**鹽酸多奈哌齊組0.45812.8±2.9*石杉堿甲組0.02810.8±2.2**與空白對照組比較，###p＜0.001；與模型組比較**p＜0.013.4黑升麻苷對大鼠海馬中sod活性、mda含量、gsh含量的結(jié)果顯示與空白對照組比較，模型組的sod活性顯著減少、mda含量顯著增加、gsh含量顯著減少；與模型組比較，黑升麻苷低劑量組（p＜0.01）黑升麻苷中劑量組（p＜0.001）和陽性藥組（p＜0.01）sod活性顯著增加；黑升麻苷中劑量組（p＜0.05）、高劑量組（p＜0.05）和陽性藥石杉堿甲組（p＜0.05）mda含量顯著減少；黑升麻苷中劑量組（p＜0.01）和陽性藥石杉堿甲組（p＜0.05）gsh含量沒有顯著減少；說明黑升麻苷可以提高大鼠海馬組織的抗氧化能力（見表6）表6黑升麻苷對大鼠海馬中sod活性、mda含量、gsh含量的影響組別劑量mg/kgsod(u/mgprot)mda(nmol/mgprot)gsh(mg/gprot)空白對照組72.28±3.311.77±0.618.27±0.84模型組32.97±2.54#3.24±0.78#4.06±0.36#黑升麻苷低劑量組5.088.12±6.94**2.54±0.315.22±0.92黑升麻苷中劑量組15.0121.48±7.02***2.02±0.33*9.18±0.81**黑升麻苷高劑量組30.068.65±5.331.82±0.13*6.56±0.68鹽酸多奈哌齊組0.4578.28±6.45*2.24±0.187.23±0.95石杉堿甲組0.0284.35±6.77**1.94±0.34*7.93±1.03*與空白對照組比較，#p＜0.05；與模型組比較*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.0014結(jié)論黑升麻苷能改善注射d-半乳糖聯(lián)合海馬注射aβ的ad大鼠認(rèn)知功能障礙；黑升麻苷可以提高注射d-半乳糖聯(lián)合海馬注射aβ的ad大鼠海馬區(qū)乙酰膽堿、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶，減少老年斑（sp）發(fā)生；黑升麻苷可以提高大鼠海馬組織的抗氧化能力，增加sod活性、降低mda含量、增加gsh含量。本發(fā)明采用黑升麻苷作為制備治療老年性癡呆的藥物，采用相關(guān)藥理學(xué)試驗進(jìn)行黑升麻苷防治老年性癡呆的藥效學(xué)評價，分別從改善中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)、抑制β淀粉樣蛋白(aβ)形成和沉積、神經(jīng)保護(hù)方面，闡明白芍苷多途徑、多靶點治療老年性癡呆的用途。當(dāng)前第1頁12