本發(fā)明涉及一種硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制備方法。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病。根據(jù)who的一份報(bào)道，全球有15億人患有哮喘，這個(gè)數(shù)字還在繼續(xù)增長(zhǎng)。例如：西歐，哮喘在十年間翻了一番。美國(guó)，自從80年代以來(lái)，哮喘患者的數(shù)字已經(jīng)超過(guò)6％，死亡人數(shù)增加了一倍，每年可達(dá)5000人，全球性死于這種疾病的人數(shù)每年已經(jīng)超過(guò)18萬(wàn)人。我國(guó)哮喘發(fā)病率接近1％，個(gè)別地區(qū)高達(dá)5％，因此哮喘已成為嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題，引起世界各國(guó)的極大關(guān)注。我國(guó)衛(wèi)生部將哮喘與高血壓、心血管病、惡性腫瘤一起列為嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病。目前在對(duì)支氣管哮喘的眾多的治療方法中，以抗炎、擴(kuò)張支氣管和鎮(zhèn)咳為最基本的治療方法。硫酸沙丁胺醇是β2受體激動(dòng)劑，β2腎上腺素能受體主要分布于周圍小氣道，隨著氣道管徑變小，分布密度越來(lái)越高，β2受體激動(dòng)劑可使支氣管平滑肌舒張，對(duì)支氣管平滑肌中β2受體具有很強(qiáng)的選擇性作用。硫酸沙丁胺醇以其良好的藥效，成為治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病(copd)的首選藥物。
硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液適應(yīng)于支氣管哮喘，喘息型支氣管炎，肺氣腫患者的支氣管痙攣等。
按《中國(guó)藥典》2015年版(2016年1月1日起執(zhí)行)新增規(guī)定，吸入液體制劑應(yīng)為無(wú)菌制劑，為配合新版《中國(guó)藥典》，硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液采用無(wú)菌生產(chǎn)，全過(guò)程無(wú)菌，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠，符合新版藥典規(guī)定。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的 制備方法。本發(fā)明所述的制備方法中，將所述的硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液采用無(wú)菌生產(chǎn)，全過(guò)程無(wú)菌，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠，符合新版藥典規(guī)定。
本發(fā)明提供了一種硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制備方法，包括以下步驟：
步驟一，在濃配罐中加入配制量30萬(wàn)ml的注射用水，底部通入氮?dú)?0分鐘，檢測(cè)注射用水的殘氧率≤1.3mg/l，水溫控制在25-30℃；在稀配罐中加入上述注射用水至16萬(wàn)ml配制量，加入硫酸沙丁胺醇和氯化鈉，攪拌15-30分鐘確認(rèn)溶解；
步驟二，預(yù)先將苯扎氯銨用70-80℃注射用水溶解，將苯扎氯銨溶液加入稀配罐中，攪拌10分鐘；
步驟三，加入通氮注射用水至18萬(wàn)ml配制量，攪拌15分鐘，調(diào)試ph值至3.2-3.4，用0.01mol/l稀硫酸調(diào)節(jié)；
步驟四，加入通氮注射用水至全量，攪拌15-30分鐘，使其均勻，ph值可用0.01mol/l稀硫酸調(diào)節(jié)；
步驟五，用0.45μm和0.22μm翅片過(guò)濾10分鐘，取樣確認(rèn)澄明度；
步驟六，取樣測(cè)中間體含量和ph值，稀配罐藥液通氮?dú)獗Ｗo(hù)，待各項(xiàng)均合格后，將藥液濾入貯液罐，藥液通氮?dú)獗Ｗo(hù)；
步驟七，貯液罐中的藥液經(jīng)兩道0.22μm翅片過(guò)濾，輸入緩沖罐，供充氮灌封；
步驟八，灌封。
在不違背本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實(shí)例。
本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：本發(fā)明硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制備方法采用無(wú)菌生產(chǎn)，全過(guò)程無(wú)菌，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠，符合新版藥典規(guī)定。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說(shuō)明書選擇。
實(shí)施例1
酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制備方法，包括以下步驟：
步驟一，在濃配罐中加入配制量30萬(wàn)ml的注射用水，底部通入氮?dú)?0分鐘，檢測(cè)注射用水的殘氧率≤1.3mg/l，水溫控制在25-30℃；在稀配罐中加入上述注射用水至16萬(wàn)ml配制量，加入硫酸沙丁胺醇和氯化鈉，攪拌15-30分鐘確認(rèn)溶解；
步驟二，預(yù)先將苯扎氯銨用70-80℃注射用水溶解，將苯扎氯銨溶液加入稀配罐中，攪拌10分鐘；
步驟三，加入通氮注射用水至18萬(wàn)ml配制量，攪拌15分鐘，調(diào)試ph值至3.2-3.4，用0.01mol/l稀硫酸調(diào)節(jié)；
步驟四，加入通氮注射用水至全量，攪拌15-30分鐘，使其均勻，ph值可用0.01mol/l稀硫酸調(diào)節(jié)；
步驟五，用0.45μm和0.22μm翅片過(guò)濾10分鐘，取樣確認(rèn)澄明度；
步驟六，取樣測(cè)中間體含量和ph值，稀配罐藥液通氮?dú)獗Ｗo(hù)，待各項(xiàng)均合格后，將藥液濾入貯液罐，藥液通氮?dú)獗Ｗo(hù)；
步驟七，貯液罐中的藥液經(jīng)兩道0.22μm翅片過(guò)濾，輸入緩沖罐，供充氮灌封；
步驟八，灌封。
本發(fā)明所述的硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的制備方法采用無(wú)菌生產(chǎn)，全過(guò)程無(wú)菌，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠，符合新版藥典規(guī)定。
雖然以上描述了本發(fā)明的具體實(shí)施方式，但是本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，這些僅是舉例說(shuō)明，在不背離本發(fā)明的原理和實(shí)質(zhì)的前提下，可以對(duì)這些實(shí)施方式做成多種變更或修改。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍由所屬權(quán)利要求書限定。