六味地黃膠囊在治療冠心病、心絞痛藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥制劑的新用途，即六味地黃膠囊在治療冠心病、心絞痛藥物 中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 在現(xiàn)有技術(shù)中，冠心病心絞痛是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常見病，在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于"胸痹"范疇。 其發(fā)病率、死亡率高，嚴(yán)重危害著人們的身體健康，被稱作是"人類健康第一殺手"。且近年 來呈逐漸上升趨勢(shì)，給人類的健康構(gòu)成了巨大威脅。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病心絞痛的發(fā)病原因 主要有以下幾種： 七情內(nèi)傷:七情是指人的精神情志活動(dòng)，中醫(yī)歸納為喜、怒、憂、思、悲、恐、驚。七情多屬 正常生理活動(dòng)，但由于長(zhǎng)期精神刺激或突然受到劇烈精神創(chuàng)傷，超出正常的范圍，就會(huì)引起 人體陰陽、氣血的偏盛偏衰，從而發(fā)生疾病，故稱七情內(nèi)傷。臨床往往見到，在情緒激動(dòng)時(shí)容 易誘發(fā)心絞痛，這是因?yàn)闅庥舨粫?，氣為血帥，氣滯則血瘀，心脈痹阻而作痛。中醫(yī)學(xué)將負(fù)重 勞累，謀慮及動(dòng)怒煩惱，皆列入內(nèi)傷七情的范疇，說明長(zhǎng)期緊張的腦力勞動(dòng)，劇烈的運(yùn)動(dòng)以 及情緒刺激等，對(duì)本病都有影響。
[0003] 飲食不節(jié):包括飲食失調(diào)(無規(guī)律、暴飲、暴食）、嗜酒或經(jīng)常飽餐過度。飲食不節(jié)容 易損傷脾胃，脾胃不能運(yùn)化水谷精微，就會(huì)生痰生濕，日久可致痰濕上犯心胸，阻遏血脈，弓丨 起胸陽不暢。過食高脂肪、高膽固醇的食物則脾胃失調(diào)，脾為濕困，健運(yùn)無力，痹阻心陽，心 脈不通，而誘發(fā)心絞痛。
[0004] 寒冷：寒冷可直接影響血脈的正常運(yùn)行。即寒性凝滯，常常使心絞痛發(fā)作，如《素 問·舉痛論》所說："寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行，客于脈外，則血少，客于脈中則氣不通，故卒 然而痛"。又指出："寒氣客于脈外，則脈寒，脈寒則縮蜷，縮蜷則脈絀急，絀急則外引小絡(luò)，故 卒然而痛"。這都說明寒冷可導(dǎo)致血管痙攣，從而誘發(fā)心絞痛。
[0005] 臟腑功能低下：由于心氣不足或心陽不振時(shí)則搏動(dòng)力弱；心主血脈循行，心血失去 心氣的推動(dòng)，則血液循行受阻，氣血瘀阻心脈，脈道不通，"不通則痛"。肝腎同源，腎陰不足， 常導(dǎo)致肝陰不足，肝陽因而亢盛，心陰亦常因受傷，產(chǎn)生心脈瘀阻而致心痛。脾為生化之源， 脾陽不足，水谷不能化生精微反為痰濁，痰濁阻塞，遏抑心陽，則氣血運(yùn)行失暢，可發(fā)生心絞 痛。
[0006] 市售的六味地黃膠囊由通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)（國(guó)藥準(zhǔn)字Z22024129)，收載 于《中國(guó)藥典》2015年版一部，其主要成份為熟地黃、酒萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉六味 中藥組成。具有滋陰補(bǔ)腎之功效。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精， 消渴。方中用熟地黃滋陰補(bǔ)腎，填精益髓，為君藥。山茱萸滋養(yǎng)肝腎，并能澀精；山藥補(bǔ)益脾 陰，亦能固精，共為臣藥。三藥相配，滋養(yǎng)肝脾腎，稱"三補(bǔ)"。但熟地黃的用量是山茱萸與山 藥兩味之和，故以補(bǔ)腎陰為主，補(bǔ)其不足以治本。配伍澤瀉利濕泄?jié)?，并防熟地黃之滋膩戀 邪;牡丹皮清泄相火，并制山茱萸之溫澀;茯苓淡滲脾濕，并助山藥之健運(yùn)。三藥為"三瀉"， 滲濕濁，清虛熱，平其偏勝以治標(biāo)，均為佐藥。六味合用，三補(bǔ)三瀉，其中補(bǔ)藥用量重于"瀉 藥"，是以補(bǔ)為主;肝脾腎三陰并補(bǔ)，以補(bǔ)腎陰為主。在制備治療冠心病、心絞痛藥物中的應(yīng) 用未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是針對(duì)上述而提供一種六味地黃膠囊的新用途，即六味地黃膠囊作 為治療冠心病、心絞痛藥物的應(yīng)用，增加其適應(yīng)癥。
[0008] 本發(fā)明的技術(shù)解決方案是:六味地黃膠囊作為治療冠心病、心絞痛藥物的應(yīng)用;所 述的六味地黃膠囊由以下重量的中藥制成：熟地黃1408g、酒萸肉704g、牡丹皮528g、山藥 704g、茯苓528g、澤瀉528g六味中藥組成。以上六味，取茯苓IlOg粉碎成細(xì)粉，篩余部分與剩 余茯苓加水煎煮三次，每次30分鐘，濾過，濾液合并，濃縮至稠膏狀;酒萸肉加入乙醇回流提 取二次，每次1小時(shí)，濾過，藥渣備用，濾液合并，回收乙醇，濃縮至稠膏狀。牡丹皮用水蒸氣 蒸餾，并在收集的蒸餾液中加入lmol/1鹽酸溶液使結(jié)晶，濾過，結(jié)晶用水洗滌，低溫干燥，研 成細(xì)粉;蒸餾后的水溶液及牡丹皮藥渣、酒萸肉藥渣與其余熟地黃等三味加水煎煮三次，每 次1小時(shí)，濾過，濾液合并，通過大孔吸附樹脂，用70%乙醇洗脫，收集脫液，回收乙醇，濃縮至 稠膏狀，加入上述茯苓稠膏、酒萸肉稠膏及茯苓細(xì)粉，混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入上 述牡丹皮提取后細(xì)粉和適量輔料，混勻，裝入膠囊，制成1 〇〇〇粒，即得。
[0009] 藥物劑型不限于此，按上述各藥用原料與制藥上常用的藥用載體，如賦形劑或輔 料可以混合制成片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、液體制劑或其它常規(guī)制劑。
[0010] 用法用量：口服。一次2粒，一日3次。30天為一個(gè)療程，1 一 2療程治愈或明顯好轉(zhuǎn)。 [0011]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：1、臨床試驗(yàn)證明，六味地黃膠囊對(duì)治療冠心病、心絞痛效果顯 著，能有效改善冠心病、心絞痛患者臨床癥狀，療效確切，副作用小，見效快，是不可多得的 治療冠心痛、心絞痛的藥物。2、經(jīng)對(duì)84例冠心病、心絞痛患者臨床觀察，總有效率達(dá)91.67%。
[0012] 下面將結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。
【具體實(shí)施方式】 實(shí)施例
[0013] 六味地黃膠囊由以下重量的中藥制成:熟地黃1408g、酒萸肉704g、牡丹皮528g、山 藥704g、茯苓528g、澤瀉528g六味中藥組成。以上六味，取茯苓IlOg粉碎成細(xì)粉，篩余部分與 剩余茯苓加水煎煮三次，每次30分鐘，濾過，濾液合并，濃縮至稠膏狀;酒萸肉加入乙醇回流 提取二次，每次1小時(shí)，濾過，藥渣備用，濾液合并，回收乙醇，濃縮至稠膏狀。牡丹皮用水蒸 氣蒸餾，并在收集的蒸餾液中加入lmol/1鹽酸溶液使結(jié)晶，濾過，結(jié)晶用水洗滌，低溫干燥， 研成細(xì)粉;蒸餾后的水溶液及牡丹皮藥渣、酒萸肉藥渣與其余熟地黃等三味加水煎煮三次， 每次1小時(shí)，濾過，濾液合并，通過大孔吸附樹脂，用70%乙醇洗脫，收集脫液，回收乙醇，濃縮 至稠膏狀，加入上述茯苓稠膏、酒萸肉稠膏及茯苓細(xì)粉，混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入 上述牡丹皮提取后細(xì)粉和適量輔料，混勻，裝入膠囊，制成1 〇〇〇粒，即得。
[0014] 實(shí)驗(yàn)例 臨床試驗(yàn) 經(jīng)對(duì)84例冠心痛、心絞痛患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)如下：

以上84例患者中，其中男39例，女45例；年齡40-75歲；其中41-50歲15例，51-60歲30 例，61-70 歲29 例，71-75 歲 10 例。
[0015]診斷依據(jù)、證候分類、療效評(píng)定:參照中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)病證診斷療 效標(biāo)準(zhǔn)ZY/T001.1-94的胸痹心痛而制定。
[0016] 診斷依據(jù) 1、膻中或心前區(qū)憋悶疼痛，甚則痛徹左肩背、咽喉、左上臂內(nèi)側(cè)等部位。呈發(fā)作性或持 續(xù)不解。常伴有心悸氣短，自汗，甚則喘息不得臥。
[0017] 2、胸悶胸痛一般幾秒到幾十分鐘而緩解。嚴(yán)重者可疼痛劇烈，持續(xù)不解，汗出肢 冷，面色蒼白，唇甲青紫，心跳加快，或心律失常等危象，可發(fā)生猝死。
[0018] 3、多見于中年以上，常因操勞過度，抑郁惱怒或多飲暴食，感受寒冷而誘發(fā)。
[0019] 4、查心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)等以明確診斷。必要時(shí)作心肌酶譜測(cè)定，心電 圖動(dòng)態(tài)觀察。
[0020] 證候分類 1、心血瘀阻:心胸陣痛，如刺如絞，固定不移，入夜為甚，伴有胸悶心悸， 面色晦暗。舌質(zhì)紫暗，或有瘀斑，舌下絡(luò)脈青紫，脈沉澀或結(jié)代。
[0021 ] 2、寒凝心脈:心胸痛如縮窄，遏寒而作，形寒肢冷，胸悶心悸，甚則喘息 不得臥。舌質(zhì)淡，苔白滑，脈沉細(xì)或弦緊。
[0022] 3、痰濁內(nèi)阻:心胸室悶或如物壓，氣短喘促，多形體肥胖，肢體沉重，脘 痞，痰多□粘，舌苔濁膩，脈滑。痰濁化熱則心痛如灼，心煩□干，痰多黃稠， 大便秘結(jié)，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。
[0023] 4、心氣虛弱：心胸隱痛，反復(fù)發(fā)作，胸悶氣短，動(dòng)則喘息，心悸易汗，倦 怠懶言，面色恍白。舌淡暗或有齒痕，苔薄白，脈弱或結(jié)代。
[0024] 5、心腎陰虛:心胸隱痛，久發(fā)不愈，心悸盜汗，心煩少寐，腰酸膝軟，耳 鳴頭暈，氣短乏力。舌紅，苔少，脈細(xì)數(shù)。
[0025] 6、心腎陽虛:胸悶氣短，遇寒則痛，心痛徹背，形寒肢冷，動(dòng)則氣喘，心 悸汗出，不能平臥，腰酸乏力，面浮足腫。舌淡胖，苔白，脈沉細(xì)或脈微欲絕。
[0026] 療效評(píng)定 1、治愈:癥狀消失，心電圖及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常。
[0027] 2、有效:癥狀減輕，發(fā)作次數(shù)減少，間歇期延長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)室檢查有改善。
[0028] 3、無效:主要癥狀及心電圖無改變。
[0029] 服用方法：口服。一次2粒，一日3次。30天為一個(gè)療程，1 一 2療程治愈或明顯好轉(zhuǎn)。 [0030] 六味地黃膠囊治療冠心痛、心絞痛的療效

臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，六味地黃膠囊治療冠心病、心絞痛療效顯著，能有效改善冠心病、 心絞痛患者的臨床癥狀，總有效率為91.67%，且副作用小，見效快，是不可多得的治療冠心 痛、心絞痛的藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.六味地黃膠囊在治療冠心病、心絞痛藥物中的應(yīng)用；所述的六味地黃膠囊由以下重 量的中藥制成:熟地黃1408g、酒萸肉704g、牡丹皮528g、山藥704g、茯苓528g、澤瀉528g。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥制劑的新用途，即六味地黃膠囊在治療冠心病、心絞痛藥物中的應(yīng)用。臨床試驗(yàn)證明，該藥對(duì)治療冠心病、心絞痛療效顯著，能有效改善冠心病、心絞痛患者臨床癥狀，總有效率達(dá)91.67%。
【IPC分類】A61P9/10, A61K36/8945, A61K9/48
【公開號(hào)】CN105709013
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610090771
【發(fā)明人】王茂祥, 賀天鵬, 蔡福珍, 胡鳳玲
【申請(qǐng)人】通化茂祥制藥有限公司