本發(fā)明屬于一種可溶性抗菌消炎止血棉纖維及其制備方法。

背景技術(shù)：

目前市場上所見到的可溶性止血棉纖維一般以紗布形態(tài)出現(xiàn)，也就是可溶性止血紗布。它具有無毒、無味、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，久儲不易變質(zhì)失效、止血迅速、安全可靠等優(yōu)點。適用于外傷、燒傷、婦科、拔牙、植皮、痔瘡、部隊戰(zhàn)備、各類救護及家庭止血等方面。但因不具備抗菌、消炎功能而嚴禁用于感染或化膿性傷口，也不具備預(yù)防感染的功能因而使該產(chǎn)品的使用范圍受到很大限制。

為解決此種缺憾，于是出現(xiàn)了抗菌、消炎、止血的可溶性紗布，但這種可溶性紗布一般是將藥物與可溶性止血紗布相結(jié)合而制成。但持別是喹諾酮類藥物與可溶性止血紗布相結(jié)合所得產(chǎn)品常因為制備過程溫度過高而引起藥物破壞變質(zhì)，也由于喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)特點易于和生產(chǎn)過程中由于各種因素所帶來的微量無機金屬離子，特別是重金屬離子相結(jié)合而發(fā)生態(tài)變成黃色，即所謂“黃紗布”，這種由于藥物的破壞和變態(tài)當然會嚴重影響到產(chǎn)品的品質(zhì)和臨床療效。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種可溶性抗菌消炎止血棉纖維，能完整的保持喹諾酮類藥物的廣譜抗菌作用并未發(fā)生任何破壞和變質(zhì)，特別是不再使止血棉纖維變黃，以完整保持可溶性棉纖維的白色外觀和止血功能。

本發(fā)明的另一目的是提供一種制備這種止血的棉纖維的非水反應(yīng)系統(tǒng)配方和制備方法，該配方成本低，無毒副作用，使用效果好，該方法用較低溫進行，能有效保持藥效且簡便易行。

為此，本發(fā)明它以可溶性止血棉纖維為基礎(chǔ)在新的非水反應(yīng)系統(tǒng)配方和反應(yīng)條件下與有效量的喹諾酮類藥物相結(jié)合形成一種白凈、柔軟、品質(zhì)穩(wěn)定的可溶性抗菌消炎止血棉纖維。所述的喹諾酮類藥物為依諾沙星或諾氟沙星或環(huán)丙沙星或加替沙星或氧氟沙星。所述的該止血棉纖維可為纖維紗布、纖維粉cmc-na。所述的非水反應(yīng)系統(tǒng)配方中含有分別占配方總體重量5～20％的二甲基亞砜和占配方總體重量0.001～0.05％的edta。所述的非水反應(yīng)系統(tǒng)配方中水占配方總體重量5～10％。edta為乙二胺四乙酸。

所述的該止血棉纖維∶喹諾酮類藥物＝1∶0.015～0.075。

所述的非水反應(yīng)系統(tǒng)配方的各組分重量百分比為：乙醇60％～80％、乙二醇5％～20％、二甲基亞砜5％～20％、edta0.001％～0.05％、水份5％～10％。

所述的乙醇可用甲醇或丙酮或丙二醇替代。乙醇也可用可與水任意混溶的有機溶劑替代。

本發(fā)明的方法是：取基于非水反應(yīng)系統(tǒng)配方總體重量的乙醇60％～80％、乙二醇5％～20％、二甲基亞砜5％～20％，加水使含水量為5％～10％，混合均勻，加入取基于非水反應(yīng)系統(tǒng)配方總體重量的edta0.001％～0.05％，得非水反應(yīng)系統(tǒng)配方，將可溶性棉纖維置在非水反應(yīng)系統(tǒng)配方中，ph為5.0～8.0，反應(yīng)溫度為15℃～35℃，浸泡1～5小時，按所述的該止血棉纖維∶喹諾酮類藥物＝1∶0.015～0.075的量稱取喹諾酮類藥物溶于已配制好的同一非水反應(yīng)系統(tǒng)配方液中，攪拌反應(yīng)1～5小時，喹諾酮類藥物即可與可溶性止血棉纖維實現(xiàn)有效結(jié)合，然后取出可溶性止血棉纖維以95％乙醇洗去乙二醇、二甲基亞砜、edta和多余的藥物，真空干燥，即可獲得白凈、柔軟、抗菌、消炎止血棉纖維。

可溶性棉纖維與喹諾酮類藥物相結(jié)合必須符合下述條件：

其一，必須基本上在非水反應(yīng)系統(tǒng)配方和反應(yīng)條件下發(fā)生，所述的非水溶劑系統(tǒng)配方可以是甲醇、乙醇、乙二醇、丙酮、丙二醇以及可與水任意混溶的有機溶劑，優(yōu)選的是乙醇。但配方中又必須有必要的含水量，含水量太低則反應(yīng)不能發(fā)生，結(jié)合不上，含水量太高則可溶性棉纖維會發(fā)生溶化，不利于保持原有形態(tài)，所以既要最大限度地保證其在非水系統(tǒng)配方中進行，又要保證其反應(yīng)能順利發(fā)生。本發(fā)明中滿足這種條件的辦法是通過加入極性較強的液態(tài)有機溶媒乙二醇和具有催化作用的有機溶媒二甲基亞砜，既保證了整個系統(tǒng)配方的含水量在10％以內(nèi)，又保證反應(yīng)可順利發(fā)生。

其二，是反應(yīng)過程中溫度不能太高，喹諾酮類藥物在高溫下穩(wěn)定性差。又由于其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)可以和無機離子特別是重金屬離子發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生態(tài)變?yōu)辄S色。而這種微量無機離子由于生產(chǎn)過程所用的設(shè)備和采用的原料等各種因素往往難以避免，而這種反應(yīng)在高溫下就更易發(fā)生，從而嚴重影響產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明所采用的反應(yīng)過程保證了反應(yīng)在低溫下15℃～35℃進行，并在系統(tǒng)中加入微量的edta，實現(xiàn)edta與微量重金屬離子的結(jié)合，從而保護藥物不發(fā)生態(tài)變，實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、白凈。

其三，反應(yīng)系統(tǒng)配方的ph必須保證使可溶性棉纖維分子中的羧甲基鈉處于解離狀態(tài)，ph過低羧甲基被氫離子結(jié)合而游離，不再發(fā)生反應(yīng)，所以控制系統(tǒng)的ph也十分必要。

本發(fā)明能完整的保持喹諾酮類藥物的廣譜抗菌作用并未發(fā)生任何破壞和變質(zhì)，特別是不再使止血棉纖變黃，以完整保持可溶性棉纖維的白色外觀和止血功能。該配方成本低，無毒副作用，使用效果好，該方法用較低溫進行，能有效保持藥效且簡便易行。

具體實施方式

實施例1：取無水乙醇60ml，乙二醇20ml，二甲基亞砜10ml，加水使含水量為5％～10％，混合均勻，加入edta1mg～50mg并調(diào)ph，使ph5.0～8.0，溫度15℃～35℃，將可溶性棉紗布5g浸入其中，浸泡1.0～5.0小時，稱取環(huán)丙沙星75mg，溶于適量已配制好的同一非水反應(yīng)系統(tǒng)配方液中至完全澄明，將該溶藥液加入已浸有紗布的非水反應(yīng)系統(tǒng)配方液中，邊攪拌邊加入，維持反應(yīng)溫度15℃～35℃，攪拌反應(yīng)0.5～4.0小時，停止反應(yīng)，取出紗布，用95％乙醇充分洗滌，除去乙二醇、二甲基亞砜、多余藥物和edta，真空干燥而得白凈、柔軟的可溶性紗布，每克含藥量10mg。

實施例2：取無水乙醇65ml，乙二醇15ml，二甲基亞砜10ml，加水使含水量為5％～10％，混合均勻，加入edta1mg～50mg并調(diào)ph，使ph5.0～8.0，溫度15℃～35℃，將可溶性棉紗布5g浸入其中，浸泡1.0～5.0小時，稱取司帕沙星75mg，溶于適量已配制好的同一非水反應(yīng)系統(tǒng)配方液中至完全澄明，加入已浸有紗布的非水反應(yīng)系統(tǒng)配方液中，邊攪拌邊加入，維持反應(yīng)溫度15℃～35℃，攪拌反應(yīng)0.5～4.0小時，停止反應(yīng)，取出紗布，用95％乙醇充分洗滌，除去乙二醇、二甲基亞砜、多余藥物和edta，真空干燥而得白凈、柔軟的可溶性紗布，每克含藥量10mg。

實施例3：取無水乙醇75ml，乙二醇15ml，二甲基亞砜5ml，加水使含水量為5％～10％，混合均勻，加入edta1mg～50mg并調(diào)ph，使ph5.0～8.0，溫度15℃～35℃，將可溶性棉紗布5g浸入其中，浸泡1.0～5.0小時，稱取氧氟沙星150mg，溶于適量已配制好的同一非水反應(yīng)系統(tǒng)配方液中至完全澄明，加入已浸有紗布的非水反應(yīng)系統(tǒng)配方液中，邊攪拌邊加入，維持反應(yīng)溫度15℃～35℃，攪拌反應(yīng)0.5～4.0小時，停止反應(yīng)，取出紗布，用95％乙醇充分洗滌，除去乙二醇、二甲基亞砜、多余藥物和edta，真空干燥，真空干燥溫度30～35℃，而得白凈、柔軟的可溶性紗布，每克含藥量25mg。

采用實施例1至3的反應(yīng)條件和處理方法同樣可以適用制備新型含喹諾酮類藥物的可溶性抗菌、消炎、止血的棉纖維或纖維粉(cmc-na)。